Tanulmány a rituximabbal kombinált belimumab hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére szisztémás lupus erythematosusban (SLE) szenvedő felnőtteknél - BLISS-BELIEVE
2025. január 27. frissítette: GlaxoSmithKline
3. fázisú, többközpontú, randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos, 104 hetes vizsgálat a rituximabbal kombinációban alkalmazott belimumab hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére szisztémás lupus erythematosusban (SLE) szenvedő felnőtteknél
Ennek a vizsgálatnak a célja annak felmérése, hogy a belimumab és a rituximab egyetlen ciklusa együttes alkalmazása optimalizálja-e a belimumab-kezelést, ami a klinikai állapot javulását eredményezi, és a biztonságossági profil kedvezőbb lesz, összehasonlítva a belimumab plusz rituximab és a belimumab csoportba randomizált alanyokat. plusz rituximab-placebo.
Körülbelül 292 alanyt randomizálnak 1:2:1 arányban a 3 kezelési karból 1-hez; belimumab plusz rituximab-placebo (A kar, kontroll), belimumab plusz rituximab (B kar, kombináció) vagy belimumab plusz standard terápia (C kar, referencia).
A belimumabot szubkután (SC) és a rituximab-placebót vagy a rituximabot intravénás (IV) infúzióban adják be.
A vizsgálat teljes időtartama 104 hét.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
292
Fázis
- 3. fázis
Kiterjesztett hozzáférés
Nem áll rendelkezésre a klinikai vizsgálaton kívül.
Lásd a bővített hozzáférési rekordot.
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Buenos Aires
-
Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentína, C1046AAQ
- GSK Investigational Site
-
La Plata, Buenos Aires, Argentína, B1904CFH,
- GSK Investigational Site
-
-
Tucumán
-
San Miguel de Tucuman, Tucumán, Argentína, T4000AXL
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Bahía
-
Salvador, Bahía, Brazília, 40.150-150
- GSK Investigational Site
-
-
Mato Grosso
-
Cuiabá, Mato Grosso, Brazília, 78043-142
- GSK Investigational Site
-
-
Minas Gerais
-
Juiz de Fora, Minas Gerais, Brazília, 36010-570
- GSK Investigational Site
-
-
São Paulo
-
Sao Jose do Rio Preto, São Paulo, Brazília, 15090-000
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Egyesült Államok, 35294
- GSK Investigational Site
-
-
California
-
La Mesa, California, Egyesült Államok, 92020
- GSK Investigational Site
-
San Leandro, California, Egyesült Államok, 94578
- GSK Investigational Site
-
Upland, California, Egyesült Államok, 91786
- GSK Investigational Site
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Egyesült Államok, 80230
- GSK Investigational Site
-
-
Florida
-
Aventura, Florida, Egyesült Államok, 33180
- GSK Investigational Site
-
Miami, Florida, Egyesült Államok, 33136
- GSK Investigational Site
-
Orlando, Florida, Egyesült Államok, 32806-6264
- GSK Investigational Site
-
Tamarac, Florida, Egyesült Államok, 33321
- GSK Investigational Site
-
Tampa, Florida, Egyesült Államok, 33613
- GSK Investigational Site
-
Tampa, Florida, Egyesült Államok, 33614
- GSK Investigational Site
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Egyesült Államok, 48109-5542
- GSK Investigational Site
-
Brighton, Michigan, Egyesült Államok, 48116
- GSK Investigational Site
-
Lansing, Michigan, Egyesült Államok, 48910
- GSK Investigational Site
-
Lansing, Michigan, Egyesült Államok, 48917
- GSK Investigational Site
-
-
New Mexico
-
Las Cruces, New Mexico, Egyesült Államok, 88011
- GSK Investigational Site
-
-
New York
-
Manhasset, New York, Egyesült Államok, 11030
- GSK Investigational Site
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10032
- GSK Investigational Site
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10016
- GSK Investigational Site
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Egyesült Államok, 28204
- GSK Investigational Site
-
-
Ohio
-
Vandalia, Ohio, Egyesült Államok, 45377
- GSK Investigational Site
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Egyesült Államok, 73102
- GSK Investigational Site
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Egyesült Államok, 15224
- GSK Investigational Site
-
-
South Carolina
-
Summerville, South Carolina, Egyesült Államok, 29486
- GSK Investigational Site
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Egyesült Államok, 78731
- GSK Investigational Site
-
League City, Texas, Egyesült Államok, 77573
- GSK Investigational Site
-
-
Washington
-
Spokane, Washington, Egyesült Államok, 99204
- GSK Investigational Site
-
-
Wisconsin
-
Glendale, Wisconsin, Egyesült Államok, 53217
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Brest Cedex, Franciaország, 29609
- GSK Investigational Site
-
Lille Cedex, Franciaország, 59037
- GSK Investigational Site
-
Paris, Franciaország, 75013
- GSK Investigational Site
-
Paris cedex 12, Franciaország, 75571
- GSK Investigational Site
-
Pessac cedex, Franciaország, 33604
- GSK Investigational Site
-
Strasbourg Cedex, Franciaország, 67091
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Amersfoort, Hollandia, 3813 TZ
- GSK Investigational Site
-
Den Haag, Hollandia, 2545 AA
- GSK Investigational Site
-
Groningen, Hollandia, 9713 GZ
- GSK Investigational Site
-
Leiden, Hollandia, 2333 ZA
- GSK Investigational Site
-
Utrecht, Hollandia, 3584 CX
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Kanada, L8S 4K1
- GSK Investigational Site
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5T 2S8
- GSK Investigational Site
-
-
Quebec
-
Trois-Rivieres, Quebec, Kanada, G8Z 1Y2
- GSK Investigational Site
-
-
Saskatchewan
-
Saskatoon, Saskatchewan, Kanada, S7K 0H6
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Daegu, Koreai Köztársaság, 700-721
- GSK Investigational Site
-
Gwangju, Koreai Köztársaság, 501-757
- GSK Investigational Site
-
Incheon, Koreai Köztársaság, 400-711
- GSK Investigational Site
-
Seoul, Koreai Köztársaság, 137-701
- GSK Investigational Site
-
Seoul, Koreai Köztársaság, 133-792
- GSK Investigational Site
-
Seoul, Koreai Köztársaság, 03080
- GSK Investigational Site
-
Suwon-si, Koreai Köztársaság, 443-380
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Jalisco
-
Zapopan, Jalisco, Mexikó, 45070
- GSK Investigational Site
-
-
Yucatán
-
Merida, Yucatán, Mexikó, 97070
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Frankfurt, Németország, 60590
- GSK Investigational Site
-
-
Niedersachsen
-
Hannover, Niedersachsen, Németország, 30625
- GSK Investigational Site
-
-
Schleswig-Holstein
-
Kiel, Schleswig-Holstein, Németország, 24105
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Chelyabinsk, Orosz Föderáció, 454076
- GSK Investigational Site
-
Kazan, Orosz Föderáció, 420097
- GSK Investigational Site
-
Kemerovo, Orosz Föderáció, 650066
- GSK Investigational Site
-
Moscow, Orosz Föderáció, 119435
- GSK Investigational Site
-
Novosibirsk, Orosz Föderáció, 630117
- GSK Investigational Site
-
Omsk, Orosz Föderáció, 644111
- GSK Investigational Site
-
Petrozavodsk, Orosz Föderáció, 185019
- GSK Investigational Site
-
Ryazan, Orosz Föderáció, 390026
- GSK Investigational Site
-
Saint-Petersburg, Orosz Föderáció, 190068
- GSK Investigational Site
-
Ufa, Orosz Föderáció, 450005
- GSK Investigational Site
-
Ulyanovsk, Orosz Föderáció, 432063
- GSK Investigational Site
-
Yaroslavl, Orosz Föderáció, 150030
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Badalona, Spanyolország, 08916
- GSK Investigational Site
-
Barcelona, Spanyolország, 08035
- GSK Investigational Site
-
Valencia, Spanyolország, 46017
- GSK Investigational Site
-
Valladolid, Spanyolország, 47010
- GSK Investigational Site
-
Vigo (Pontevedra), Spanyolország, 36214
- GSK Investigational Site
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
14 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Az alanyoknak a beleegyező nyilatkozat aláírásának időpontjában legalább 18 évesnek kell lenniük.
- Olyan alanyok, akiknél az SLE klinikai diagnózisa a 11 American College of Rheumatology (ACR) kritérium közül 4 vagy több alapján áll rendelkezésre.
