Protokolla GELLC-7: Ibrutinibi, jota seuraa ibrutinibin konsolidointi yhdistelmänä ofatumumabin kanssa

Sisällyttämiskriteerit:

• Aikuiset potilaat, joilla on aiemmin hoitamaton CLL tai SLL, jotka on määritelty IWCLL-kriteerien mukaisesti (Hallek, 2008).
• Sinun on ymmärrettävä ja vapaaehtoisesti allekirjoitettava tietoinen suostumuslomake.
• Ikä ≥ 18 vuotta tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoitushetkellä ja hänen on kyettävä noudattamaan opintovierailuaikataulua ja muita protokollan vaatimuksia.
• Sinulla on oltava dokumentoitu CLL- tai SLL-diagnoosi [IWCLL-ohjeet CLL:n diagnosoinnista ja hoidosta (Hallek, 2008)], joka täyttää vähintään yhden seuraavista kriteereistä:

Todisteet etenevästä luuytimen vajaatoiminnasta, joka ilmenee anemian ja/tai trombosytopenian kehittymisenä tai pahenemisena.

Massiivinen (esim. > 6 cm vasemman kylkiluun alapuolella) tai progressiivinen tai oireinen splenomegalia.

Massiiviset solmut (esim. > 10 cm halkaisijaltaan pisin) tai etenevä tai oireellinen lymfadenopatia.

Progressiivinen lymfosytoosi, jonka kasvu yli 50 % kahden kuukauden aikana, tai lymfosyyttien kaksinkertaistumisaika (LDT) alle 6 kuukautta.

Vähintään jokin seuraavista sairauteen liittyvistä oireista: tahaton painonpudotus ≥ 10 % viimeisten 6 kuukauden aikana, merkittävä väsymys (eli ECOG PS 2; ei pysty työskentelemään tai ei pysty suorittamaan tavallisia toimintoja), kuume yli 38,0° C tai 100,5 F vähintään 2 viikkoa ilman muita merkkejä infektiosta tai yöhikoilu yli 1 kuukauden ajan ilman merkkejä infektiosta

• Fyysisesti hyväkuntoiset potilaat, joiden CIRS < 6 (CIRS-asteikko, liite E).
• Heillä on oltava Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn pistemäärä ≤2.
• Kaikkien seksuaalisesti aktiivisten lisääntymiskykyisten koehenkilöiden (miesten ja naisten) on käytettävä erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä tutkimuksen aikana. Nämä rajoitukset ovat voimassa 12 kuukautta viimeisen ofatumumabiannoksen jälkeen tai 3 kuukautta viimeisen ibrutinibiannoksen jälkeen sen mukaan, kumpi tapahtuu myöhemmin. Tehokkaisiin ehkäisymenetelmiin kuuluvat:

Täydellinen raittius, kun se on sopusoinnussa potilaan tyypillisen ja suosiman elämäntavan kanssa (säännöllinen raittius [esim. kalenterimenetelmät, ovulaatio, symptotermiset ja ovulaation jälkeiset menetelmät] ja vieroitusmenetelmä eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä).

Naisen sterilointi, joka määritellään kirurgiseksi kohdunpoistoksi, molemminpuoliseksi munanjohdinpoistoksi tai munanjohtimien ligaatioksi vähintään kuusi viikkoa ennen tutkimushoitoa (yksinkertainen munanpoisto ei täytä naisen sterilisaation määritelmää).

Miesten sterilointi (vähintään kuusi kuukautta ennen seulontaa). Vasektomialle tehdyn miehen tulee olla ainoa tutkittava kumppani.

Kahden seuraavista menetelmistä (a+b tai a+c tai b+c) yhdistelmä:

1. Suun kautta otettavien, injektoitujen tai implantoitujen hormonaalisten ehkäisyvalmisteiden tai muiden hormonaalisten ehkäisymenetelmien, joilla on vastaava teho (epäonnistumisprosentti < 1 %), esimerkiksi hormonaalisen emätinrenkaan tai transdermaalisen hormonaalisen ehkäisyvalmisteen käyttö. Jos käytetään suun kautta otettavaa ehkäisyä, naisten on käytettävä samaa pilleriä vähintään kolmen kuukauden ajan ennen tutkimushoidon aloittamista.
2. Kohdunsisäisen laitteen (IUD) tai kohdunsisäisen järjestelmän (IUS) asettaminen.

