Protokoll GELLC-7: Ibrutinib följt av Ibrutinib-konsolidering i kombination med Ofatumumab

Inklusionskriterier:

• Vuxna patienter med tidigare obehandlad KLL eller SLL definierade enligt IWCLL-kriterier (Hallek, 2008).
• Måste förstå och frivilligt underteckna ett informerat samtyckesformulär.
• Ålder ≥ 18 år vid tidpunkten för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke och måste kunna följa studiebesöksschemat och andra protokollkrav.
• Måste ha en dokumenterad diagnos av KLL eller SLL [IWCLL riktlinjer för diagnos och behandling av KLL (Hallek, 2008)] som uppfyller minst ett av följande kriterier:

Bevis på progressiv märgsvikt som manifesteras genom utveckling av, eller försämring av, anemi och/eller trombocytopeni.

Massiv (dvs. > 6 cm under den vänstra kustmarginalen) eller progressiv eller symptomatisk splenomegali.

Massiva noder (dvs. > 10 cm i längsta diameter) eller progressiv eller symptomatisk lymfadenopati.

Progressiv lymfocytos med en ökning på > 50 % under en 2-månadersperiod, eller lymfocytfördubblingstid (LDT) på mindre än 6 månader.

Minst något av följande sjukdomsrelaterade symtom: oavsiktlig viktminskning ≥ 10 % under de senaste 6 månaderna, betydande trötthet (d.v.s. ECOG PS 2; kan inte arbeta eller oförmögen att utföra vanliga aktiviteter), feber över 38,0° C eller 100,5F i 2 eller fler veckor utan andra tecken på infektion, eller nattliga svettningar i mer än 1 månad utan tecken på infektion

• Fysiskt vältränade patienter definierade som CIRS < 6 (CIRS-skalan, Appendix E).
• Måste ha ett resultatstatuspoäng för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på ≤2.
• Alla sexuellt aktiva försökspersoner med förmåga att fortplanta sig (män och kvinnor) måste använda högeffektiva preventivmetoder under studiens gång. Dessa begränsningar gäller i 12 månader efter den sista dosen av ofatumumab eller 3 månader efter den sista dosen av ibrutinib, beroende på vilket som inträffar senare. Högeffektiva preventivmetoder inkluderar:

Total abstinens när den överensstämmer med patientens typiska och föredragna livsstil (periodisk abstinens [t.ex. kalendermetoder, ägglossning, symtotermiska och post-ägglossningsmetoder] och abstinensmetoden är inte acceptabla preventivmetoder).

Kvinnlig sterilisering definierad som kirurgisk hysterektomi, bilateral ooforektomi eller tubal ligering minst sex veckor före studiebehandlingen (en enkel ooforektomi uppfyller inte definitionen av sterilisering av kvinnor).

Manlig sterilisering (minst sex månader före screening). En man som har genomgått en vasektomi måste vara den enda partner som är ett studieämne.

Kombination av två av följande metoder (a+b eller a+c eller b+c):

1. Användning av orala, injicerade eller implanterade hormonella preventivmedel, eller andra hormonella preventivmedel som har jämförbar effekt (felfrekvens < 1%), till exempel hormonell vaginalring eller transdermalt hormonellt preventivmedel. Om ett oralt preventivmedel används måste kvinnor använda samma piller i minst tre månader innan de tar studiebehandlingen.
2. Placering av en intrauterin enhet (IUD) eller ett intrauterint system (IUS).

3. Barriärpreventivmedel: kondom eller halshatt (cervikalt/valvmembran eller mössa) med skum/gel/film/spermiedödande kräm/vaginalt suppositorium.

   • Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest vid screening. Kvinnor i fertil ålder definieras som sexuellt mogna kvinnor utan föregående hysterektomi eller som har haft några tecken på mens under de senaste 12 månaderna. Kvinnor som har varit amenorré i 12 eller fler månader anses dock fortfarande vara i fertil ålder om amenorrén möjligen beror på andra orsaker, inklusive tidigare kemoterapi, antiöstrogener eller äggstockssuppression.

Exklusions kriterier:

• Tidigare behandling för KLL eller SLL.
• Alla allvarliga medicinska tillstånd, laboratorieavvikelser eller psykiatrisk sjukdom som skulle hindra patienten från att underteckna formuläret för informerat samtycke.
• Systemisk infektion som inte har försvunnit innan studiebehandlingen påbörjats trots adekvat anti-infektionsbehandling.
• Dräktiga eller ammande honor.
• Deltagande i någon klinisk studie eller att ha tagit någon undersökningsterapi inom 28 dagar innan studieterapin påbörjas.
• Engagemang i centrala nervsystemet (CNS) som dokumenterats genom ryggmärgsvätskacytologi eller bildbehandling.
• Tidigare maligniteter, andra än KLL, om inte patienten har varit fri från sjukdomen i ≥ 3 år.

Undantag inkluderar följande:

Basalcellscancer i huden Skivepitelcancer i huden Carcinom in situ i livmoderhalsen Carcinom in situ i bröstet Oavsiktliga histologiska fynd av prostatacancer (TNM-stadiet av T1a eller T1b)

• Känt humant immunbristvirus (HIV), hepatit B-virus (HBV) och/eller hepatit C-virus (HCV).
• Någon av följande laboratorieavvikelser:

Serumkreatinin ≥ 2 x ULN eller uppskattad glomerulär filtreringshastighet (Cockroft-Gault Appendix C) ≤ 40 mL/min/1,73 m2 Absolut neutrofilantal (ANC) < 1,0 X 109/L, såvida det inte är sekundärt till benmärgspåverkan av KLL.

Trombocytantal <100 000/mm3 eller <50 000/mm3 om benmärgsinblandning oberoende av transfusionsstöd i endera situationen Serumaspartataminotransferas (AST)/serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas (SGOT) eller alanintransaminas (ALT)/serumglutamattransferas (SGPT) >3 x övre normalgräns (ULN).

Totalt serumbilirubin > 1,5 x ULN, utom i fall av Gilberts syndrom.

• Förekomst av autoimmun hemolytisk anemi eller autoimmun trombocytopeni.
• Sjukdomsomvandling [dvs. Richters syndrom (lymfom) eller prolymfocytisk leukemi.
• Större operation inom de senaste 28 dagarna före registrering.
• Anamnes med stroke eller intrakraniell blödning inom 6 månader före inskrivningen.
• För närvarande aktiv, kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom eller en historia av hjärtinfarkt inom 3 månader före inskrivning.
• Kräver eller får antikoagulering med warfarin eller motsvarande vitamin K-antagonister inom 28 dagar efter första dosen av studieläkemedlet.
• Varje livshotande sjukdom, medicinskt tillstånd eller dysfunktion i organsystemet som, enligt utredarens åsikt, skulle kunna äventyra patientens säkerhet, störa absorptionen eller metabolismen av ibrutinibkapslar eller sätta studieresultaten i onödig risk.