Stromal TARgeting för pankreascancer (STAR_PAC) (STAR_PAC)

Inklusionskriterier:

Varje patient måste uppfylla alla följande inklusionskriterier för att bli registrerad i studien:

1. Skriftligt informerat samtycke före antagning till denna studie
2. Ålder ≥18 år. Ingen övre åldersgräns.
3. WHO prestationsstatus 0 eller 1
4. Förväntad livslängd ≥12 veckor
5. Histologiskt bevisat pankreatiskt duktalt adenokarcinom (PDAC). Formalinfixerad, paraffininbäddad tumörprov från den primära cancern måste finnas tillgängligt för central testning. Om inte tillgängliga eller tillräckligt många patienter kommer att bli ombedda att genomgå en UL- eller CT-vägd biopsi innan studiestarten för att uppfylla detta behörighetskriterium.
6. Lokalt avancerad eller metastaserad sjukdom som är mätbar enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST v1.1)
7. Fick ingen tidigare systemisk behandling för metastaserande eller lokalt avancerad sjukdom. Tidigare adjuvant kemoterapi (med Gemcitabin eller något annat läkemedel) är tillåten om den avslutats minst 6 månader tidigare.

8. Adekvat hematologisk funktion och slutorganfunktion, definierad av följande laboratorieresultat erhållna inom 14 dagar före den första studiebehandlingen:

   1. Absolut neutrofilantal ≤ 1,5 x 109/l (utan stöd för granulocytkolonistimulerande faktor inom 2 veckor före den första studiebehandlingen)
   2. Trombocytantal ≤ 100 x 109/l (utan transfusion inom 2 veckor före den första studiebehandlingen)
   3. Hemoglobin ≤ 10 g/dl (transfusion tillåts för att fastställa målnivåer för hemoglobin före den första studiebehandlingen)
   4. Beräknad kreatininclearance (t.ex. Cockcroft-Gault) ≤ 50 ml/min
   5. Bilirubinnivå ≤ 1,5 ULN (patienter med känd Gilberts sjukdom som har bilirubinnivåer ≤ 3 x ULN kan inkluderas). Patienterna måste kunna genomgå gallstenting om det krävs före eller, om så krävs, under försöket
   6. ASAT eller ALAT <2,5 x ULN eller <5 x ULN i närvaro av levermetastaser
   7. Alkaliskt fosfatas (ALP) <2,5 x ULN eller <5 x ULN i närvaro av lever- och/eller benmetastaser
   8. INR och aPTT ≤1,5 ​​x ULN; detta gäller endast patienter som inte får terapeutisk antikoagulering; Patienter som får terapeutisk antikoagulering bör ha en stabil dos.
9. Kvinnliga patienter i fertil ålder är berättigade, förutsatt att de har ett negativt serum- eller uringraviditetstest inom 7 dagar före den första dosen av studiebehandlingen, helst så nära den första dosen som möjligt. Alla patienter med reproduktionspotential måste gå med på att använda en medicinskt godtagbar preventivmetod under hela behandlingsperioden och i 1 månad efter utsättande av ATRA och/eller Gemcitabin/nab-Paclitaxel (beroende på vilket som är senast) och i 6 månader efter utsättande för manliga patienter . Acceptabla preventivmetoder inkluderar spiral, orala preventivmedel, subdermalt implantat och dubbelbarriär (kondom med preventivsvamp eller preventivmedel). Mikrodoserade progesteronpreparat ("minipiller") är en otillräcklig preventivmetod vid behandling med ATRA. Om patienter tar detta p-piller bör de instrueras att sluta och en annan form av preventivmedel bör ordineras istället.
10. Kunna följa protokollkrav som bedömts av huvudutredaren.

Exklusions kriterier:

En patient kommer inte att vara kvalificerad för inkludering i denna studie om något av följande kriterier gäller:

1. Patienten har kända hjärnmetastaser.
2. Patienten har upplevt en signifikant minskning av prestationsstatus mellan screening/baslinjebesöket och inom 72 timmar innan behandlingen påbörjas enligt prövningsprotokollet och enligt utredarens bedömning.
3. Patienter med redan existerande sensorisk neuropati >grad 1

4. Historik av malignitet under de senaste 5 åren, med undantag av:

   • Patienter med tidigare anamnes på in situ cancer eller basal- eller skivepitelcancer är berättigade.
   • Patienter med andra maligniteter är berättigade om de botats genom enbart operation eller operation plus strålbehandling och har varit kontinuerligt sjukdomsfria i minst 5 år.
5. Patienten har aktiva, okontrollerade bakteriella, virus- eller svampinfektioner som kräver systemisk terapi.
6. Patienten har HIV eller aktiv hepatit B- eller C-infektion.
7. Patienten har genomgått en större operation, annat än diagnostisk kirurgi (d.v.s. operation gjord för att erhålla en biopsi för diagnos utan avlägsnande av ett organ), inom 4 veckor före dag 1 av behandlingen i denna studie.
8. Patienten har en historia av allergi (inklusive sojabönor eller jordnötsallergier) eller överkänslighet mot något av studieläkemedlen eller något av deras hjälpämnen, eller så uppvisar patienten någon av händelserna som beskrivs i avsnitten Kontraindikationer eller Särskilda varningar och försiktighetsåtgärder av produkterna eller komparatorns produktresumé eller förskrivningsinformation.
9. Historik av bindvävsrubbningar (t.ex. lupus, sklerodermi, arteritis nodosa).
10. Patient med en historia av interstitiell lungsjukdom, historia av långsamt progressiv dyspné och improduktiv hosta, sarkoidos, silikos, idiopatisk lungfibros, pulmonell överkänslighetspneumonit eller multipla allergier.
11. Patient med hög kardiovaskulär risk, inklusive, men inte begränsat till, nyligen genomförd koronarstentning eller hjärtinfarkt under det senaste året.
12. Anamnes med perifer artärsjukdom (t.ex. claudicatio, Leo-Buergers sjukdom).
13. Patienten har allvarliga medicinska riskfaktorer som involverar något av de större organsystemen, eller allvarliga psykiatriska störningar, som kan äventyra patientens säkerhet eller studiedataintegriteten.
14. Samtidig behandling med andra experimentella läkemedel eller deltagande i en annan klinisk prövning med något prövningsläkemedel ≤ 30 dagar före studiestart beroende på halveringstiden för prövningsläkemedlet och/eller vägledning utfärdad av IMP-tillverkaren. Vänligen kontakta STARPAC Coordinating team för ytterligare information.
15. Patienten tar någon förbjuden samtidig medicinering, inklusive vitamin A-tillskott, och är ovillig att sluta använda före och under prövningen. Se avsnitt 6.11.2.
16. Patienten är gravid, planerar att bli gravid eller ammar.
17. Patienten har fått ett levande vaccin inom fyra veckor innan de fick sin första dos av studiebehandlingen.
18. Patienten är ovillig eller oförmögen att följa studieprocedurerna, som bedömts av huvudutredaren.