Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Une étude pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du belimumab administré en association avec le rituximab chez des sujets adultes atteints de lupus érythémateux disséminé (LES) - BLISS-BELIEVE

27 janvier 2025 mis à jour par: GlaxoSmithKline

Une étude de phase 3, multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, de 104 semaines pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du belimumab administré en association avec le rituximab chez des sujets adultes atteints de lupus érythémateux disséminé (LES)

Le but de cette étude est d'évaluer si la co-administration de belimumab et d'un cycle unique de rituximab optimisera le traitement par belimumab, ce qui se traduira par des améliorations de l'état clinique avec un profil de sécurité favorable, en comparant les sujets randomisés pour belimumab plus rituximab versus belimumab plus rituximab-placebo. Environ 292 sujets seront randomisés selon un ratio 1:2:1 dans 1 des 3 bras de traitement ; belimumab plus rituximab-placebo (bras A, contrôle), belimumab plus rituximab (bras B, association) ou belimumab plus traitement standard (bras C, référence). Le belimumab sera administré par voie sous-cutanée (SC) et le rituximab-placebo ou le rituximab sera administré par perfusion intraveineuse (IV). La durée totale de l'étude est de 104 semaines.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

292

Phase

  • Phase 3

Accès étendu

Plus disponible en dehors de l'essai clinique. Voir enregistrement d'accès étendu.

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Frankfurt, Allemagne, 60590
        • GSK Investigational Site
    • Niedersachsen
      • Hannover, Niedersachsen, Allemagne, 30625
        • GSK Investigational Site
    • Schleswig-Holstein
      • Kiel, Schleswig-Holstein, Allemagne, 24105
        • GSK Investigational Site
  • Argentine
    • Buenos Aires
      • Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentine, C1046AAQ
        • GSK Investigational Site
      • La Plata, Buenos Aires, Argentine, B1904CFH,
        • GSK Investigational Site
    • Tucumán
      • San Miguel de Tucuman, Tucumán, Argentine, T4000AXL
        • GSK Investigational Site
  • Brésil
    • Bahía
      • Salvador, Bahía, Brésil, 40.150-150
        • GSK Investigational Site
    • Mato Grosso
      • Cuiabá, Mato Grosso, Brésil, 78043-142
        • GSK Investigational Site
    • Minas Gerais
      • Juiz de Fora, Minas Gerais, Brésil, 36010-570
        • GSK Investigational Site
    • São Paulo
      • Sao Jose do Rio Preto, São Paulo, Brésil, 15090-000
        • GSK Investigational Site
  • Canada
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8S 4K1
        • GSK Investigational Site
      • Toronto, Ontario, Canada, M5T 2S8
        • GSK Investigational Site
    • Quebec
      • Trois-Rivieres, Quebec, Canada, G8Z 1Y2
        • GSK Investigational Site
    • Saskatchewan
      • Saskatoon, Saskatchewan, Canada, S7K 0H6
        • GSK Investigational Site
  • Corée, République de
      • Daegu, Corée, République de, 700-721
        • GSK Investigational Site
      • Gwangju, Corée, République de, 501-757
        • GSK Investigational Site
      • Incheon, Corée, République de, 400-711
        • GSK Investigational Site
      • Seoul, Corée, République de, 137-701
        • GSK Investigational Site
      • Seoul, Corée, République de, 133-792
        • GSK Investigational Site
      • Seoul, Corée, République de, 03080
        • GSK Investigational Site
      • Suwon-si, Corée, République de, 443-380
        • GSK Investigational Site
  • Espagne
      • Badalona, Espagne, 08916
        • GSK Investigational Site
      • Barcelona, Espagne, 08035
        • GSK Investigational Site
      • Valencia, Espagne, 46017
        • GSK Investigational Site
      • Valladolid, Espagne, 47010
        • GSK Investigational Site
      • Vigo (Pontevedra), Espagne, 36214
        • GSK Investigational Site
  • France
      • Brest Cedex, France, 29609
        • GSK Investigational Site
      • Lille Cedex, France, 59037
        • GSK Investigational Site
      • Paris, France, 75013
        • GSK Investigational Site
      • Paris cedex 12, France, 75571
        • GSK Investigational Site
      • Pessac cedex, France, 33604
        • GSK Investigational Site
      • Strasbourg Cedex, France, 67091
        • GSK Investigational Site
  • Fédération Russe
      • Chelyabinsk, Fédération Russe, 454076
        • GSK Investigational Site
      • Kazan, Fédération Russe, 420097
        • GSK Investigational Site
      • Kemerovo, Fédération Russe, 650066
        • GSK Investigational Site
      • Moscow, Fédération Russe, 119435
        • GSK Investigational Site
      • Novosibirsk, Fédération Russe, 630117
        • GSK Investigational Site
      • Omsk, Fédération Russe, 644111
        • GSK Investigational Site
      • Petrozavodsk, Fédération Russe, 185019
        • GSK Investigational Site
      • Ryazan, Fédération Russe, 390026
        • GSK Investigational Site
      • Saint-Petersburg, Fédération Russe, 190068
        • GSK Investigational Site
      • Ufa, Fédération Russe, 450005
        • GSK Investigational Site
      • Ulyanovsk, Fédération Russe, 432063
        • GSK Investigational Site
      • Yaroslavl, Fédération Russe, 150030
        • GSK Investigational Site
  • Mexique
    • Jalisco
      • Zapopan, Jalisco, Mexique, 45070
        • GSK Investigational Site
    • Yucatán
      • Merida, Yucatán, Mexique, 97070
        • GSK Investigational Site
  • Pays-Bas
      • Amersfoort, Pays-Bas, 3813 TZ
        • GSK Investigational Site
      • Den Haag, Pays-Bas, 2545 AA
        • GSK Investigational Site
      • Groningen, Pays-Bas, 9713 GZ
        • GSK Investigational Site
      • Leiden, Pays-Bas, 2333 ZA
        • GSK Investigational Site
      • Utrecht, Pays-Bas, 3584 CX
        • GSK Investigational Site
  • États-Unis
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, États-Unis, 35294
        • GSK Investigational Site
    • California
      • La Mesa, California, États-Unis, 92020
        • GSK Investigational Site
      • San Leandro, California, États-Unis, 94578
        • GSK Investigational Site
      • Upland, California, États-Unis, 91786
        • GSK Investigational Site
    • Colorado
      • Denver, Colorado, États-Unis, 80230
        • GSK Investigational Site
    • Florida
      • Aventura, Florida, États-Unis, 33180
        • GSK Investigational Site
      • Miami, Florida, États-Unis, 33136
        • GSK Investigational Site
      • Orlando, Florida, États-Unis, 32806-6264
        • GSK Investigational Site
      • Tamarac, Florida, États-Unis, 33321
        • GSK Investigational Site
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33613
        • GSK Investigational Site
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33614
        • GSK Investigational Site
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109-5542
        • GSK Investigational Site
      • Brighton, Michigan, États-Unis, 48116
        • GSK Investigational Site
      • Lansing, Michigan, États-Unis, 48910
        • GSK Investigational Site
      • Lansing, Michigan, États-Unis, 48917
        • GSK Investigational Site
    • New Mexico
      • Las Cruces, New Mexico, États-Unis, 88011
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • Manhasset, New York, États-Unis, 11030
        • GSK Investigational Site
      • New York, New York, États-Unis, 10032
        • GSK Investigational Site
      • New York, New York, États-Unis, 10016
        • GSK Investigational Site
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, États-Unis, 28204
        • GSK Investigational Site
    • Ohio
      • Vandalia, Ohio, États-Unis, 45377
        • GSK Investigational Site
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, États-Unis, 73102
        • GSK Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15224
        • GSK Investigational Site
    • South Carolina
      • Summerville, South Carolina, États-Unis, 29486
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Austin, Texas, États-Unis, 78731
        • GSK Investigational Site
      • League City, Texas, États-Unis, 77573
        • GSK Investigational Site
    • Washington
      • Spokane, Washington, États-Unis, 99204
        • GSK Investigational Site
    • Wisconsin
      • Glendale, Wisconsin, États-Unis, 53217
        • GSK Investigational Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Les sujets doivent être >= 18 ans au moment de la signature du consentement éclairé.
  • - Sujets qui ont un diagnostic clinique de LED basé sur 4 ou plus des 11 critères de l'American College of Rheumatology (ACR).
  • Sujets qui ont un score de dépistage SLEDAI-2K > = 6 (il s'agit du score total. L'activité sérologique, c'est-à-dire la positivité anti-acide désoxyribonucléique double brin [dsDNA]) et/ou l'hypocomplémentémie n'est pas nécessaire pour être présente dans l'évaluation SLEDAI-2K, mais est notée si elle est présente).
  • Sujets qui ont des résultats de test d'auto-anticorps positifs sans équivoque définis comme un titre anti-nucléaire (ANA)> = 1: 80 et / ou un test d'anticorps sérique anti-dsDNA positif (> = 30 unités internationales par millilitre [UI / ml]) de 2 points temporels indépendants comme suit : résultats de test positifs à 2 points temporels indépendants au cours de la période de dépistage de l'étude. Les résultats du dépistage doivent être basés sur les résultats du laboratoire central de l'étude. Ou, un résultat de test historique positif et 1 résultat de test positif pendant la période de dépistage.
  • Les sujets qui suivent un régime de traitement stable du LES composé de l'un de ces médicaments (seul ou en association) pendant une période d'au moins 30 jours avant le jour 1 (c'est-à-dire jour de la première dose du traitement à l'étude) à l'exception du remplacement d'un agent par un autre de la même classe pour des raisons de tolérabilité ou de disponibilité, qui sera autorisé dans les 30 jours suivant le jour 1 : corticostéroïdes (prednisone ou équivalent de prednisone) ; Pour les sujets recevant des doses quotidiennes alternées de stéroïdes, utilisez la moyenne de 2 doses quotidiennes pour calculer la dose quotidienne moyenne de stéroïdes ; Tout agent immunosuppresseur ou immunomodulateur, y compris le méthotrexate, l'azathioprine, le léflunomide, le mycophénolate (y compris le mycophénolate mofétil, le chlorhydrate de mycophénolate mofétil et le mycophénolate sodique), les inhibiteurs de la calcineurine (par exemple [par exemple] le tacrolimus, la cyclosporine), le sirolimus, le cyclophosphamide oral, la 6-mercaptopurine, la mizoribine, ou la thalidomide ; Antipaludéens (par exemple, hydroxychloroquine, chloroquine, quinacrine) ; Anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS).
  • Homme et/ou femme. Une femme est éligible pour participer si elle n'est pas enceinte, n'allaite pas, et au moins l'une des conditions suivantes s'applique : Pas une femme en âge de procréer (WOCBP) ou une WOCBP qui accepte de suivre les conseils contraceptifs pendant la période de traitement et pour au moins 16 semaines après la dernière dose de belimumab, ou au moins 12 mois après la dernière dose de rituximab ou de rituximab-placebo.
  • Capable de donner un consentement éclairé signé qui inclut le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le formulaire de consentement éclairé (ICF) et dans ce protocole.

