Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie ter evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van belimumab toegediend in combinatie met rituximab aan volwassen proefpersonen met systemische lupus erythematosus (SLE) - BLISS-BELIEVE

27 januari 2025 bijgewerkt door: GlaxoSmithKline

Een multicenter, gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd, 104 weken durend, fase 3-onderzoek ter evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van belimumab toegediend in combinatie met rituximab bij volwassen proefpersonen met systemische lupus erythematosus (SLE)

Het doel van deze studie is om te beoordelen of gelijktijdige toediening van belimumab en een enkele cyclus van rituximab de behandeling met belimumab zal optimaliseren, wat zal resulteren in verbeteringen van de klinische status met een gunstig veiligheidsprofiel, door proefpersonen te vergelijken die zijn gerandomiseerd naar belimumab plus rituximab versus belimumab plus rituximab-placebo. Ongeveer 292 proefpersonen zullen worden gerandomiseerd in een verhouding van 1:2:1 naar 1 van de 3 behandelingsarmen; belimumab plus rituximab-placebo (arm A, controle), belimumab plus rituximab (arm B, combinatie) of belimumab plus standaardtherapie (arm C, referentie). Belimumab wordt subcutaan (SC) toegediend en rituximab-placebo of rituximab wordt toegediend via intraveneuze (IV) infusies. De totale duur van het onderzoek is 104 weken.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

292

Fase

  • Fase 3

Uitgebreide toegang

Niet meer beschikbaar buiten de klinische proef. Zie uitgebreid toegangsrecord.