- Azok az alanyok, akiknél a szűrés SLEDAI-2K pontszáma >=6 (ez az összpontszámra vonatkozik. A szerológiai aktivitás, azaz a kétszálú dezoxiribonukleinsav (dsDNS) elleni pozitivitás és/vagy hipokomplementémia nem szükséges a SLEDAI-2K értékelésében, de pontozzák, ha van).
- Azok az alanyok, akiknek egyértelműen pozitív autoantitest teszteredménye van, mint nukleáris (ANA) titer >=1:80 és/vagy pozitív anti-dsDNS (>=30 nemzetközi egység milliliterenként [NE/mL]) szérum antitest teszt 2-től független időpontok az alábbiak szerint: Pozitív teszteredmények 2 független időpontból a vizsgálati szűrési időszakon belül. A szűrési eredményeknek a vizsgálat központi laboratóriumi eredményein kell alapulniuk. Vagy egy pozitív történelmi teszteredmény és 1 pozitív teszteredmény a szűrési időszak alatt.
- Azok az alanyok, akik az 1. napot megelőzően legalább 30 napig stabil SLE-kezelésben részesülnek, amely ezen gyógyszerek bármelyikéből áll (önmagában vagy kombinációban). a vizsgálati kezelés első adagjának napján) azzal az eltéréssel, hogy az egyik szer cseréje egy másik, azonos osztályba tartozó gyógyszerre tolerálhatósági vagy elérhetőségi okokból, ami az 1. naptól számított 30 napon belül megengedett: kortikoszteroidok (prednizon vagy prednizon ekvivalens); Azoknál az alanyoknál, akik váltakozó napi szteroiddózist kapnak, használja a 2 napi adag átlagát az átlagos napi szteroiddózis kiszámításához; Bármilyen immunszuppresszáns vagy immunmoduláló szer, beleértve a metotrexátot, azatioprint, leflunomidot, mikofenolátot (beleértve a mikofenolát-mofetil-t, mikofenolát-mofetil-hidrokloridot és mikofenolát-nátriumot), kalcineurin-inhibitorokat (például [pl. vagy talidomid; malária elleni szerek (például hidroxi-klorokin, klorokin, kinakrin); Nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek (NSAID-ok).
- Férfi és/vagy nőstény. Egy női alany akkor vehet részt a részvételen, ha nem terhes és nem szoptat, és az alábbi feltételek közül legalább egy teljesül: Nem fogamzóképes nő (WOCBP) vagy WOCBP, aki vállalja, hogy betartja a fogamzásgátlásra vonatkozó útmutatást a kezelés időtartama alatt és legalább 16 héttel a belimumab utolsó adagja, vagy legalább 12 hónappal a rituximab vagy rituximab-placebo utolsó adagja után.
- Képes aláírt beleegyező nyilatkozatot adni, amely magában foglalja a tájékoztatáson alapuló beleegyezési űrlapon (ICF) és a jelen jegyzőkönyvben felsorolt követelmények és korlátozások betartását.
Kizárási kritériumok:
- Tünetekkel járó herpes zoster a szűrést megelőző 3 hónapon belül.
- Aktív vagy látens tuberkulózis (TB) bizonyítéka. A dokumentáció tartalmazhatja az anamnézist és a vizsgálatot, a mellkas röntgenfelvételeit (hátsó, elülső és laterális), valamint a TB-tesztet: vagy pozitív tuberkulin bőrteszt (TST; definíció szerint 5 mm-nél nagyobb bőrinduráció 48-72 óra múlva, függetlenül a Baccillus Calmette-Guerin (BCG) vagy más oltási előzmény) vagy pozitív (nem meghatározható) QuantiFERON-TB Gold Plus teszt.
- Jelentős allergia humanizált monoklonális antitestekkel szemben.
- A belimumabbal és/vagy rituximabbal szembeni túlérzékenység anamnézisében, vagy humán egér elleni antitest-titerekkel rendelkezik, vagy egyéb diagnosztikai vagy terápiás monoklonális antitestekkel történő kezelés során előfordult túlérzékenységi reakció.
- Limfóma, leukémia vagy bármely rosszindulatú daganat az elmúlt 5 évben (év), kivéve a bőr bazális sejtes vagy laphámsejtes karcinómáit, amelyeket 3 éven át metasztatikus betegségre utaló jel nélkül eltávolítottak.
- Az alanin-transzferáz (ALT) értéke meghaladja a normálérték felső határának (ULN) kétszeresét.
- A normálérték felső határának 1,5-szörösénél nagyobb bilirubin (az izolált bilirubin a normálérték felső határának 1,5-szeresenél nagyobb, ha a bilirubin frakcionált, és a közvetlen bilirubin kevesebb, mint 35%).
- Immunglobulin A (IgA) hiány (az IgA szintje kevesebb, mint 10 milligramm deciliterenként [mg/dl]).
- Immunglobulin G (IgG) kevesebb, mint 250 mg/dl. Csak Németországban az IgG kevesebb, mint 400 mg/dl.
- A neutrofilek kevesebb, mint 1,5-szerese 10^9.
- Jelenlegi instabil máj- vagy epebetegség vizsgálói értékelés szerint, amelyet ascites, encephalopathia, coagulopathia, hypoalbuminémia, nyelőcső- vagy gyomorvarix, tartós sárgaság vagy cirrhosis jelenléte határoz meg.
- Súlyos szívelégtelenség (New York Heart Association IV. osztály) vagy más súlyos, kontrollálatlan szívbetegség.
- A korrigált QT-intervallum (QTc) 450 msec-nél (msec) vagy 480 msec-nél nagyobb QTc köteg-elágazás blokádban szenvedő alanyoknál.
- Olyan alanyok, akiknek a kórelőzményében jelentős szervátültetés (pl. szív, tüdő, vese, máj) vagy vérképző őssejt/velőtranszplantáció szerepel.
- Azok az alanyok, akiknek klinikai bizonyítékai vannak jelentős instabil vagy kontrollálatlan akut vagy krónikus betegségekre, amelyek nem SLE-nek tulajdoníthatók (azaz szív- és érrendszeri, tüdő-, hematológiai, gasztrointesztinális, máj-, vese-, neurológiai, pszichiátriai, rosszindulatú daganatos vagy fertőző betegségek), amelyek a hatóság véleménye szerint vezető kutató, megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, vagy indokolatlan kockázatnak teheti ki az alanyt.
- Kezelést igénylő akut vagy krónikus fertőzésben szenvedő alanyok: Jelenleg krónikus fertőzések, például pneumocystis, citomegalovírus, herpes simplex vírus, herpes zoster vagy atipikus mycobacteriumok szuppresszív terápiájában szenvednek; Kórházi kezelés fertőzés kezelésére az 1. napot követő 60 napon belül; az 1. napot követő 60 napon belül parenterális (IV vagy intramuszkuláris [IM]) antibiotikumokkal (antibakteriális, vírusellenes, gombaellenes vagy parazitaellenes szerekkel) végzett fertőzésben szenvedő betegek. Profilaktikus fertőzésellenes kezelés megengedett.
- Azok az alanyok, akik súlyos lupusz vesebetegségben szenvednek (6 gramm (g)/24 óra vagy azzal egyenértékű proteinuria határozza meg, a vizelet fehérje/kreatinin aránya alapján, vagy a szérum kreatinin szintje meghaladja a 2,5 mg/dl-t), vagy súlyos aktív nephritisben szenvednek, amely indukciós terápiát igényel. protokoll nem engedélyezi (pl. IV ciklofoszfamid), vagy hemodialízist vagy nagy dózisú prednizont vagy azzal egyenértékű (nagyobb, mint 100 mg/nap) kezelést igényelt az 1. napot követő 90 napon belül.
- Azok az alanyok, akiknél súlyos aktív központi idegrendszeri (CNS) lupus (beleértve a rohamokat, pszichózist, szerves agyszindrómát, cerebrovaszkuláris balesetet [CVA], cerebritist vagy központi idegrendszeri vasculitist) szenvednek, és az 1. naptól számított 60 napon belül terápiás beavatkozást igényelnek.
- Olyan alanyok, akiknek tervezett műtéti beavatkozása, laboratóriumi eltérése vagy olyan állapota (pl. rossz vénás hozzáférés) áll fenn, amely a vizsgálatvezető véleménye szerint alkalmatlanná teszi az alanyt a vizsgálatra.