Critère d'exclusion:

  • Zona symptomatique dans les 3 mois précédant le dépistage.
  • Preuve de tuberculose (TB) active ou latente. La documentation peut inclure des antécédents médicaux et un examen, des radiographies pulmonaires (postérieures, antérieures et latérales) et un test de dépistage de la tuberculose : soit un test cutané à la tuberculine positif (TST ; défini comme une induration cutanée ≥ 5 mm à 48 à 72 heures, quel que soit le Baccillus Calmette-Guerin (BCG) ou autre antécédent de vaccination) ou un test QuantiFERON-TB Gold Plus positif (non indéterminé).
  • Allergies importantes aux anticorps monoclonaux humanisés.
  • Antécédents d'hypersensibilité au belimumab et/ou au rituximab ou connus pour avoir des titres d'anticorps humains anti-souris ou antécédents de réactions d'hypersensibilité lorsqu'ils sont traités avec d'autres anticorps monoclonaux diagnostiques ou thérapeutiques.
  • Lymphome, leucémie ou toute tumeur maligne au cours des 5 dernières années (années), à l'exception des carcinomes basocellulaires ou épithéliaux squameux de la peau qui ont été réséqués sans signe de maladie métastatique depuis 3 ans.
  • Alanine transférase (ALT) supérieure à 2 fois la limite supérieure de la normale (LSN).
  • Bilirubine supérieure à 1,5 fois la LSN (une bilirubine isolée supérieure à 1,5 fois la LSN est acceptable si la bilirubine est fractionnée et la bilirubine directe inférieure à 35 %).
  • Déficit en immunoglobuline A (IgA) (taux d'IgA inférieur à 10 milligrammes par décilitre [mg/dL]).
  • Immunoglobuline G (IgG) inférieure à 250 mg/dL. Pour l'Allemagne uniquement, IgG inférieur à 400 mg/dL.
  • Neutrophiles moins de 1,5 fois 10^9.
  • Maladie hépatique ou biliaire instable actuelle selon l'évaluation de l'investigateur définie par la présence d'ascite, d'encéphalopathie, de coagulopathie, d'hypoalbuminémie, de varices œsophagiennes ou gastriques, d'ictère persistant ou de cirrhose.
  • Insuffisance cardiaque grave (classe IV de la New York Heart Association) ou autre maladie cardiaque grave non maîtrisée.
  • Intervalle QT corrigé (QTc) supérieur à 450 millisecondes (msec) ou QTc supérieur à 480 msec chez les sujets présentant un bloc de branche.
  • - Sujets ayant des antécédents de greffe d'organe majeur (par exemple, cœur, poumon, rein, foie) ou de greffe de cellules souches hématopoïétiques/moelle.
  • Les sujets qui présentent des signes cliniques de maladies aiguës ou chroniques importantes, instables ou non contrôlées, non dues au LED (c'est-à-dire maladies cardiovasculaires, pulmonaires, hématologiques, gastro-intestinales, hépatiques, rénales, neurologiques, psychiatriques, malignes ou infectieuses) qui, chercheur principal, pourrait fausser les résultats de l'étude ou exposer le sujet à un risque indu.
  • Sujets qui ont une infection aiguë ou chronique nécessitant une prise en charge comme : actuellement sous traitement suppressif pour une infection chronique telle que pneumocystis, cytomégalovirus, virus de l'herpès simplex, zona ou mycobactérie atypique) ; Hospitalisation pour le traitement de l'infection dans les 60 jours suivant le jour 1 ; les sujets qui ont eu une infection nécessitant un traitement par des antibiotiques parentéraux (IV ou intramusculaires [IM]) (antibactériens, antiviraux, antifongiques ou antiparasitaires) dans les 60 jours suivant le jour 1. Un traitement anti-infectieux prophylactique est autorisé.
  • Sujets atteints d'une maladie rénale lupique sévère (définie par une protéinurie supérieure à 6 grammes (g)/24 heures ou équivalent en utilisant le rapport protéine urinaire sur créatinine, ou une créatinine sérique supérieure à 2,5 mg/dL), ou ayant une néphrite active sévère nécessitant un traitement d'induction non autorisé par le protocole (par exemple, cyclophosphamide IV), ou ont nécessité une hémodialyse ou une dose élevée de prednisone ou l'équivalent (supérieure à 100 mg/jour) dans les 90 jours suivant le jour 1.
  • - Sujets atteints de lupus actif grave du système nerveux central (SNC) (y compris convulsions, psychose, syndrome cérébral organique, accident vasculaire cérébral [AVC], cérébrite ou vascularite du SNC) nécessitant une intervention thérapeutique dans les 60 jours suivant le jour 1.
  • Sujets qui ont une intervention chirurgicale planifiée, une anomalie de laboratoire ou une condition (par exemple, un mauvais accès veineux) qui, de l'avis de l'investigateur principal, rend le sujet inadapté à l'étude.
  • - Sujets présentant des signes de risque suicidaire grave, y compris des antécédents de comportement suicidaire au cours des 6 derniers mois et / ou des idées suicidaires de type 4 ou 5 sur l'échelle Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) au cours des 2 derniers mois ou qui, de l'avis de l'enquêteur, présentent un risque suicidaire important.
  • Sujets ayant des antécédents de réaction anaphylactique à l'administration parentérale d'agents de contraste, de protéines humaines ou murines ou d'anticorps monoclonaux.
  • Sujets qui ont reçu un ou des vaccins vivants dans le mois précédant le dépistage, ou qui prévoient de recevoir de tels vaccins pendant la période de dépistage ou pendant l'étude.
  • - Sujets ayant reçu l'un de ces traitements antérieurs/concomitants dans les 364 jours suivant le jour 1 : belimumab ; Rituximab ; Abatacept ; Toute thérapie ciblée sur les cellules B (agents anti-cluster de différenciation-20 [CD] autres que le rituximab, anti CD22 [epratuzumab], anti-CD52 [alemtuzumab], protéine de fusion du récepteur BLyS [BR3], activateur transmembranaire et calcium- modulateur et interacteur du ligand de la cytophiline [TACI] Fc, anti B-cell activating factor [BAFF] (LY2127399), agents anti-interféron alpha ou anti-BLyS autre que belimumab) ; Un agent biologique expérimental autre que la thérapie ciblée sur les lymphocytes B (par exemple, l'abétimus sodique, l'anticorps anti-CD40L [BG9588/ IDEC 1311]). (L'agent expérimental s'applique à tout médicament dont la vente n'est pas approuvée dans le pays où il est utilisé).
  • Sujets qui ont nécessité 3 cycles ou plus de corticostéroïdes systémiques dans les 364 jours suivant le jour 1. (Les stéroïdes topiques ou inhalés sont autorisés).
  • Sujets ayant reçu l'un de ces médicaments dans les 90 jours suivant le jour 1 : traitement anti-facteur de nécrose tumorale (anti-TNF) (par exemple, adalimumab, étanercept, infliximab) ; Antagoniste des récepteurs de l'interleukine-1 (anakinra); Immunoglobuline intraveineuse (IgIV); Prednisone à forte dose ou équivalent (supérieure à 100 mg/jour) ; Plasmaphérèse.
