En undersøgelse til evaluering af effektiviteten og sikkerheden af ​​Belimumab administreret i kombination med rituximab til voksne patienter med systemisk lupus erythematosus (SLE) - BLISS-BELIEVE

Inklusionskriterier:

• Forsøgspersoner skal være >=18 år på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
• Forsøgspersoner, der har en klinisk diagnose af SLE baseret på 4 eller flere af de 11 American College of Rheumatology (ACR) kriterier.
• Forsøgspersoner, der har en screening SLEDAI-2K-score >=6 (Dette refererer til den samlede score. Serologisk aktivitet, dvs. anti-dobbeltstrenget deoxyribonukleinsyre [dsDNA]) positivitet og/eller hypokomplementæmi kræves ikke for at være til stede i SLEDAI-2K-vurdering, men bedømmes, hvis det er til stede).
• Forsøgspersoner, der har utvetydigt positive autoantistoftestresultater defineret som en anti-nuklear (ANA) titer >=1:80 og/eller en positiv anti-dsDNA (>=30 internationale enheder pr. milliliter [IU/mL]) serumantistoftest fra 2 uafhængige tidspunkter som følger: Positive testresultater fra 2 uafhængige tidspunkter inden for undersøgelsens screeningsperiode. Screeningsresultater skal baseres på undersøgelsens centrale laboratorieresultater. Eller et positivt historisk testresultat og 1 positivt testresultat i løbet af screeningsperioden.
• Forsøgspersoner, der er på et stabilt SLE-behandlingsregime, bestående af nogen af ​​disse medikamenter (alene eller i kombination) i en periode på mindst 30 dage før dag 1 (dvs. dag for første dosis af undersøgelsesbehandling) med undtagelse af, at skift af et middel til et andet af samme klasse af hensyn til tolerabilitet eller tilgængelighed, hvilket vil være tilladt inden for 30 dage efter dag 1: Kortikosteroider (prednison eller prednisonækvivalent); For de forsøgspersoner på skiftende daglige doser af steroider, brug gennemsnittet af 2 daglige doser til at beregne den gennemsnitlige daglige steroiddosis; Ethvert immunsuppressivt eller immunmodulerende middel, herunder methotrexat, azathioprin, leflunomid, mycophenolat (inklusive mycophenolatmofetil, mycophenolatmofetilhydrochlorid og mycophenolatnatrium), calcineurinhæmmere (eksempel [f.eks.] cyclo, cyclo-, 6-, cyclo-, limus-, cyclo-, cyclo-, limus-, cyclo-, cyclo-, limus- og orale forbindelser. eller thalidomid; Anti-malariamidler (f.eks. hydroxychloroquin, chloroquin, quinacrin); Ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er).
• Mand og/eller kvinde. En kvindelig forsøgsperson er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er gravid, der ikke ammer, og mindst en af ​​disse betingelser gælder: Ikke en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP) eller en WOCBP, der accepterer at følge præventionsvejledningen i behandlingsperioden og pr. mindst 16 uger efter den sidste dosis af belimumab, eller mindst 12 måneder efter den sidste dosis af rituximab eller rituximab-placebo.
• I stand til at give underskrevet informeret samtykke, som omfatter overholdelse af kravene og begrænsninger, der er anført i formularen til informeret samtykke (ICF) og i denne protokol.

Ekskluderingskriterier:

• Symptomatisk herpes zoster inden for 3 måneder før screening.
• Bevis på aktiv eller latent tuberkulose (TB). Dokumentation kan omfatte sygehistorie og undersøgelse, røntgen af ​​thorax (posterior, anterior og lateral) og TB-testning: enten en positiv tuberkulin-hudtest (TST; defineret som en hudinduration ≥5 mm ved 48 til 72 timer, uanset Baccillus Calmette-Guerin (BCG) eller anden vaccinationshistorie) eller en positiv (ikke ubestemt) QuantiFERON-TB Gold Plus-test.