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Argentinië
    • Buenos Aires
      • Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentinië, C1046AAQ
        • GSK Investigational Site
      • La Plata, Buenos Aires, Argentinië, B1904CFH,
        • GSK Investigational Site
    • Tucumán
      • San Miguel de Tucuman, Tucumán, Argentinië, T4000AXL
        • GSK Investigational Site
  • Brazilië
    • Bahía
      • Salvador, Bahía, Brazilië, 40.150-150
        • GSK Investigational Site
    • Mato Grosso
      • Cuiabá, Mato Grosso, Brazilië, 78043-142
        • GSK Investigational Site
    • Minas Gerais
      • Juiz de Fora, Minas Gerais, Brazilië, 36010-570
        • GSK Investigational Site
    • São Paulo
      • Sao Jose do Rio Preto, São Paulo, Brazilië, 15090-000
        • GSK Investigational Site
  • Canada
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8S 4K1
        • GSK Investigational Site
      • Toronto, Ontario, Canada, M5T 2S8
        • GSK Investigational Site
    • Quebec
      • Trois-Rivieres, Quebec, Canada, G8Z 1Y2
        • GSK Investigational Site
    • Saskatchewan
      • Saskatoon, Saskatchewan, Canada, S7K 0H6
        • GSK Investigational Site
  • Duitsland
      • Frankfurt, Duitsland, 60590
        • GSK Investigational Site
    • Niedersachsen
      • Hannover, Niedersachsen, Duitsland, 30625
        • GSK Investigational Site
    • Schleswig-Holstein
      • Kiel, Schleswig-Holstein, Duitsland, 24105
        • GSK Investigational Site
  • Frankrijk
      • Brest Cedex, Frankrijk, 29609
        • GSK Investigational Site
      • Lille Cedex, Frankrijk, 59037
        • GSK Investigational Site
      • Paris, Frankrijk, 75013
        • GSK Investigational Site
      • Paris cedex 12, Frankrijk, 75571
        • GSK Investigational Site
      • Pessac cedex, Frankrijk, 33604
        • GSK Investigational Site
      • Strasbourg Cedex, Frankrijk, 67091
        • GSK Investigational Site
  • Korea, republiek van
      • Daegu, Korea, republiek van, 700-721
        • GSK Investigational Site
      • Gwangju, Korea, republiek van, 501-757
        • GSK Investigational Site
      • Incheon, Korea, republiek van, 400-711
        • GSK Investigational Site
      • Seoul, Korea, republiek van, 137-701
        • GSK Investigational Site
      • Seoul, Korea, republiek van, 133-792
        • GSK Investigational Site
      • Seoul, Korea, republiek van, 03080
        • GSK Investigational Site
      • Suwon-si, Korea, republiek van, 443-380
        • GSK Investigational Site
  • Mexico
    • Jalisco
      • Zapopan, Jalisco, Mexico, 45070
        • GSK Investigational Site
    • Yucatán
      • Merida, Yucatán, Mexico, 97070
        • GSK Investigational Site
  • Nederland
      • Amersfoort, Nederland, 3813 TZ
        • GSK Investigational Site
      • Den Haag, Nederland, 2545 AA
        • GSK Investigational Site
      • Groningen, Nederland, 9713 GZ
        • GSK Investigational Site
      • Leiden, Nederland, 2333 ZA
        • GSK Investigational Site
      • Utrecht, Nederland, 3584 CX
        • GSK Investigational Site
  • Russische Federatie
      • Chelyabinsk, Russische Federatie, 454076
        • GSK Investigational Site
      • Kazan, Russische Federatie, 420097
        • GSK Investigational Site
      • Kemerovo, Russische Federatie, 650066
        • GSK Investigational Site
      • Moscow, Russische Federatie, 119435
        • GSK Investigational Site
      • Novosibirsk, Russische Federatie, 630117
        • GSK Investigational Site
      • Omsk, Russische Federatie, 644111
        • GSK Investigational Site
      • Petrozavodsk, Russische Federatie, 185019
        • GSK Investigational Site
      • Ryazan, Russische Federatie, 390026
        • GSK Investigational Site
      • Saint-Petersburg, Russische Federatie, 190068
        • GSK Investigational Site
      • Ufa, Russische Federatie, 450005
        • GSK Investigational Site
      • Ulyanovsk, Russische Federatie, 432063
        • GSK Investigational Site
      • Yaroslavl, Russische Federatie, 150030
        • GSK Investigational Site
  • Spanje
      • Badalona, Spanje, 08916
        • GSK Investigational Site
      • Barcelona, Spanje, 08035
        • GSK Investigational Site
      • Valencia, Spanje, 46017
        • GSK Investigational Site
      • Valladolid, Spanje, 47010
        • GSK Investigational Site
      • Vigo (Pontevedra), Spanje, 36214
        • GSK Investigational Site
  • Verenigde Staten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35294
        • GSK Investigational Site
    • California
      • La Mesa, California, Verenigde Staten, 92020
        • GSK Investigational Site
      • San Leandro, California, Verenigde Staten, 94578
        • GSK Investigational Site
      • Upland, California, Verenigde Staten, 91786
        • GSK Investigational Site
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Verenigde Staten, 80230
        • GSK Investigational Site
    • Florida
      • Aventura, Florida, Verenigde Staten, 33180
        • GSK Investigational Site
