Protokol GELLC-7: Ibrutinib efterfulgt af Ibrutinib-konsolidering i kombination med ofatumumab

Inklusionskriterier:

• Voksne patienter med tidligere ubehandlet CLL eller SLL defineret efter IWCLL-kriterier (Hallek, 2008).
• Skal forstå og frivilligt underskrive en informeret samtykkeformular.
• Alder ≥ 18 år på tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeformular og skal være i stand til at overholde studiebesøgsplanen og andre protokolkrav.
• Skal have en dokumenteret diagnose af CLL eller SLL [IWCLL retningslinjer for diagnosticering og behandling af CLL (Hallek, 2008)], der opfylder mindst et af følgende kriterier:

Tegn på progressiv marvsvigt som manifesteret ved udvikling af eller forværring af anæmi og/eller trombocytopeni.

Massiv (dvs. > 6 cm under venstre kystmargin) eller progressiv eller symptomatisk splenomegali.

Massive noder (dvs. > 10 cm i længste diameter) eller progressiv eller symptomatisk lymfadenopati.

Progressiv lymfocytose med en stigning på > 50 % over en 2-måneders periode eller lymfocytfordoblingstid (LDT) på mindre end 6 måneder.

Mindst et af følgende sygdomsrelaterede symptomer: utilsigtet vægttab ≥ 10 % inden for de foregående 6 måneder, betydelig træthed (dvs. ECOG PS 2; kan ikke arbejde eller ude af stand til at udføre sædvanlige aktiviteter), feber på mere end 38,0° C eller 100,5F i 2 eller flere uger uden andre tegn på infektion, eller nattesved i mere end 1 måned uden tegn på infektion

• Fysisk velegnede patienter defineret som CIRS < 6 (CIRS-skala, appendiks E).
• Skal have en resultatstatusscore for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på ≤2.
• Alle seksuelt aktive forsøgspersoner med evnen til at reproducere (mænd og kvinder) skal bruge højeffektive præventionsmetoder i løbet af undersøgelsen. Disse begrænsninger gælder i 12 måneder efter den sidste dosis af ofatumumab eller 3 måneder efter den sidste dosis af ibrutinib, alt efter hvad der sker senere. Højeffektive præventionsmetoder omfatter:

Total abstinens, når den er i overensstemmelse med forsøgspersonens typiske og foretrukne livsstil (periodisk abstinens [f.eks. kalendermetoder, ægløsning, symptomtermiske og post-ægløsningsmetoder] og abstinensmetoden er ikke acceptable præventionsmetoder).

Kvindelig sterilisation defineret som kirurgisk hysterektomi, bilateral ooforektomi eller tubal ligering mindst seks uger før undersøgelsesbehandlingen (en simpel ooforektomi opfylder ikke definitionen af ​​kvindelig sterilisering).

Sterilisering af mænd (mindst seks måneder før screening). En mand, der har gennemgået en vasektomi, skal være den eneste partner, der er studiefag.

Kombination af to af følgende metoder (a+b eller a+c eller b+c):

1. Brug af orale, injicerede eller implanterede hormonelle præventionsmidler eller andre hormonelle præventionsmetoder, der har en sammenlignelig effekt (fejlrate < 1%), f.eks. hormonel vaginal ring eller transdermal hormonprævention. Hvis der anvendes et oralt præventionsmiddel, skal kvinder bruge den samme pille i minimum tre måneder, før de tager undersøgelsesbehandlingen.
2. Placering af en intrauterin enhed (IUD) eller et intrauterint system (IUS).

3. Barrierepræventionsmetoder: kondom eller cervikal hætte (cervikal/hvælvingsmembran eller hætte) med skum/gel/film/spermicid creme/vaginal stikpille.

   • Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest ved screening. Kvinder i den fødedygtige alder defineres som seksuelt modne kvinder uden forudgående hysterektomi, eller som har haft tegn på menstruation inden for de seneste 12 måneder. Kvinder, der har været amenoré i 12 eller flere måneder, anses dog stadig for at være i den fødedygtige alder, hvis amenoréen muligvis skyldes andre årsager, herunder tidligere kemoterapi, anti-østrogener eller ovarieundertrykkelse

Ekskluderingskriterier:

• Forudgående behandling for CLL eller SLL.
• Enhver alvorlig medicinsk tilstand, laboratorieabnormitet eller psykiatrisk sygdom, der ville forhindre patienten i at underskrive den informerede samtykkeerklæring.
• Systemisk infektion, der ikke er forsvundet før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling på trods af tilstrækkelig anti-infektionsbehandling.
• Drægtige eller ammende hunner.
• Deltagelse i en hvilken som helst klinisk undersøgelse eller at have taget en undersøgelsesterapi inden for 28 dage før påbegyndelse af undersøgelsesterapi.
• Centralnervesystemet (CNS) involvering som dokumenteret ved spinalvæskecytologi eller billeddiagnostik.
• Tidligere maligniteter, bortset fra CLL, medmindre patienten har været fri for sygdommen i ≥ 3 år.

Undtagelser omfatter følgende:

Basalcellekarcinom i huden Planocellulært karcinom i huden Carcinom in situ af livmoderhalsen Carcinom in situ af brystet Tilfældig histologisk fund af prostatacancer (TNM-stadium af T1a eller T1b)

• Kendt Human Immundefekt Virus (HIV), Hepatitis B Virus (HBV) og/eller Hepatitis C Virus (HCV) infektion.
• Enhver af følgende laboratorieabnormiteter:

Serumkreatinin ≥ 2 x ULN eller estimeret glomerulær filtrationshastighed (Cockroft-Gault Appendiks C) ≤ 40 mL/min/1,73 m2 Absolut neutrofiltal (ANC) < 1,0 X 109/L, medmindre sekundært til knoglemarvspåvirkning af CLL.

Blodpladetal <100.000/mm3 eller <50.000/mm3, hvis knoglemarvspåvirkning uafhængigt af transfusionsstøtte i begge situationer Serum aspartat aminotransferase (AST)/serum glutamin-oxaloeddikesyretransaminase (SGOT) eller alanin transaminase (ALT)/serum glutamat pyruvat transferase (SGPT) >3 x øvre normalgrænse (ULN).

Serum total bilirubin > 1,5 x ULN, undtagen i tilfælde af Gilberts syndrom.

• Tilstedeværelse af autoimmun hæmolytisk anæmi eller autoimmun trombocytopeni.
• Sygdomstransformation [dvs. Richters syndrom (lymfomer) eller prolymfocytisk leukæmi.
• Større operation inden for de sidste 28 dage før registrering.
• Anamnese med slagtilfælde eller intrakraniel blødning inden for 6 måneder før tilmelding.
• Aktuelt aktiv, klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom eller en historie med myokardieinfarkt inden for 3 måneder før tilmelding.
• Kræver eller modtager antikoagulering med warfarin eller tilsvarende vitamin K-antagonister inden for 28 dage efter første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Enhver livstruende sygdom, medicinsk tilstand eller dysfunktion i organsystemet, som efter investigatorens mening kan kompromittere forsøgspersonens sikkerhed, forstyrre absorptionen eller metabolismen af ​​ibrutinib-kapsler eller sætte undersøgelsens resultater i unødig risiko.