Protokoll GELLC-7: Ibrutinib etterfulgt av Ibrutinib-konsolidering i kombinasjon med ofatumumab

Inklusjonskriterier:

• Voksne pasienter med tidligere ubehandlet KLL eller SLL definert etter IWCLL-kriterier (Hallek, 2008).
• Må forstå og frivillig signere et informert samtykkeskjema.
• Alder ≥ 18 år på tidspunktet for signering av skjemaet for informert samtykke og må være i stand til å overholde studiebesøksplanen og andre protokollkrav.
• Må ha en dokumentert diagnose av KLL eller SLL [IWCLL retningslinjer for diagnose og behandling av KLL (Hallek, 2008)] som oppfyller minst ett av følgende kriterier:

Bevis på progressiv margsvikt som manifestert ved utvikling av, eller forverring av, anemi og/eller trombocytopeni.

Massiv (dvs. > 6 cm under venstre kystmargin) eller progressiv eller symptomatisk splenomegali.

Massive noder (dvs. > 10 cm i lengste diameter) eller progressiv eller symptomatisk lymfadenopati.

Progressiv lymfocytose med en økning på > 50 % over en 2-måneders periode, eller lymfocyttdoblingstid (LDT) på mindre enn 6 måneder.

Minst ett av følgende sykdomsrelaterte symptomer: utilsiktet vekttap ≥ 10 % i løpet av de siste 6 månedene, betydelig tretthet (dvs. ECOG PS 2; kan ikke arbeide eller ikke kan utføre vanlige aktiviteter), feber over 38,0° C eller 100,5F i 2 eller flere uker uten andre tegn på infeksjon, eller nattesvette i mer enn 1 måned uten tegn på infeksjon

• Fysisk skikkede pasienter definert som CIRS < 6 (CIRS-skala, vedlegg E).
• Må ha en resultatstatusscore for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på ≤2.
• Alle seksuelt aktive forsøkspersoner med evne til å reprodusere (mann og kvinne) må bruke høyeffektive prevensjonsmetoder i løpet av studien. Disse restriksjonene gjelder i 12 måneder etter siste dose ofatumumab eller 3 måneder etter siste dose ibrutinib, avhengig av hva som skjer senere. Høyeffektive prevensjonsmetoder inkluderer:

Total avholdenhet når det samsvarer med forsøkspersonens typiske og foretrukne livsstil (periodisk avholdenhet [f.eks. kalendermetoder, eggløsnings-, symptomtermiske og postovulasjonsmetoder] og abstinensmetoden er ikke akseptable prevensjonsmetoder).

Kvinnelig sterilisering definert som kirurgisk hysterektomi, bilateral ooforektomi eller tubal ligering minst seks uker før studiebehandlingen (en enkel ooforektomi oppfyller ikke definisjonen av kvinnelig sterilisering).

Hannsterilisering (minst seks måneder før screening). En mann som har gjennomgått en vasektomi må være den eneste partneren som er studiefag.

Kombinasjon av to av følgende metoder (a+b eller a+c eller b+c):

1. Bruk av orale, injiserte eller implanterte hormonelle prevensjonsmidler, eller andre hormonelle prevensjonsmetoder som har en sammenlignbar effekt (sviktrate < 1%), for eksempel hormonell vaginal ring eller transdermal hormonell prevensjon. Dersom p-piller brukes, må kvinner bruke samme p-pille i minimum tre måneder før studiebehandlingen tas.
2. Plassering av en intrauterin enhet (IUD) eller et intrauterint system (IUS).

3. Barriereprevensjonsmetoder: kondom eller cervical cap (cervical/hvelv membran eller cap) med skum/gel/film/spermicid krem/vaginal suppositorium.

   • Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må ha negativ graviditetstest ved screening. Kvinner i fertil alder er definert som kjønnsmodne kvinner uten tidligere hysterektomi eller som har hatt tegn på menstruasjon de siste 12 månedene. Imidlertid anses kvinner som har vært amenoréiske i 12 måneder eller mer fortsatt å være i fertil alder hvis amenoréen muligens skyldes andre årsaker, inkludert tidligere kjemoterapi, antiøstrogener eller eggstokkundertrykkelse

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandling for KLL eller SLL.
• Enhver alvorlig medisinsk tilstand, laboratorieavvik eller psykiatrisk sykdom som vil hindre pasienten i å signere skjemaet for informert samtykke.
• Systemisk infeksjon som ikke har forsvunnet før oppstart av studiebehandling til tross for adekvat anti-infeksjonsbehandling.
• Drektige eller ammende kvinner.
• Deltakelse i en hvilken som helst klinisk studie eller å ha tatt noen forsøksbehandling innen 28 dager før oppstart av studieterapi.
• Sentralnervesystemet (CNS) involvering som dokumentert ved spinalvæskecytologi eller bildediagnostikk.
• Tidligere maligniteter, andre enn KLL, med mindre pasienten har vært fri for sykdommen i ≥ 3 år.

Unntak inkluderer følgende:

Basalcellekarsinom i huden Plateepitelkarsinom i huden Karsinom in situ i livmorhalsen Karsinom in situ i brystet Tilfeldig histologisk funn av prostatakreft (TNM-stadium av T1a eller T1b)

• Kjent Human Immunodeficiency Virus (HIV), Hepatitt B Virus (HBV) og/eller Hepatitt C Virus (HCV) infeksjon.
• Noen av følgende laboratorieavvik:

Serumkreatinin ≥ 2 x ULN eller estimert glomerulær filtreringshastighet (Cockroft-Gault vedlegg C) ≤ 40 mL/min/1,73 m2 Absolutt nøytrofiltall (ANC) < 1,0 X 109/L, med mindre sekundært til benmargspåvirkning av KLL.

Blodplateantall <100 000/mm3 eller <50 000/mm3 hvis benmargspåvirkning uavhengig av transfusjonsstøtte i begge tilfeller Serum aspartat aminotransferase (AST)/serum glutamin-oksaloeddiktransaminase (SGOT) eller alanin transaminase (ALT)/serum glutamat pyruvat transferase (SGPT) >3 x øvre normalgrense (ULN).

Totalt serumbilirubin > 1,5 x ULN, unntatt i tilfeller av Gilberts syndrom.

• Tilstedeværelse av autoimmun hemolytisk anemi eller autoimmun trombocytopeni.
• Sykdomstransformasjon [dvs. Richters syndrom (lymfomer) eller prolymfocytisk leukemi.
• Større operasjon innen de siste 28 dagene før registrering.
• Anamnese med slag eller intrakraniell blødning innen 6 måneder før påmelding.
• For tiden aktiv, klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom eller en historie med hjerteinfarkt innen 3 måneder før registrering.
• Krever eller mottar antikoagulasjon med warfarin eller tilsvarende vitamin K-antagonister innen 28 dager etter første dose av studiemedikamentet.
• Enhver livstruende sykdom, medisinsk tilstand eller organsystemdysfunksjon som, etter etterforskerens mening, kan kompromittere pasientens sikkerhet, forstyrre absorpsjonen eller metabolismen av ibrutinib-kapsler, eller sette studieresultatene i unødig risiko.