Stromális célzás PA-hasnyálmirigyrák esetén (STAR_PAC) (STAR_PAC)

Bevételi kritériumok:

Minden betegnek meg kell felelnie a következő felvételi kritériumoknak ahhoz, hogy részt vegyen a vizsgálatban:

1. A tanulmányba való felvétel előtt írásbeli beleegyezés
2. Életkor ≥18 év. Nincs felső korhatár.
3. A WHO teljesítményállapota 0 vagy 1
4. Várható élettartam ≥12 hét
5. Szövettanilag igazolt Pancreas ductalis adenocarcinoma (PDAC). A központi vizsgálathoz rendelkezésre kell állnia az elsődleges rákból származó, formalin fixált, paraffinba ágyazott tumormintának. Ha nem áll rendelkezésre, vagy elegendő számú beteget kérnek fel UH vagy CT által irányított biopsziára a vizsgálatba való belépés előtt, hogy megfeleljenek ennek a jogosultsági feltételnek.
6. Lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus betegség, amely a szilárd daganatok válaszértékelési kritériumai szerint mérhető (RECIST v1.1)
7. Nem kapott előzetes szisztémás terápiát áttétes vagy lokálisan előrehaladott betegség miatt. Előzetes adjuváns kemoterápia (gemcitabinnal vagy bármely más gyógyszerrel) megengedett, ha azt legalább 6 hónappal korábban befejezték.

8. Megfelelő hematológiai és végszervi funkció, amelyet az első vizsgálati kezelést megelőző 14 napon belül kapott következő laboratóriumi eredmények határoznak meg:

   1. Abszolút neutrofilszám ≤ 1,5 x 109/l (granulocita telep-stimuláló faktor támogatása nélkül az első vizsgálati kezelést megelőző 2 héten belül)
   2. Thrombocytaszám ≤ 100 x 109/l (transzfúzió nélkül az első vizsgálati kezelést megelőző 2 héten belül)
   3. Hemoglobin ≤ 10 g/dl (transzfúzió megengedett a cél hemoglobinszint meghatározásához az első vizsgálati kezelés előtt)
   4. Számított kreatinin-clearance (pl. Cockcroft-Gault) ≤ 50 ml/perc
   5. Bilirubinszint ≤ 1,5 ULN (az ismert Gilbert-kórban szenvedő betegek bevonhatók, akiknek a bilirubinszintje ≤ 3 x ULN). Szükség esetén a betegeknek képesnek kell lenniük az epe sztentelésére a vizsgálat előtt, vagy ha szükséges, közben
   6. AST vagy ALT <2,5 x ULN vagy <5 x ULN májmetasztázisok jelenlétében
   7. Alkáli foszfatáz (ALP) <2,5 x ULN vagy <5 x ULN máj- és/vagy csontmetasztázisok jelenlétében
   8. INR és aPTT ≤1,5 ​​x ULN; ez csak azokra a betegekre vonatkozik, akik nem kapnak terápiás véralvadásgátló kezelést; a terápiás véralvadásgátló kezelésben részesülő betegeknek stabil adagot kell kapniuk.
9. Fogamzóképes korú nőbetegek is alkalmasak, feltéve, hogy a vizsgálati kezelés első dózisát megelőző 7 napon belül negatív szérum- vagy vizelet-terhességi tesztet kaptak, lehetőleg az első adaghoz a lehető legközelebb. Minden reproduktív potenciállal rendelkező betegnek bele kell egyeznie abba, hogy orvosilag elfogadható fogamzásgátlási módszert alkalmaz a kezelési időszak alatt, valamint az ATRA és/vagy a Gemcitabine/nab-Paclitaxel kezelés abbahagyása után 1 hónapig (amelyik a legkésőbb), és a kezelés abbahagyása után 6 hónapig férfi betegeknél. . Az elfogadható fogamzásgátlási módszerek közé tartozik az IUD, az orális fogamzásgátló, a szubdermális implantátum és a kettős gát (óvszer fogamzásgátló szivaccsal vagy fogamzásgátló pesszárium). A mikrodózisú progeszteron készítmények ("mini tabletták") nem megfelelő fogamzásgátló módszer az ATRA-kezelés során. Ha a betegek ezt a tablettát szedik, utasítani kell, hogy hagyják abba, és helyette más fogamzásgátlót kell felírni.
10. Képes követni a vizsgálatvezető által értékelt protokollkövetelményeket.

