Anti-PD(L)1 e SBRT no Tratamento de Carcinoma Urotelial Avançado Refratário à Platina

Critério de inclusão:

• Os indivíduos devem ter um diagnóstico histológico de carcinoma urotelial
• Os indivíduos devem ter evidência radiológica de doença metastática com doença mensurável pelos critérios RECIST 1.1 além da(s) lesão(ões) alvo para SBRT
• Os indivíduos devem ter pelo menos 1 lesão metastática previamente não irradiada que seja passível de SBRT por tratamento oncologista de radiação.
• Os indivíduos devem ter tido progressão da doença dentro de 12 meses de quimioterapia contendo platina (a quimioterapia pode ter sido administrada no cenário neoadjuvante, adjuvante ou metastático) para câncer urotelial
• Estado de desempenho ECOG de 0 a 2 (Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status: uma tentativa de quantificar o bem-estar geral e as atividades da vida diária dos pacientes com câncer. A pontuação varia de 0 a 5, onde 0 é assintomático e 5 é morte.)
• Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1000/mm3, contagem de plaquetas ≥ 100.000/mm3, hemoglobina ≥ 8,0 g/dl; bilirrubina total/ALT/AST < 2,5 x limite superior do normal (pacientes com doença de gilbert conhecida que apresentam bilirrubina sérica ≤3x LSN podem ser inscritos); creatinina sérica <3,0 mg/dl ou se elevada, uma taxa de filtração glomerular estimada calculada (eGFR) de ≥30 mL/min/1,73 m2
• Os indivíduos devem ter recuperado a linha de base ou ≤ grau 1 CTCAE v 4.03 de toxicidades relacionadas a quaisquer tratamentos anteriores, a menos que EA(s) sejam clinicamente não significativos e/ou estáveis ​​na terapia de suporte
• Os indivíduos devem estar ≥ 2 semanas desde a terapia sistêmica mais recente ou terapia de radiação mais recente
• As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo no prazo de 28 dias antes do registro.
• Idade ≥ 18 anos

Critério de exclusão:

• O tratamento prévio com anti-PD-1/PD-L1 e anti-CTLA-4 NÃO é permitido. A terapia intravesical prévia com BCG (Bacillus Calmette-Guerin) é permitida
• Tratamento com qualquer agente experimental ou em um ensaio clínico intervencionista dentro de 30 dias antes do registro.
• Nenhuma malignidade prévia ou concomitante é permitida, exceto para: câncer de pele basocelular ou escamoso adequadamente tratado, câncer cervical in situ, câncer de próstata localizado ou localmente avançado tratado definitivamente sem recorrência ou apenas com recorrência bioquímica, ou qualquer outro câncer totalmente tratado ou do qual o sujeito está livre da doença há pelo menos 2 anos.
• Doenças autoimunes, como artrite reumatoide, NÃO são permitidas. Vitiligo, psoríase leve (somente terapia tópica) ou hipotireoidismo são permitidos
• Necessidade de corticosteroides sistêmicos >10 mg de prednisona diariamente ou esteroide alternativo equivalente
• Qualquer história de aloenxertos de órgãos
• Qualquer história de infecção por HIV ou hepatite B
• Metástases cerebrais conhecidas