- Azok az alanyok, akiknél komoly öngyilkossági kockázat áll fenn, beleértve az elmúlt 6 hónapban öngyilkossági magatartást és/vagy a Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) szerinti 4-es vagy 5-ös típusú öngyilkossági gondolatait az elmúlt 2 hónapban, vagy akik a nyomozó véleménye szerint jelentős öngyilkossági kockázatot jelentenek.
- Olyan alanyok, akiknek kórtörténetében anafilaxiás reakció szerepel kontrasztanyagok, humán vagy egérfehérjék vagy monoklonális antitestek parenterális beadása miatt.
- Azok az alanyok, akik a szűrést megelőző 1 hónapon belül élő vakcina(ka)t kaptak, vagy ilyen oltóanyag beadását tervezik a szűrési időszak vagy a vizsgálat során.
- Azok az alanyok, akik az 1. napot követő 364 napon belül megkapták az előző/egyidejű kezelések bármelyikét: belimumab; Rituximab; abatacept; Bármilyen B-sejt célzott terápia (anti-differenciálódás-20 [CD] szerek, kivéve a rituximabot, anti-CD22 [epratuzumab], anti-CD52 [alemtuzumab], BLyS-receptor fúziós fehérje [BR3], transzmembrán aktivátor és kalcium- modulátor és citofilin ligandum interaktor [TACI] Fc, anti-B-sejt aktiváló faktor [BAFF] (LY2127399), alfa-interferon elleni szerek vagy a belimumabtól eltérő anti-BLyS; A B-sejt célzott terápiától eltérő biológiai vizsgálati szer (pl. abetimus-nátrium, anti-CD40L antitest [BG9588/IDEC 1311]). (A vizsgálati ügynök minden olyan gyógyszerre vonatkozik, amely nem engedélyezett abban az országban, ahol azt használják).
- Azok az alanyok, akiknek 3 vagy több szisztémás kortikoszteroid kúrára volt szükségük az 1. napot követő 364 napon belül. (A helyi vagy inhalációs szteroidok használata megengedett).
- Azok az alanyok, akik az 1. napot követő 90 napon belül ezek bármelyikét megkapták: Tumor nekrózis faktor (Anti-TNF) terápia (pl. adalimumab, etanercept, infliximab); interleukin-1 receptor antagonista (anakinra); Intravénás immunglobulin (IVIG); Nagy dózisú prednizon vagy azzal egyenértékű (több mint 100 mg/nap); Plazmaferezis.
- Azok az alanyok, akik az 1. naptól számított 60 napon belül ezek bármelyikét megkapták: Nem biológiai vizsgálati szer (A vizsgálati szer minden olyan gyógyszerre vonatkozik, amely nem engedélyezett abban az országban, amelyben azt használják); IV ciklofoszfamid és – csak Németország esetében – orális ciklofoszfamid; Bármilyen szteroid injekció (például intramuszkuláris [IM], intraartikuláris vagy IV).
- Pozitív immunhiány vírus (HIV) antitest teszt.
- Pozitív szerológia a hepatitis B-re (HB), HB felületi antigén pozitív (HBsAg+) VAGY HB mag antitest pozitív (HBcAb+)ként.
- Pozitív hepatitis C (HCV) antitest teszt.
- Azok az alanyok, akiknek jelenleg van kábítószer- vagy alkoholfüggősége, vagy akiknek az 1. napot megelőző 364 napon belül kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélésük vagy függőségük volt.
- Bármely vizsgálati kezeléssel vagy összetevőivel szembeni érzékenység, vagy gyógyszer vagy egyéb allergia, amely a vizsgáló véleménye szerint ellenjavallt a vizsgálatban való részvételnek.
- Nem tudja beadni a vizsgálati kezelést (belimumab) SC injekcióval, és nincs más megbízható forrása az injekció beadásához.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Hármas
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Belimumab + Placebo
A jogosult alanyok 200 milligramm (mg) belimumabot kapnak subcutan (SC) beadva az 1. napon, majd hetente (azaz 7 naponta) az 52. hétig.
Az alanyok rituximab-placebót is kapnak, amelyet intravénás (IV) infúzióval kell beadni a 4. és 6. héten, kettős vak módszerrel.
Az alanyok standard terápiát kapnak, kivéve az immunszuppresszánsokat, beleértve a maláriaellenes szereket, a nem szteroid gyulladáscsökkentő szereket (NSAID-okat) és/vagy a kortikoszteroidokat, a napi (<=) 5 mg/nap prednizon-egyenértékre csökkentett adagban a 104. hétig. .
Az alanyok 52 hét után nem részesülnek kezelésben, és a 104. hétig megfigyelés alatt állnak.
|
A belimumabot hetente egyszer szubkután injekció formájában adják be, a combban vagy a hasüregben lévő autoinjektoron keresztül
A sóoldatot IV infúzió formájában adják be a 4. és a 6. héten
A standard terápia, kivéve az immunszuppresszánst, maláriaellenes szereket, NSAID-okat és/vagy kortikoszteroidokat tartalmaz, amelyek prednizon dózisa megegyezik a
A szteroid fokozatos csökkentése =<5 mg/nap prednizon dózist fog tartalmazni minden karban a 104. hétig.
|
|
Kísérleti: Belimumab + Rituximab
A jogosult alanyok 200 mg belimumabot kapnak szubkután az 1. napon, majd hetente (azaz 7 naponta) az 52. hétig.
Az alanyok 1000 mg rituximabot is kapnak, amelyet iv. infúzióval kell beadni a 4. és 6. héten, kettős vak módszerrel.
Az alanyok standard terápiát kapnak, kivéve az immunszuppresszánsokat, beleértve a maláriaellenes szereket, NSAID-okat és/vagy kortikoszteroidokat, a prednizon ekvivalens <= 5 mg/nap értékre csökkentve a 104. hétig.
Az alanyok 52 hét után nem részesülnek kezelésben, és a 104. hétig megfigyelés alatt állnak.
|
A belimumabot hetente egyszer szubkután injekció formájában adják be, a combban vagy a hasüregben lévő autoinjektoron keresztül
A standard terápia, kivéve az immunszuppresszánst, maláriaellenes szereket, NSAID-okat és/vagy kortikoszteroidokat tartalmaz, amelyek prednizon dózisa megegyezik a
A szteroid fokozatos csökkentése =<5 mg/nap prednizon dózist fog tartalmazni minden karban a 104. hétig.
A rituximabot 1000 mg-os IV infúzióban adják be a 4. és a 6. héten
|
|
Egyéb: Belimumab + Standard terápia
A jogosult alanyok nyílt elrendezésű 200 mg belimumabot kapnak szubkután az 1. napon, majd hetente (azaz 7 naponta) a 104. hétig.
Az alanyok standard terápiát is kapnak, beleértve az immunszuppresszánsokat, maláriaellenes szereket, NSAID-okat és/vagy kortikoszteroidokat, a prednizon ekvivalens <= 5 mg/nap értékre csökkentve a 104. hétig.
|
A belimumabot hetente egyszer szubkután injekció formájában adják be, a combban vagy a hasüregben lévő autoinjektoron keresztül
A szteroid fokozatos csökkentése =<5 mg/nap prednizon dózist fog tartalmazni minden karban a 104. hétig.
A standard terápia stabil SLE-gyógyszereket tartalmaz, beleértve az immunszuppresszánsokat is, amelyeket a kiindulási állapottól a 104. hétig kell beadni.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél az 52. héten betegségellenőrzés volt
Időkeret: 52. hét
|
A betegségkontroll állapotú résztvevők százalékos arányát (Független vak értékelő [IBA]) azon résztvevők százalékos arányaként határozták meg, akiknek a szisztémás lupusz eritematózus betegség aktivitási indexe 2000 (SLEDAI-2K) pontszáma kisebb vagy egyenlő, mint (<=)2 immunszuppresszánsok nélkül és kortikoszteroidokkal <=5 mg/nap prednizon ekvivalens dózisban az 52. héten.
A SLEDAI-2K egy súlyozott, kumulatív index a szisztémás lupus erythematosus (SLE) betegség aktivitásának mérésére az előző 10 napban, amely 24 egyedi elemből állt, amelyekben a jeleket és tüneteket, a laboratóriumi vizsgálatokat és az orvos értékelését minden elemre vonatkozóan megadták a 9 szervrendszer mindegyikében. súlyozott pontszám (1-től 8-ig, magasabb pontszámmal, ami fokozott aktivitást jelez), és összegezve, ha jelen volt a látogatás időpontjában vagy az azt megelőző 10 napban.
