Anti-PD(L)1 e SBRT nel trattamento del carcinoma uroteliale avanzato refrattario al platino

Criterio di inclusione:

• I soggetti devono avere una diagnosi istologica di carcinoma uroteliale
• I soggetti devono avere evidenza radiologica di malattia metastatica con malattia misurabile secondo i criteri RECIST 1.1 diversa dalla/e lesione/i target per SBRT
• I soggetti devono avere almeno 1 lesione metastatica precedentemente non irradiata che sia suscettibile di SBRT per il trattamento del radioterapista oncologo.
• I soggetti devono aver avuto una progressione della malattia entro 12 mesi dalla chemioterapia contenente platino (la chemioterapia avrebbe potuto essere somministrata in ambito neoadiuvante, adiuvante o metastatico) per carcinoma uroteliale
• Performance status ECOG da 0 a 2 (Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status: un tentativo di quantificare il benessere generale e le attività della vita quotidiana dei pazienti oncologici. Il punteggio varia da 0 a 5 dove 0 è asintomatico e 5 è morte.)
• Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1000/mm3, conta piastrinica ≥ 100.000/mm3, emoglobina ≥ 8,0 g/dl; bilirubina totale/ALT/AST < 2,5 x limite superiore della norma (possono essere arruolati pazienti con malattia di Gilbert nota che hanno bilirubina sierica ≤3x ULN); creatinina sierica <3,0 mg/dl o, se elevata, una velocità di filtrazione glomerulare stimata calcolata (eGFR) di ≥30 mL/min/1,73 m2
• I soggetti devono essersi ripresi al basale o ≤ grado 1 CTCAE v 4.03 dalle tossicità correlate a qualsiasi trattamento precedente, a meno che gli eventi avversi non siano clinicamente significativi e/o stabili con la terapia di supporto
• I soggetti devono avere ≥ 2 settimane dalla terapia sistemica più recente o dalla radioterapia più recente
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 28 giorni prima della registrazione.
• Età ≥ 18 anni

Criteri di esclusione:

• NON è consentito un precedente trattamento con anti-PD-1/PD-L1 e anti-CTLA-4. È consentita una precedente terapia intravescicale con BCG (Bacillus Calmette-Guerin).
• Trattamento con qualsiasi agente sperimentale o in uno studio clinico interventistico entro 30 giorni prima della registrazione.
• Non sono ammessi tumori maligni precedenti o concomitanti ad eccezione di: carcinoma cutaneo a cellule basali o a cellule squamose adeguatamente trattato, carcinoma cervicale in situ, carcinoma prostatico localizzato o localmente avanzato trattato definitivamente senza recidiva o con sola recidiva biochimica, o qualsiasi altro tumore completamente trattato o da cui il soggetto è libero da malattia da almeno 2 anni.
• NON sono ammesse malattie autoimmuni come l'artrite reumatoide. Sono consentiti vitiligine, psoriasi lieve (solo terapia topica) o ipotiroidismo
• Necessità di corticosteroidi sistemici > 10 mg di prednisone al giorno o steroidi alternativi equivalenti
• Qualsiasi storia di allotrapianti di organi
• Qualsiasi storia di infezione da HIV o epatite B
• Metastasi cerebrali note