Stroma-TARgeting bei Bauchspeicheldrüsenkrebs (STAR_PAC) (STAR_PAC)

Einschlusskriterien:

Jeder Patient muss alle folgenden Einschlusskriterien erfüllen, um in die Studie aufgenommen zu werden:

1. Schriftliche Einverständniserklärung vor der Zulassung zu dieser Studie
2. Alter ≥18 Jahre. Keine Altersobergrenze.
3. WHO-Leistungsstatus 0 oder 1
4. Lebenserwartung ≥12 Wochen
5. Histologisch gesichertes duktales Pankreas-Adenokarzinom (PDAC). Eine mit Formalin fixierte und in Paraffin eingebettete Tumorprobe des primären Krebses muss für zentrale Tests verfügbar sein. Wenn keine oder genügend Patienten verfügbar sind, werden sie gebeten, sich vor Studienbeginn einer US- oder CT-gesteuerten Biopsie zu unterziehen, um dieses Zulassungskriterium zu erfüllen.
6. Lokal fortgeschrittene oder metastasierende Erkrankung, die gemäß den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST v1.1) messbar ist.
7. Erhielt keine vorherige systemische Therapie wegen metastasierter oder lokal fortgeschrittener Erkrankung. Eine vorherige adjuvante Chemotherapie (mit Gemcitabin oder anderen Arzneimitteln) ist zulässig, wenn sie mindestens 6 Monate zuvor abgeschlossen wurde.

8. Angemessene hämatologische und Endorganfunktion, definiert durch die folgenden Laborergebnisse, die innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Studienbehandlung ermittelt wurden:

   1. Absolute Neutrophilenzahl ≤ 1,5 x 109/l (ohne Unterstützung des Granulozyten-Kolonie-stimulierenden Faktors innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Studienbehandlung)
   2. Thrombozytenzahl ≤ 100 x 109/l (ohne Transfusion innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Studienbehandlung)
   3. Hämoglobin ≤ 10 g/dl (Transfusion zur Festlegung des Ziel-Hämoglobinspiegels vor der ersten Studienbehandlung zulässig)
   4. Berechnete Kreatinin-Clearance (z. B. Cockcroft-Gault) ≤ 50 ml/min
   5. Bilirubinspiegel ≤ 1,5 ULN (Patienten mit bekannter Gilbert-Krankheit, die einen Bilirubinspiegel ≤ 3 x ULN haben, können aufgenommen werden). Den Patienten muss bei Bedarf eine Gallengangsstentierung vor oder, falls erforderlich, während der Studie möglich sein
   6. AST oder ALT <2,5 x ULN oder <5 x ULN bei Vorliegen von Lebermetastasen
   7. Alkalische Phosphatase (ALP) <2,5 x ULN oder <5 x ULN bei Vorliegen von Leber- und/oder Knochenmetastasen
   8. INR und aPTT ≤ 1,5 x ULN; dies gilt nur für Patienten, die keine therapeutische Antikoagulation erhalten; Patienten, die eine therapeutische Antikoagulation erhalten, sollten eine stabile Dosis erhalten.
9. Patientinnen im gebärfähigen Alter sind teilnahmeberechtigt, sofern sie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung, vorzugsweise so nah wie möglich an der ersten Dosis, einen negativen Schwangerschaftstest im Serum oder Urin haben. Alle Patienten mit fortpflanzungsfähigem Potenzial müssen zustimmen, während des gesamten Behandlungszeitraums und für einen Monat nach Absetzen von ATRA und/oder Gemcitabin/nab-Paclitaxel (je nachdem, was später eintritt) und bei männlichen Patienten für sechs Monate nach Absetzen eine medizinisch akzeptable Verhütungsmethode anzuwenden . Zu den akzeptablen Verhütungsmethoden gehören IUP, orale Kontrazeptiva, subkutane Implantate und Doppelbarrieren (Kondome mit einem Verhütungsschwamm oder Verhütungspessar). Mikrodosierte Progesteronpräparate („Minipille“) stellen während der Behandlung mit ATRA eine unzureichende Verhütungsmethode dar. Wenn Patienten diese Pille einnehmen, sollten sie angewiesen werden, die Einnahme abzubrechen und stattdessen ein anderes Verhütungsmittel zu verschreiben.
10. Kann die vom Hauptermittler beurteilten Protokollanforderungen befolgen.