  • Sujets qui ont reçu l'un de ces éléments dans les 60 jours suivant le jour 1 : Un agent expérimental non biologique (l'agent expérimental s'applique à tout médicament dont la vente n'est pas approuvée dans le pays dans lequel il est utilisé) ; cyclophosphamide IV et, pour l'Allemagne uniquement, cyclophosphamide oral ; Toute injection de stéroïdes (par exemple, intramusculaire [IM], intra-articulaire ou IV).
  • Test d'anticorps positif contre le virus de l'immunodéficience (VIH).
  • Sérologie positive pour l'hépatite B (HB), définie comme positive pour l'antigène de surface HB (HBsAg+) OU positive pour l'anticorps anti-HBc (HBcAb+).
  • Test d'anticorps anti-hépatite C (VHC) positif.
  • - Sujets qui ont une dépendance actuelle à la drogue ou à l'alcool, ou des antécédents d'abus ou de dépendance à la drogue ou à l'alcool dans les 364 jours précédant le jour 1.
  • Sensibilité à l'un des traitements de l'étude, ou à ses composants, ou allergie médicamenteuse ou autre qui, de l'avis de l'investigateur, contre-indique la participation à l'étude.
  • Incapable d'administrer le traitement à l'étude (belimumab) par injection SC et n'a pas d'autre ressource fiable pour administrer l'injection.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur placebo: Belimumab + Placebo
Les sujets éligibles recevront Belimumab 200 milligrammes (mg) à administrer par voie sous-cutanée (SC) le jour 1, puis une fois par semaine (c'est-à-dire tous les 7 jours) jusqu'à la semaine 52. Les sujets recevront également du rituximab-placebo à administrer par perfusion intraveineuse (IV) aux semaines 4 et 6 en double aveugle. Les sujets recevront un traitement standard à l'exclusion des immunosuppresseurs et comprenant des antipaludéens, des anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) et/ou des corticostéroïdes réduits à un équivalent de prednisone inférieur ou égal à (<=) 5 mg/jour jusqu'à la semaine 104 . Les sujets ne recevront pas de traitement après 52 semaines et seront en observation jusqu'à la semaine 104.
Médicament: Belimumab
Le belimumab sera administré sous forme d'injection SC une fois par semaine via un auto-injecteur dans la cuisse ou l'abdomen
Médicament: Rituximab-placebo
Une solution saline sera administrée sous forme de perfusions IV à la semaine 4 et à la semaine 6
Médicament: Thérapie standard (excluant les immunosuppresseurs)
Le traitement standard excluant les immunosuppresseurs contiendra des antipaludéens, des AINS et/ou des corticostéroïdes avec une dose de prednisone équivalente à
Médicament: Cône stéroïde
La réduction progressive des stéroïdes comprendra des doses de prednisone équivalentes à =< 5 mg/jour dans tous les bras jusqu'à la semaine 104.
Expérimental: Belimumab + Rituximab
Les sujets éligibles recevront Belimumab 200 mg à administrer SC le jour 1, puis chaque semaine (c'est-à-dire tous les 7 jours) jusqu'à la semaine 52. Les sujets recevront également du rituximab 1 000 mg à administrer par perfusion IV aux semaines 4 et 6 en double aveugle. Les sujets recevront un traitement standard à l'exclusion des immunosuppresseurs et comprenant des antipaludéens, des AINS et/ou des corticostéroïdes réduits à l'équivalent de prednisone <= 5 mg/jour jusqu'à la semaine 104. Les sujets ne recevront pas de traitement après 52 semaines et seront en observation jusqu'à la semaine 104.
Médicament: Belimumab
Le belimumab sera administré sous forme d'injection SC une fois par semaine via un auto-injecteur dans la cuisse ou l'abdomen
Médicament: Thérapie standard (excluant les immunosuppresseurs)
Le traitement standard excluant les immunosuppresseurs contiendra des antipaludéens, des AINS et/ou des corticostéroïdes avec une dose de prednisone équivalente à
Médicament: Cône stéroïde
La réduction progressive des stéroïdes comprendra des doses de prednisone équivalentes à =< 5 mg/jour dans tous les bras jusqu'à la semaine 104.
Médicament: Rituximab
Le rituximab sera administré en perfusion IV de 1 000 mg à la semaine 4 et à la semaine 6
Autre: Belimumab + Thérapie standard
Les sujets éligibles recevront du Belimumab 200 mg en ouvert SC le jour 1, puis une fois par semaine (c'est-à-dire tous les 7 jours) jusqu'à la semaine 104. Les sujets recevront également un traitement standard comprenant des immunosuppresseurs, des antipaludéens, des AINS et/ou des corticostéroïdes réduits à l'équivalent de prednisone <= 5 mg/jour jusqu'à la semaine 104.
Médicament: Belimumab
Le belimumab sera administré sous forme d'injection SC une fois par semaine via un auto-injecteur dans la cuisse ou l'abdomen
Médicament: Cône stéroïde
La réduction progressive des stéroïdes comprendra des doses de prednisone équivalentes à =< 5 mg/jour dans tous les bras jusqu'à la semaine 104.
Médicament: Thérapie standard (y compris les immunosuppresseurs)
Le traitement standard contiendra des médicaments stables contre le LES, y compris des immunosuppresseurs, à administrer de la ligne de base jusqu'à la semaine 104.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants ayant un état de contrôle de la maladie à la semaine 52
Délai: Semaine 52
Le pourcentage de participants avec un état de contrôle de la maladie (évaluateur indépendant en aveugle [IBA]) a été défini comme le pourcentage de participants avec un score de l'indice d'activité de la maladie du lupus érythémateux systémique 2000 (SLEDAI-2K) inférieur ou égal à (<=) 2 atteint sans immunosuppresseurs et avec des corticostéroïdes à une dose équivalente de prednisone <= 5 mg/jour à la semaine 52. SLEDAI-2K était un indice cumulatif pondéré pour mesurer l'activité de la maladie du lupus érythémateux disséminé (LES) au cours des 10 jours précédents, composé de 24 éléments individuels dans lesquels les signes et symptômes, les tests de laboratoire et l'évaluation du médecin pour chaque élément dans chacun des 9 systèmes d'organes ont été donnés un score pondéré (1 à 8 avec un score plus élevé indiquant une activité accrue) et additionné si présent au moment de la visite ou dans les 10 jours précédents. Le score SLEDAI-2K était la somme des 24 éléments individuels du SLEDAI-2K, allant de 0 (aucun symptôme) à 105 (présence de tous les symptômes définis), les scores les plus élevés représentant une activité accrue de la maladie.
Semaine 52