A SLEDAI-2K pontszám a SLEDAI-2K mind a 24 egyedi elemének összege volt, 0-tól (nincs tünet) 105-ig (minden meghatározott tünet jelenléte), a magasabb pontszámok pedig fokozott betegségaktivitást jeleznek.
|
52. hét
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A 64. héten klinikai remissziós állapotú résztvevők százalékos aránya
Időkeret: 64. hét
|
A klinikai remissziós állapotú (IBA) résztvevők százalékos arányát a klinikai SLEDAI-2K pontszám = 0 (nem tartalmazza az anti-duplaszálú dezoxiribonukleinsav [dsDNS] és a komplement aktivitás pontszámát), immunszuppresszánsok nélkül és kortikoszteroidok 0 mg/nap prednizon egyenértékű dózisban a 64. héten.
A SLEDAI-2K egy súlyozott, kumulatív index az SLE-betegség előző 10 napbeli aktivitásának mérésére, amely 24 egyedi elemből állt, amelyekben a jelek és tünetek, a laboratóriumi vizsgálatok és az orvos értékelése minden elemre vonatkozóan a 9 szervrendszer mindegyikén belül súlyozott pontszámot kapott ( 1-től 8-ig magasabb pontszámmal, ami fokozott aktivitást jelez) és összegezve, ha jelen volt a látogatás időpontjában vagy az azt megelőző 10 napban.
A klinikai SLEDAI-2K pontszám a SLEDAI-2K 24 egyedi eleme közül 22-nek az összege volt, és 0-tól (nincs tünet) 101-ig (minden meghatározott tünet jelenléte) terjed, a magasabb pontszámok pedig fokozott betegségaktivitást jeleznek.
|
64. hét
|
|
Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél a 104. héten betegségellenőrzés volt
Időkeret: 104. hét
|
A betegség-kontroll állapotú (IBA) résztvevők százalékos arányát a SLEDAI-2K pontszám <=2, immunszuppresszánsok nélkül és <=5 mg/nap prednizon ekvivalens dózissal a 104. héten kortikoszteroidokkal elért résztvevőinek százalékos arányaként határozták meg. .
A SLEDAI-2K egy súlyozott, kumulatív index volt az SLE-betegség aktivitásának mérésére az előző 10 napban, amely 24 egyedi elemből állt, amelyekben a jelek és tünetek, a laboratóriumi vizsgálatok és az orvos értékelése minden elemre vonatkozóan a 9 szervrendszer mindegyikén belül súlyozott pontszámot kapott. (1-től 8-ig magasabb pontszámmal, ami fokozott aktivitást jelez), és összegezve, ha jelen volt a látogatás időpontjában vagy az azt megelőző 10 napban.
A SLEDAI-2K pontszám a SLEDAI-2K mind a 24 egyedi elemének összege volt, amely 0-tól (nincs tünet) 105-ig (minden meghatározott tünet jelenléte) terjed, és a magasabb pontszámok fokozott betegségaktivitást jeleznek.
|
104. hét
|
|
A járványügyi állapotú résztvevők százalékos aránya látogatások szerint
Időkeret: 12., 26., 40., 52., 64., 80. és 104. hét
|
A betegség-kontroll állapotú (IBA) résztvevők százalékos arányát a <=2 SLEDAI-2K pontszámmal rendelkező résztvevők százalékos arányaként határozták meg, immunszuppresszánsok nélkül és <=5 mg/nap prednizon ekvivalens dózissal kortikoszteroidokkal.
A SLEDAI-2K egy súlyozott, kumulatív index volt az SLE-betegség aktivitásának mérésére az előző 10 napban, amely 24 egyedi elemből állt, amelyekben a jelek és tünetek, a laboratóriumi vizsgálatok és az orvos értékelése minden elemre vonatkozóan a 9 szervrendszer mindegyikén belül súlyozott pontszámot kapott. (1-től 8-ig magasabb pontszámmal, ami fokozott aktivitást jelez), és összegezve, ha jelen volt a látogatás időpontjában vagy az azt megelőző 10 napban.
A SLEDAI-2K pontszám a SLEDAI-2K mind a 24 egyedi elemének összege volt, amely 0-tól (nincs tünet) 105-ig (minden meghatározott tünet jelenléte) terjed, és a magasabb pontszámok fokozott betegségaktivitást jeleznek.
|
12., 26., 40., 52., 64., 80. és 104. hét
|
|
Klinikai remissziós állapotú résztvevők százalékos aránya a látogatások alapján
Időkeret: 64., 80. és 104. hét
|
A klinikai remissziós állapotú (IBA) résztvevők százalékos arányát azon résztvevők százalékában határozták meg, akiknek klinikai SLEDAI-2K pontszáma = 0 (nem tartalmazza az anti-dsDNS és a komplement aktivitás pontszámát), immunszuppresszánsok nélkül és kortikoszteroidokkal, prednizon ekvivalens mellett. 0 mg/nap adag.
A SLEDAI-2K egy súlyozott, kumulatív index az SLE-betegség előző 10 napbeli aktivitásának mérésére, amely 24 egyedi elemből állt, amelyekben a jelek és tünetek, a laboratóriumi vizsgálatok és az orvos értékelése minden elemre vonatkozóan a 9 szervrendszer mindegyikén belül súlyozott pontszámot kapott ( 1-től 8-ig magasabb pontszámmal, ami fokozott aktivitást jelez) és összegezve, ha jelen volt a látogatás időpontjában vagy az azt megelőző 10 napban.
A klinikai SLEDAI-2K pontszám a SLEDAI-2K 24 egyedi eleme közül 22-nek az összege volt, és 0-tól (tünetek nélkül) 101-ig (minden meghatározott tünet jelenléte) terjed, a magasabb pontszámok pedig fokozott betegségaktivitást jeleznek.
|
64., 80. és 104. hét
|
|
Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél a teljes remisszió (CR) állapota legalább 24 hétig fennmaradt az 52. héttől a 104. hétig
Időkeret: 52. héttől 104. hétig
|
A CR állapotú résztvevők százalékos arányát (fővizsgáló [PI] értékelve) azon résztvevők százalékos arányaként határozták meg, akiknek SLEDAI-2K=0 értéket immunszuppresszánsok nélkül és 0 mg/nap prednizon ekvivalens dózis mellett kortikoszteroiddal értek el, legalább 24-ig. hétig.
A tartós CR volt a leghosszabb időszak, amely alatt a résztvevő CR-t fenntartott megszakítás nélkül, az utolsó egymást követő CR-dátum mínusz az első egymást követő CR-dátum plusz 1. A SLEDAI-2K 24 egyedi elemből állt, mind a 9 szervrendszeren belül.
Minden elem súlyozott pontszámot kapott (1-től 8-ig, a magasabb pontszám fokozott aktivitást jelez), és összegezte, ha jelen volt a látogatás időpontjában vagy az azt megelőző 10 napban.
A SLEDAI-2K pontszám a SLEDAI-2K mind a 24 egyedi elemének összege volt, 0-tól (nincs tünet) 105-ig (minden meghatározott tünet jelenléte), a magasabb pontszámok fokozott betegségaktivitást jeleznek.
Az 52. és 104. hét bármely látogatása során legalább 24 hétig fennálló CR állapotú résztvevők százalékos arányát jelentették.
|
52. héttől 104. hétig
|
|
A 80. héttől a 104. hétig legalább 24 hétig fennálló klinikai remissziós állapotú (CLR) résztvevők százalékos aránya
Időkeret: A 80. héttől a 104. hétig
|
A 104. héten CLR állapotú (PI-t értékelt) résztvevők százalékos arányát azon résztvevők százalékában határozták meg, akiknek klinikai SLEDAI-2K pontszáma = 0 (nem tartalmazza az anti-dsDNS és a komplement aktivitási pontszámokat) immunszuppresszánsok nélkül és kortikoszteroidokkal 0 mg/nap prednizon ekvivalens dózis, legalább 24 hétig (a 80. héttől a 104. hétig).
A tartós CLR a leghosszabb időszak, amíg a résztvevő CLR-t megszakítás nélkül fenntart, az utolsó egymást követő CLR dátum mínusz az első egymást követő CLR dátum plusz 1. A SLEDAI-2K 24 egyedi elemből állt a 9 szervrendszer mindegyikén belül.
Minden elem súlyozott pontszámot kapott (1-től 8-ig, magasabb pontszámmal, ami megnövekedett aktivitást jelez), és összegezték, ha jelen volt a látogatás időpontjában vagy az azt megelőző 10 napban.
