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Um estudo para avaliar a eficácia e a segurança do belimumabe administrado em combinação com o rituximabe em indivíduos adultos com lúpus eritematoso sistêmico (LES) - BLISS-BELIEVE

27 de janeiro de 2025 atualizado por: GlaxoSmithKline

Um estudo de fase 3, multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de 104 semanas para avaliar a eficácia e a segurança de belimumabe administrado em combinação com rituximabe em indivíduos adultos com lúpus eritematoso sistêmico (LES)

O objetivo deste estudo é avaliar se a coadministração de belimumabe e um único ciclo de rituximabe otimizará o tratamento com belimumabe, o que resultará em melhorias do estado clínico com um perfil de segurança favorável, comparando indivíduos randomizados para belimumabe mais rituximabe versus belimumabe mais rituximabe-placebo. Aproximadamente 292 indivíduos serão randomizados em uma proporção de 1:2:1 para 1 de 3 braços de tratamento; belimumabe mais rituximabe-placebo (braço A, controle), belimumabe mais rituximabe (braço B, combinação) ou belimumabe mais terapia padrão (braço C, referência). Belimumab será administrado por via subcutânea (SC) e rituximab-placebo ou rituximab serão administrados por infusões intravenosas (IV). A duração total do estudo é de 104 semanas.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

292

Estágio

  • Fase 3

Acesso expandido

Não está mais disponível fora do ensaio clínico. Consulte registro de acesso expandido.

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Frankfurt, Alemanha, 60590
        • GSK Investigational Site
    • Niedersachsen
      • Hannover, Niedersachsen, Alemanha, 30625
        • GSK Investigational Site
    • Schleswig-Holstein
      • Kiel, Schleswig-Holstein, Alemanha, 24105
        • GSK Investigational Site
  • Argentina
    • Buenos Aires
      • Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina, C1046AAQ
        • GSK Investigational Site
      • La Plata, Buenos Aires, Argentina, B1904CFH,
        • GSK Investigational Site
    • Tucumán
      • San Miguel de Tucuman, Tucumán, Argentina, T4000AXL
        • GSK Investigational Site
  • Brasil
    • Bahía
      • Salvador, Bahía, Brasil, 40.150-150
        • GSK Investigational Site
    • Mato Grosso
      • Cuiabá, Mato Grosso, Brasil, 78043-142
        • GSK Investigational Site
    • Minas Gerais
      • Juiz de Fora, Minas Gerais, Brasil, 36010-570
        • GSK Investigational Site
    • São Paulo
      • Sao Jose do Rio Preto, São Paulo, Brasil, 15090-000
        • GSK Investigational Site
  • Canadá
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canadá, L8S 4K1
        • GSK Investigational Site
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5T 2S8
        • GSK Investigational Site
    • Quebec
      • Trois-Rivieres, Quebec, Canadá, G8Z 1Y2
        • GSK Investigational Site
    • Saskatchewan
      • Saskatoon, Saskatchewan, Canadá, S7K 0H6
        • GSK Investigational Site
  • Espanha
      • Badalona, Espanha, 08916
        • GSK Investigational Site
      • Barcelona, Espanha, 08035
        • GSK Investigational Site
      • Valencia, Espanha, 46017
        • GSK Investigational Site
      • Valladolid, Espanha, 47010
        • GSK Investigational Site
      • Vigo (Pontevedra), Espanha, 36214
        • GSK Investigational Site
  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294
        • GSK Investigational Site
    • California
      • La Mesa, California, Estados Unidos, 92020
        • GSK Investigational Site
      • San Leandro, California, Estados Unidos, 94578
        • GSK Investigational Site
      • Upland, California, Estados Unidos, 91786
        • GSK Investigational Site
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Estados Unidos, 80230
        • GSK Investigational Site
    • Florida
      • Aventura, Florida, Estados Unidos, 33180
        • GSK Investigational Site
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
        • GSK Investigational Site
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32806-6264
        • GSK Investigational Site
      • Tamarac, Florida, Estados Unidos, 33321
        • GSK Investigational Site
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33613
        • GSK Investigational Site
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33614
        • GSK Investigational Site
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109-5542
        • GSK Investigational Site
      • Brighton, Michigan, Estados Unidos, 48116
        • GSK Investigational Site
      • Lansing, Michigan, Estados Unidos, 48910
        • GSK Investigational Site
      • Lansing, Michigan, Estados Unidos, 48917
        • GSK Investigational Site
    • New Mexico
      • Las Cruces, New Mexico, Estados Unidos, 88011
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • Manhasset, New York, Estados Unidos, 11030
        • GSK Investigational Site
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • GSK Investigational Site
      • New York, New York, Estados Unidos, 10016
        • GSK Investigational Site
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28204
        • GSK Investigational Site
    • Ohio
      • Vandalia, Ohio, Estados Unidos, 45377
        • GSK Investigational Site
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73102
        • GSK Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15224
        • GSK Investigational Site
    • South Carolina
      • Summerville, South Carolina, Estados Unidos, 29486
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Austin, Texas, Estados Unidos, 78731
        • GSK Investigational Site
      • League City, Texas, Estados Unidos, 77573
        • GSK Investigational Site
    • Washington
      • Spokane, Washington, Estados Unidos, 99204
        • GSK Investigational Site
    • Wisconsin
      • Glendale, Wisconsin, Estados Unidos, 53217
        • GSK Investigational Site
  • Federação Russa
      • Chelyabinsk, Federação Russa, 454076
        • GSK Investigational Site
      • Kazan, Federação Russa, 420097
        • GSK Investigational Site
      • Kemerovo, Federação Russa, 650066
        • GSK Investigational Site
      • Moscow, Federação Russa, 119435
        • GSK Investigational Site
      • Novosibirsk, Federação Russa, 630117
        • GSK Investigational Site
      • Omsk, Federação Russa, 644111
        • GSK Investigational Site
      • Petrozavodsk, Federação Russa, 185019
        • GSK Investigational Site
      • Ryazan, Federação Russa, 390026
        • GSK Investigational Site
      • Saint-Petersburg, Federação Russa, 190068
        • GSK Investigational Site
      • Ufa, Federação Russa, 450005
        • GSK Investigational Site
      • Ulyanovsk, Federação Russa, 432063
        • GSK Investigational Site
      • Yaroslavl, Federação Russa, 150030
        • GSK Investigational Site
  • França
      • Brest Cedex, França, 29609
        • GSK Investigational Site
      • Lille Cedex, França, 59037
        • GSK Investigational Site
      • Paris, França, 75013
        • GSK Investigational Site
      • Paris cedex 12, França, 75571
        • GSK Investigational Site
      • Pessac cedex, França, 33604
        • GSK Investigational Site
      • Strasbourg Cedex, França, 67091
        • GSK Investigational Site
  • Holanda
      • Amersfoort, Holanda, 3813 TZ
        • GSK Investigational Site
      • Den Haag, Holanda, 2545 AA
        • GSK Investigational Site
      • Groningen, Holanda, 9713 GZ
        • GSK Investigational Site
      • Leiden, Holanda, 2333 ZA
        • GSK Investigational Site
      • Utrecht, Holanda, 3584 CX
        • GSK Investigational Site
  • México
    • Jalisco
      • Zapopan, Jalisco, México, 45070
        • GSK Investigational Site
    • Yucatán
      • Merida, Yucatán, México, 97070
        • GSK Investigational Site
  • Republica da Coréia
      • Daegu, Republica da Coréia, 700-721
        • GSK Investigational Site
      • Gwangju, Republica da Coréia, 501-757
        • GSK Investigational Site
      • Incheon, Republica da Coréia, 400-711
        • GSK Investigational Site
      • Seoul, Republica da Coréia, 137-701
        • GSK Investigational Site
      • Seoul, Republica da Coréia, 133-792
        • GSK Investigational Site
      • Seoul, Republica da Coréia, 03080
        • GSK Investigational Site
      • Suwon-si, Republica da Coréia, 443-380
        • GSK Investigational Site