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33136
        • GSK Investigational Site
      • Orlando, Florida, Verenigde Staten, 32806-6264
        • GSK Investigational Site
      • Tamarac, Florida, Verenigde Staten, 33321
        • GSK Investigational Site
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33613
        • GSK Investigational Site
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33614
        • GSK Investigational Site
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109-5542
        • GSK Investigational Site
      • Brighton, Michigan, Verenigde Staten, 48116
        • GSK Investigational Site
      • Lansing, Michigan, Verenigde Staten, 48910
        • GSK Investigational Site
      • Lansing, Michigan, Verenigde Staten, 48917
        • GSK Investigational Site
    • New Mexico
      • Las Cruces, New Mexico, Verenigde Staten, 88011
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • Manhasset, New York, Verenigde Staten, 11030
        • GSK Investigational Site
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10032
        • GSK Investigational Site
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10016
        • GSK Investigational Site
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Verenigde Staten, 28204
        • GSK Investigational Site
    • Ohio
      • Vandalia, Ohio, Verenigde Staten, 45377
        • GSK Investigational Site
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Verenigde Staten, 73102
        • GSK Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15224
        • GSK Investigational Site
    • South Carolina
      • Summerville, South Carolina, Verenigde Staten, 29486
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Austin, Texas, Verenigde Staten, 78731
        • GSK Investigational Site
      • League City, Texas, Verenigde Staten, 77573
        • GSK Investigational Site
    • Washington
      • Spokane, Washington, Verenigde Staten, 99204
        • GSK Investigational Site
    • Wisconsin
      • Glendale, Wisconsin, Verenigde Staten, 53217
        • GSK Investigational Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Proefpersonen moeten >=18 jaar oud zijn op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
  • Proefpersonen met een klinische diagnose van SLE op basis van 4 of meer van de 11 criteria van het American College of Rheumatology (ACR).
  • Proefpersonen met een screening SLEDAI-2K-score >=6 (Dit verwijst naar de totale score. Serologische activiteit, d.w.z. anti-dubbelstrengs deoxyribonucleïnezuur [dsDNA]) positiviteit en/of hypocomplementemie hoeft niet aanwezig te zijn bij de SLEDAI-2K-beoordeling, maar wordt gescoord indien aanwezig).
  • Proefpersonen met ondubbelzinnig positieve auto-antilichaamtestresultaten, gedefinieerd als een antinucleaire (ANA) titer >=1:80 en/of een positieve anti-dsDNA (>=30 internationale eenheden per milliliter [IE/ml]) serumantilichaamtest van 2 onafhankelijke tijdstippen als volgt: positieve testresultaten van 2 onafhankelijke tijdstippen binnen de onderzoeksperiode. Screeningsresultaten moeten gebaseerd zijn op de resultaten van het centrale laboratorium van de studie. Of één positieve historische testuitslag en één positieve testuitslag tijdens de screeningsperiode.
  • Proefpersonen die een stabiel SLE-behandelingsregime volgen bestaande uit een van deze medicijnen (alleen of in combinatie) gedurende een periode van ten minste 30 dagen voorafgaand aan dag 1 (d.w.z. dag van de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling), met uitzondering van het wisselen van een middel voor een ander van dezelfde klasse om redenen van verdraagbaarheid of beschikbaarheid, wat binnen 30 dagen na dag 1 is toegestaan: corticosteroïden (prednison of prednison-equivalent); Gebruik voor proefpersonen die wisselende dagelijkse doses steroïden gebruiken het gemiddelde van 2 dagelijkse doses om de gemiddelde dagelijkse dosis steroïden te berekenen; Alle immunosuppressiva of immunomodulerende middelen waaronder methotrexaat, azathioprine, leflunomide, mycofenolaat (inclusief mycofenolaatmofetil, mycofenolaatmofetilhydrochloride en mycofenolaatnatrium), calcineurineremmers (bijvoorbeeld [bijv.] tacrolimus, cyclosporine), sirolimus, oraal cyclofosfamide, 6-mercaptopurine, mizoribine, of thalidomide; Antimalariamiddelen (bijv. hydroxychloroquine, chloroquine, quinacrine); Niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's).
  • Man en/of vrouw. Een vrouwelijke proefpersoon komt in aanmerking voor deelname als ze niet zwanger is en geen borstvoeding geeft, en ten minste een van de volgende voorwaarden van toepassing is: Geen vrouw in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) of een WOCBP die ermee instemt de anticonceptierichtlijnen te volgen tijdens de behandelingsperiode en voor ten minste 16 weken na de laatste dosis belimumab, of ten minste 12 maanden na de laatste dosis rituximab of rituximab-placebo.
  • In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen die worden vermeld in het formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF) en in dit protocol.