Kizárási kritériumok:

Egy beteg nem vehet részt ebben a vizsgálatban, ha az alábbi kritériumok bármelyike ​​teljesül:

1. A betegnek ismert agyi áttétjei vannak.
2. A vizsgálati protokoll szerint és a vizsgáló értékelése szerint a páciens teljesítménye jelentős csökkenést tapasztalt a szűrés/kiindulási vizit között és a kezelés megkezdése előtti 72 órán belül.
3. 1. fokozatú szenzoros neuropátiában szenvedő betegek

4. Rosszindulatú daganatok előfordulása az elmúlt 5 évben, kivéve:

   • Azok a betegek, akiknek a kórtörténetében in situ rák vagy bazális vagy laphámsejtes bőrrák szerepel, jogosultak.
   • Az egyéb rosszindulatú daganatokban szenvedő betegek csak műtéttel vagy műtéttel plusz sugárkezeléssel gyógyultak meg, és legalább 5 éve folyamatosan betegségmentesek voltak.
5. A betegnek aktív, kontrollálatlan bakteriális, vírusos vagy gombás fertőzése(i) van, amelyek szisztémás kezelést igényelnek.
6. A beteg HIV-fertőzött, vagy aktív hepatitis B vagy C fertőzésben szenved.
7. Ebben a vizsgálatban a kezelés 1. napját megelőző 4 héten belül a páciens a diagnosztikai műtéten kívüli nagy műtéten esett át (azaz olyan műtéten, amelyen a diagnózishoz a szerv eltávolítása nélkül biopsziát kapnak).
8. A beteg kórtörténetében allergiás (beleértve a szójabab- vagy földimogyoró-allergiát is) vagy túlérzékenység szerepel a vizsgált gyógyszerek bármelyikével vagy bármely segédanyagával szemben, vagy a beteg a termékek Ellenjavallatok vagy Különleges figyelmeztetések és óvintézkedések szakaszában felsorolt ​​események bármelyikét mutatja, vagy összehasonlító alkalmazási előírás vagy felírási információ.
9. Kötőszöveti betegségek anamnézisében (pl. lupus, scleroderma, arteritis nodosa).
10. Olyan beteg, akinek az anamnézisében intersticiális tüdőbetegség szerepel, lassan progresszív nehézlégzés és improduktív köhögés, szarkoidózis, szilikózis, idiopátiás tüdőfibrózis, tüdőtúlérzékenységi tüdőgyulladás vagy többszörös allergia szerepel.
11. Magas szív- és érrendszeri kockázatú beteg, beleértve, de nem kizárólagosan, az elmúlt évben nemrégiben átesett koszorúér-stentelést vagy miokardiális infarktust.
12. Perifériás artériás betegség története (pl. claudicatio, Leo-Buerger-kór).
13. A betegnek súlyos egészségügyi kockázati tényezői vannak, amelyek bármelyik fő szervrendszert érintik, vagy súlyos pszichiátriai rendellenességek, amelyek veszélyeztethetik a beteg biztonságát vagy a vizsgálati adatok integritását.
14. Egyidejű kezelés más kísérleti gyógyszerekkel vagy egy másik klinikai vizsgálatban való részvétel bármely vizsgált gyógyszerrel ≤ 30 nappal a vizsgálatba való belépés előtt, a vizsgált gyógyszer felezési idejétől és/vagy az IMP gyártója által kiadott útmutatástól függően. További információért forduljon a STARPAC koordinációs csapatához.
15. A beteg bármilyen tiltott egyidejű gyógyszert szed, beleértve az A-vitamin-kiegészítőket is, és nem hajlandó abbahagyni a használatot a vizsgálat előtt és alatt. Lásd a 6.11.2 szakaszt.
16. A beteg terhes, terhességet tervez vagy szoptat.
17. A páciens a vizsgálati kezelés első dózisa előtt négy héten belül élő vakcinát kapott.
18. A páciens nem hajlandó vagy nem tud megfelelni a vizsgálatvezető által megállapított vizsgálati eljárásoknak.