Protocol GELLC-7: Ibrutinib gevolgd door Ibrutinib-consolidatie in combinatie met ofatumumab

Inclusiecriteria:

• Volwassen patiënten met niet eerder behandelde CLL of SLL gedefinieerd volgens IWCLL-criteria (Hallek, 2008).
• Moet een formulier voor geïnformeerde toestemming begrijpen en vrijwillig ondertekenen.
• Leeftijd ≥ 18 jaar op het moment van ondertekening van het toestemmingsformulier en moet zich kunnen houden aan het studiebezoekschema en andere protocolvereisten.
• Moet een gedocumenteerde diagnose van CLL of SLL hebben [IWCLL-richtlijnen voor diagnose en behandeling van CLL (Hallek, 2008)] die aan ten minste een van de volgende criteria voldoen:

Bewijs van progressief beenmergfalen zoals gemanifesteerd door de ontwikkeling of verergering van bloedarmoede en/of trombocytopenie.

Massief (d.w.z. > 6 cm onder de linker ribbenboog) of progressieve of symptomatische splenomegalie.

Massieve knooppunten (d.w.z. > 10 cm langste diameter) of progressieve of symptomatische lymfadenopathie.

Progressieve lymfocytose met een toename van > 50% over een periode van 2 maanden, of lymfocytenverdubbelingstijd (LDT) van minder dan 6 maanden.

Minimaal een van de volgende ziektegerelateerde symptomen: onbedoeld gewichtsverlies ≥ 10% in de afgelopen 6 maanden, aanzienlijke vermoeidheid (d.w.z. ECOG PS 2; kan niet werken of kan de gebruikelijke activiteiten niet uitvoeren), koorts hoger dan 38,0° C of 100.5F gedurende 2 of meer weken zonder ander bewijs van infectie, of nachtelijk zweten gedurende meer dan 1 maand zonder bewijs van infectie

• Fysiek fitte patiënten gedefinieerd als CIRS < 6 (CIRS-schaal, bijlage E).
• Moet een prestatiestatusscore van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) hebben van ≤2.
• Alle seksueel actieve proefpersonen met het vermogen zich voort te planten (mannelijk en vrouwelijk) moeten tijdens het onderzoek zeer doeltreffende anticonceptiemethoden gebruiken. Deze beperkingen gelden gedurende 12 maanden na de laatste dosis ofatumumab of 3 maanden na de laatste dosis ibrutinib, afhankelijk van wat later gebeurt. Hoogwaardige anticonceptiemethoden zijn onder meer:

Totale onthouding indien consistent met de typische en geprefereerde levensstijl van de proefpersoon (periodieke onthouding [bijv. kalendermethoden, ovulatie-, symptothermische en post-ovulatiemethoden] en de ontwenningsmethode zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden).

Vrouwelijke sterilisatie gedefinieerd als chirurgische hysterectomie, bilaterale ovariëctomie of afbinden van de eileiders ten minste zes weken voorafgaand aan de onderzoeksbehandeling (een eenvoudige ovariëctomie voldoet niet aan de definitie van vrouwelijke sterilisatie).

Mannelijke sterilisatie (minstens zes maanden voor screening). Een man die een vasectomie heeft ondergaan, moet de enige partner zijn die een proefpersoon is.

Combinatie van twee van de volgende methoden (a+b of a+c of b+c):

1. Gebruik van orale, geïnjecteerde of geïmplanteerde hormonale anticonceptiva, of andere hormonale anticonceptiemethoden die een vergelijkbare werkzaamheid hebben (faalpercentage < 1%), bijvoorbeeld een hormonale vaginale ring of een transdermaal hormonaal anticonceptivum. Als een oraal anticonceptiemiddel wordt gebruikt, moeten vrouwen dezelfde pil gedurende minimaal drie maanden gebruiken voordat ze de onderzoeksbehandeling ondergaan.
2. Plaatsing van een intra-uterien apparaat (IUD) of een intra-uterien systeem (IUS).