A klinikai SLEDAI-2K pontszám a SLEDAI-2K 24 egyedi eleme közül 22-nek az összege volt, és 0-tól (nincs tünet) 101-ig (minden meghatározott tünet jelenléte) terjed, a magasabb pontszámok pedig fokozott betegségaktivitást jeleznek.
|
A 80. héttől a 104. hétig
|
|
A teljes remissziós állapotú résztvevők százalékos aránya a látogatások alapján
Időkeret: 60., 64., 72., 80., 88., 96. és 104. hét
|
A teljes remissziós állapotú résztvevők százalékos arányát (PI értékelve) a SLEDAI-2K pontszám = 0, immunszuppresszánsok nélkül és 0 mg/nap prednizon ekvivalens dózissal kortikoszteroidokkal elért résztvevők százalékos arányaként határoztuk meg.
A SLEDAI-2K egy súlyozott, kumulatív index a szisztémás lupus erythematosus (SLE) betegség aktivitásának mérésére az elmúlt 10 napban, amely 24 egyedi elemből állt, amelyekben a jelek és tünetek, a laboratóriumi vizsgálatok és az orvos értékelése minden egyes tételre vonatkozóan a 9. a szervrendszerek súlyozott pontszámot kaptak (1-től 8-ig, magasabb pontszámmal, ami fokozott aktivitást jelez), és összegezték, ha jelen voltak a látogatás időpontjában vagy az azt megelőző 10 napban.
A SLEDAI-2K pontszám a SLEDAI-2K mind a 24 egyedi elemének összege volt, amely 0-tól (nincs tünet) 105-ig (minden meghatározott tünet jelenléte) terjed, és a magasabb pontszámok fokozott betegségaktivitást jeleznek.
|
60., 64., 72., 80., 88., 96. és 104. hét
|
|
Ideje az első súlyos fellángoláshoz
Időkeret: Akár a 104. hétig
|
Az első súlyos SLE-kitörésig eltelt idő a kezelés kezdetétől számított napok száma, amíg a résztvevő találkozott egy eseménnyel.
Az első súlyos kitörésig eltelt időt az esemény dátumának mínusz a kezelés kezdő dátuma plusz 1 értékként határozták meg.
Az első súlyos fellángolásig eltelt időt a módosított SLE fellángolási indexszel mérték, amely azonosítja, hogy egy résztvevő tapasztalt-e enyhe/közepes vagy súlyos fellángolást.
Az első súlyos fellángolások elemzését a módosított SLE Flare indexen végezték el, amely kizárja azokat a súlyos fellángolásokat, amelyeket csak a SLEDAI-2K pontszám 12-nél nagyobb emelkedése váltott ki.
|
Akár a 104. hétig
|
|
Az első fellángolás ideje
Időkeret: Akár a 104. hétig
|
Az első SLE-kitörésig eltelt idő a kezelés kezdetétől számított napok száma, amíg a résztvevő találkozott egy eseménnyel.
Az első fellángolásig eltelt időt a következőképpen határozták meg: az esemény dátuma mínusz a kezelés kezdő dátuma plusz 1.
Az első fellángolásig eltelt időt módosított SLE fellángolási indexszel mérték, amely azonosítja, hogy egy résztvevő enyhe/közepes vagy súlyos fellángolást tapasztalt-e.
|
Akár a 104. hétig
|
|
A betegség elleni védekezésig eltelt idő legalább 24 hétig, és a 104. hétig fenntartva
Időkeret: Akár a 104. hétig
|
A legalább 24 hétig fennmaradt és a 104. hétig fenntartott betegségkontrollt úgy határozták meg, hogy a SLEDAI-2K pontszám <=2, amelyet immunszuppresszánsok nélkül és kortikoszteroidokkal értek el <=5 mg/nap prednizon ekvivalens dózissal.
A betegség elleni védekezésig eltelt időt (PI értékelt) úgy határoztuk meg, mint a tartós betegségkontroll első látogatását a 104. hétig, a 80. héten vagy azt megelőzően, mínusz a kezelés kezdő dátuma (1. nap) plusz 1. A tartós betegségkontroll a leghosszabb időszak volt, amíg a résztvevő fenntartotta a betegség kontrollját anélkül, hogy szünet.
A SLEDAI-2K 24 egyedi elemből állt, mind a 9 szervrendszeren belül.
Minden elem súlyozott pontszámot kapott (1-től 8-ig, a magasabb pontszám fokozott aktivitást jelez), és összegezte, ha jelen volt a látogatás időpontjában vagy az azt megelőző 10 napban.
A SLEDAI-2K pontszám a SLEDAI-2K mind a 24 egyedi elemének összege volt, 0-tól (nincs tünet) 105-ig (minden meghatározott tünet jelenléte), a magasabb pontszámok fokozott betegségaktivitást jeleznek.
|
Akár a 104. hétig
|
|
A klinikai remisszióig eltelt idő legalább 24 hétig tart, és a 104. héten keresztül fennmarad
Időkeret: Akár a 104. hétig
|
A legalább 24 hétig tartó és a 104. hétig fennmaradt klinikai remissziót a klinikai SLEDAI-2K pontszám = 0 (nem tartalmazza az anti-dsDNS és a komplement aktivitás pontszámát), amelyet immunszuppresszánsok nélkül és kortikoszteroidokkal, 0 mg-os prednizon ekvivalens dózissal értek el. /nap.
A CLR-ig eltelt időt (PI-t kiértékelve) úgy határoztuk meg, mint a tartós CLR első látogatását a 104. hétig a 80. héten vagy azt megelőzően, mínusz a kezelés kezdő dátuma (1. nap) plusz 1. A tartós CLR a leghosszabb időszak volt, amikor a résztvevő klinikai remissziót tartott fenn szünet nélkül.
A SLEDAI-2K 24 egyedi elemből állt, mind a 9 szervrendszeren belül.
Minden elem súlyozott pontszámot kapott (1-től 8-ig, a magasabb pontszám fokozott aktivitást jelez), és összegezte, ha jelen volt a látogatás időpontjában vagy az azt megelőző 10 napban.
A klinikai SLEDAI-2K pontszám a SLEDAI-2K 24 egyedi eleme közül 22-nek az összege volt, és 0-tól (nincs tünet) 101-ig (minden meghatározott tünet jelenléte) terjed, a magasabb pontszámok pedig fokozott betegségaktivitást jeleznek.
|
Akár a 104. hétig
|
|
A betegség elleni védekezés időtartama
Időkeret: Akár a 104. hétig
|
A betegségkontroll időtartamát úgy határozták meg, hogy a SLEDAI-2K pontszám <=2, amelyet immunszuppresszánsok nélkül és kortikoszteroidokkal, <=5 mg/nap prednizon ekvivalens dózissal értek el.
A betegségkontroll időtartama (PI értékelve) az a leghosszabb időszak volt 2 vizit között, ameddig a résztvevő minden látogatáson betegségkontroll-reagens volt, és úgy számították ki, hogy a járványkontroll első látogatása mínusz a betegségkontroll utolsó látogatása plusz 1. A SLEDAI-2K a következőkből állt: 24 egyedi elem a 9 szervrendszer mindegyikében.
Minden elem súlyozott pontszámot kapott (1-től 8-ig, a magasabb pontszám fokozott aktivitást jelez), és összegezte, ha jelen volt a látogatás időpontjában vagy az azt megelőző 10 napban.
A SLEDAI-2K pontszám a SLEDAI-2K mind a 24 egyedi elemének összege volt, 0-tól (nincs tünet) 105-ig (minden meghatározott tünet jelenléte), a magasabb pontszámok fokozott betegségaktivitást jeleznek.
|
Akár a 104. hétig
|
|
A klinikai remisszió időtartama
Időkeret: Akár a 104. hétig
|
A klinikai remissziót a klinikai SLEDAI-2K pontszám = 0 (nem tartalmazza az anti-dsDNS és a komplement aktivitás pontszámát), amelyet immunszuppresszánsok nélkül és 0 mg/nap prednizon ekvivalens dózissal kortikoszteroidokkal értek el.
A klinikai remisszió időtartama (PI értékelve) az a leghosszabb időszak volt 2 vizit között, amely alatt a résztvevő minden vizitnél klinikai remisszióra reagált, és úgy számították ki, hogy a klinikai remisszió első vizitje mínusz a klinikai remisszió utolsó vizitje plusz 1. A SLEDAI-2K 24 egyedi elemből áll, mind a 9 szervrendszerben.