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants en état de rémission clinique à la semaine 64
Délai: Semaine 64
Le pourcentage de participants en état de rémission clinique (IBA) a été défini comme le pourcentage de participants avec un score clinique SLEDAI-2K = 0 (n'inclut pas les scores anti-désoxyribonucléique double brin [dsDNA] et d'activité du complément), obtenu sans immunosuppresseurs et avec corticostéroïdes à une dose équivalente de prednisone de 0 mg/jour à la semaine 64. Le SLEDAI-2K était un indice cumulatif pondéré pour mesurer l'activité de la maladie du LES au cours des 10 jours précédents, composé de 24 éléments individuels dans lesquels les signes et symptômes, les tests de laboratoire et l'évaluation du médecin pour chaque élément dans chacun des 9 systèmes d'organes ont reçu un score pondéré ( 1 à 8 avec un score plus élevé indiquant une activité accrue) et additionnés si présents au moment de la visite ou dans les 10 jours précédents. Le score clinique SLEDAI-2K était la somme de 22 des 24 éléments individuels du SLEDAI-2K et allait de 0 (aucun symptôme) à 101 (présence de tous les symptômes définis), les scores les plus élevés représentant une activité accrue de la maladie.
Semaine 64
Pourcentage de participants ayant un état de contrôle de la maladie à la semaine 104
Délai: Semaine 104
Le pourcentage de participants avec un état de contrôle de la maladie (IBA) a été défini comme le pourcentage de participants avec un score SLEDAI-2K <=2, obtenu sans immunosuppresseurs et avec des corticostéroïdes à une dose équivalente de prednisone <=5 mg/jour à la semaine 104 . Le SLEDAI-2K était un indice cumulatif pondéré pour mesurer l'activité de la maladie du LES au cours des 10 jours précédents, composé de 24 éléments individuels dans lesquels les signes et symptômes, les tests de laboratoire et l'évaluation du médecin pour chaque élément dans chacun des 9 systèmes d'organes ont reçu un score pondéré. (1 à 8 avec un score plus élevé indiquant une activité accrue) et additionnés si présents au moment de la visite ou dans les 10 jours précédents. Le score SLEDAI-2K était la somme des 24 éléments individuels du SLEDAI-2K qui va de 0 (aucun symptôme) à 105 (présence de tous les symptômes définis), les scores les plus élevés représentant une activité accrue de la maladie.
Semaine 104
Pourcentage de participants ayant un état de contrôle de la maladie par visites
Délai: Semaines 12, 26, 40, 52, 64, 80 et 104
Le pourcentage de participants avec un état de contrôle de la maladie (IBA) a été défini comme le pourcentage de participants avec un score SLEDAI-2K <=2, obtenu sans immunosuppresseurs et avec des corticostéroïdes à une dose équivalente de prednisone <=5 mg/jour. Le SLEDAI-2K était un indice cumulatif pondéré pour mesurer l'activité de la maladie du LES au cours des 10 jours précédents, composé de 24 éléments individuels dans lesquels les signes et symptômes, les tests de laboratoire et l'évaluation du médecin pour chaque élément dans chacun des 9 systèmes d'organes ont reçu un score pondéré. (1 à 8 avec un score plus élevé indiquant une activité accrue) et additionnés si présents au moment de la visite ou dans les 10 jours précédents. Le score SLEDAI-2K était la somme des 24 éléments individuels du SLEDAI-2K qui va de 0 (aucun symptôme) à 105 (présence de tous les symptômes définis), les scores les plus élevés représentant une activité accrue de la maladie.
Semaines 12, 26, 40, 52, 64, 80 et 104
Pourcentage de participants en état de rémission clinique par visites
Délai: Semaines 64, 80 et 104
Le pourcentage de participants en état de rémission clinique (IBA) a été défini comme le pourcentage de participants avec un score clinique SLEDAI-2K = 0 (n'inclut pas les scores d'anti-ADNdb et d'activité du complément), obtenu sans immunosuppresseurs et avec des corticostéroïdes à un équivalent de prednisone dose de 0 mg/jour. Le SLEDAI-2K était un indice cumulatif pondéré pour mesurer l'activité de la maladie du LES au cours des 10 jours précédents, composé de 24 éléments individuels dans lesquels les signes et symptômes, les tests de laboratoire et l'évaluation du médecin pour chaque élément dans chacun des 9 systèmes d'organes ont reçu un score pondéré ( 1 à 8 avec un score plus élevé indiquant une activité accrue) et additionnés si présents au moment de la visite ou dans les 10 jours précédents. Le score clinique SLEDAI-2K était la somme de 22 des 24 éléments individuels du SLEDAI-2K et allait de 0 (aucun symptôme) à 101 (présence de tous les symptômes définis), les scores les plus élevés représentant une activité accrue de la maladie.
Semaines 64, 80 et 104
Pourcentage de participants avec un état de rémission complète (RC) maintenu pendant au moins 24 semaines au cours de la semaine 52 à la semaine 104
Délai: Semaine 52 à Semaine 104
Le pourcentage de participants avec un état de RC (évalué par le chercheur principal [PI]) a été défini comme le pourcentage de participants avec un SLEDAI-2K = 0 atteint sans immunosuppresseurs et avec des corticostéroïdes à une dose équivalente de prednisone de 0 mg/jour, maintenu pendant au moins 24 semaines. La RC soutenue était la période la plus longue pendant laquelle un participant maintient une RC sans interruption, calculée comme la dernière date de RC consécutive moins la première date de RC consécutive plus 1. SLEDAI-2K consistait en 24 éléments individuels dans chacun des 9 systèmes d'organes. Chaque élément a reçu un score pondéré (1 à 8, un score plus élevé indique une activité accrue) et additionné s'il était présent au moment de la visite ou au cours des 10 jours précédents. Le score SLEDAI-2K était la somme des 24 éléments individuels du SLEDAI-2K, allant de 0 (aucun symptôme) à 105 (présence de tous les symptômes définis), des scores plus élevés indiquent une activité accrue de la maladie. Le pourcentage de participants présentant un état de RC maintenu pendant au moins 24 semaines lors de n'importe quelle visite au cours de la semaine 52 à la semaine 104 a été signalé.
Semaine 52 à Semaine 104
Pourcentage de participants avec un état de rémission clinique (CLR) maintenu pendant au moins 24 semaines de la semaine 80 à la semaine 104
Délai: De la semaine 80 à la semaine 104
Le pourcentage de participants avec un état de CLR (IP évalué) à la semaine 104 a été défini comme le pourcentage de participants avec un score clinique SLEDAI-2K = 0 (n'inclut pas les scores d'anti-ADNdb et d'activité du complément) obtenu sans immunosuppresseurs et avec des corticostéroïdes à un dose équivalente de prednisone de 0 mg/jour, maintenue pendant au moins 24 semaines (de la semaine 80 à la semaine 104). Le CLR soutenu est la période la plus longue pendant laquelle un participant maintient le CLR sans interruption, calculée comme la dernière date CLR consécutive moins la première date CLR consécutive plus 1. SLEDAI-2K se composait de 24 éléments individuels dans chacun des 9 systèmes d'organes. Chaque élément a reçu un score pondéré (1 à 8 avec un score plus élevé indiquant une activité accrue) et additionné s'il était présent au moment de la visite ou au cours des 10 jours précédents. Le score clinique SLEDAI-2K était la somme de 22 des 24 éléments individuels du SLEDAI-2K et allait de 0 (aucun symptôme) à 101 (présence de tous les symptômes définis), les scores les plus élevés représentant une activité accrue de la maladie.
De la semaine 80 à la semaine 104
Pourcentage de participants en état de rémission complète par visites
Délai: Semaines 60, 64, 72, 80, 88, 96 et 104
Le pourcentage de participants en état de rémission complète (IP évalué) a été défini comme le pourcentage de participants avec un score SLEDAI-2K = 0, obtenu sans immunosuppresseurs et avec des corticostéroïdes à une dose équivalente de prednisone de 0 mg/jour. SLEDAI-2K était un indice cumulatif pondéré pour mesurer l'activité de la maladie du lupus érythémateux disséminé (LES) au cours des 10 jours précédents, qui consistait en 24 éléments individuels dans lesquels les signes et symptômes, les tests de laboratoire et l'évaluation du médecin pour chaque élément dans chacun des 9 les systèmes d'organes ont reçu un score pondéré (1 à 8 avec un score plus élevé indiquant une activité accrue) et additionnés s'ils étaient présents au moment de la visite ou au cours des 10 jours précédents. Le score SLEDAI-2K était la somme des 24 éléments individuels du SLEDAI-2K qui va de 0 (aucun symptôme) à 105 (présence de tous les symptômes définis), les scores les plus élevés représentant une activité accrue de la maladie.