3. Barrière-anticonceptiemethoden: condoom of cervicaal kapje (cervicaal/gewelfd diafragma of kapje) met schuim/gel/film/zaaddodende crème/vaginale zetpil.

   • Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten bij de screening een negatieve zwangerschapstest hebben. Vrouwen die kinderen kunnen krijgen, worden gedefinieerd als geslachtsrijpe vrouwen zonder voorafgaande hysterectomie of die in de afgelopen 12 maanden tekenen van menstruatie hebben gehad. Vrouwen die 12 maanden of langer amenorroe zijn, worden echter nog steeds beschouwd als vrouwen die zwanger kunnen worden als de amenorroe mogelijk te wijten is aan andere oorzaken, waaronder eerdere chemotherapie, anti-oestrogenen of onderdrukking van de eierstokken.

Uitsluitingscriteria:

• Voorafgaande behandeling voor CLL of SLL.
• Elke ernstige medische aandoening, laboratoriumafwijking of psychiatrische ziekte waardoor de patiënt het formulier voor geïnformeerde toestemming niet zou kunnen ondertekenen.
• Systemische infectie die ondanks adequate anti-infectieuze therapie niet is verdwenen vóór aanvang van de studiebehandeling.
• Zwangere of zogende vrouwtjes.
• Deelname aan een klinische studie of een onderzoekstherapie hebben gevolgd binnen 28 dagen voorafgaand aan de start van de studietherapie.
• Betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS), zoals gedocumenteerd door cytologie of beeldvorming van het ruggenmergvocht.
• Voorgeschiedenis van maligniteiten, anders dan CLL, tenzij de patiënt ≥ 3 jaar ziektevrij is.

Uitzonderingen zijn onder meer:

Basaalcelcarcinoom van de huid Plaveiselcelcarcinoom van de huid Carcinoma in situ van de cervix Carcinoom in situ van de borst Incidentele histologische bevinding van prostaatkanker (TNM-stadium van T1a of T1b)

• Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), het hepatitis B-virus (HBV) en/of het hepatitis C-virus (HCV).
• Een van de volgende laboratoriumafwijkingen:

Serumcreatinine ≥ 2 x ULN of geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (Cockroft-Gault appendix C) ≤ 40 ml/min/1,73 m2 Absoluut aantal neutrofielen (ANC) < 1,0 x 109/l, tenzij secundair aan betrokkenheid van het beenmerg door CLL.

Aantal bloedplaatjes <100.000/mm3 of <50.000/mm3 indien beenmergbetrokkenheid onafhankelijk van transfusieondersteuning in beide situaties Serum aspartaataminotransferase (AST)/serum glutaminezuuroxaalazijnzuurtransaminase (SGOT) of alaninetransaminase (ALT)/serumglutamaatpyruvaattransaminase (SGPT) >3 x bovengrens van normaal (ULN).

Serum totaal bilirubine > 1,5 x ULN, behalve in gevallen van het syndroom van Gilbert.

• Aanwezigheid van auto-immune hemolytische anemie of auto-immune trombocytopenie.
• Ziektetransformatie [d.w.z. Het syndroom van Richter (lymfomen) of prolymfatische leukemie.
• Grote operatie binnen de laatste 28 dagen voorafgaand aan de registratie.
• Geschiedenis van beroerte of intracraniële bloeding binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving.
• Momenteel actieve, klinisch significante cardiovasculaire ziekte of een voorgeschiedenis van een hartinfarct binnen 3 maanden voorafgaand aan inschrijving.
• Vereist of krijgt antistolling met warfarine of gelijkwaardige vitamine K-antagonisten binnen 28 dagen na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Elke levensbedreigende ziekte, medische aandoening of disfunctie van het orgaansysteem die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de proefpersoon in gevaar kan brengen, de absorptie of het metabolisme van ibrutinib-capsules kan verstoren of de onderzoeksresultaten in gevaar kan brengen.