• Betydelige allergier over for humaniserede monoklonale antistoffer.
• Anamnese med overfølsomhed over for belimumab og/eller rituximab eller kendt for at have titere af humant anti-muse-antistof eller anamnese med overfølsomhedsreaktioner ved behandling med andre diagnostiske eller terapeutiske monoklonale antistoffer.
• Lymfom, leukæmi eller enhver malignitet inden for de seneste 5 år (år) bortset fra basalcelle- eller pladeepitelkarcinomer i huden, der er blevet resekeret uden tegn på metastatisk sygdom i 3 år.
• Alanintransferase (ALT) større end 2 gange øvre normalgrænse (ULN).
• Bilirubin større end 1,5 gange ULN (isoleret bilirubin større end 1,5 gange ULN er acceptabelt, hvis bilirubin er fraktioneret og direkte bilirubin mindre end 35%).
• Immunoglobulin A (IgA) mangel (IgA niveau mindre end 10 milligram pr. deciliter [mg/dL]).
• Immunoglobulin G (IgG) mindre end 250 mg/dL. Kun for Tyskland, IgG mindre end 400 mg/dL.
• Neutrofiler mindre end 1,5 gange 10^9.
• Aktuel ustabil lever- eller galdesygdom pr. investigator-vurdering defineret ved tilstedeværelsen af ​​ascites, encefalopati, koagulopati, hypoalbuminæmi, esophageal eller gastrisk varicer, vedvarende gulsot eller cirrose.
• Alvorlig hjertesvigt (New York Heart Association klasse IV) eller anden alvorlig, ukontrolleret hjertesygdom.
• QT-interval korrigeret (QTc) større end 450 millisekund (msec) eller QTc større end 480 msec hos forsøgspersoner med bundt branch block.
• Forsøgspersoner, der har en historie med en større organtransplantation (f.eks. hjerte, lunge, nyre, lever) eller hæmatopoietisk stamcelle/marvstransplantation.
• Forsøgspersoner, der har kliniske beviser for betydelige ustabile eller ukontrollerede akutte eller kroniske sygdomme, der ikke skyldes SLE (dvs. kardiovaskulære, pulmonale, hæmatologiske, gastrointestinale, lever-, nyre-, neurologiske, psykiatriske, maligne eller infektionssygdomme), som efter vurderingen af hovedinvestigator, kunne forvirre resultaterne af undersøgelsen eller sætte emnet i unødig risiko.
• Forsøgspersoner, der har en akut eller kronisk infektion, der kræver behandling som: I øjeblikket på enhver undertrykkende terapi for en kronisk infektion såsom pneumocystis, cytomegalovirus, herpes simplex virus, herpes zoster eller atypiske mykobakterier); Hospitalsindlæggelse for behandling af infektion inden for 60 dage efter dag 1; forsøgspersoner, der havde infektion, der krævede behandling med parenterale (IV eller intramuskulære [IM]) antibiotika (antibakterielle, antivirale, anti-svampe eller anti-parasitære midler) inden for 60 dage efter dag 1. Profylaktisk anti-infektiøs behandling er tilladt.
• Forsøgspersoner, der har alvorlig lupus nyresygdom (defineret ved proteinuri større end 6 gram (g)/24 timer eller tilsvarende ved brug af pleturinprotein til kreatinin-forhold, eller serumkreatinin større end 2,5 mg/dL), eller har alvorlig aktiv nefritis, der kræver induktionsterapi ikke tilladt ifølge protokol (f.eks. IV cyclophosphamid), eller har krævet hæmodialyse eller højdosis prednison eller tilsvarende (større end 100 mg/dag) inden for 90 dage efter dag 1.
• Personer, som har svær lupus fra det aktive centralnervesystem (CNS) (inklusive anfald, psykose, organisk hjernesyndrom, cerebrovaskulær ulykke [CVA], cerebritis eller CNS-vaskulitis), som kræver terapeutisk intervention inden for 60 dage efter dag 1.