Semaines 60, 64, 72, 80, 88, 96 et 104
Délai avant la première poussée grave
Délai: Jusqu'à la semaine 104
Le délai avant la première poussée sévère de LES était le nombre de jours entre la date de début du traitement et le moment où le participant a rencontré un événement. Le délai avant la première poussée sévère a été défini comme la date de l'événement moins la date de début du traitement plus 1. Le temps jusqu'à la première poussée grave a été mesuré par l'indice de poussée modifié du SLE qui identifie si un participant a subi une poussée légère/modérée ou grave. L'analyse de la première poussée sévère a été réalisée sur l'indice SLE Flare modifié qui exclut les poussées sévères déclenchées uniquement par une augmentation du score SLEDAI-2K à plus de 12.
Jusqu'à la semaine 104
Temps de première fusée éclairante
Délai: Jusqu'à la semaine 104
Le délai avant la première poussée de LED était le nombre de jours entre la date de début du traitement et le moment où le participant a rencontré un événement. Le délai avant la première poussée a été défini comme la date de l'événement moins la date de début du traitement plus 1. Le temps jusqu'à la première poussée a été mesuré par l'indice de poussée SLE modifié qui identifie si un participant a subi une poussée légère/modérée ou grave.
Jusqu'à la semaine 104
Délai de contrôle de la maladie soutenu pendant au moins 24 semaines et maintenu jusqu'à la semaine 104
Délai: Jusqu'à la semaine 104
Le contrôle de la maladie maintenu pendant au moins 24 semaines et maintenu jusqu'à la semaine 104 a été défini comme un score SLEDAI-2K <=2, obtenu sans immunosuppresseurs et avec des corticostéroïdes à une dose équivalente de prednisone <=5 mg/jour. Le délai de contrôle de la maladie (IP évalué) a été défini comme la première visite de contrôle durable de la maladie jusqu'à la semaine 104 à ou avant la semaine 80 moins la date de début du traitement (jour 1) plus 1. Le contrôle durable de la maladie était la période la plus longue pendant laquelle un participant a maintenu le contrôle de la maladie sans casser. SLEDAI-2K se composait de 24 éléments individuels dans chacun des 9 systèmes d'organes. Chaque élément a reçu un score pondéré (1 à 8, un score plus élevé indique une activité accrue) et additionné s'il était présent au moment de la visite ou au cours des 10 jours précédents. Le score SLEDAI-2K était la somme des 24 éléments individuels du SLEDAI-2K, allant de 0 (aucun symptôme) à 105 (présence de tous les symptômes définis), les scores les plus élevés représentant une activité accrue de la maladie.
Jusqu'à la semaine 104
Délai de rémission clinique maintenu pendant au moins 24 semaines et maintenu jusqu'à la semaine 104
Délai: Jusqu'à la semaine 104
La rémission clinique maintenue pendant au moins 24 semaines et maintenue jusqu'à la semaine 104 a été définie comme un score clinique SLEDAI-2K = 0 (n'inclut pas les scores d'anti-ADNdb et d'activité du complément), obtenue sans immunosuppresseurs et avec des corticostéroïdes à une dose équivalente de prednisone de 0 mg /jour. Le temps jusqu'à CLR (IP évalué) a été défini comme la première visite de CLR soutenue jusqu'à la semaine 104 à la semaine 80 ou avant moins la date de début du traitement (jour 1) plus 1. La CLR soutenue était la période la plus longue pendant laquelle un participant a maintenu une rémission clinique sans interruption. SLEDAI-2K se composait de 24 éléments individuels dans chacun des 9 systèmes d'organes. Chaque élément a reçu un score pondéré (1 à 8, un score plus élevé indique une activité accrue) et additionné s'il était présent au moment de la visite ou au cours des 10 jours précédents. Le score clinique SLEDAI-2K était la somme de 22 des 24 éléments individuels du SLEDAI-2K et allait de 0 (aucun symptôme) à 101 (présence de tous les symptômes définis), les scores les plus élevés représentant une activité accrue de la maladie.
Jusqu'à la semaine 104
Durée du contrôle de la maladie
Délai: Jusqu'à la semaine 104
La durée du contrôle de la maladie a été définie comme un score SLEDAI-2K <=2, obtenu sans immunosuppresseurs et avec des corticostéroïdes à une dose équivalente de prednisone <=5 mg/jour. La durée du contrôle de la maladie (PI évalué) était la période la plus longue entre 2 visites pendant lesquelles le participant était un intervenant du contrôle de la maladie à toutes les visites et calculée comme la première visite de contrôle de la maladie moins la dernière visite de contrôle de la maladie plus 1. SLEDAI-2K consistait en 24 éléments individuels dans chacun des 9 systèmes d'organes. Chaque élément a reçu un score pondéré (1 à 8, un score plus élevé indique une activité accrue) et additionné s'il était présent au moment de la visite ou au cours des 10 jours précédents. Le score SLEDAI-2K était la somme des 24 éléments individuels du SLEDAI-2K, allant de 0 (aucun symptôme) à 105 (présence de tous les symptômes définis), les scores les plus élevés représentant une activité accrue de la maladie
Jusqu'à la semaine 104
Durée de la rémission clinique
Délai: Jusqu'à la semaine 104
La rémission clinique a été définie par un score clinique SLEDAI-2K = 0 (n'inclut pas les scores d'activité anti-dsDNA et d'activité du complément), obtenu sans immunosuppresseurs et avec des corticostéroïdes à une dose équivalente de prednisone de 0 mg/jour. La durée de la rémission clinique (IP évaluée) était la plus longue période entre 2 visites pendant lesquelles le participant était un répondeur en rémission clinique à toutes les visites et a été calculée comme la première visite de rémission clinique moins la dernière visite de rémission clinique plus 1. SLEDAI-2K consistait de 24 éléments individuels dans chacun des 9 systèmes d'organes. Chaque élément a reçu un score pondéré (1 à 8, un score plus élevé indique une activité accrue) et additionné s'il était présent au moment de la visite ou au cours des 10 jours précédents. Le score clinique SLEDAI-2K était la somme de 22 des 24 éléments individuels du SLEDAI-2K et allait de 0 (aucun symptôme) à 101 (présence de tous les symptômes définis), les scores les plus élevés représentant une activité accrue de la maladie.
Jusqu'à la semaine 104
Changement par rapport au départ du score de l'indice d'activité de la maladie systémique du lupus érythémateux 2000 (SLEDAI-2K) par visite (évalué par l'IP)
Délai: Départ (Jour 1) et Semaines 4, 8, 12, 16, 20, 24, 26, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52, 60, 64, 72, 80, 88, 96, 104
Le SLEDAI-2K se composait de 24 éléments individuels dans 9 systèmes d'organes. Chaque élément a reçu un score pondéré (1 à 8 avec un score plus élevé indiquant une activité accrue) et additionné s'il était présent au moment de la visite ou au cours des 10 jours précédents. Les scores pondérés pour le système nerveux central (SNC) (7 éléments) étaient de 8 ; pour vasculaire (1 item) était de 8 ; pour l'appareil locomoteur (2 items) était de 4 ; pour Rénal (4 éléments) était de 4 ; pour Mucocutané (3 items) était de 2 ; pour Cardiovasculaire et Respiratoire (2 éléments) était de 2 ; pour Immunologique (2 éléments) était de 2 ; pour Constitutionnel (1 élément) était de 1 et pour Hématologique (2 éléments) était de 1. Le score SLEDAI-2K était la somme des 24 éléments individuels du SLEDAI-2K qui va de 0 (aucun symptômes) à 105 (présence de tous les symptômes définis) avec des scores plus élevés représentant une activité accrue de la maladie. La valeur de référence était la dernière évaluation pré-dose avec une valeur non manquante, y compris celles des visites imprévues. Le changement par rapport à la ligne de base a été défini comme la valeur de la visite post-dose moins la valeur de base.
Départ (Jour 1) et Semaines 4, 8, 12, 16, 20, 24, 26, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52, 60, 64, 72, 80, 88, 96, 104
