Stromal TARgeting for pankreaskreft (STAR_PAC) (STAR_PAC)

Inklusjonskriterier:

Hver pasient må oppfylle alle følgende inklusjonskriterier for å bli registrert i studien:

1. Skriftlig informert samtykke før opptak til denne studien
2. Alder ≥18 år. Ingen øvre aldersgrense.
3. WHO ytelsesstatus 0 eller 1
4. Forventet levealder ≥12 uker
5. Histologisk bevist Pankreas duktalt adenokarsinom (PDAC). Formalinfiksert, parafininnstøpt svulstprøve fra primærkreften må være tilgjengelig for sentral testing. Hvis ikke tilgjengelig eller tilstrekkelig, vil pasienter bli bedt om å gjennomgå en UL- eller CT-veiledet biopsi før studiestart for å tilfredsstille dette kvalifikasjonskriteriet.
6. Lokalt avansert eller metastatisk sykdom som er målbar i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST v1.1)
7. Fikk ingen tidligere systemisk behandling for metastatisk eller lokalt avansert sykdom. Forutgående adjuvant kjemoterapi (med Gemcitabin eller andre legemidler) er tillatt dersom den er fullført minst 6 måneder tidligere.

8. Tilstrekkelig hematologisk funksjon og endeorganfunksjon, definert av følgende laboratorieresultater oppnådd innen 14 dager før den første studiebehandlingen:

   1. Absolutt nøytrofiltall ≤ 1,5 x 109/l (uten støtte for granulocyttkolonistimulerende faktor innen 2 uker før første studiebehandling)
   2. Blodplateantall ≤ 100 x 109/l (uten transfusjon innen 2 uker før første studiebehandling)
   3. Hemoglobin ≤ 10 g/dl (transfusjon tillatt for å etablere mål hemoglobinnivåer før den første studiebehandlingen)
   4. Beregnet kreatininclearance (f.eks. Cockcroft-Gault) ≤ 50 ml/min
   5. Bilirubinnivå ≤ 1,5 ULN (pasienter med kjent Gilbert-sykdom som har bilirubinnivåer ≤ 3 x ULN kan bli registrert). Pasienter må kunne gjennomgå gallestenting om nødvendig før eller, om nødvendig, under forsøket
   6. ASAT eller ALAT <2,5 x ULN eller <5 x ULN i nærvær av levermetastaser
   7. Alkalisk fosfatase (ALP) <2,5 x ULN eller <5 x ULN i nærvær av lever- og/eller benmetastaser
   8. INR og aPTT ≤1,5 ​​x ULN; dette gjelder bare for pasienter som ikke får terapeutisk antikoagulasjon; Pasienter som får terapeutisk antikoagulasjon bør ha en stabil dose.
9. Kvinnelige pasienter i fertil alder er kvalifisert, forutsatt at de har en negativ serum- eller uringraviditetstest innen 7 dager før den første dosen av studiebehandlingen, helst så nær den første dosen som mulig. Alle pasienter med reproduksjonspotensial må godta å bruke en medisinsk akseptabel prevensjonsmetode gjennom hele behandlingsperioden og i 1 måned etter seponering av ATRA og/eller Gemcitabin/nab-Paclitaxel (avhengig av hva som er det siste) og i 6 måneder etter seponering for mannlige pasienter . Akseptable prevensjonsmetoder inkluderer spiral, oral prevensjon, subdermalt implantat og dobbel barriere (kondom med en prevensjonssvamp eller prevensjons-pessar). Mikrodoserte progesteronpreparater ("minipiller") er en utilstrekkelig prevensjonsmetode under behandling med ATRA. Hvis pasienter tar denne pillen bør de instrueres om å slutte og en annen form for prevensjon bør foreskrives i stedet.
10. Kunne følge protokollkrav som vurdert av hovedetterforskeren.

Ekskluderingskriterier:

En pasient vil ikke være kvalifisert for inkludering i denne studien hvis noen av følgende kriterier gjelder:

1. Pasienten har kjente hjernemetastaser.
2. Pasienten har opplevd en betydelig reduksjon i ytelsesstatus mellom screening/baseline-besøket og innen 72 timer før behandlingsstart i henhold til utprøvingsprotokollen og i henhold til etterforskerens vurdering.
3. Pasienter med eksisterende sensorisk nevropati > grad 1

4. Anamnese med malignitet de siste 5 årene, med unntak av:

   • Pasienter med tidligere historie med in situ-kreft eller basal- eller plateepitelkreft er kvalifisert.
   • Pasienter med andre maligniteter er kvalifisert hvis de ble helbredet ved kirurgi alene eller kirurgi pluss strålebehandling og har vært kontinuerlig sykdomsfri i minst 5 år.
5. Pasienten har aktiv, ukontrollert bakteriell, viral eller soppinfeksjon(er) som krever systemisk behandling.
6. Pasienten har HIV eller aktiv hepatitt B- eller C-infeksjon.
7. Pasienten har gjennomgått større kirurgi, annet enn diagnostisk kirurgi (dvs. kirurgi utført for å få en biopsi for diagnose uten fjerning av et organ), innen 4 uker før dag 1 av behandlingen i denne studien.
8. Pasienten har en historie med allergi (inkludert soyabønne- eller peanøttallergi) eller overfølsomhet overfor noen av studiemedikamentene eller noen av deres hjelpestoffer, eller pasienten viser noen av hendelsene som er skissert i kontraindikasjoner eller spesielle advarsler og forholdsregler i produktene eller komparator SPC eller forskrivningsinformasjon.
9. Anamnese med bindevevssykdommer (f.eks. lupus, sklerodermi, arteritis nodosa).
10. Pasient med interstitiell lungesykdom i anamnesen, sakte progressiv dyspné og uproduktiv hoste, sarkoidose, silikose, idiopatisk lungefibrose, lungeoverfølsomhetspneumonitt eller multiple allergier.
11. Pasient med høy kardiovaskulær risiko, inkludert, men ikke begrenset til, nylig koronar stenting eller hjerteinfarkt det siste året.
12. Anamnese med perifer arteriesykdom (f.eks. claudicatio, Leo-Buergers sykdom).
13. Pasienten har alvorlige medisinske risikofaktorer som involverer noen av de store organsystemene, eller alvorlige psykiatriske lidelser, som kan kompromittere pasientens sikkerhet eller studiedataintegriteten.
14. Samtidig behandling med andre eksperimentelle legemidler eller deltakelse i en annen klinisk utprøving med et hvilket som helst utprøvingslegemiddel ≤ 30 dager før studiestart, avhengig av halveringstiden til testlegemidlet og/eller veiledning utstedt av IMP-produsenten. Ta kontakt med STARPAC-koordineringsteamet for mer informasjon.
15. Pasienten tar noen forbudte samtidige medisiner, inkludert vitamin A-tilskudd, og er uvillig til å stoppe bruken før og under forsøket. Se avsnitt 6.11.2.
16. Pasienten er gravid, planlegger å bli gravid eller ammer.
17. Pasienten har fått en levende vaksine innen fire uker før de mottok sin første dose studiebehandling.
18. Pasienten er uvillig eller ute av stand til å følge studieprosedyrene, som vurdert av hovedetterforskeren.