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

14 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Os indivíduos devem ter >=18 anos de idade no momento da assinatura do consentimento informado.
  • Indivíduos com diagnóstico clínico de LES com base em 4 ou mais dos 11 critérios do American College of Rheumatology (ACR).
  • Indivíduos com pontuação de triagem SLEDAI-2K >=6 (refere-se à pontuação total. Atividade sorológica, ou seja, anti-ácido desoxirribonucleico de fita dupla [dsDNA]) positividade e/ou hipocomplementemia não é necessária para estar presente na avaliação SLEDAI-2K, mas são pontuados se presentes).
  • Indivíduos com resultados de teste de autoanticorpos inequivocamente positivos definidos como um título antinuclear (ANA) >=1:80 e/ou um teste de anticorpo sérico anti-dsDNA positivo (>=30 Unidades Internacionais por mililitro [UI/mL]) de 2 pontos de tempo independentes da seguinte forma: Resultados de teste positivos de 2 pontos de tempo independentes dentro do período de triagem do estudo. Os resultados da triagem devem ser baseados nos resultados do laboratório central do estudo. Ou, um resultado de teste histórico positivo e 1 resultado de teste positivo durante o período de triagem.
  • Indivíduos que estão em um regime de tratamento de LES estável que consiste em qualquer um desses medicamentos (sozinho ou em combinação) por um período de pelo menos 30 dias antes do Dia 1 (ou seja, dia da primeira dose do tratamento do estudo) com exceção da troca de um agente por outro da mesma classe por razões de tolerabilidade ou disponibilidade, o que será permitido dentro de 30 dias do Dia 1: Corticosteróides (prednisona ou equivalente à prednisona); Para os indivíduos em doses diárias alternadas de esteroides, use a média de 2 doses diárias para calcular a dose diária média de esteroides; Quaisquer agentes imunossupressores ou imunomoduladores, incluindo metotrexato, azatioprina, leflunomida, micofenolato (incluindo micofenolato mofetil, cloridrato de micofenolato mofetil e micofenolato sódico), inibidores de calcineurina (por exemplo, tacrolimus, ciclosporina), sirolimus, ciclofosfamida oral, 6-mercaptopurina, mizoribina, ou talidomida; Antimaláricos (por exemplo, hidroxicloroquina, cloroquina, quinacrina); Anti-inflamatórios não esteróides (AINEs).
  • Masculino e/ou feminino. Uma participante do sexo feminino é elegível para participar se não estiver grávida nem amamentando e pelo menos uma das seguintes condições se aplicar: Não é uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP) ou WOCBP que concorda em seguir as orientações contraceptivas durante o período de tratamento e para pelo menos 16 semanas após a última dose de belimumabe, ou pelo menos 12 meses após a última dose de rituximabe ou rituximabe-placebo.
  • Capaz de dar consentimento informado assinado, que inclui o cumprimento dos requisitos e restrições listados no formulário de consentimento informado (TCLE) e neste protocolo.

Critério de exclusão:

  • Herpes zoster sintomático dentro de 3 meses antes da triagem.
  • Evidência de tuberculose (TB) ativa ou latente. A documentação pode incluir histórico e exame médico, radiografias de tórax (posterior, anterior e lateral) e teste de TB: teste tuberculínico positivo (TST; definido como endurecimento da pele ≥5 mm em 48 a 72 horas, independentemente de Baccillus Calmette-Guerin (BCG) ou outro histórico de vacinação) ou um teste QuantiFERON-TB Gold Plus positivo (não indeterminado).
  • Alergias significativas a anticorpos monoclonais humanizados.
  • História de hipersensibilidade ao belimumabe e/ou rituximabe ou títulos conhecidos de anticorpos humanos anti-camundongo ou história de reações de hipersensibilidade quando tratados com outros anticorpos monoclonais diagnósticos ou terapêuticos.
  • Linfoma, leucemia ou qualquer malignidade nos últimos 5 anos (anos), exceto células basais ou carcinomas epiteliais escamosos da pele que foram ressecados sem evidência de doença metastática por 3 anos.
  • Alanina transferase (ALT) superior a 2 vezes o limite superior do normal (ULN).
  • Bilirrubina superior a 1,5 vezes o LSN (bilirrubina isolada superior a 1,5 vezes o LSN é aceitável se a bilirrubina for fracionada e a bilirrubina direta inferior a 35%).
  • Deficiência de imunoglobulina A (IgA) (nível de IgA inferior a 10 miligramas por decilitro [mg/dL]).
  • Imunoglobulina G (IgG) inferior a 250 mg/dL. Apenas para a Alemanha, IgG inferior a 400mg/dL.
  • Neutrófilos menos de 1,5 vezes 10^9.
  • Doença hepática ou biliar instável atual por avaliação do investigador definida pela presença de ascite, encefalopatia, coagulopatia, hipoalbuminemia, varizes esofágicas ou gástricas, icterícia persistente ou cirrose.
  • Insuficiência cardíaca grave (classe IV da New York Heart Association) ou outra doença cardíaca grave não controlada.
  • Intervalo QT corrigido (QTc) superior a 450 milissegundos (ms) ou QTc superior a 480 ms em indivíduos com bloqueio de ramo.
  • Indivíduos com histórico de transplante de órgãos importantes (por exemplo, coração, pulmão, rim, fígado) ou transplante de células-tronco hematopoiéticas/medula.
  • Indivíduos com evidências clínicas de doenças agudas ou crônicas instáveis ​​ou não controladas significativas não decorrentes de LES (isto é, doenças cardiovasculares, pulmonares, hematológicas, gastrointestinais, hepáticas, renais, neurológicas, psiquiátricas, malignas ou infecciosas) que, na opinião do investigador principal, pode confundir os resultados do estudo ou colocar o sujeito em risco indevido.
  • Indivíduos que têm uma infecção aguda ou crônica que requer tratamento como: Atualmente em qualquer terapia supressiva para uma infecção crônica, como pneumocistose, citomegalovírus, vírus herpes simplex, herpes zoster ou micobactérias atípicas); Hospitalização para tratamento de infecção dentro de 60 dias do Dia 1; indivíduos que tiveram infecção que requer tratamento com antibióticos parenterais (IV ou intramusculares [IM]) (antibacterianos, antivirais, antifúngicos ou agentes antiparasitários) dentro de 60 dias do Dia 1. O tratamento anti-infeccioso profilático é permitido.
  • Indivíduos com doença renal lúpica grave (definida por proteinúria superior a 6 gramas (g)/24 horas ou equivalente usando a relação proteína/creatinina localizada na urina ou creatinina sérica superior a 2,5 mg/dL) ou nefrite ativa grave que requer terapia de indução não permitido pelo protocolo (por exemplo, ciclofosfamida IV) ou necessitou de hemodiálise ou alta dose de prednisona ou equivalente (maior que 100 mg/dia) dentro de 90 dias do Dia 1.
  • Indivíduos com lúpus grave do sistema nervoso central (SNC) ativo (incluindo convulsões, psicose, síndrome cerebral orgânica, acidente vascular cerebral [AVC], cerebrite ou vasculite do SNC) que requerem intervenção terapêutica dentro de 60 dias a partir do primeiro dia.
  • Indivíduos que tenham um procedimento cirúrgico planejado, anormalidade laboratorial ou condição (por exemplo, acesso venoso deficiente) que, na opinião do investigador principal, torne o indivíduo inadequado para o estudo.
  • Indivíduos com evidência de risco grave de suicídio, incluindo qualquer histórico de comportamento suicida nos últimos 6 meses e/ou qualquer ideação suicida do tipo 4 ou 5 na Escala de Classificação de Gravidade do Suicídio de Columbia (C-SSRS) nos últimos 2 meses ou que, na opinião do investigador, representam um risco significativo de suicídio.
  • Indivíduos com histórico de reação anafilática à administração parenteral de agentes de contraste, proteínas humanas ou murinas ou anticorpos monoclonais.
  • Indivíduos que receberam vacina(s) viva(s) dentro de 1 mês antes da triagem, ou planejam receber tais vacinas durante o período de triagem ou durante o estudo.
  • Indivíduos que receberam qualquer uma dessas terapias anteriores/concomitantes dentro de 364 dias a partir do Dia 1: Belimumab; rituximabe; Abatacept; Qualquer terapia direcionada para células B (anti-cluster de diferenciação-20 [CD] agentes que não sejam rituximabe, anti CD22 [epratuzumabe], anti-CD52 [alemtuzumabe], proteína de fusão do receptor BLyS [BR3], ativador transmembranar e cálcio- modulador e interator do ligante da citofilina [TACI] Fc, fator de ativação anti-célula B [BAFF] (LY2127399), agentes anti-interferon alfa ou anti-BLyS, exceto belimumabe); Um agente biológico em investigação diferente da terapia direcionada para células B (por exemplo, abetimus sódico, anticorpo antiCD40L [BG9588/IDEC 1311]). (Agente de investigação aplica-se a qualquer medicamento não aprovado para venda no país em que está sendo usado).
  • Indivíduos que precisaram de 3 ou mais cursos de corticosteroides sistêmicos dentro de 364 dias a partir do Dia 1. (Esteróides tópicos ou inalatórios são permitidos).
  • Indivíduos que receberam qualquer um destes dentro de 90 dias do Dia 1: terapia antifator de necrose tumoral (anti-TNF) (por exemplo, adalimumabe, etanercepte, infliximabe); Antagonista do receptor de interleucina-1 (anakinra); Imunoglobulina intravenosa (IVIG); Prednisona em alta dose ou equivalente (maior que 100 mg/dia); Plasmaférese.