Pourcentage de participants avec amélioration des organes SLEDAI-2K par rapport à la ligne de base par visites (évalué par PI)
Délai: Départ (Jour 1) et Semaines 4, 8, 12, 16, 20, 24, 26, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52, 60, 64, 72, 80, 88, 96, 104
Les évaluations SLEDAI-2K consistaient en 24 éléments individuels avec 9 systèmes d'organes. Chaque élément a reçu un score pondéré (1 à 8 avec un score plus élevé indiquant une activité accrue) et additionné s'il était présent au moment de l'analyse. Le score SLEDAI-2K était la somme des 24 éléments individuels des gammes SLEDAI-2K de 0 (aucun symptôme) à 105 (présence de tous les symptômes définis). Des scores plus élevés indiquent une activité accrue de la maladie. Une amélioration a été définie comme une diminution (par rapport à la ligne de base) du score SLEDAI-2K dans le même système organique lors d'une visite post-ligne de base. La valeur de référence était la dernière évaluation pré-dose avec une valeur non manquante, y compris celles des visites imprévues. Les données pour les systèmes d'organes suivants ont été rapportées : total du SNC, total vasculaire, total musculo-squelettique, total rénal, total cutanéo-muqueux, total cardiovasculaire (cardio) et respiratoire (resp), total immunologique et total hématologique. Le système d'organes constitutionnels a été retiré de l'analyse et son seul élément (fièvre) a été déplacé vers le système d'organes hématologiques.
Départ (Jour 1) et Semaines 4, 8, 12, 16, 20, 24, 26, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52, 60, 64, 72, 80, 88, 96, 104
Pourcentage de participants présentant une aggravation des organes SLEDAI-2K par rapport à la ligne de base par visites (évalué par PI)
Délai: Départ (Jour 1) et Semaines 4, 8, 12, 16, 20, 24, 26, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52, 60, 64, 72, 80, 88, 96, 104
Les évaluations SLEDAI-2K consistaient en 24 éléments individuels avec 9 systèmes d'organes. Chaque élément a reçu un score pondéré (1 à 8 avec un score plus élevé indiquant une activité accrue) et additionné s'il était présent au moment de l'analyse. Le score SLEDAI-2K était la somme des 24 éléments individuels du SLEDAI-2K, allant de 0 (aucun symptôme) à 105 (présence de tous les symptômes définis). Des scores plus élevés indiquent une activité accrue de la maladie. Une aggravation a été définie comme une augmentation (par rapport à la ligne de base) du score SLEDAI-2K dans le même système organique lors d'une visite post-ligne de base. La valeur de référence était la dernière évaluation pré-dose avec une valeur non manquante, y compris celles des visites imprévues. Le pourcentage de participants présentant une aggravation des organes SLEDAI-2K pour les systèmes d'organes suivants a été signalé ; total SNC, total vasculaire, total musculo-squelettique, total rénal, total mucocutané, total cardio et Resp, total immunologique et total hématologique. Le système d'organes constitutionnels a été retiré de l'analyse et son seul élément (fièvre) a été déplacé vers le système d'organes hématologiques.
Départ (Jour 1) et Semaines 4, 8, 12, 16, 20, 24, 26, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52, 60, 64, 72, 80, 88, 96, 104
Changement par rapport à la ligne de base dans l'évaluation globale du médecin (PGA) par visites
Délai: Départ (Jour 1) et Semaines 4, 8, 12, 16, 20, 24, 26, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52, 60, 64, 72, 80, 88, 96, 104
L'évaluation globale du médecin (PGA) était une échelle visuelle analogique rapportée par le médecin qui fournit une mesure globale de l'activité actuelle de la maladie du participant. L'évaluation globale du médecin a été recueillie sur une échelle visuelle analogique (EVA) de 10 centimètres (cm) en plaçant une marque sur l'échelle entre 0 (aucune activité de la maladie) et 10 (activité maximale de la maladie). Le score PGA a ensuite été rééchelonné pour les rapports en multipliant le score collecté par 3 divisé par 10. Par conséquent, le score PGA varie de 0 à 3, les scores les plus élevés indiquant une plus grande activité de la maladie. La valeur de référence était la dernière évaluation pré-dose avec une valeur non manquante, y compris celles des visites imprévues. Le changement par rapport à la ligne de base a été défini comme la valeur de la visite post-dose moins la valeur de base.
Départ (Jour 1) et Semaines 4, 8, 12, 16, 20, 24, 26, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52, 60, 64, 72, 80, 88, 96, 104
Pourcentage de participants atteints de lupus disséminé International Collaborating Clinics (SLICC) - American College of Rheumatology (ACR) Damage Index Aggravation par rapport au départ à la semaine 52 et à la semaine 104
Délai: Ligne de base (Jour 1), Semaine 52 et Semaine 104
L'indice de dommages SLICC-ACR mesure les changements irréversibles (non liés à l'inflammation active) survenus depuis le diagnostic de LED confirmé par une évaluation clinique et présents depuis au moins 6 mois. Le questionnaire contient 39 items couvrant 12 systèmes d'organes différents qui ont été notés sur une échelle numérique allant de 0 (aucun dommage) à 7 (augmentation des dommages causés par la maladie). Les gammes individuelles pour les systèmes d'organes étaient ; oculaire : 0-2, neuropsychiatrique : 0-6, rénale : 0-3, pulmonaire : 0-5, cardiovasculaire : 0-6, vasculaire périphérique : 0-5, gastro-intestinale : 0-5, musculo-squelettique : 0-6, cutanée : 0-3, endocrinien (diabète) : 0-1, gonadique : 0-1 et tumeurs malignes : 0-2. Le score SLICC-ACR a été calculé en prenant la somme des scores individuels pour 12 systèmes d'organes allant de 0 (aucun dommage) à 45 (augmentation des dommages de la maladie), où un score plus élevé indique une augmentation de la gravité des dommages de la maladie. La valeur de référence était la dernière évaluation pré-dose avec une valeur non manquante, y compris celles des visites imprévues.
Ligne de base (Jour 1), Semaine 52 et Semaine 104
Pourcentage de participants qui ont satisfait aux critères de réponse de l'état d'activité faible de la maladie lupique (LLDAS) par visites (évalué par l'IP)
Délai: Semaines 4, 8, 12, 16, 20, 24, 26, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52, 60, 64, 72, 80, 88, 96 et 104
L'état de faible activité de la maladie lupique (LLDAS) a été défini comme un état qui, s'il est maintenu, est associé à une faible probabilité d'issue indésirable, compte tenu de l'activité de la maladie et de la sécurité des médicaments. Les critères de réponse LLDAS étaient : (1) SLEDAI-2K <=4, sans activité dans les principaux systèmes d'organes (rénal, SNC, cardiopulmonaire, vascularite, fièvre) et sans anémie hémolytique ni activité gastro-intestinale ; (2) aucune nouvelle caractéristique de l'activité de la maladie lupique par rapport à l'évaluation précédente ; (3) PGA (échelle 0-3), <=1 ; (4) dose actuelle de prednisolone (ou équivalent) <= 7,5 mg par jour ; et (5) des doses d'entretien standard bien tolérées de médicaments immunosuppresseurs et d'agents biologiques approuvés, à l'exclusion des médicaments expérimentaux. Le pourcentage de participants qui répondaient aux critères de réponse LLDAS a été signalé.
Semaines 4, 8, 12, 16, 20, 24, 26, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52, 60, 64, 72, 80, 88, 96 et 104
Pourcentage de participants ayant un état de contrôle de la maladie à l'aide de l'évaluation PI de SLEDAI-2K par visite
Délai: Semaines 4, 8, 12, 16, 20, 24, 26, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52, 60, 64, 72, 80, 88, 96, 104
Le pourcentage de participants avec un état de contrôle de la maladie a été défini comme le pourcentage de participants avec un score SLEDAI-2K <=2, obtenu sans immunosuppresseurs et avec des corticostéroïdes à une dose équivalente de prednisone <=5 mg/jour, en utilisant l'évaluation PI de SLEDAI-2K. SLEDAI-2K se composait de 24 éléments individuels dans chacun des 9 systèmes d'organes. Chaque élément a reçu un score pondéré (1 à 8, un score plus élevé indique une activité accrue) et additionné s'il était présent au moment de la visite ou au cours des 10 jours précédents. Le score SLEDAI-2K était la somme des 24 éléments individuels du SLEDAI-2K, allant de 0 (aucun symptôme) à 105 (présence de tous les symptômes définis), les scores les plus élevés représentant une activité accrue de la maladie. Le pourcentage de participants ayant un état de contrôle de la maladie à l'aide de l'évaluation PI de SLEDAI-2K a été résumé.