Uitsluitingscriteria:

  • Symptomatische herpes zoster binnen 3 maanden voorafgaand aan screening.
  • Bewijs van actieve of latente tuberculose (tbc). Documentatie kan medische geschiedenis en onderzoek, röntgenfoto's van de borstkas (posterieur, anterieur en lateraal) en tbc-testen omvatten: ofwel een positieve tuberculinehuidtest (TST; gedefinieerd als een huidverharding ≥5 mm na 48 tot 72 uur, ongeacht Baccillus Calmette-Guerin (BCG) of een andere vaccinatiegeschiedenis) of een positieve (niet onbepaalde) QuantiFERON-TB Gold Plus-test.
  • Aanzienlijke allergieën voor gehumaniseerde monoklonale antilichamen.
  • Voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor belimumab en/of rituximab of bekende titers van menselijke anti-muis-antilichamen of voorgeschiedenis van overgevoeligheidsreacties bij behandeling met andere diagnostische of therapeutische monoklonale antilichamen.
  • Lymfoom, leukemie of een maligniteit in de afgelopen 5 jaar (jaar), behalve basaalcelcarcinomen of plaveiselepitheelcarcinomen van de huid die zijn gereseceerd zonder bewijs van gemetastaseerde ziekte gedurende 3 jaar.
  • Alaninetransferase (ALT) groter dan 2 keer de bovengrens van normaal (ULN).
  • Bilirubine hoger dan 1,5 keer ULN (geïsoleerd bilirubine hoger dan 1,5 keer ULN is acceptabel als bilirubine gefractioneerd is en direct bilirubine minder dan 35%).
  • Immunoglobuline A (IgA)-deficiëntie (IgA-niveau minder dan 10 milligram per deciliter [mg/dL]).
  • Immunoglobuline G (IgG) minder dan 250 mg/dL. Alleen voor Duitsland, IgG minder dan 400mg/dL.
  • Neutrofielen minder dan 1,5 keer 10^9.
  • Huidige onstabiele lever- of galziekte volgens beoordeling van de onderzoeker, gedefinieerd door de aanwezigheid van ascites, encefalopathie, coagulopathie, hypoalbuminemie, slokdarm- of maagvarices, aanhoudende geelzucht of cirrose.
  • Ernstig hartfalen (New York Heart Association klasse IV) of andere ernstige, ongecontroleerde hartziekte.
  • QT-interval gecorrigeerd (QTc) langer dan 450 milliseconde (msec) of QTc langer dan 480 msec bij proefpersonen met bundeltakblok.
  • Proefpersonen met een voorgeschiedenis van een belangrijke orgaantransplantatie (bijvoorbeeld hart, long, nier, lever) of hematopoëtische stamcel-/mergtransplantatie.
  • Proefpersonen die klinisch bewijs hebben van significante onstabiele of ongecontroleerde acute of chronische ziekten die niet te wijten zijn aan SLE (d.w.z. cardiovasculaire, pulmonale, hematologische, gastro-intestinale, lever-, nier-, neurologische, psychiatrische, maligniteit of infectieziekten) die naar de mening van de hoofdonderzoeker, de resultaten van het onderzoek kunnen verwarren of de proefpersoon onnodig in gevaar kunnen brengen.
  • Proefpersonen die een acute of chronische infectie hebben die behandeling vereist als: Momenteel op een onderdrukkende therapie voor een chronische infectie zoals pneumocystis, cytomegalovirus, herpes simplex virus, herpes zoster of atypische mycobacteriën); Ziekenhuisopname voor behandeling van infectie binnen 60 dagen na dag 1; proefpersonen die een infectie hadden die behandeling met parenterale (IV of intramusculaire [IM]) antibiotica (antibacteriële middelen, antivirale middelen, antischimmelmiddelen of antiparasitaire middelen) nodig hadden binnen 60 dagen na dag 1. Profylactische anti-infectieuze behandeling is toegestaan.
  • Proefpersonen met ernstige lupus-nierziekte (gedefinieerd door proteïnurie van meer dan 6 gram (g)/24 uur of equivalent met spot-urine-eiwit-creatinineverhouding, of serumcreatinine van meer dan 2,5 mg/dl), of met ernstige actieve nefritis die inductietherapie vereist niet toegestaan ​​volgens het protocol (bijv. intraveneuze cyclofosfamide), of u heeft hemodialyse of een hoge dosis prednison of equivalent (meer dan 100 mg/dag) nodig gehad binnen 90 dagen na dag 1.