  • Indivíduos que receberam qualquer um destes dentro de 60 dias a partir do Dia 1: Um agente experimental não biológico (o agente experimental se aplica a qualquer medicamento não aprovado para venda no país em que está sendo usado); ciclofosfamida IV e, apenas para a Alemanha, ciclofosfamida oral; Qualquer injeção de esteróide (por exemplo, intramuscular [IM], intra-articular ou IV).
  • Teste de anticorpo positivo para o vírus da imunodeficiência (HIV).
  • Sorologia positiva para Hepatite B (HB), definida como antígeno de superfície HB positivo (HBsAg+) OU anticorpo núcleo HB positivo (HBcAb+).
  • Teste de anticorpo positivo para hepatite C (HCV).
  • Indivíduos com dependência atual de drogas ou álcool, ou histórico de abuso ou dependência de drogas ou álcool nos 364 dias anteriores ao Dia 1.
  • Sensibilidade a qualquer um dos tratamentos do estudo, ou componentes dos mesmos, ou alergia a drogas ou outras que, na opinião do investigador, contra-indicam a participação no estudo.
  • Incapaz de administrar o tratamento do estudo (belimumabe) por injeção SC e não tem outro recurso confiável para administrar a injeção.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Triplo

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador de Placebo: Belimumabe + Placebo
Os indivíduos elegíveis receberão Belimumabe 200 miligramas (mg) para ser administrado por via subcutânea (SC) no Dia 1 e depois semanalmente (ou seja, a cada 7 dias) até a Semana 52. Os indivíduos também receberão rituximabe-placebo para ser administrado por infusões intravenosas (IV) nas Semanas 4 e 6 de maneira duplo-cega. Os indivíduos receberão terapia padrão excluindo imunossupressores e incluindo antimaláricos, anti-inflamatórios não esteróides (AINEs) e/ou corticosteróides reduzidos a prednisona equivalente menor ou igual a (<=) 5 mg/dia até a semana 104 . Os indivíduos não receberão tratamento após 52 semanas e ficarão em observação até a semana 104.
Medicamento: Belimumabe
Belimumabe será administrado como injeção SC uma vez por semana via autoinjetor na coxa ou abdômen
Medicamento: Rituximabe-placebo
A solução salina será administrada como infusões IV na Semana 4 e na Semana 6
Medicamento: Terapia padrão (excluindo imunossupressores)
A terapia padrão, excluindo imunossupressores, conterá antimaláricos, AINEs e/ou corticosteroides com dose de prednisona equivalente a
Medicamento: Conicidade de Esteróides
A redução gradual de esteroides incluirá doses de prednisona equivalentes a =< 5 mg/dia em todos os braços até a semana 104.
Experimental: Belimumabe + Rituximabe
Os indivíduos elegíveis receberão Belimumabe 200 mg para ser administrado SC no Dia 1 e depois semanalmente (ou seja, a cada 7 dias) até a Semana 52. Os indivíduos também receberão rituximabe 1.000 mg para ser administrado por infusões IV nas Semanas 4 e 6 de maneira duplo-cega. Os indivíduos receberão terapia padrão excluindo imunossupressores e incluindo antimaláricos, AINEs e/ou corticosteróides reduzidos a prednisona equivalente a <= 5 mg/dia até a semana 104. Os indivíduos não receberão tratamento após 52 semanas e ficarão em observação até a semana 104.
Medicamento: Belimumabe
Belimumabe será administrado como injeção SC uma vez por semana via autoinjetor na coxa ou abdômen
Medicamento: Terapia padrão (excluindo imunossupressores)
A terapia padrão, excluindo imunossupressores, conterá antimaláricos, AINEs e/ou corticosteroides com dose de prednisona equivalente a
Medicamento: Conicidade de Esteróides
A redução gradual de esteroides incluirá doses de prednisona equivalentes a =< 5 mg/dia em todos os braços até a semana 104.
Medicamento: Rituximabe
O rituximabe será administrado como infusão IV de 1.000 mg na Semana 4 e na Semana 6
Outro: Belimumabe + terapia padrão
Os indivíduos elegíveis receberão Belimumabe 200 mg de rótulo aberto administrado SC no Dia 1 e depois semanalmente (ou seja, a cada 7 dias) até a Semana 104. Os indivíduos também receberão terapia padrão, incluindo imunossupressores, antimaláricos, AINEs e/ou corticosteróides reduzidos a prednisona equivalente a <= 5 mg/dia até a semana 104.
Medicamento: Belimumabe
Belimumabe será administrado como injeção SC uma vez por semana via autoinjetor na coxa ou abdômen
Medicamento: Conicidade de Esteróides
A redução gradual de esteroides incluirá doses de prednisona equivalentes a =< 5 mg/dia em todos os braços até a semana 104.
Medicamento: Terapia padrão (incluindo imunossupressores)
A terapia padrão conterá medicamentos estáveis ​​para LES, incluindo imunossupressores a serem administrados desde o início até a Semana 104.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Porcentagem de participantes com estado de controle da doença na semana 52
Prazo: Semana 52
A porcentagem de participantes com um estado de controle da doença (avaliador cego independente [IBA]) foi definida como a porcentagem de participantes com uma pontuação do Índice de Atividade da Doença de Lúpus Eritematoso Sistêmico 2000 (SLEDAI-2K) menor ou igual a (<=)2 alcançado sem imunossupressores e com corticosteroides em dose equivalente de prednisona <= 5 mg/dia na semana 52. O SLEDAI-2K foi um índice cumulativo ponderado para medir a atividade da doença de lúpus eritematoso sistêmico (LES) nos 10 dias anteriores, consistindo em 24 itens individuais nos quais sinais e sintomas, exames laboratoriais e avaliação médica para cada item em cada um dos 9 sistemas de órgãos foram dados uma pontuação ponderada (1 a 8 com pontuação mais alta indicando atividade aumentada) e somada se presente no momento da visita ou nos 10 dias anteriores. A pontuação do SLEDAI-2K foi a soma de todos os 24 itens individuais do SLEDAI-2K, variando de 0 (sem sintomas) a 105 (presença de todos os sintomas definidos) com pontuações mais altas representando maior atividade da doença.
Semana 52