Minden elem súlyozott pontszámot kapott (1-től 8-ig, a magasabb pontszám fokozott aktivitást jelez), és összegezte, ha jelen volt a látogatás időpontjában vagy az azt megelőző 10 napban.
A klinikai SLEDAI-2K pontszám a SLEDAI-2K 24 egyedi eleme közül 22-nek az összege volt, és 0-tól (nincs tünet) 101-ig (minden meghatározott tünet jelenléte) terjed, a magasabb pontszámok pedig fokozott betegségaktivitást jeleznek.
|
Akár a 104. hétig
|
|
Változás a kiindulási értékhez képest a szisztémás lupusz erythematosus betegség aktivitási indexében, 2000 (SLEDAI-2K) látogatásonkénti pontszám (PI értékelt)
Időkeret: Alapállapot (1. nap) és 4., 8., 12., 16., 20., 24., 26., 28., 32., 36., 40., 44., 48., 52., 60., 64., 72., 80., 88., 96., 104.
|
A SLEDAI-2K 24 egyedi elemből állt 9 szervrendszeren belül.
Minden elem súlyozott pontszámot kapott (1-től 8-ig, magasabb pontszámmal, ami megnövekedett aktivitást jelez), és összegezte, ha jelen volt a látogatás időpontjában vagy az azt megelőző 10 napban.
A központi idegrendszer (CNS) súlyozott pontszáma (7 elem) 8 volt; vaszkuláris (1 tétel) 8 volt; a mozgásszervi (2 tétel) esetében 4 volt; a vese esetében (4 tétel) 4 volt; a Mucocutaneous esetében (3 tétel) 2 volt; a szív- és érrendszeri és légúti (2 tétel) esetében 2 volt; az immunológiai (2 elem) 2; az alkotmányos (1 elem) 1 és a hematológiai (2 elem) 1. A SLEDAI-2K pontszám a SLEDAI-2K mind a 24 egyedi elemének összege, amely 0-tól (nem) tünetek) 105-re (az összes meghatározott tünet jelenléte), magasabb pontszámokkal, amelyek fokozott betegségaktivitást jeleznek.
Az alapérték a legutóbbi, adagolás előtti értékelés volt, nem hiányzó értékkel, beleértve a nem tervezett látogatásokból származó értékeket is.
A kiindulási értékhez képesti változást az adagolás utáni látogatási érték mínusz az alapérték értékként határoztuk meg.
|
Alapállapot (1. nap) és 4., 8., 12., 16., 20., 24., 26., 28., 32., 36., 40., 44., 48., 52., 60., 64., 72., 80., 88., 96., 104.
|
|
A SLEDAI-2K szervjavulásban részt vevők százalékos aránya a kiindulási állapothoz viszonyítva a látogatások alapján (PI értékelt)
Időkeret: Alapállapot (1. nap) és 4., 8., 12., 16., 20., 24., 26., 28., 32., 36., 40., 44., 48., 52., 60., 64., 72., 80., 88., 96., 104.
|
A SLEDAI-2K értékelés 24 egyedi elemből állt, 9 szervrendszerrel.
Minden elem súlyozott pontszámot kapott (1-től 8-ig, magasabb pontszámmal, ami megnövekedett aktivitást jelez), és összegezték, ha az elemzés időpontjában jelen volt.
A SLEDAI-2K pontszám a SLEDAI-2K 0-tól (nincs tünet) 105-ig (az összes meghatározott tünet jelenléte) a 24 egyedi elem összege volt.
A magasabb pontszámok fokozott betegségaktivitást jeleznek.
A javulást a SLEDAI-2K pontszám csökkenéseként határozták meg (a kiindulási értékhez képest) ugyanazon szervrendszeren belül a kiindulási vizit után.
Az alapérték a legutóbbi, adagolás előtti értékelés volt, nem hiányzó értékkel, beleértve a nem tervezett látogatásokból származó értékeket is.
A következő szervrendszerekre vonatkozóan jelentették az adatokat: CNS össz, vaszkuláris össz, izom-csontrendszer, vese összes, nyálkahártya összesen, kardiovaszkuláris (cardio) és légzési (Resp) összesen, immunológiai összkép és hematológiai össz.
Az alkotmányos szervrendszert eltávolították az elemzésből, és az egyik elemét (láz) a hematológiai szervrendszerbe helyezték át.
|
Alapállapot (1. nap) és 4., 8., 12., 16., 20., 24., 26., 28., 32., 36., 40., 44., 48., 52., 60., 64., 72., 80., 88., 96., 104.
|
|
A SLEDAI-2K szervromlást szenvedő résztvevők százalékos aránya a kiindulási állapothoz viszonyítva a látogatások alapján (PI értékelt)
Időkeret: Alapállapot (1. nap) és 4., 8., 12., 16., 20., 24., 26., 28., 32., 36., 40., 44., 48., 52., 60., 64., 72., 80., 88., 96., 104.
|
A SLEDAI-2K értékelés 24 egyedi elemből állt, 9 szervrendszerrel.
Minden elemhez súlyozott pontszámot adtak (1-től 8-ig, magasabb pontszámmal, ami megnövekedett aktivitást jelez), és összegezték, ha jelen volt az elemzés időpontjában.
A SLEDAI-2K pontszám a SLEDAI-2K mind a 24 egyedi elemének összege volt, 0-tól (nincs tünet) 105-ig (az összes meghatározott tünet jelenléte).
A magasabb pontszámok fokozott betegségaktivitást jeleznek.
A rosszabbodást úgy határozták meg, mint a SLEDAI-2K pontszám növekedését (a kiindulási értékhez képest) ugyanazon szervrendszeren belül, a kiindulási vizit után.
Az alapérték a legutóbbi, adagolás előtti értékelés volt, nem hiányzó értékkel, beleértve a nem tervezett látogatásokból származó értékeket is.
Azon résztvevők százalékos arányát, akiknél SLEDAI-2K szervromlás következett be a következő szervrendszerekben: CNS össz, vaszkuláris össz, izom-csontrendszer összesen, vese összes, nyálkahártya teljes, szív és összesített immunológiai és hematológiai össz.
Az alkotmányos szervrendszert eltávolították az elemzésből, és az egyik elemét (láz) a hematológiai szervrendszerbe helyezték át.
|
Alapállapot (1. nap) és 4., 8., 12., 16., 20., 24., 26., 28., 32., 36., 40., 44., 48., 52., 60., 64., 72., 80., 88., 96., 104.
|
|
Változás az alaphelyzethez képest a Physician Global Assessment (PGA) látogatások szerint
Időkeret: Alapállapot (1. nap) és 4., 8., 12., 16., 20., 24., 26., 28., 32., 36., 40., 44., 48., 52., 60., 64., 72., 80., 88., 96., 104.
|
A Physician's Global Assessment (PGA) egy, az orvos által jelentett vizuális analóg skála, amely a résztvevő aktuális betegségaktivitásának átfogó mérését adja.
A Physician's Global Assessment egy 10 centiméteres (cm) vizuális analóg skálán (VAS) gyűjtöttük össze úgy, hogy a skálán 0-tól 10-ig (maximális betegségaktivitás) egy jelet helyeztünk el.
A PGA pontszámot ezután átskálázták a jelentéshez úgy, hogy az összegyűjtött pontszámot megszorozták 3-mal osztva 10-zel.
Ezért a PGA pontszám 0 és 3 között mozog, a magasabb pontszámok pedig nagyobb betegségaktivitást jeleznek.
A kiindulási érték a legutóbbi adagolás előtti értékelés volt, nem hiányzó értékkel, beleértve a nem tervezett látogatásokból származó értékeket is.
A kiindulási értékhez képesti változást úgy határoztuk meg, mint az adagolás utáni látogatási érték mínusz a kiindulási érték.
|
Alapállapot (1. nap) és 4., 8., 12., 16., 20., 24., 26., 28., 32., 36., 40., 44., 48., 52., 60., 64., 72., 80., 88., 96., 104.
|
|
A Systemic Lupus International Collaborating Clinics (SLICC) résztvevőinek százalékos aránya – Az American College of Rheumatology (ACR) sérülési indexe romlott az 52. és 104. héten az alapállapothoz képest
Időkeret: Alapállapot (1. nap), 52. hét és 104. hét
|
A SLICC-ACR Damage Index visszafordíthatatlan (aktív gyulladással nem összefüggő) változásokat mér, amelyek az SLE klinikai értékeléssel megállapított diagnózisa óta fordulnak elő, és legalább 6 hónapig fennállnak.