  • Proefpersonen met ernstige actieve lupus van het centrale zenuwstelsel (CZS) (waaronder epileptische aanvallen, psychose, organisch hersensyndroom, cerebrovasculair accident [CVA], cerebritis of CZS-vasculitis) die therapeutische interventie vereisen binnen 60 dagen na dag 1.
  • Proefpersonen die een geplande chirurgische ingreep, laboratoriumafwijking of aandoening (bijv. slechte veneuze toegang) hebben die, naar de mening van de hoofdonderzoeker, de proefpersoon ongeschikt maken voor het onderzoek.
  • Proefpersonen die aanwijzingen hebben voor een ernstig suïciderisico, waaronder een voorgeschiedenis van suïcidaal gedrag in de afgelopen 6 maanden en/of suïcidale gedachten van type 4 of 5 op de Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) in de laatste 2 maanden of die volgens de onderzoeker een aanzienlijk zelfmoordrisico vormen.
  • Proefpersonen met een voorgeschiedenis van een anafylaxiereactie op parenterale toediening van contrastmiddelen, eiwitten van mens of muis of monoklonale antilichamen.
  • Proefpersonen die binnen 1 maand voorafgaand aan de screening levend(e) vaccin(s) hebben gekregen, of van plan zijn dergelijke vaccins te krijgen tijdens de screeningperiode of tijdens het onderzoek.
  • Proefpersonen die binnen 364 dagen na dag 1 een van de volgende eerdere/concomitante therapieën hebben gekregen: Belimumab; Rituximab; Abatacept; Elke op B-cellen gerichte therapie (anticluster van differentiatie-20 [CD]-middelen anders dan rituximab, anti-CD22 [epratuzumab], anti-CD52 [alemtuzumab], BLyS-receptorfusie-eiwit [BR3], transmembraanactivator en calcium- modulator en cytofilineligand-interactor [TACI] Fc, anti-B-cel-activerende factor [BAFF] (LY2127399), anti-interferon-alfamiddelen of andere anti-BLyS dan belimumab); Een ander biologisch onderzoeksmiddel dan op B-cellen gerichte therapie (bijv. abetimusnatrium, anti-CD40L-antilichaam [BG9588/IDEC 1311]). (Onderzoeksagent is van toepassing op elk geneesmiddel dat niet is goedgekeurd voor verkoop in het land waar het wordt gebruikt).
  • Proefpersonen die 3 of meer kuren met systemische corticosteroïden nodig hebben binnen 364 dagen na dag 1. (Topische of inhalatiesteroïden zijn toegestaan).
  • Proefpersonen die een van deze hebben gekregen binnen 90 dagen na dag 1: antitumornecrosefactor (anti-TNF)-therapie (bijv. adalimumab, etanercept, infliximab); Interleukine-1-receptorantagonist (anakinra); intraveneus immunoglobuline (IVIG); Hoge dosis prednison of equivalent (meer dan 100 mg/dag); Plasmaferese.
  • Proefpersonen die een van deze binnen 60 dagen na dag 1 hebben ontvangen: een niet-biologisch onderzoeksmiddel (onderzoeksagent is van toepassing op elk geneesmiddel dat niet is goedgekeurd voor verkoop in het land waarin het wordt gebruikt); IV cyclofosfamide en, alleen voor Duitsland, oraal cyclofosfamide; Elke steroïde-injectie (bijv. intramusculair [IM], intra-articulair of IV).
  • Positieve immunodeficiëntievirus (HIV) antilichaamtest.
  • Positieve serologie voor hepatitis B (HB), gedefinieerd als HB-oppervlakteantigeenpositief (HBsAg+) OF HB-kernantilichaampositief (HBcAb+).
  • Positieve hepatitis C (HCV) antilichaamtest.
  • Proefpersonen die momenteel verslaafd zijn aan drugs of alcohol, of een voorgeschiedenis hebben van drugs- of alcoholmisbruik of afhankelijkheid binnen 364 dagen voorafgaand aan dag 1.
  • Gevoeligheid voor een van de onderzoeksbehandelingen, of componenten daarvan, of een geneesmiddel of andere allergie die, naar de mening van de onderzoeker, deelname aan het onderzoek contra-indiceert.
  • Kan studiebehandeling (belimumab) niet toedienen door SC-injectie en heeft geen andere betrouwbare bron om de injectie toe te dienen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Placebo-vergelijker: Belimumab + Placebo