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Porcentagem de participantes com estado de remissão clínica na semana 64
Prazo: Semana 64
A porcentagem de participantes com um estado de remissão clínica (IBA) foi definida como a porcentagem de participantes com uma pontuação SLEDAI-2K clínica = 0 (não inclui anti-desoxirribonucléico de fita dupla [dsDNA] e pontuações de atividade do complemento), alcançadas sem imunossupressores e com corticosteróides em uma dose equivalente de prednisona de 0 mg/dia na Semana 64. O SLEDAI-2K foi um índice cumulativo ponderado para medir a atividade da doença do LES nos 10 dias anteriores, consistindo em 24 itens individuais nos quais sinais e sintomas, exames laboratoriais e avaliação do médico para cada item dentro de cada um dos 9 sistemas de órgãos receberam uma pontuação ponderada ( 1 a 8 com maior pontuação indicando atividade aumentada) e somados se presentes no momento da visita ou nos 10 dias anteriores. A pontuação clínica do SLEDAI-2K foi a soma de 22 de todos os 24 itens individuais do SLEDAI-2K e varia de 0 (sem sintomas) a 101 (presença de todos os sintomas definidos), com pontuações mais altas representando aumento da atividade da doença.
Semana 64
Porcentagem de participantes com estado de controle da doença na semana 104
Prazo: Semana 104
A porcentagem de participantes com um estado de controle da doença (IBA) foi definida como a porcentagem de participantes com uma pontuação SLEDAI-2K <=2, alcançada sem imunossupressores e com corticosteroides em uma dose equivalente de prednisona de <= 5 mg/dia na Semana 104 . O SLEDAI-2K foi um índice cumulativo ponderado para medir a atividade da doença do LES nos 10 dias anteriores, que consistia em 24 itens individuais nos quais sinais e sintomas, exames laboratoriais e avaliação do médico para cada item dentro de cada um dos 9 sistemas de órgãos recebiam uma pontuação ponderada (1 a 8 com maior pontuação indicando atividade aumentada) e somados se presentes no momento da visita ou nos 10 dias anteriores. A pontuação do SLEDAI-2K foi a soma de todos os 24 itens individuais do SLEDAI-2K, que varia de 0 (sem sintomas) a 105 (presença de todos os sintomas definidos), com pontuações mais altas representando maior atividade da doença.
Semana 104
Porcentagem de participantes com estado de controle da doença por visitas
Prazo: Semanas 12, 26, 40, 52, 64, 80 e 104
A porcentagem de participantes com um estado de controle da doença (IBA) foi definida como a porcentagem de participantes com uma pontuação SLEDAI-2K <=2, obtida sem imunossupressores e com corticosteroides em uma dose equivalente de prednisona <= 5 mg/dia. O SLEDAI-2K foi um índice cumulativo ponderado para medir a atividade da doença do LES nos 10 dias anteriores, que consistia em 24 itens individuais nos quais sinais e sintomas, exames laboratoriais e avaliação do médico para cada item dentro de cada um dos 9 sistemas de órgãos recebiam uma pontuação ponderada (1 a 8 com maior pontuação indicando atividade aumentada) e somados se presentes no momento da visita ou nos 10 dias anteriores. A pontuação do SLEDAI-2K foi a soma de todos os 24 itens individuais do SLEDAI-2K, que varia de 0 (sem sintomas) a 105 (presença de todos os sintomas definidos), com pontuações mais altas representando maior atividade da doença.
Semanas 12, 26, 40, 52, 64, 80 e 104
Porcentagem de participantes com estado de remissão clínica por visitas
Prazo: Semanas 64, 80 e 104
A porcentagem de participantes com um estado de remissão clínica (IBA) foi definida como a porcentagem de participantes com uma pontuação SLEDAI-2K clínica = 0 (não inclui anti-dsDNA e pontuações de atividade do complemento), alcançada sem imunossupressores e com corticosteroides em um equivalente de prednisona dose de 0 mg/dia. O SLEDAI-2K foi um índice cumulativo ponderado para medir a atividade da doença do LES nos 10 dias anteriores, consistindo em 24 itens individuais nos quais sinais e sintomas, exames laboratoriais e avaliação do médico para cada item dentro de cada um dos 9 sistemas de órgãos receberam uma pontuação ponderada ( 1 a 8 com maior pontuação indicando atividade aumentada) e somados se presentes no momento da visita ou nos 10 dias anteriores. A pontuação clínica SLEDAI-2K foi a soma de 22 de todos os 24 itens individuais do SLEDAI-2K e varia de 0 (sem sintomas) a 101 (presença de todos os sintomas definidos) com pontuações mais altas representando aumento da atividade da doença
Semanas 64, 80 e 104
Porcentagem de participantes com um estado de remissão completa (CR) sustentado por pelo menos 24 semanas durante a semana 52 até a semana 104
Prazo: Semana 52 a Semana 104
A porcentagem de participantes com um estado de RC (investigador principal [PI] avaliado) foi definida como a porcentagem de participantes com um SLEDAI-2K = 0 alcançado sem imunossupressores e com corticosteróides na dose equivalente de prednisona de 0 mg/dia, mantida por pelo menos 24 semanas. A RC sustentada foi o período mais longo em que um participante mantém a RC sem interrupção, calculada como a última data de RC consecutiva menos a primeira data de RC consecutiva mais 1. O SLEDAI-2K consistia em 24 itens individuais em cada 9 sistemas de órgãos. Cada item recebeu uma pontuação ponderada (1 a 8, a pontuação mais alta indica atividade aumentada) e somada se presente no momento da visita ou nos 10 dias anteriores. A pontuação do SLEDAI-2K foi a soma de todos os 24 itens individuais do SLEDAI-2K, varia de 0 (sem sintomas) a 105 (presença de todos os sintomas definidos), pontuações mais altas indicam maior atividade da doença. Foi relatada a porcentagem de participantes com um estado de RC mantido por pelo menos 24 semanas em qualquer visita durante a Semana 52 à Semana 104.
Semana 52 a Semana 104
Porcentagem de participantes com um estado de remissão clínica (CLR) sustentado por pelo menos 24 semanas da semana 80 à semana 104
Prazo: Da semana 80 à semana 104
A porcentagem de participantes com um estado de CLR (PI avaliado) na Semana 104 foi definida como a porcentagem de participantes com uma pontuação SLEDAI-2K clínica = 0 (não inclui anti-dsDNA e pontuações de atividade do complemento) alcançada sem imunossupressores e com corticosteróides em um dose equivalente de prednisona de 0 mg/dia, sustentada por pelo menos 24 semanas (da semana 80 à semana 104). CLR sustentado é o período mais longo que um participante mantém CLR sem interrupção, calculado como a última data CLR consecutiva menos a primeira data CLR consecutiva mais 1. SLEDAI-2K consistia em 24 itens individuais dentro de cada um dos 9 sistemas de órgãos. Cada item recebeu uma pontuação ponderada (1 a 8 com pontuação mais alta indicando aumento da atividade) e somado se presente no momento da visita ou nos 10 dias anteriores. A pontuação clínica do SLEDAI-2K foi a soma de 22 de todos os 24 itens individuais do SLEDAI-2K e varia de 0 (sem sintomas) a 101 (presença de todos os sintomas definidos), com pontuações mais altas representando aumento da atividade da doença.
Da semana 80 à semana 104
Porcentagem de participantes com estado de remissão completa por visitas
Prazo: Semanas 60, 64, 72, 80, 88, 96 e 104
A porcentagem de participantes com um estado de remissão completa (PI avaliado) foi definida como a porcentagem de participantes com uma pontuação SLEDAI-2K = 0, alcançada sem imunossupressores e com corticosteroides em uma dose equivalente de prednisona de 0 mg/dia. SLEDAI-2K foi um índice cumulativo ponderado para medir a atividade da doença de lúpus eritematoso sistêmico (LES) nos 10 dias anteriores, que consistia em 24 itens individuais nos quais sinais e sintomas, exames laboratoriais e avaliação médica para cada item dentro de cada um dos 9 os sistemas de órgãos receberam uma pontuação ponderada (1 a 8 com pontuação mais alta indicando atividade aumentada) e somados se presentes no momento da visita ou nos 10 dias anteriores. A pontuação do SLEDAI-2K foi a soma de todos os 24 itens individuais do SLEDAI-2K, que varia de 0 (sem sintomas) a 105 (presença de todos os sintomas definidos), com pontuações mais altas representando maior atividade da doença.
