Anti-PD(L)1 és SBRT az előrehaladott, platina-refrakter urotheliális karcinóma kezelésében

Bevételi kritériumok:

• Az alanyoknak uroteliális karcinóma szövettani diagnózisával kell rendelkezniük
• Az alanyoknak radiológiai bizonyítékokkal kell rendelkezniük metasztatikus betegségre, amely a RECIST 1.1 kritériumai szerint mérhető betegséggel jár, kivéve az SBRT céllézióját.
• Az alanyoknak kezelő onkológusonként legalább 1 korábban nem sugárzott metasztatikus lézióval kell rendelkezniük, amely alkalmas SBRT-re.
• Az alanyok betegségének előrehaladottnak kell lennie a platinatartalmú kemoterápia után 12 hónapon belül (a kemoterápia adható neoadjuváns, adjuváns vagy metasztatikus környezetben) urothelrák miatt
• ECOG teljesítmény státusz 0 és 2 között (Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status: kísérlet a rákos betegek általános jólétének és mindennapi tevékenységeinek számszerűsítésére). A pontszám 0-tól 5-ig terjed, ahol a 0 tünetmentes, az 5 pedig a halált jelenti.)
• Abszolút neutrofilszám ≥ 1000/mm3, vérlemezkeszám ≥ 100 000/mm3, hemoglobin ≥ 8,0 g/dl; teljes bilirubin/ALT/AST < 2,5-szerese a normál felső határának (az ismert Gilbert-kórban szenvedő betegek bevonhatók, akiknek a szérum bilirubinszintje ≤ a normálérték felső határának 3-szorosa); szérum kreatinin <3,0 mg/dl, vagy ha emelkedett, a számított becsült glomeruláris filtrációs ráta (eGFR) ≥30 ml/perc/1,73 m2
• Az alanyoknak a kiindulási állapotra vagy ≤ 1. fokozatú CTCAE v 4.03-ra kell felépülniük bármely korábbi kezeléssel kapcsolatos toxicitásból, kivéve, ha a mellékhatás(ok) klinikailag nem szignifikánsak és/vagy stabilak a szupportív kezelés során
• Az alanyoknak legalább 2 hetesnek kell lenniük a legutóbbi szisztémás terápia vagy a legutóbbi sugárkezelés után
• A fogamzóképes korú nőknek a regisztráció előtt 28 napon belül negatív szérum vagy vizelet terhességi tesztet kell végezniük.
• Életkor ≥ 18 év

Kizárási kritériumok:

• Előzetes anti-PD-1/PD-L1 és anti-CTLA-4 kezelés NEM megengedett. Előzetes intravesicalis BCG (Bacillus Calmette-Guerin) terápia megengedett
• Kezelés bármely vizsgálati szerrel vagy intervenciós klinikai vizsgálaton a regisztrációt megelőző 30 napon belül.
• Korábbi vagy egyidejű rosszindulatú daganat nem megengedett, kivéve: megfelelően kezelt bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrrák, in situ méhnyakrák, lokalizált vagy lokálisan előrehaladott prosztatarák, véglegesen kiújulás nélkül vagy csak biokémiai kiújulással, vagy bármely más, teljesen kezelt vagy amelyből származó daganat az alany legalább 2 éve betegségmentes.
• Az autoimmun betegségek, például a rheumatoid arthritis NEM megengedettek. Vitiligo, enyhe pikkelysömör (csak helyi kezelés) vagy hypothyreosis megengedett
• Napi >10 mg prednizon szisztémás kortikoszteroid vagy ezzel egyenértékű alternatív szteroid szükségessége
• Bármilyen szerv allograft története
• Bármilyen anamnézisben szereplő HIV vagy hepatitis B fertőzés
• Ismert agyi metasztázisok