3. Esteehkäisymenetelmät: kondomi tai kohdunkaulan korkki (kohdunkaulan/holvikalvo tai korkki), jossa on vaahtoa/geeliä/kalvoa/spermisidivoidetta/emättimen peräpuikkoa.

   • Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti seulonnassa. Hedelmällisessä iässä olevat naiset määritellään sukukypsiksi naisiksi, joilla ei ole aikaisempaa kohdunpoistoa tai joilla on ollut viitteitä kuukautisista viimeisen 12 kuukauden aikana. Kuitenkin naisia, joilla on ollut amenorrea vähintään 12 kuukautta, katsotaan edelleen olevan hedelmällisessä iässä, jos kuukautiset voivat johtua muista syistä, mukaan lukien aikaisempi kemoterapia, antiestrogeenit tai munasarjojen supressio.

Poissulkemiskriteerit:

• Aikaisempi CLL- tai SLL-hoito.
• Mikä tahansa vakava sairaus, laboratoriopoikkeavuus tai psykiatrinen sairaus, joka estäisi potilasta allekirjoittamasta tietoon perustuvaa suostumuslomaketta.
• Systeeminen infektio, joka ei ole parantunut ennen tutkimushoidon aloittamista riittävästä infektionvastaisesta hoidosta huolimatta.
• Raskaana olevat tai imettävät naiset.
• Osallistuminen mihin tahansa kliiniseen tutkimukseen tai tutkittavaan hoitoon 28 päivän kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista.
• Keskushermoston (CNS) osallisuus selkäydinnestesytologialla tai kuvantamisella dokumentoituna.
• Aiemmin pahanlaatuisia kasvaimia, lukuun ottamatta CLL-sairautta, ellei potilaalla ole ollut sairautta ≥ 3 vuotta.

Poikkeuksia ovat seuraavat:

Ihon tyvisolusyöpä Ihon okasolusyöpä Kohdunkaulan in situ karsinooma Rintasyöpä in situ Satunnainen eturauhassyövän histologinen löydös (T1a tai T1b TNM-vaihe)

• Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV), hepatiitti B -virus (HBV) ja/tai hepatiitti C -virus (HCV).
• Mikä tahansa seuraavista laboratorioarvojen poikkeavuuksista:

Seerumin kreatiniini ≥ 2 x ULN tai arvioitu glomerulaarinen suodatusnopeus (Cockroft-Gault liite C) ≤ 40 ml/min/1,73 m2 Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) < 1,0 x 109/l, ellei se ole toissijaista CLL:n aiheuttaman luuytimen vaikutuksen vuoksi.

Verihiutaleiden määrä <100 000/mm3 tai <50 000/mm3, jos luuytimen osallisuus on riippumaton verensiirron tuesta kummassakin tilanteessa Seerumin aspartaattiaminotransferaasi (AST) / seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi (SGOT) tai alaniinitransaminaasi (ALT) / seerumin glutamaatti (SyGPT) >3 x normaalin yläraja (ULN).

Seerumin kokonaisbilirubiini > 1,5 x ULN, paitsi Gilbertin oireyhtymän tapauksissa.

• Autoimmuuni hemolyyttinen anemia tai autoimmuuninen trombosytopenia.
• Taudin transformaatio [ts. Richterin oireyhtymä (lymfoomat) tai prolymfosyyttinen leukemia.
• Suuri leikkaus viimeisen 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.
• Aiemmin aivohalvaus tai kallonsisäinen verenvuoto 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista.
• Tällä hetkellä aktiivinen, kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus tai sydäninfarkti 3 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista.
• Vaatii tai saa antikoagulaatiota varfariinilla tai vastaavilla K-vitamiiniantagonisteilla 28 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta.
• Mikä tahansa hengenvaarallinen sairaus, lääketieteellinen tila tai elinjärjestelmän toimintahäiriö, joka tutkijan mielestä voisi vaarantaa tutkittavan turvallisuuden, häiritä ibrutinibikapseleiden imeytymistä tai metaboliaa tai saattaa tutkimustulokset kohtuuttoman riskin.