Semanas 60, 64, 72, 80, 88, 96 e 104
Tempo para o primeiro surto grave
Prazo: Até a semana 104
O tempo até o primeiro surto grave de LES foi o número de dias desde a data de início do tratamento até o participante encontrar um evento. O tempo até a primeira exacerbação grave foi definido como a data do evento menos a data de início do tratamento mais 1. O tempo até a primeira exacerbação grave foi medido pelo índice de exacerbação do SLE modificado, que identifica se um participante experimentou uma exacerbação leve/moderada ou grave. A análise do primeiro surto grave foi realizada no índice SLE Flare modificado que exclui surtos graves que foram desencadeados apenas por um aumento na pontuação SLEDAI-2K para mais de 12.
Até a semana 104
Tempo para o primeiro sinalizador
Prazo: Até a semana 104
O tempo até o primeiro surto de LES foi o número de dias desde a data de início do tratamento até o participante encontrar um evento. O tempo até o primeiro surto foi definido como a data do evento menos a data de início do tratamento mais 1. O tempo até a primeira exacerbação foi medido pelo índice de exacerbação do SLE modificado, que identifica se um participante experimentou uma exacerbação leve/moderada ou grave.
Até a semana 104
Tempo para o controle da doença sustentado por pelo menos 24 semanas e mantido até a semana 104
Prazo: Até a semana 104
O controle da doença sustentado por pelo menos 24 semanas e mantido até a semana 104 foi definido como pontuação SLEDAI-2K <=2, alcançado sem imunossupressores e com corticosteroides em uma dose equivalente de prednisona de <= 5 mg/dia. O tempo para controle da doença (PI avaliado) foi definido como a primeira visita de controle sustentado da doença até a Semana 104 ou antes da Semana 80 menos a data de início do tratamento (Dia 1) mais 1. O controle sustentado da doença foi o período mais longo em que um participante manteve o controle da doença sem um quebrar. O SLEDAI-2K consistia em 24 itens individuais dentro de cada um dos 9 sistemas de órgãos. Cada item recebeu uma pontuação ponderada (1 a 8, a pontuação mais alta indica atividade aumentada) e somada se presente no momento da visita ou nos 10 dias anteriores. O escore SLEDAI-2K foi a soma de todos os 24 itens individuais do SLEDAI-2K, variando de 0 (sem sintomas) a 105 (presença de todos os sintomas definidos), pontuações mais altas representando aumento da atividade da doença.
Até a semana 104
Tempo para remissão clínica mantida por pelo menos 24 semanas e mantida até a semana 104
Prazo: Até a semana 104
A remissão clínica sustentada por pelo menos 24 semanas e mantida até a semana 104 foi definida como pontuação SLEDAI-2K clínica = 0 (não inclui anti-dsDNA e escores de atividade do complemento), alcançada sem imunossupressores e com corticosteroides em uma dose equivalente de prednisona de 0 mg /dia. O tempo para CLR (PI avaliado) foi definido como a primeira visita de CLR sustentado até a semana 104 na ou antes da semana 80 menos a data de início do tratamento (dia 1) mais 1. CLR sustentado foi o período mais longo em que um participante manteve remissão clínica sem interrupção. O SLEDAI-2K consistia em 24 itens individuais dentro de cada um dos 9 sistemas de órgãos. Cada item recebeu uma pontuação ponderada (1 a 8, a pontuação mais alta indica atividade aumentada) e somada se presente no momento da visita ou nos 10 dias anteriores. A pontuação clínica do SLEDAI-2K foi a soma de 22 de todos os 24 itens individuais do SLEDAI-2K e varia de 0 (sem sintomas) a 101 (presença de todos os sintomas definidos), com pontuações mais altas representando aumento da atividade da doença.
Até a semana 104
Duração do Controle da Doença
Prazo: Até a semana 104
A duração do controle da doença foi definida como escore SLEDAI-2K <=2, obtido sem imunossupressores e com corticosteroides em dose equivalente de prednisona <= 5 mg/dia. A duração do controle da doença (PI avaliado) foi o período mais longo entre 2 visitas em que o participante respondeu ao controle da doença em todas as visitas e calculado como a primeira visita do controle da doença menos a última visita do controle da doença mais 1. SLEDAI-2K consistiu em 24 itens individuais dentro de cada um dos 9 sistemas de órgãos. Cada item recebeu uma pontuação ponderada (1 a 8, a pontuação mais alta indica atividade aumentada) e somada se presente no momento da visita ou nos 10 dias anteriores. A pontuação do SLEDAI-2K foi a soma de todos os 24 itens individuais do SLEDAI-2K, variando de 0 (sem sintomas) a 105 (presença de todos os sintomas definidos), pontuações mais altas representam aumento da atividade da doença
Até a semana 104
Duração da remissão clínica
Prazo: Até a semana 104
A remissão clínica foi definida como escore clínico SLEDAI-2K = 0 (não inclui anti-dsDNA e escores de atividade do complemento), alcançado sem imunossupressores e com corticosteroides em uma dose equivalente de prednisona de 0 mg/dia. A duração da remissão clínica (PI avaliada) foi o período mais longo entre 2 visitas em que o participante respondeu à remissão clínica em todas as visitas e foi calculada como a primeira visita de remissão clínica menos a última visita de remissão clínica mais 1. SLEDAI-2K consistiu de 24 itens individuais dentro de cada um dos 9 sistemas de órgãos. Cada item recebeu uma pontuação ponderada (1 a 8, a pontuação mais alta indica atividade aumentada) e somada se presente no momento da visita ou nos 10 dias anteriores. A pontuação clínica do SLEDAI-2K foi a soma de 22 de todos os 24 itens individuais do SLEDAI-2K e varia de 0 (sem sintomas) a 101 (presença de todos os sintomas definidos), com pontuações mais altas representando aumento da atividade da doença.
Até a semana 104
Mudança da linha de base no Índice de Atividade da Doença de Lúpus Eritematoso Sistêmico 2000 (SLEDAI-2K) Pontuação por visita (avaliado por PI)
Prazo: Linha de base (dia 1) e semanas 4, 8, 12, 16, 20, 24, 26, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52, 60, 64, 72, 80, 88, 96, 104
O SLEDAI-2K consistia em 24 itens individuais em 9 sistemas de órgãos. Cada item recebeu uma pontuação ponderada (1 a 8 com pontuação mais alta indicando aumento da atividade) e somado se presente no momento da visita ou nos 10 dias anteriores. Os escores ponderados para sistema nervoso central (SNC) (7 itens) foram 8; para vascular (1 item) foi 8; para musculoesquelético (2 itens) foi 4; para Renal (4 itens) foi 4; para Mucocutâneo (3 itens) foi 2; para Cardiovascular e Respiratório (2 itens) foi 2; para Imunológico (2 itens) foi 2; para Constitucional (1 item) foi 1 e para Hematológico (2 itens) foi 1. A pontuação SLEDAI-2K foi a soma de todos os 24 itens individuais do SLEDAI-2K que varia de 0 (sem sintomas) a 105 (presença de todos os sintomas definidos) com pontuações mais altas representando aumento da atividade da doença. O valor da linha de base foi a avaliação pré-dose mais recente com um valor não omisso, incluindo aqueles de visitas não agendadas. A alteração da linha de base foi definida como o valor da visita pós-dose menos o valor da linha de base.
Linha de base (dia 1) e semanas 4, 8, 12, 16, 20, 24, 26, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52, 60, 64, 72, 80, 88, 96, 104
Porcentagem de participantes com melhora do órgão SLEDAI-2K em comparação com a linha de base por visitas (PI avaliado)
Prazo: Linha de base (dia 1) e semanas 4, 8, 12, 16, 20, 24, 26, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52, 60, 64, 72, 80, 88, 96, 104
As avaliações do SLEDAI-2K consistiram em 24 itens individuais com 9 sistemas de órgãos. Cada item recebeu uma pontuação ponderada (1 a 8 com pontuação mais alta indicando aumento da atividade) e somado se presente no momento da análise. A pontuação SLEDAI-2K foi a soma de todos os 24 itens individuais das faixas SLEDAI-2K de 0 (sem sintomas) a 105 (presença de todos os sintomas definidos). Pontuações mais altas indicam aumento da atividade da doença. Uma melhora foi definida como uma diminuição (em comparação com a linha de base) na pontuação SLEDAI-2K no mesmo sistema de órgãos em uma visita pós-linha de base. O valor da linha de base foi a avaliação pré-dose mais recente com um valor não omisso, incluindo aqueles de visitas não agendadas. Os dados para os seguintes sistemas de órgãos foram relatados: total do SNC, total vascular, total musculoesquelético, total renal, total mucocutâneo, total cardiovascular (cardio) e respiratório (resp), total imunológico e total hematológico. O sistema de órgãos constitucionais foi removido da análise e seu único item (febre) foi movido para o sistema de órgãos hematológicos.