A kérdőív 39 tételt tartalmaz 12 különböző szervrendszerre vonatkozóan, amelyeket egy 0 (nincs károsodás) és 7 (növekvő betegségkárosodás) közötti numerikus skálán értékeltek.
A szervrendszerek egyéni tartományai voltak; szemészeti: 0-2, neuropszichiátriai: 0-6, vese: 0-3, pulmonalis: 0-5, kardiovaszkuláris: 0-6, perifériás érrendszeri: 0-5, gyomor-bélrendszeri: 0-5, mozgásszervi: 0-6, bőr : 0-3, endokrin (cukorbetegség): 0-1, ivarmirigyek: 0-1 és rosszindulatú daganatok: 0-2.
Az SLICC-ACR pontszámot 12 szervrendszer egyéni pontszámainak összegzésével számítottuk ki, amelyek 0-tól (nincs károsodás) 45-ig (növekvő betegségkárosodás) terjednek, ahol a magasabb pontszám a betegség károsodásának súlyosságának növekedését jelzi.
A kiindulási érték a legutóbbi adagolás előtti értékelés volt, nem hiányzó értékkel, beleértve a nem tervezett látogatásokból származó értékeket is.
|
Alapállapot (1. nap), 52. hét és 104. hét
|
|
Azon résztvevők százalékos aránya, akik teljesítették a lupusz alacsony betegségaktivitási állapot (LLDAS) válaszkritériumait látogatások szerint (PI értékelt)
Időkeret: 4, 8, 12, 16, 20, 24, 26, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52, 60, 64, 72, 80, 88, 96 és 104
|
A lupus alacsony betegségaktivitási állapotát (LLDAS) olyan állapotként határozták meg, amely tartós fennállása esetén a betegség aktivitását és a gyógyszeres kezelés biztonságát figyelembe véve a kedvezőtlen kimenetel alacsony valószínűségével járt.
Az LLDAS válasz kritériumai a következők voltak: (1) SLEDAI-2K <=4, nincs aktivitása a főbb szervrendszerekben (vese, központi idegrendszer, kardiopulmonális, vasculitis, láz), és nincs hemolitikus anémia vagy gyomor-bélrendszeri aktivitás; (2) a lupus betegség aktivitásának nincs új jellemzője az előző értékeléshez képest; (3) PGA (0-3 skála), <=1; (4) az aktuális prednizolon (vagy azzal egyenértékű) dózis <=7,5 mg naponta; és (5) jól tolerálható standard fenntartó dózisú immunszuppresszív gyógyszerek és jóváhagyott biológiai szerek, a vizsgálati gyógyszerek kivételével.
Azon résztvevők százalékos arányát jelentették, akik megfeleltek az LLDAS válasz kritériumainak.
|
4, 8, 12, 16, 20, 24, 26, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52, 60, 64, 72, 80, 88, 96 és 104
|
|
A SLEDAI-2K látogatásonkénti PI-értékelését használó, betegség-ellenőrzéssel rendelkező résztvevők százalékos aránya
Időkeret: 4., 8., 12., 16., 20., 24., 26., 28., 32., 36., 40., 44., 48., 52., 60., 64., 72., 80., 88., 96., 104.
|
A betegségkontroll állapotú résztvevők százalékos arányát a SLEDAI-2K pontszám <=2, immunszuppresszánsok nélkül és <=5 mg/nap prednizon-ekvivalens dózisú kortikoszteroidokkal elért résztvevők százalékos arányaként határoztuk meg, a PI értékelése alapján. SLEDAI-2K.
A SLEDAI-2K 24 egyedi elemből állt, mind a 9 szervrendszeren belül.
Minden elem súlyozott pontszámot kapott (1-től 8-ig, a magasabb pontszám fokozott aktivitást jelez), és összegezte, ha jelen volt a látogatás időpontjában vagy az azt megelőző 10 napban.
A SLEDAI-2K pontszám a SLEDAI-2K mind a 24 egyedi elemének összege volt, 0-tól (nincs tünet) 105-ig (minden meghatározott tünet jelenléte), a magasabb pontszámok fokozott betegségaktivitást jelentenek.
Összefoglalták azon résztvevők százalékos arányát, akiknél a betegség kontrollállapotban volt a SLEDAI-2K PI értékelése alapján.
|
4., 8., 12., 16., 20., 24., 26., 28., 32., 36., 40., 44., 48., 52., 60., 64., 72., 80., 88., 96., 104.
|
|
A klinikai remisszióban szenvedő résztvevők százalékos aránya a SLEDAI-2K látogatásonkénti PI-értékelése alapján
Időkeret: 60., 64., 72., 80., 88., 96. és 104. hét
|
A klinikai remisszióban lévő résztvevők százalékos arányát a klinikai SLEDAI-2K pontszám = 0 (nem tartalmazza az anti-dsDNS és a komplement aktivitási pontszámokat), immunszuppresszánsok nélkül elért résztvevők százalékos arányaként határozták meg (ami a Belimumab+ Standard terápiás karban megengedett volt). csak) és kortikoszteroidokkal 0 mg/nap prednizon ekvivalens dózisban a SLEDAI-2K PI értékelése alapján.
A SLEDAI-2K 24 egyedi elemből állt, mind a 9 szervrendszeren belül.
Minden elem súlyozott pontszámot kapott (1-től 8-ig, a magasabb pontszám fokozott aktivitást jelez), és összegezte, ha jelen volt a látogatás időpontjában vagy az azt megelőző 10 napban.
A klinikai SLEDAI-2K pontszám a SLEDAI-2K 24 egyedi eleme közül 22-nek az összege volt, és 0-tól (nincs tünet) 101-ig (minden meghatározott tünet jelenléte) terjed, a magasabb pontszámok pedig fokozott betegségaktivitást jeleznek.
A SLEDAI-2K PI értékelése alapján klinikai remisszióban lévő résztvevők százalékos arányát összegezték.
|
60., 64., 72., 80., 88., 96. és 104. hét
|
|
Súlyos nemkívánatos eseményekkel (SAE) és nem súlyos mellékhatásokkal (non-SAE) szenvedő résztvevők száma
Időkeret: Akár a 111. hétig (beleértve a 8 hetes biztonsági ellenőrzést)
|
A nemkívánatos esemény a klinikai vizsgálatban részt vevő bármely nemkívánatos orvosi eseménye, amely időlegesen egy vizsgálati kezelés alkalmazásával kapcsolatos, függetlenül attól, hogy a vizsgálati kezeléssel összefüggőnek tekinthető-e.
A SAE minden olyan nemkívánatos orvosi esemény, amely bármely dózis esetén halált okoz, életveszélyes, fekvőbeteg-kórházi kezelést vagy a meglévő kórházi kezelés meghosszabbítását teszi szükségessé, tartós rokkantságot/rokkantságot eredményez, veleszületett rendellenesség/születési rendellenesség vagy bármilyen más helyzet orvosi vagy tudományos megítélés szerint.
A SAE-ben szenvedő és nem SAE-ben szenvedő résztvevők számának adatait (>=5%) összesítették.
|
Akár a 111. hétig (beleértve a 8 hetes biztonsági ellenőrzést)
|
|
A különleges érdeklődésre számot tartó nemkívánatos eseményekkel (AESI) szenvedő résztvevők száma
Időkeret: Akár a 104. hétig
|
A nemkívánatos esemény a klinikai vizsgálatban részt vevő bármely nemkívánatos orvosi eseménye, amely időlegesen egy vizsgálati kezelés alkalmazásával kapcsolatos, függetlenül attól, hogy a vizsgálati kezeléssel összefüggőnek tekinthető-e.
Az AESI-k rosszindulatú daganatok, injekció utáni szisztémás reakciók (PISR), minden különleges jelentőségű fertőzés (opportunista fertőzések (OI), herpes zoster (HZ), tuberkulózis (TB) és szepszis), depresszió (beleértve a hangulati zavarokat és a szorongást)/ öngyilkosság/önsérülés és halálesetek.
Az AESI-vel rendelkező résztvevők számának adatait összefoglalták.
|
Akár a 104. hétig
|
|
Változás az alapvonalhoz képest a páciensek globális értékelésében (PtGA) a látogatások szerint
Időkeret: Alapállapot (1. nap) és 8., 12., 26., 40., 52., 64., 72. és 104. hét
|
A páciens betegségaktivitásának globális értékelése (PtGA) egy egyelemből álló, a résztvevők által jelentett skála, amelyet a résztvevő SLE miatti betegségaktivitásának általános értékelésére fejlesztettek ki.