Semaines 4, 8, 12, 16, 20, 24, 26, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52, 60, 64, 72, 80, 88, 96, 104
Pourcentage de participants en état de rémission clinique à l'aide de l'évaluation PI du SLEDAI-2K par visite
Délai: Semaines 60, 64, 72, 80, 88, 96 et 104
Le pourcentage de participants en état de rémission clinique a été défini comme le pourcentage de participants avec un score clinique SLEDAI-2K = 0 (n'inclut pas les scores d'activité anti-dsDNA et d'activité du complément), obtenu sans immunosuppresseurs (ce qui était autorisé dans le bras de traitement Belimumab + standard uniquement) et avec des corticostéroïdes à une dose équivalente de prednisone de 0 mg/jour en utilisant l'évaluation IP du SLEDAI-2K. SLEDAI-2K se composait de 24 éléments individuels dans chacun des 9 systèmes d'organes. Chaque élément a reçu un score pondéré (1 à 8, un score plus élevé indique une activité accrue) et additionné s'il était présent au moment de la visite ou au cours des 10 jours précédents. Le score clinique SLEDAI-2K était la somme de 22 des 24 éléments individuels du SLEDAI-2K et allait de 0 (aucun symptôme) à 101 (présence de tous les symptômes définis), les scores les plus élevés représentant une activité accrue de la maladie. Le pourcentage de participants en état de rémission clinique utilisant l'évaluation PI du SLEDAI-2K a été résumé.
Semaines 60, 64, 72, 80, 88, 96 et 104
Nombre de participants avec événements indésirables graves (EIG) et EI non graves (non-EIG)
Délai: Jusqu'à la semaine 111 (dont 8 semaines de suivi de l'innocuité)
Un EI est tout événement médical indésirable chez un participant à une étude clinique, temporairement associé à l'utilisation d'un traitement à l'étude, qu'il soit ou non considéré comme lié au traitement à l'étude. Un EIG est défini comme tout événement médical indésirable qui, à n'importe quelle dose, entraîne la mort, met la vie en danger, nécessite une hospitalisation ou la prolongation d'une hospitalisation existante, entraîne une invalidité/incapacité persistante, est une anomalie congénitale/malformation congénitale ou toute autre situation. selon le jugement médical ou scientifique. Les données sur le nombre de participants avec SAE et non-SAE (>= 5 %) ont été résumées.
Jusqu'à la semaine 111 (dont 8 semaines de suivi de l'innocuité)
Nombre de participants présentant des événements indésirables d'intérêt particulier (AESI)
Délai: Jusqu'à la semaine 104
Un EI est tout événement médical indésirable chez un participant à une étude clinique, temporairement associé à l'utilisation d'un traitement à l'étude, qu'il soit ou non considéré comme lié au traitement à l'étude. Les AESI étaient les tumeurs malignes, les réactions systémiques post-injection (PISR), toutes les infections d'intérêt particulier (infections opportunistes (OI), zona (HZ), tuberculose (TB) et septicémie), dépression (y compris troubles de l'humeur et anxiété)/ suicide/automutilation et décès. Les données sur le nombre de participants atteints d'AESI ont été résumées.
Jusqu'à la semaine 104
Changement par rapport à la ligne de base dans l'évaluation globale du patient (PtGA) par visites
Délai: Départ (Jour 1) et Semaines 8, 12, 26, 40, 52, 64, 72 et 104
L'évaluation globale du patient (PtGA) de l'activité de la maladie est une échelle à un seul élément, rapportée par le participant, développée pour l'évaluation de l'évaluation globale par le participant de l'activité de sa maladie due au LED. L'échelle mesure l'activité de la maladie allant de 0 (très bien) à 10 (très mauvais) et le score le plus élevé indique une activité grave de la maladie. La valeur de référence était la dernière évaluation pré-dose avec une valeur non manquante, y compris celles des visites imprévues. Le changement par rapport à la ligne de base a été défini comme la valeur de la visite post-dose moins la valeur de base.
Départ (Jour 1) et Semaines 8, 12, 26, 40, 52, 64, 72 et 104
Changement par rapport à la ligne de base dans les scores du domaine Lupus Quality of Life (LupusQoL) par visite
Délai: Départ (Jour 1) et Semaines 8, 12, 26, 40, 52, 64, 72 et 104
LupusQoL est un instrument de qualité de vie (HRQOL) lié à la santé spécifique au LED avec 34 questions dans 8 domaines : santé physique (8 éléments), douleur (3 éléments), planification (3 éléments), relation intime (2 éléments), fardeau pour autres(3 items),Santé émotionnelle(6 items),Image corporelle(5 items),Fatigue(4 items). Les questions étaient liées à l'expérience des participants au cours des 4 semaines précédentes. Un format de réponse Likert en 5 points a été utilisé, allant de 0 (tout le temps) à 4 (jamais) pour chaque question. Les scores de domaine individuels ont été rapportés et calculés en prenant la somme des réponses à tous les éléments de chaque domaine. Plage de scores des domaines individuels : santé physique (0-32), douleur (0-12), planification (0-12), relation intime (0-8), fardeau pour les autres (0-12), santé émotionnelle (0-24) ), Image corporelle (0-20), Fatigue (0-16). Un score plus élevé indique une meilleure HRQOL. La valeur de référence était la dernière évaluation pré-dose avec une valeur non manquante incluant celles des visites imprévues. Le changement par rapport à la ligne de base a été défini comme la valeur de la visite post-dose moins la valeur de base.
Départ (Jour 1) et Semaines 8, 12, 26, 40, 52, 64, 72 et 104
Changement par rapport au départ dans l'évaluation fonctionnelle du traitement des maladies chroniques (FACIT) - Score de fatigue par visite
Délai: Départ (Jour 1) et Semaines 8, 12, 26, 40, 52, 64, 72 et 104
L'échelle FACIT-Fatigue était un questionnaire de 13 items complété par le participant, qui fournit une mesure de la fatigue/qualité de vie, avec une période de rappel de 7 jours. Le participant a noté chaque élément sur une échelle de 5 points : 0 (pas du tout) à 4 (beaucoup). Plus le score aux questions est élevé, plus la fatigue est grande. Le score total était la somme des réponses de toutes les questions (inversées pour les items inversés) multipliée par 13, puis divisée par le nombre de questions répondues, allant de 0 (fatigue) à 52 (pas de fatigue) où un score plus élevé indique une l'amélioration de l'état de santé du participant et la diminution du score indiquent une détérioration de la fatigue/qualité de vie. La valeur de référence était la dernière évaluation pré-dose avec une valeur non manquante, y compris celles des visites imprévues. Le changement par rapport à la ligne de base a été défini comme la valeur de la visite post-dose moins la valeur de base.
Départ (Jour 1) et Semaines 8, 12, 26, 40, 52, 64, 72 et 104
Pourcentage de participants dont l'amélioration du score FACIT-Fatigue dépasse la différence minimale cliniquement importante (MCID, supérieur ou égal à [>=]4)
Délai: Semaines 8, 12, 26, 40, 52, 64, 72 et 104
L'échelle FACIT-Fatigue était un questionnaire de 13 items complété par le participant, qui fournit une mesure de la fatigue/qualité de vie, avec une période de rappel de 7 jours. Le participant a noté chaque élément sur une échelle de 5 points : 0 (pas du tout) à 4 (beaucoup). Plus la réponse du participant aux questions est importante, plus la fatigue est grande. Le score total était la somme des réponses (inversées pour les items inversés) multipliée par 13, puis divisée par le nombre de questions répondues, allant de 0 (fatigue) à 52 (pas de fatigue) où un score plus élevé indique une amélioration de la l'état de santé du participant et la diminution du score indiquent une détérioration de la fatigue/qualité de vie. Un participant a été considéré comme ayant une amélioration dépassant la différence minimale cliniquement importante s'il avait >= 4 points d'amélioration de son score sur l'échelle FACIT-Fatigue par rapport au départ. Le pourcentage de participants dont l'amélioration du score de l'échelle FACIT-Fatigue dépasse le MCID (>= 4 points) a été résumé.
Semaines 8, 12, 26, 40, 52, 64, 72 et 104