Linha de base (dia 1) e semanas 4, 8, 12, 16, 20, 24, 26, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52, 60, 64, 72, 80, 88, 96, 104
Porcentagem de participantes com piora do órgão SLEDAI-2K em comparação com a linha de base por visitas (PI avaliado)
Prazo: Linha de base (dia 1) e semanas 4, 8, 12, 16, 20, 24, 26, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52, 60, 64, 72, 80, 88, 96, 104
As avaliações do SLEDAI-2K consistiram em 24 itens individuais com 9 sistemas de órgãos. Cada item recebeu uma pontuação ponderada (1 a 8 com pontuação mais alta indicando aumento da atividade) e somado se presente no momento da análise. A pontuação do SLEDAI-2K foi a soma de todos os 24 itens individuais do SLEDAI-2K, variando de 0 (sem sintomas) a 105 (presença de todos os sintomas definidos). Pontuações mais altas indicam aumento da atividade da doença. Uma piora foi definida como um aumento (em comparação com a linha de base) na pontuação SLEDAI-2K dentro do mesmo sistema de órgãos em uma visita pós-linha de base. O valor da linha de base foi a avaliação pré-dose mais recente com um valor não omisso, incluindo aqueles de visitas não agendadas. Foi relatada a porcentagem de participantes com piora do órgão SLEDAI-2K para os seguintes sistemas de órgãos: total do SNC, total vascular, total musculoesquelético, total renal, total mucocutâneo, total cardiovascular e respiratório, total imunológico e total hematológico. O sistema de órgãos constitucionais foi removido da análise e seu único item (febre) foi movido para o sistema de órgãos hematológicos.
Linha de base (dia 1) e semanas 4, 8, 12, 16, 20, 24, 26, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52, 60, 64, 72, 80, 88, 96, 104
Mudança da linha de base na avaliação global do médico (PGA) por visitas
Prazo: Linha de base (dia 1) e semanas 4, 8, 12, 16, 20, 24, 26, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52, 60, 64, 72, 80, 88, 96, 104
A Avaliação Global do Médico (PGA) foi uma escala visual analógica relatada pelo médico que fornece uma medida geral da atividade atual da doença do participante. A avaliação global do médico foi coletada em uma escala analógica visual (VAS) de 10 centímetros (cm), colocando uma marca na escala entre 0 (sem atividade da doença) a 10 (atividade máxima da doença). A pontuação PGA foi então redimensionada para relatórios, multiplicando a pontuação coletada por 3 dividido por 10. Portanto, a pontuação da PGA varia de 0 a 3, com pontuações mais altas indicando maior atividade da doença. O valor da linha de base foi a avaliação pré-dose mais recente com um valor não omisso, incluindo aqueles de visitas não agendadas. A alteração da linha de base foi definida como o valor da visita pós-dose menos o valor da linha de base.
Linha de base (dia 1) e semanas 4, 8, 12, 16, 20, 24, 26, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52, 60, 64, 72, 80, 88, 96, 104
Porcentagem de participantes com lúpus sistêmico International Collaborating Clinics (SLICC) -American College of Rheumatology (ACR) Piora do índice de danos em comparação com a linha de base na semana 52 e na semana 104
Prazo: Linha de base (dia 1), semana 52 e semana 104
O índice de dano SLICC-ACR mede alterações irreversíveis (não relacionadas à inflamação ativa) que ocorrem desde o diagnóstico de LES apurado por avaliação clínica e presentes há pelo menos 6 meses. O questionário contém 39 itens cobrindo 12 sistemas de órgãos diferentes que foram pontuados em uma escala numérica de 0 (sem danos) a 7 (aumentando os danos causados ​​pela doença). Os intervalos individuais para sistemas de órgãos foram; ocular: 0-2, neuropsiquiátrico: 0-6, renal: 0-3, pulmonar: 0-5, cardiovascular: 0-6, vascular periférico: 0-5, gastrointestinal: 0-5, músculo-esquelético: 0-6, pele : 0-3, endócrino (diabetes): 0-1, gonadal:0-1 e malignidades: 0-2. A pontuação SLICC-ACR foi calculada tomando a soma das pontuações individuais para 12 sistemas de órgãos que varia de 0 (sem danos) a 45 (aumentando o dano da doença), onde a pontuação mais alta indica o aumento da gravidade do dano da doença. O valor da linha de base foi a avaliação pré-dose mais recente com um valor não omisso, incluindo aqueles de visitas não agendadas.
Linha de base (dia 1), semana 52 e semana 104
Porcentagem de participantes que atenderam aos critérios de resposta do estado de baixa atividade da doença do lúpus (LLDAS) por visitas (PI avaliado)
Prazo: Semanas 4, 8, 12, 16, 20, 24, 26, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52, 60, 64, 72, 80, 88, 96 e 104
O estado de baixa atividade da doença do lúpus (LLDAS) foi definido como um estado que, se mantido, foi associado a uma baixa probabilidade de desfecho adverso, considerando a atividade da doença e a segurança da medicação. Os critérios de resposta do LLDAS foram: (1) SLEDAI-2K <=4, sem atividade nos principais sistemas de órgãos (renal, SNC, cardiopulmonar, vasculite, febre) e sem anemia hemolítica ou atividade gastrointestinal; (2) nenhuma característica nova da atividade da doença lúpica em comparação com a avaliação anterior; (3) PGA (escala 0-3), <=1; (4) dose atual de prednisolona (ou equivalente) <=7,5 mg por dia; e (5) doses padrão de manutenção bem toleradas de medicamentos imunossupressores e agentes biológicos aprovados, excluindo medicamentos em investigação. A porcentagem de participantes que atenderam aos critérios de resposta do LLDAS foi relatada.
Semanas 4, 8, 12, 16, 20, 24, 26, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52, 60, 64, 72, 80, 88, 96 e 104
Porcentagem de participantes com estado de controle da doença usando a avaliação PI de SLEDAI-2K por visita
Prazo: Semanas 4, 8, 12, 16, 20, 24, 26, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52, 60, 64, 72, 80, 88, 96, 104
A porcentagem de participantes com estado de controle da doença foi definida como a porcentagem de participantes com pontuação SLEDAI-2K <=2, obtida sem imunossupressores e com corticosteroides em uma dose equivalente de prednisona <= 5 mg/dia, usando a avaliação PI de SLEDAI-2K. O SLEDAI-2K consistia em 24 itens individuais dentro de cada um dos 9 sistemas de órgãos. Cada item recebeu uma pontuação ponderada (1 a 8, a pontuação mais alta indica atividade aumentada) e somada se presente no momento da visita ou nos 10 dias anteriores. A pontuação do SLEDAI-2K foi a soma de todos os 24 itens individuais do SLEDAI-2K, variando de 0 (sem sintomas) a 105 (presença de todos os sintomas definidos), pontuações mais altas representando aumento da atividade da doença. A porcentagem de participantes com um estado de controle da doença usando a avaliação PI do SLEDAI-2K foi resumida.
Semanas 4, 8, 12, 16, 20, 24, 26, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52, 60, 64, 72, 80, 88, 96, 104
Porcentagem de participantes com estado de remissão clínica usando a avaliação PI de SLEDAI-2K por visita
Prazo: Semanas 60, 64, 72, 80, 88, 96 e 104
A porcentagem de participantes com estado de remissão clínica foi definida como a porcentagem de participantes com uma pontuação SLEDAI-2K clínica = 0 (não inclui anti-dsDNA e pontuações de atividade do complemento), alcançada sem imunossupressores (o que era permitido no braço de terapia padrão Belimumab+ apenas) e com corticosteróides em uma dose equivalente de prednisona de 0 mg/dia usando a avaliação IP de SLEDAI-2K. O SLEDAI-2K consistia em 24 itens individuais dentro de cada um dos 9 sistemas de órgãos. Cada item recebeu uma pontuação ponderada (1 a 8, a pontuação mais alta indica atividade aumentada) e somada se presente no momento da visita ou nos 10 dias anteriores. A pontuação clínica do SLEDAI-2K foi a soma de 22 de todos os 24 itens individuais do SLEDAI-2K e varia de 0 (sem sintomas) a 101 (presença de todos os sintomas definidos), com pontuações mais altas representando aumento da atividade da doença. A porcentagem de participantes com estado de remissão clínica usando a avaliação PI do SLEDAI-2K foi resumida.
Semanas 60, 64, 72, 80, 88, 96 e 104
Número de participantes com eventos adversos graves (SAE) e EA não graves (não SAE)
Prazo: Até a semana 111 (incluindo 8 semanas de acompanhamento de segurança)
Um EA é qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante do estudo clínico, temporariamente associada ao uso de um tratamento do estudo, considerado ou não relacionado ao tratamento do estudo. Um SAE é definido como qualquer ocorrência médica desfavorável que, em qualquer dose, resulta em morte, ameaça a vida, requer hospitalização ou prolongamento de hospitalização existente, resulta em incapacidade/incapacidade persistente, é uma anomalia congênita/defeito de nascimento ou qualquer outra situação conforme julgamento médico ou científico. Os dados para o número de participantes com SAE e não SAE (>=5%) foram resumidos.
Até a semana 111 (incluindo 8 semanas de acompanhamento de segurança)
Número de participantes com eventos adversos de interesse especial (AESIs)
Prazo: Até a semana 104
Um EA é qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante do estudo clínico, temporariamente associada ao uso de um tratamento do estudo, considerado ou não relacionado ao tratamento do estudo. AESIs foram Neoplasias Malignas, Reações Sistêmicas Pós-Injeção (PISR), Todas as Infecções de Interesse Especial (Infecções Oportunistas (OI), Herpes Zoster (HZ), Tuberculose (TB) e Sepse), Depressão (incluindo transtornos de humor e ansiedade)/ suicídio/automutilação e óbitos. Os dados para o número de participantes com AESIs foram resumidos.
Até a semana 104
Mudança da linha de base na avaliação global do paciente (PtGA) por visitas
Prazo: Linha de base (dia 1) e semanas 8, 12, 26, 40, 52, 64, 72 e 104
A Avaliação Global do Paciente (PtGA) da Atividade da Doença é uma escala de item único, relatada pelo participante, desenvolvida para a avaliação da classificação geral do participante de sua atividade da doença devido ao LES. A escala mede a atividade da doença variando de 0 (Muito Bem) a 10 (Muito Ruim) e a pontuação mais alta indica atividade grave da doença. O valor da linha de base foi a avaliação pré-dose mais recente com um valor não omisso, incluindo aqueles de visitas não agendadas. A alteração da linha de base foi definida como o valor da visita pós-dose menos o valor da linha de base.
Linha de base (dia 1) e semanas 8, 12, 26, 40, 52, 64, 72 e 104
Mudança da linha de base nas pontuações de domínio de qualidade de vida com lúpus (LupusQoL) por visita
Prazo: Linha de base (dia 1) e semanas 8, 12, 26, 40, 52, 64, 72 e 104
LupusQoL é um instrumento de qualidade de vida (HRQOL) específico para o LES com 34 perguntas em 8 domínios: saúde física (8 itens), dor (3 itens), planejamento (3 itens), relacionamento íntimo (2 itens), fardo para outros(3 itens),Saúde emocional(6 itens),Imagem corporal(5 itens),Fadiga(4 itens). As perguntas estavam relacionadas à experiência dos participantes nas 4 semanas anteriores. Foi usado um formato de resposta Likert de 5 pontos, variando de 0 (sempre) a 4 (nunca) para cada pergunta. Pontuações de domínios individuais foram relatadas, calculadas pela soma das respostas a todos os itens dentro de cada domínio. Faixa de pontuação de domínio individual: Saúde física (0-32), Dor (0-12), Planejamento (0-12), Relacionamento íntimo (0-8), Sobrecarga para os outros (0-12), Saúde emocional (0-24 ),Imagem corporal(0-20),Fadiga(0-16). Maior pontuação indica melhor QVRS. O valor da linha de base foi a última avaliação pré-dose com um valor não omisso, incluindo aqueles de visitas não agendadas. A alteração da linha de base foi definida como o valor da visita pós-dose menos o valor da linha de base.
Linha de base (dia 1) e semanas 8, 12, 26, 40, 52, 64, 72 e 104
Mudança da linha de base na avaliação funcional da terapia de doença crônica (FACIT) - Pontuação de fadiga por visita
Prazo: Linha de base (dia 1) e semanas 8, 12, 26, 40, 52, 64, 72 e 104
A escala FACIT-Fatigue foi um questionário de 13 itens preenchido pelo participante, que fornece uma medida de fadiga/qualidade de vida, com um período recordatório de 7 dias. O participante pontuava cada item em uma escala de 5 pontos: 0 (Nada) a 4 (Muito). Quanto maior a pontuação das questões, maior o cansaço. A pontuação total foi a soma das respostas de todas as questões (invertidas para itens invertidos) multiplicada por 13, depois dividida pelo número de questões respondidas, variando de 0 (pior fadiga) a 52 (sem fadiga), onde uma pontuação mais alta indica um melhora do estado de saúde do participante e diminuição do escore indicam pior fadiga/qualidade de vida. O valor da linha de base foi a avaliação pré-dose mais recente com um valor não omisso, incluindo aqueles de visitas não agendadas. A alteração da linha de base foi definida como o valor da visita pós-dose menos o valor da linha de base.
Linha de base (dia 1) e semanas 8, 12, 26, 40, 52, 64, 72 e 104
Porcentagem de participantes com melhora na pontuação FACIT-Fadiga excedendo a diferença mínima clinicamente importante (MCID, maior ou igual a [>=]4)
Prazo: Semanas 8, 12, 26, 40, 52, 64, 72 e 104
A escala FACIT-Fatigue foi um questionário de 13 itens preenchido pelo participante, que fornece uma medida de fadiga/qualidade de vida, com um período recordatório de 7 dias. O participante pontuava cada item em uma escala de 5 pontos: 0 (Nada) a 4 (Muito). Quanto maior a resposta do participante às questões, maior o cansaço. A pontuação total foi a soma das respostas (invertida para itens invertidos) multiplicada por 13, depois dividida pelo número de questões respondidas, variando de 0 (pior fadiga) a 52 (sem fadiga), onde uma pontuação maior indica uma melhora no o estado de saúde do participante e a diminuição do escore indicam pior fadiga/qualidade de vida. Um participante foi considerado como tendo uma melhora excedendo a diferença clinicamente importante mínima se tivesse >=4 pontos de melhora em sua pontuação na Escala de Fadiga FACIT desde a linha de base. A porcentagem de participantes com melhora na pontuação da escala FACIT-Fadiga excedendo o MCID (>=4 pontos) foi resumida.
Semanas 8, 12, 26, 40, 52, 64, 72 e 104

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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GlaxoSmithKline

Investigadores

  • Diretor de estudo: GSK Clinical Trials, GlaxoSmithKline

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de março de 2018

Conclusão Primária (Real)

29 de maio de 2020

Conclusão do estudo (Real)

7 de julho de 2021

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

13 de outubro de 2017

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

13 de outubro de 2017

Primeira postagem (Real)

18 de outubro de 2017

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

25 de março de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

27 de janeiro de 2025

Última verificação

1 de janeiro de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 205646
  • 2016-003050-32 (Número EudraCT)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

O IPD para este estudo será disponibilizado através do site Clinical Study Data Request.

Prazo de Compartilhamento de IPD

O IPD será disponibilizado dentro de 6 meses após a publicação dos resultados dos parâmetros primários, principais parâmetros secundários e dados de segurança do estudo.

Critérios de acesso de compartilhamento IPD

O acesso é fornecido depois que uma proposta de pesquisa é enviada e aprovada pelo Painel de Revisão Independente e depois que um Acordo de Compartilhamento de Dados está em vigor. O acesso é concedido por um período inicial de 12 meses, podendo ser prorrogado, quando justificado, por mais 12 meses.

Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDO
  • SEIVA
  • CIF
  • CSR

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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