A skála a betegség aktivitását 0-tól (nagyon jól) 10-ig (nagyon gyenge) méri, a magasabb pontszám pedig súlyos betegségaktivitást jelez.
A kiindulási érték a legutóbbi adagolás előtti értékelés volt, nem hiányzó értékkel, beleértve a nem tervezett látogatásokból származó értékeket is.
A kiindulási értékhez képesti változást úgy határoztuk meg, mint az adagolás utáni látogatási érték mínusz a kiindulási érték.
|
Alapállapot (1. nap) és 8., 12., 26., 40., 52., 64., 72. és 104. hét
|
|
Változás az alapértékhez képest a Lupus Life Quality of Life (LupusQoL) domain pontszámaiban látogatásonként
Időkeret: Alapállapot (1. nap) és 8., 12., 26., 40., 52., 64., 72. és 104. hét
|
A LupusQoL egy SLE-specifikus, egészséggel kapcsolatos életminősítő (HRQOL) eszköz, 34 kérdéssel 8 területen: testi egészség (8 elem), fájdalom (3 elem), tervezés (3 elem), intim kapcsolat (2 elem), terhelés egyéb (3 elem), Érzelmi egészség (6 elem), Testkép (5 elem), Fáradtság (4 elem).
A kérdések a résztvevők korábbi 4 hét tapasztalataira vonatkoztak. 5 pontos Likert válaszformátumot használtunk, amely 0-tól (mindig) 4-ig (soha) terjedt minden kérdésre.
Az egyes tartományok pontszámait jelentették, amelyeket az egyes tartományokon belüli összes elemre adott válaszok összegével számítottak ki.
Egyéni domain pontszámtartomány: Fizikai egészség (0-32), Fájdalom (0-12), Tervezés (0-12), Intim kapcsolat (0-8), Teher másokra (0-12), Érzelmi egészség (0-24) ),Testkép(0-20),Fáradtság(0-16). A magasabb pontszám jobb HRQOL-t jelez.
A kiindulási érték a legutóbbi adagolás előtti értékelés volt, nem hiányzó értékkel, beleértve a nem tervezett látogatásokból származó értékeket is.
A kiindulási értékhez képesti változást az adagolás utáni látogatási érték mínusz az alapérték értékként határoztuk meg.
|
Alapállapot (1. nap) és 8., 12., 26., 40., 52., 64., 72. és 104. hét
|
|
Változás a kiindulási értékhez képest a krónikus betegségek terápiájának funkcionális értékelésében (FACIT) – látogatásonkénti fáradtsági pontszám
Időkeret: Alapállapot (1. nap) és 8., 12., 26., 40., 52., 64., 72. és 104. hét
|
A FACIT-Fatigue skála egy 13 tételből álló kérdőív volt, amelyet a résztvevő töltött ki, amely a fáradtság/életminőség mérőszámát adja meg, 7 napos felidézési periódussal.
A résztvevő minden tételt egy 5-fokú skálán értékelt: 0-tól (egyáltalán nem) 4-ig (nagyon sok).
Minél magasabb a kérdések pontszáma, annál nagyobb a fáradtság.
Az összpontszám az összes kérdésre adott válaszok összege (fordított tételeknél) megszorozva 13-mal, majd elosztva a megválaszolt kérdések számával, 0-tól (rosszabb fáradtság) 52-ig (nincs fáradtság), ahol a magasabb pontszám a résztvevő egészségi állapotának javulása és a pontszám csökkenése rosszabb fáradtságot/életminőséget jelez.
A kiindulási érték a legutóbbi adagolás előtti értékelés volt, nem hiányzó értékkel, beleértve a nem tervezett látogatásokból származó értékeket is.
A kiindulási értékhez képesti változást úgy határoztuk meg, mint az adagolás utáni látogatási érték mínusz a kiindulási érték.
|
Alapállapot (1. nap) és 8., 12., 26., 40., 52., 64., 72. és 104. hét
|
|
Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél a FACIT-fáradtsági pontszám javult, és meghaladja a klinikailag fontos minimális különbséget (MCID, nagyobb vagy egyenlő, mint [=]4)
Időkeret: 8., 12., 26., 40., 52., 64., 72. és 104. hét
|
A FACIT-Fatigue skála egy 13 tételből álló kérdőív volt, amelyet a résztvevő töltött ki, amely a fáradtság/életminőség mérőszámát adja meg, 7 napos felidézési periódussal.
A résztvevő minden tételt egy 5-fokú skálán értékelt: 0-tól (egyáltalán nem) 4-ig (nagyon sok).
Minél jobban válaszol a résztvevő a kérdésekre, annál nagyobb a fáradtság.
Az összpontszám a válaszok összege (fordított tételeknél) megszorozva 13-mal, majd elosztva a megválaszolt kérdések számával, 0-tól (rosszabb fáradtság) 52-ig (nincs fáradtság), ahol a magasabb pontszám a a résztvevő egészségi állapota és a pontszám csökkenése rosszabb fáradtságra/életminőségre utal.
Egy résztvevőnél a minimális klinikailag fontos különbséget meghaladó javulást tapasztaltak, ha a FACIT-Fatigue Scale pontszáma >=4 ponttal javult az alapvonalhoz képest.
Összesítettük azon résztvevők százalékos arányát, akiknél a FACIT-Fatigue skála pontszáma meghaladta az MCID-t (>=4 pont).
|
8., 12., 26., 40., 52., 64., 72. és 104. hét
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: GSK Clinical Trials, GlaxoSmithKline
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Hannon CW, McCourt C, Lima HC, Chen S, Bennett C. Interventions for cutaneous disease in systemic lupus erythematosus. Cochrane Database Syst Rev. 2021 Mar 9;3(3):CD007478. doi: 10.1002/14651858.CD007478.pub2.
- Parodis I, Lopez Benavides AH, Zickert A, Pettersson S, Moller S, Welin Henriksson E, Voss A, Gunnarsson I. The Impact of Belimumab and Rituximab on Health-Related Quality of Life in Patients With Systemic Lupus Erythematosus. Arthritis Care Res (Hoboken). 2019 Jun;71(6):811-821. doi: 10.1002/acr.23718.
- Aranow C, Allaart CF, Amoura Z, Bruce IN, Cagnoli PC, Chatham WW, Clark KL, Furie R, Groark J, Urowitz MB, van Vollenhoven R, Daniels M, Fox NL, Gregan YI, Henderson RB, van Maurik A, Ocran-Appiah JC, Oldham M, Roth DA, Shanahan D, Tak PP, Teng YO. Efficacy and safety of sequential therapy with subcutaneous belimumab and one cycle of rituximab in patients with systemic lupus erythematosus: the phase 3, randomised, placebo-controlled BLISS-BELIEVE study. Ann Rheum Dis. 2024 Oct 21;83(11):1502-1512. doi: 10.1136/ard-2024-225686.
- Teng YKO, Bruce IN, Diamond B, Furie RA, van Vollenhoven RF, Gordon D, Groark J, Henderson RB, Oldham M, Tak PP. Phase III, multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, 104-week study of subcutaneous belimumab administered in combination with rituximab in adults with systemic lupus erythematosus (SLE): BLISS-BELIEVE study protocol. BMJ Open. 2019 Mar 20;9(3):e025687. doi: 10.1136/bmjopen-2018-025687.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2018. március 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2020. május 29.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2021. július 7.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2017. október 13.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2017. október 13.
Első közzététel (Tényleges)
2017. október 18.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2025. március 25.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2025. január 27.
Utolsó ellenőrzés
2025. január 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 205646
- 2016-003050-32 (EudraCT szám)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IGEN
IPD terv leírása
Ehhez a vizsgálathoz az IPD a Clinical Study Data Request oldalon lesz elérhető.
IPD megosztási időkeret
Az IPD-t a vizsgálat elsődleges végpontjainak, kulcsfontosságú másodlagos végpontjainak és biztonságossági adatainak közzétételétől számított 6 hónapon belül teszik elérhetővé.
IPD-megosztási hozzáférési feltételek
A hozzáférést a kutatási javaslat benyújtása és a Független Ellenőrző Panel jóváhagyása, valamint az adatmegosztási megállapodás megkötése után biztosítják.
A hozzáférést 12 hónapos kezdeti időszakra biztosítják, de indokolt esetben további 12 hónapra meghosszabbítható.
Az IPD megosztását támogató információ típusa
- STUDY_PROTOCOL
- NEDV
- ICF
- CSR
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .