Анти-PD(L)1 и SBRT в лечении распространенной платинорезистентной уротелиальной карциномы

Критерии включения:

• Субъекты должны иметь гистологический диагноз уротелиальной карциномы.
• Субъекты должны иметь рентгенологические доказательства метастатического заболевания с измеримым заболеванием по критериям RECIST 1.1, отличным от целевого(ых) поражения(я) для SBRT.
• Субъекты должны иметь по крайней мере 1 метастатическое поражение, ранее не подвергавшееся облучению, которое поддается SBRT на лечащего онколога-радиолога.
• У субъектов должно быть прогрессирование заболевания в течение 12 месяцев химиотерапии, содержащей платину (химиотерапия могла быть назначена в неоадъювантной, адъювантной или метастатической обстановке) по поводу уротелиального рака.
• Статус эффективности ECOG от 0 до 2 (Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы: попытка количественно оценить общее самочувствие и активность в повседневной жизни онкологических больных. Оценка варьируется от 0 до 5, где 0 — бессимптомное течение, 5 — смерть.)
• Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1000/мм3, количество тромбоцитов ≥ 100 000/мм3, гемоглобин ≥ 8,0 г/дл; общий билирубин/АЛТ/АСТ < 2,5 x верхняя граница нормы (могут быть включены пациенты с известной болезнью Жильбера, у которых уровень билирубина в сыворотке ≤3x ULN); креатинин сыворотки <3,0 мг/дл или, если он повышен, расчетная расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) ≥30 мл/мин/1,73 м2
• Субъекты должны восстановиться до исходного уровня или уровня ≤ 1 CTCAE v 4.03 после токсичности, связанной с любым предшествующим лечением, за исключением случаев, когда нежелательные явления являются клинически незначимыми и/или стабильными при поддерживающей терапии.
• Субъекты должны быть ≥ 2 недель после последней системной терапии или самой последней лучевой терапии
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче в течение 28 дней до регистрации.
• Возраст ≥ 18 лет

Критерий исключения:

• Предварительное лечение анти-PD-1/PD-L1 и анти-CTLA-4 НЕ допускается. Разрешена предшествующая внутрипузырная терапия БЦЖ (бацилла Кальметта-Герена).
• Лечение любым исследуемым агентом или интервенционное клиническое исследование в течение 30 дней до регистрации.
• Никакое предшествовавшее или сопутствующее злокачественное новообразование не допускается, за исключением: адекватно пролеченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи, рака шейки матки in situ, локализованного или местно-распространенного рака предстательной железы, окончательно вылеченного без рецидива или только с биохимическим рецидивом, или любого другого рака, полностью вылеченного или от которого субъект был свободен от болезней в течение по крайней мере 2 лет.
• Аутоиммунные заболевания, такие как ревматоидный артрит, НЕ допускаются. Допускаются витилиго, легкий псориаз (только местная терапия) или гипотиреоз.
• Потребность в системных кортикостероидах > 10 мг преднизолона в день или эквивалентного альтернативного стероида
• Любая история аллотрансплантатов органов
• Любая история ВИЧ-инфекции или гепатита В
• Известные метастазы в головной мозг