Ausschlusskriterien:

Ein Patient kommt nicht für die Aufnahme in diese Studie in Frage, wenn eines der folgenden Kriterien zutrifft:

1. Der Patient hat bekannte Hirnmetastasen.
2. Der Patient hat zwischen dem Screening/Basisbesuch und innerhalb von 72 Stunden vor Beginn der Behandlung gemäß dem Studienprotokoll und der Beurteilung des Prüfers eine deutliche Verschlechterung seines Leistungsstatus festgestellt.
3. Patienten mit vorbestehender sensorischer Neuropathie >Grad 1

4. Vorgeschichte bösartiger Erkrankungen in den letzten 5 Jahren, mit Ausnahme von:

   • Teilnahmeberechtigt sind Patienten mit Vorgeschichte von In-situ-Krebs oder Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut.
   • Patienten mit anderen bösartigen Erkrankungen sind teilnahmeberechtigt, wenn sie allein durch eine Operation oder eine Operation plus Strahlentherapie geheilt wurden und seit mindestens 5 Jahren durchgehend krankheitsfrei sind.
5. Der Patient hat eine aktive, unkontrollierte bakterielle, virale oder Pilzinfektion, die eine systemische Therapie erfordert.
6. Der Patient hat HIV oder eine aktive Hepatitis B- oder C-Infektion.
7. Der Patient hat sich innerhalb von 4 Wochen vor Tag 1 der Behandlung in dieser Studie einer größeren Operation unterzogen, mit Ausnahme einer diagnostischen Operation (d. h. einer Operation zur Gewinnung einer Biopsie zur Diagnose ohne Entfernung eines Organs).
8. Der Patient hat eine Vorgeschichte von Allergien (einschließlich Sojabohnen- oder Erdnussallergien) oder Überempfindlichkeit gegen eines der Studienmedikamente oder einen ihrer Hilfsstoffe, oder der Patient weist eines der in den Abschnitten „Kontraindikationen“ oder „Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen“ der Produkte oder aufgeführten Ereignisse auf Komparator SmPC oder Verschreibungsinformationen.
9. Vorgeschichte von Bindegewebserkrankungen (z. B. Lupus, Sklerodermie, Arteriitis nodosa).
10. Patient mit interstitieller Lungenerkrankung in der Vorgeschichte, langsam fortschreitender Dyspnoe und unproduktivem Husten, Sarkoidose, Silikose, idiopathischer Lungenfibrose, pulmonaler Überempfindlichkeitspneumonitis oder mehreren Allergien.
11. Patient mit hohem kardiovaskulären Risiko, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, kürzlich erfolgte Koronarstent-Implantation oder Myokardinfarkt im vergangenen Jahr.
12. Vorgeschichte einer peripheren Arterienerkrankung (z. B. Claudicatio, Leo-Bürger-Krankheit).
13. Der Patient weist schwerwiegende medizinische Risikofaktoren auf, die eines der wichtigsten Organsysteme betreffen, oder schwerwiegende psychiatrische Störungen, die die Sicherheit des Patienten oder die Integrität der Studiendaten gefährden könnten.
14. Gleichzeitige Behandlung mit anderen experimentellen Arzneimitteln oder Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem Prüfpräparat ≤ 30 Tage vor Studienbeginn, abhängig von der Halbwertszeit des Prüfpräparats und/oder den Richtlinien des IMP-Herstellers. Für weitere Informationen wenden Sie sich bitte an das STARPAC-Koordinierungsteam.
15. Der Patient nimmt gleichzeitig verbotene Medikamente, einschließlich Vitamin-A-Ergänzungsmittel, ein und ist nicht bereit, die Einnahme vor und während der Studie abzubrechen. Siehe Abschnitt 6.11.2.
16. Die Patientin ist schwanger, plant schwanger zu werden oder stillt.
17. Der Patient hat innerhalb von vier Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung einen Lebendimpfstoff erhalten.
18. Der Patient ist nach Einschätzung des Hauptprüfers nicht bereit oder nicht in der Lage, die Studienabläufe einzuhalten.