Anti-PD(L)1 og SBRT i behandling av avansert, platina-ildfast urothelial karsinom

Inklusjonskriterier:

• Forsøkspersonene må ha en histologisk diagnose av urotelialt karsinom
• Forsøkspersonene må ha røntgenologiske bevis på metastatisk sykdom med målbar sykdom i henhold til RECIST 1.1-kriterier andre enn mållesjonen(e) for SBRT
• Forsøkspersonene må ha minst 1 metastatisk lesjon som tidligere ikke er utstrålet som er mottagelig for SBRT per behandlende stråleonkolog.
• Pasienter må ha hatt sykdomsprogresjon innen 12 måneder etter platinaholdig kjemoterapi (kjemoterapi kan ha blitt gitt i neoadjuvant, adjuvant eller metastatisk setting) for urotelkreft
• ECOG-ytelsesstatus på 0 til 2 (Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status: et forsøk på å kvantifisere kreftpasienters generelle velvære og daglige aktiviteter. Poengsummen varierer fra 0 til 5 der 0 er asymptomatisk og 5 er død.)
• Absolutt nøytrofiltall på ≥ 1000/mm3, antall blodplater ≥ 100 000/mm3, hemoglobin ≥ 8,0 g/dl; total bilirubin/ALAT/ASAT < 2,5 x øvre normalgrense (pasienter med kjent gilbertsykdom som har serumbilirubin ≤3x ULN kan bli registrert); serumkreatinin <3,0 mg/dl eller hvis forhøyet, en beregnet estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) på ≥30 mL/min/1,73 m2
• Forsøkspersonene må ha kommet seg til baseline eller ≤ grad 1 CTCAE v 4.03 fra toksisitet relatert til tidligere behandlinger med mindre bivirkningene er klinisk ikke-signifikante og/eller stabile ved støttende behandling
• Pasienter må være ≥ 2 uker fra siste systemisk behandling eller siste strålebehandling
• Kvinner i fertil alder må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest innen 28 dager før registrering.
• Alder ≥ 18 år

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandling med anti-PD-1/PD-L1 og anti-CTLA-4 er IKKE tillatt. Tidligere intravesikal BCG-behandling (Bacillus Calmette-Guerin) er tillatt
• Behandling med et hvilket som helst undersøkelsesmiddel eller på en intervensjonell klinisk studie innen 30 dager før registrering.
• Ingen tidligere eller samtidig malignitet er tillatt bortsett fra: tilstrekkelig behandlet basalcelle- eller plateepitelhudkreft, in situ livmorhalskreft, lokalisert eller lokalt avansert prostatakreft definitivt behandlet uten tilbakefall eller bare med biokjemisk tilbakefall, eller annen kreft som er fullstendig behandlet eller fra hvilken forsøkspersonen har vært sykdomsfri i minst 2 år.
• Autoimmune sykdommer som revmatoid artritt er IKKE tillatt. Vitiligo, mild psoriasis (kun lokal terapi) eller hypotyreose er tillatt
• Behov for systemiske kortikosteroider >10mg prednison daglig eller tilsvarende alternativ steroid
• Enhver historie med organallotransplantasjoner
• Enhver historie med HIV eller hepatitt B-infeksjon
• Kjente hjernemetastaser