Anti-PD(L)1 og SBRT i behandling af avanceret, platin-ildfast urothelial carcinom

Inklusionskriterier:

• Forsøgspersoner skal have en histologisk diagnose af urotelialt karcinom
• Forsøgspersoner skal have røntgenologisk evidens for metastatisk sygdom med målbar sygdom ved andre RECIST 1.1-kriterier end mållæsionen/-erne for SBRT
• Forsøgspersoner skal have mindst 1 metastatisk læsion, der tidligere ikke er blevet bestrålet, og som er modtagelig for SBRT pr. behandlende stråleonkolog.
• Forsøgspersoner skal have haft progression af sygdom inden for 12 måneder efter platinholdig kemoterapi (kemoterapi kunne have været givet i neoadjuverende, adjuverende eller metastatiske omgivelser) for urotelcancer
• ECOG præstationsstatus på 0 til 2 (Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status: et forsøg på at kvantificere kræftpatienters generelle velbefindende og daglige aktiviteter. Scoren går fra 0 til 5, hvor 0 er asymptomatisk og 5 er død.)
• Absolut neutrofiltal på ≥ 1000/mm3, blodpladetal ≥ 100.000/mm3, hæmoglobin ≥ 8,0 g/dl; total bilirubin/ALAT/ASAT < 2,5 x øvre normalgrænse (patienter med kendt gilbertsygdom, som har serumbilirubin ≤3x ULN, kan inkluderes); serumkreatinin <3,0 mg/dl eller, hvis forhøjet, en beregnet estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) på ≥30 ml/min/1,73 m2
• Forsøgspersoner skal være kommet sig til baseline eller ≤ grad 1 CTCAE v 4.03 fra toksicitet relateret til tidligere behandlinger, medmindre AE(r) er klinisk ikke-signifikante og/eller stabile ved understøttende behandling
• Forsøgspersonerne skal være ≥ 2 uger fra seneste systemiske behandling eller seneste strålebehandling
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 28 dage før registrering.
• Alder ≥ 18 år

Ekskluderingskriterier:

• Forudgående behandling med anti-PD-1/PD-L1 og anti-CTLA-4 er IKKE tilladt. Forudgående intravesikal BCG-behandling (Bacillus Calmette-Guerin) er tilladt
• Behandling med ethvert forsøgsmiddel eller på et interventionelt klinisk forsøg inden for 30 dage før registrering.
• Ingen tidligere eller samtidig malignitet er tilladt undtagen for: tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft, in situ livmoderhalskræft, lokaliseret eller lokalt fremskreden prostatacancer endeligt behandlet uden recidiv eller kun med biokemisk recidiv, eller enhver anden cancer, der er fuldt behandlet eller fra hvilken forsøgspersonen har været sygdomsfri i mindst 2 år.
• Autoimmune sygdomme som reumatoid arthritis er IKKE tilladt. Vitiligo, mild psoriasis (kun topisk terapi) eller hypothyroidisme er tilladt
• Behov for systemiske kortikosteroider >10 mg prednison dagligt eller tilsvarende alternativt steroid
• Enhver historie med organallotransplantater
• Enhver historie med HIV eller hepatitis B-infektion
• Kendte hjernemetastaser