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

GlaxoSmithKline

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: GSK Clinical Trials, GlaxoSmithKline

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 mars 2018

Achèvement primaire (Réel)

29 mai 2020

Achèvement de l'étude (Réel)

7 juillet 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

13 octobre 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

13 octobre 2017

Première publication (Réel)

18 octobre 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 mars 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

27 janvier 2025

Dernière vérification

1 janvier 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 205646
  • 2016-003050-32 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

L'IPD de cette étude sera disponible via le site de demande de données d'étude clinique.

Délai de partage IPD

L'IPD sera disponible dans les 6 mois suivant la publication des résultats des critères d'évaluation principaux, des principaux critères d'évaluation secondaires et des données de sécurité de l'étude.

Critères d'accès au partage IPD

L'accès est fourni après qu'une proposition de recherche est soumise et a reçu l'approbation du comité d'examen indépendant et après qu'un accord de partage de données est en place. L'accès est accordé pour une période initiale de 12 mois, mais une prolongation peut être accordée, lorsqu'elle est justifiée, jusqu'à 12 mois supplémentaires.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE
  • CIF
  • RSE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Le lupus érythémateux disséminé

Essais cliniques sur Belimumab

Rechercher des essais similaires

Sponsors et collaborateurs

Les conditions médicales

Interventions en matière de drogue

CROs by country

CROs in Liberia

Conditions

Maladies rares

Interventions en matière de drogue

Compléments alimentaires

Commanditaire / collaborateurs

Emplacements

S'abonner