• Forsøgspersoner, der har et planlagt kirurgisk indgreb, laboratorieabnormitet eller tilstand (f.eks. dårlig venøs adgang), som efter hovedforskerens opfattelse gør forsøgspersonen uegnet til undersøgelsen.
• Forsøgspersoner, der har tegn på alvorlig selvmordsrisiko, herunder enhver historie med selvmordsadfærd inden for de sidste 6 måneder og/eller enhver selvmordstanker af type 4 eller 5 på Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) i de sidste 2 måneder eller som efter efterforskerens opfattelse udgør en betydelig selvmordsrisiko.
• Forsøgspersoner, som tidligere har haft en anafylaksisk reaktion på parenteral administration af kontrastmidler, humane eller murine proteiner eller monoklonale antistoffer.
• Forsøgspersoner, der har modtaget levende vaccine(r) inden for 1 måned før screening, eller planlægger at modtage sådanne vacciner i løbet af screeningsperioden eller under undersøgelsen.
• Forsøgspersoner, der har modtaget nogen af ​​disse tidligere/samtidige behandlinger inden for 364 dage efter dag 1: Belimumab; rituximab; Abatacept; Enhver B-celle-målrettet terapi (anti-cluster of differentiation-20 [CD] midler andre end rituximab, anti CD22 [epratuzumab], anti-CD52 [alemtuzumab], BLyS-receptor fusionsprotein [BR3], Trans-membran aktivator og calcium- modulator og cytophilinligand-interaktor [TACI] Fc, anti-B-celleaktiverende faktor [BAFF] (LY2127399), anti-interferon alfa-midler eller anti-BLyS andet end belimumab; Et biologisk forsøgsmiddel andet end B-celle-målrettet terapi (f.eks. abetimus-natrium, anti-CD40L-antistof [BG9588/IDEC 1311]). (Undersøgelsesmiddel gælder for ethvert lægemiddel, der ikke er godkendt til salg i det land, hvor det bruges).
• Forsøgspersoner, som har krævet 3 eller flere kure med systemiske kortikosteroider inden for 364 dage efter dag 1. (Topiske eller inhalerede steroider er tilladt).
• Forsøgspersoner, der har modtaget nogen af ​​disse inden for 90 dage efter dag 1: Antitumornekrosefaktor (Anti-TNF) terapi (f.eks. adalimumab, etanercept, infliximab); Interleukin-1-receptorantagonist (anakinra); Intravenøst ​​immunoglobulin (IVIG); Højdosis prednison eller tilsvarende (større end 100 mg/dag); Plasmaferese.
• Forsøgspersoner, der har modtaget nogen af ​​disse inden for 60 dage efter dag 1: Et ikke-biologisk forsøgsmiddel (undersøgelsesmiddel gælder for ethvert lægemiddel, der ikke er godkendt til salg i det land, hvor det bruges); IV cyclophosphamid og kun for Tyskland oralt cyclophosphamid; Enhver steroidinjektion (f.eks. intramuskulær [IM], intraartikulær eller IV).
• Positiv immundefekt virus (HIV) antistoftest.
• Positiv serologi for hepatitis B (HB), defineret som HB overfladeantigenpositiv (HBsAg+) ELLER HB-kerneantistofpositiv (HBcAb+).
• Positiv hepatitis C (HCV) antistoftest.
• Forsøgspersoner, der har aktuelt stof- eller alkoholafhængighed, eller en historie med stof- eller alkoholmisbrug eller afhængighed inden for 364 dage før dag 1.
• Følsomhed over for en hvilken som helst af undersøgelsesbehandlingerne, eller komponenter deraf, eller lægemidler eller anden allergi, der efter investigatorens mening kontraindikerer deltagelse i undersøgelsen.
• Ude af stand til at administrere undersøgelsesbehandling (belimumab) ved SC-injektion og har ingen anden pålidelig ressource til at administrere injektionen.