TARgeting stromale per cancro pancreatico (STAR_PAC) (STAR_PAC)

Criterio di inclusione:

Ogni paziente deve soddisfare tutti i seguenti criteri di inclusione per essere arruolato nello studio:

1. Consenso informato scritto prima dell'ammissione a questo studio
2. Età ≥18 anni. Nessun limite massimo di età.
3. Performance status OMS 0 o 1
4. Aspettativa di vita ≥12 settimane
5. Adenocarcinoma duttale pancreatico (PDAC) istologicamente provato. Il campione di tumore fissato in formalina e incluso in paraffina dal cancro primario deve essere disponibile per il test centrale. Se i pazienti non sono disponibili o sufficienti, verrà chiesto di sottoporsi a biopsia guidata da US o TC prima dell'ingresso nello studio per soddisfare questo criterio di ammissibilità.
6. Malattia localmente avanzata o metastatica misurabile secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST v1.1)
7. Non ha ricevuto alcuna precedente terapia sistemica per malattia metastatica o localmente avanzata. È consentita una precedente chemioterapia adiuvante (con Gemcitabina o qualsiasi altro farmaco/i) se completata almeno 6 mesi prima.

8. Adeguata funzionalità ematologica e degli organi terminali, definita dai seguenti risultati di laboratorio ottenuti entro 14 giorni prima del primo trattamento in studio:

   1. Conta assoluta dei neutrofili ≤ 1,5 x 109/l (senza supporto del fattore stimolante le colonie di granulociti entro 2 settimane prima del primo trattamento in studio)
   2. Conta piastrinica ≤ 100 x 109/l (senza trasfusione entro 2 settimane prima del primo trattamento in studio)
   3. Emoglobina ≤ 10 g/dl (trasfusione consentita per stabilire i livelli target di emoglobina prima del primo trattamento in studio)
   4. Clearance della creatinina calcolata (ad es. Cockcroft-Gault) ≤ 50 ml/min
   5. Livello di bilirubina ≤ 1,5 ULN (possono essere arruolati pazienti con malattia di Gilbert nota che hanno livelli di bilirubina ≤ 3 x ULN). I pazienti devono essere in grado di sottoporsi a stenting biliare se richiesto prima o, se richiesto, durante lo studio
   6. AST o ALT <2,5 x ULN o <5 x ULN in presenza di metastasi epatiche
   7. Fosfatasi alcalina (ALP) <2,5 x ULN o <5 x ULN in presenza di metastasi epatiche e/o ossee
   8. INR e aPTT ≤1,5 ​​x ULN; questo vale solo per i pazienti che non ricevono anticoagulanti terapeutici; i pazienti che ricevono anticoagulanti terapeutici devono assumere una dose stabile.
9. Le pazienti di sesso femminile in età fertile sono ammissibili, a condizione che abbiano un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento in studio, preferibilmente il più vicino possibile alla prima dose. Tutti i pazienti con potenziale riproduttivo devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo accettabile dal punto di vista medico per tutto il periodo di trattamento e per 1 mese dopo l'interruzione di ATRA e/o gemcitabina/nab-Paclitaxel (qualunque sia l'ultimo) e per 6 mesi dopo l'interruzione per i pazienti di sesso maschile . Metodi contraccettivi accettabili includono IUD, contraccettivo orale, impianto sottocutaneo e doppia barriera (preservativo con spugna contraccettiva o pessario contraccettivo). Le preparazioni di progesterone microdosate ("mini-pillola") sono un metodo contraccettivo inadeguato durante il trattamento con ATRA. Se i pazienti stanno assumendo questa pillola, dovrebbero essere istruiti a smettere e dovrebbe essere prescritta un'altra forma di contraccettivo.
10. In grado di seguire i requisiti del protocollo come valutato dal ricercatore principale.

Criteri di esclusione:

Un paziente non sarà idoneo per l'inclusione in questo studio se si applica uno dei seguenti criteri:

1. Il paziente ha metastasi cerebrali note.
2. Il paziente ha sperimentato una significativa riduzione del performance status tra la visita di screening/basale e entro 72 ore prima dell'inizio del trattamento come da protocollo di prova e secondo la valutazione dello sperimentatore.
3. Pazienti con neuropatia sensoriale preesistente > grado 1

4. Storia di malignità negli ultimi 5 anni, ad eccezione di:

   • Sono ammissibili i pazienti con precedente storia di cancro in situ o carcinoma cutaneo a cellule basali o squamose.
   • I pazienti con altri tumori maligni sono eleggibili se sono stati curati con la sola chirurgia o con la chirurgia più la radioterapia e sono stati continuamente liberi da malattia per almeno 5 anni.
5. Il paziente ha una o più infezioni batteriche, virali o fungine attive e non controllate che richiedono una terapia sistemica.
6. Il paziente ha l'HIV o un'infezione attiva da epatite B o C.
7. Il paziente è stato sottoposto a intervento chirurgico maggiore, diverso dalla chirurgia diagnostica (ovvero, intervento chirurgico eseguito per ottenere una biopsia per la diagnosi senza rimozione di un organo), entro 4 settimane prima del Giorno 1 del trattamento in questo studio.
8. Il paziente ha una storia di allergia (incluse allergie alla soia o alle arachidi) o ipersensibilità a uno qualsiasi dei farmaci in studio o a uno qualsiasi dei loro eccipienti, oppure il paziente presenta uno degli eventi descritti nelle sezioni Controindicazioni o Avvertenze e precauzioni speciali dei prodotti o comparatore RCP o informazioni sulla prescrizione.
9. Storia di disturbi del tessuto connettivo (ad esempio, lupus, sclerodermia, arterite nodosa).
10. Paziente con una storia di malattia polmonare interstiziale, storia di dispnea lentamente progressiva e tosse improduttiva, sarcoidosi, silicosi, fibrosi polmonare idiopatica, polmonite da ipersensibilità polmonare o allergie multiple.
11. Paziente con alto rischio cardiovascolare, incluso, ma non limitato a, recente impianto di stent coronarico o infarto del miocardio nell'ultimo anno.
12. Storia di arteriopatie periferiche (ad es. claudicatio, malattia di Leo-Buerger).
13. - Il paziente presenta gravi fattori di rischio medico che coinvolgono uno qualsiasi dei principali sistemi di organi o gravi disturbi psichiatrici, che potrebbero compromettere la sicurezza del paziente o l'integrità dei dati dello studio.
14. Trattamento concomitante con altri farmaci sperimentali o partecipazione a un'altra sperimentazione clinica con qualsiasi farmaco sperimentale ≤ 30 giorni prima dell'ingresso nello studio a seconda dell'emivita del farmaco sperimentale e/o della guida emessa dal produttore dell'IMP. Si prega di contattare il team di coordinamento STARPAC per ulteriori informazioni.
15. Il paziente sta assumendo farmaci concomitanti proibiti, inclusi integratori di vitamina A, e non è disposto a interromperne l'uso prima e durante il processo. Fare riferimento alla sezione 6.11.2.
16. La paziente è incinta, sta pianificando una gravidanza o sta allattando.
17. - Il paziente ha ricevuto un vaccino vivo entro quattro settimane prima di ricevere la prima dose del trattamento in studio.
18. - Il paziente non vuole o non è in grado di rispettare le procedure dello studio, come valutato dal Principal Investigator.