TARgeting estromal para el cáncer de páncreas (STAR_PAC) (STAR_PAC)

Criterios de inclusión:

Cada paciente debe cumplir con todos los siguientes criterios de inclusión para ser inscrito en el estudio:

1. Consentimiento informado por escrito antes de la admisión a este estudio
2. Edad ≥18 años. Sin límite de edad superior.
3. Estado funcional de la OMS 0 o 1
4. Esperanza de vida ≥12 semanas
5. Adenocarcinoma ductal pancreático (PDAC) histológicamente probado. La muestra de tumor fijada en formalina e incluida en parafina del cáncer primario debe estar disponible para la prueba central. Si no hay suficientes pacientes disponibles, se les pedirá que se sometan a una biopsia guiada por ecografía o tomografía computarizada antes del ingreso al estudio para satisfacer este criterio de elegibilidad.
6. Enfermedad localmente avanzada o metastásica que sea medible de acuerdo con los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST v1.1)
7. No recibió tratamiento sistémico previo para enfermedad metastásica o localmente avanzada. Se permite la quimioterapia adyuvante previa (con gemcitabina o cualquier otro fármaco) si se completó al menos 6 meses antes.

8. Función hematológica y de órganos terminal adecuada, definida por los siguientes resultados de laboratorio obtenidos dentro de los 14 días anteriores al primer tratamiento del estudio:

   1. Recuento absoluto de neutrófilos ≤ 1,5 x 109/l (sin apoyo del factor estimulante de colonias de granulocitos en las 2 semanas anteriores al primer tratamiento del estudio)
   2. Recuento de plaquetas ≤ 100 x 109/l (sin transfusión en las 2 semanas anteriores al primer tratamiento del estudio)
   3. Hemoglobina ≤ 10 g/dl (transfusión permitida para establecer niveles objetivo de hemoglobina antes del primer tratamiento del estudio)
   4. Depuración de creatinina calculada (p. Cockcroft-Gault) ≤ 50 ml/min
   5. Nivel de bilirrubina ≤ 1,5 ULN (se pueden inscribir pacientes con enfermedad de Gilbert conocida que tengan niveles de bilirrubina ≤ 3 x ULN). Los pacientes deben poder someterse a una endoprótesis biliar si es necesario antes o, si es necesario, durante el ensayo.
   6. AST o ALT <2,5 x ULN o <5 x ULN en presencia de metástasis hepáticas
   7. Fosfatasa alcalina (ALP) <2,5 x ULN o <5 x ULN en presencia de metástasis hepáticas y/u óseas
   8. INR y aPTT ≤1,5 ​​x LSN; esto se aplica solo a pacientes que no están recibiendo anticoagulación terapéutica; los pacientes que reciben anticoagulación terapéutica deben recibir una dosis estable.
9. Las pacientes en edad fértil son elegibles, siempre que tengan una prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio, preferiblemente lo más cerca posible de la primera dosis. Todos los pacientes con potencial reproductivo deben aceptar usar un método anticonceptivo médicamente aceptable durante todo el período de tratamiento y durante 1 mes después de la interrupción de ATRA y/o gemcitabina/nab-paclitaxel (lo que ocurra más tarde) y durante 6 meses después de la interrupción para pacientes masculinos. . Los métodos anticonceptivos aceptables incluyen DIU, anticonceptivo oral, implante subdérmico y doble barrera (preservativo con esponja anticonceptiva o pesario anticonceptivo). Las preparaciones de progesterona en microdosis ("mini-píldora") son un método anticonceptivo inadecuado durante el tratamiento con ATRA. Si los pacientes están tomando esta píldora, se les debe indicar que dejen de tomarla y se les debe recetar otro método anticonceptivo en su lugar.
10. Capaz de seguir los requisitos del protocolo evaluados por el investigador principal.

Criterio de exclusión:

Un paciente no será elegible para su inclusión en este estudio si se aplica alguno de los siguientes criterios:

1. El paciente tiene metástasis cerebrales conocidas.
2. El paciente experimentó una reducción significativa en el estado funcional entre la visita de selección/basal y dentro de las 72 horas anteriores al comienzo del tratamiento según el protocolo del ensayo y según la evaluación del investigador.
3. Pacientes con neuropatía sensorial preexistente > grado 1

4. Antecedentes de malignidad en los últimos 5 años, con excepción de:

   • Los pacientes con antecedentes de cáncer in situ o cáncer de piel de células basales o escamosas son elegibles.
   • Los pacientes con otras neoplasias malignas son elegibles si se curaron solo con cirugía o con cirugía más radioterapia y han estado libres de enfermedad de forma continua durante al menos 5 años.
5. El paciente tiene infecciones bacterianas, virales o fúngicas activas y no controladas que requieren tratamiento sistémico.
6. El paciente tiene infección por VIH o hepatitis B o C activa.
7. El paciente se ha sometido a una cirugía mayor, que no sea una cirugía de diagnóstico (es decir, una cirugía realizada para obtener una biopsia para el diagnóstico sin extirpar un órgano), dentro de las 4 semanas anteriores al Día 1 de tratamiento en este estudio.
8. El paciente tiene antecedentes de alergia (incluidas alergias a la soja o al maní) o hipersensibilidad a cualquiera de los fármacos del estudio o cualquiera de sus excipientes, o el paciente presenta cualquiera de los eventos descritos en las secciones Contraindicaciones o Advertencias y precauciones especiales de los productos o ficha técnica del comparador o información de prescripción.
9. Antecedentes de trastornos del tejido conectivo (p. ej., lupus, esclerodermia, arteritis nodosa).
10. Paciente con antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial, antecedentes de disnea lentamente progresiva y tos improductiva, sarcoidosis, silicosis, fibrosis pulmonar idiopática, neumonitis por hipersensibilidad pulmonar o polialergia.
11. Paciente con alto riesgo cardiovascular, que incluye, entre otros, colocación de stent coronario reciente o infarto de miocardio en el último año.
12. Antecedentes de enfermedad arterial periférica (p. ej., claudicación, enfermedad de Leo-Buerger).
13. El paciente tiene factores de riesgo médicos graves que involucran cualquiera de los principales sistemas de órganos, o trastornos psiquiátricos graves, que podrían comprometer la seguridad del paciente o la integridad de los datos del estudio.
14. Tratamiento concurrente con otros fármacos experimentales o participación en otro ensayo clínico con cualquier fármaco en investigación ≤ 30 días antes del ingreso al estudio, según la vida media del fármaco en investigación y/o la orientación emitida por el fabricante del IMP. Póngase en contacto con el equipo de coordinación de STARPAC para obtener más información.
15. El paciente está tomando algún medicamento simultáneo prohibido, incluidos los suplementos de vitamina A, y no está dispuesto a dejar de usarlo antes y durante el ensayo. Consulte la sección 6.11.2.
16. La paciente está embarazada, planea quedar embarazada o está amamantando.
17. El paciente ha recibido una vacuna viva dentro de las cuatro semanas anteriores a recibir su primera dosis del tratamiento del estudio.
18. El paciente no quiere o no puede cumplir con los procedimientos del estudio, según lo evaluado por el investigador principal.