Personen die hiervoor in aanmerking komen, krijgen Belimumab 200 milligram (mg) subcutaan (SC) toegediend op dag 1 en vervolgens wekelijks (d.w.z. elke 7 dagen) tot en met week 52. Proefpersonen zullen ook rituximab-placebo krijgen om toegediend te worden via intraveneuze (IV) infusies in week 4 en 6 op dubbelblinde wijze. Proefpersonen krijgen standaardtherapie exclusief immunosuppressiva en inclusief antimalariamiddelen, niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) en/of corticosteroïden die worden afgebouwd tot prednison-equivalent van minder dan of gelijk aan (<=) 5 mg/dag tot week 104 . Proefpersonen krijgen na 52 weken geen behandeling en blijven tot week 104 in observatie.
Geneesmiddel: Belimumab
Belimumab zal eenmaal per week als SC-injectie worden toegediend via een auto-injector in de dij of de buik
Geneesmiddel: Rituximab-placebo
Zoutoplossing zal worden toegediend als IV-infusies in week 4 en week 6
Geneesmiddel: Standaardtherapie (exclusief immunosuppressiva)
Standaardtherapie met uitzondering van immunosuppressiva bevat antimalariamiddelen, NSAID's en/of corticosteroïden met een dosis prednison gelijk aan
Geneesmiddel: Steroïde taper
Het afbouwen van steroïden omvat doses prednison gelijk aan =< 5 mg/dag in alle armen tot en met week 104.
Experimenteel: Belimumab + Rituximab
In aanmerking komende proefpersonen zullen Belimumab 200 mg krijgen om subcutaan toegediend te worden op dag 1 en vervolgens wekelijks (d.w.z. elke 7 dagen) tot en met week 52. Proefpersonen zullen ook rituximab 1000 mg krijgen, toe te dienen via intraveneuze infusies in week 4 en 6 op dubbelblinde wijze. Proefpersonen krijgen standaardtherapie exclusief immunosuppressiva en inclusief antimalariamiddelen, NSAID's en/of corticosteroïden die worden afgebouwd tot prednison-equivalent van <= 5 mg/dag tot week 104. Proefpersonen krijgen na 52 weken geen behandeling en blijven tot week 104 in observatie.
Geneesmiddel: Belimumab
Belimumab zal eenmaal per week als SC-injectie worden toegediend via een auto-injector in de dij of de buik
Geneesmiddel: Standaardtherapie (exclusief immunosuppressiva)
Standaardtherapie met uitzondering van immunosuppressiva bevat antimalariamiddelen, NSAID's en/of corticosteroïden met een dosis prednison gelijk aan
Geneesmiddel: Steroïde taper
Het afbouwen van steroïden omvat doses prednison gelijk aan =< 5 mg/dag in alle armen tot en met week 104.
Geneesmiddel: Rituximab
Rituximab zal worden toegediend als intraveneuze infusie van 1000 mg in week 4 en week 6
Ander: Belimumab + Standaard therapie
Geschikte proefpersonen krijgen open-label Belimumab 200 mg subcutaan toegediend op dag 1 en daarna wekelijks (d.w.z. elke 7 dagen) tot week 104. Proefpersonen zullen ook standaardtherapie krijgen, waaronder immunosuppressiva, antimalariamiddelen, NSAID's en/of corticosteroïden die worden afgebouwd tot prednison-equivalent van <= 5 mg/dag tot week 104.
Geneesmiddel: Belimumab
Belimumab zal eenmaal per week als SC-injectie worden toegediend via een auto-injector in de dij of de buik
Geneesmiddel: Steroïde taper
Het afbouwen van steroïden omvat doses prednison gelijk aan =< 5 mg/dag in alle armen tot en met week 104.
Geneesmiddel: Standaardtherapie (inclusief immunosuppressiva)
De standaardtherapie omvat stabiele SLE-medicatie, waaronder immunosuppressiva, toe te dienen vanaf de basislijn tot en met week 104.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers met ziektecontrole in week 52
Tijdsspanne: Week 52
Percentage deelnemers met een staat van ziektecontrole (Independent Blinded Assessor [IBA]) werd gedefinieerd als het percentage deelnemers met een Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index 2000(SLEDAI-2K)score van minder dan of gelijk aan(<=)2 behaald zonder immunosuppressiva en met corticosteroïden in een prednison-equivalente dosis van <= 5 mg/dag in week 52. SLEDAI-2K was een gewogen, cumulatieve index voor het meten van de ziekteactiviteit van systemische lupus erythematosus (SLE) in de afgelopen 10 dagen, bestaande uit 24 individuele items waarin tekenen en symptomen, laboratoriumtests en beoordeling door een arts voor elk item binnen elk van de 9 orgaansystemen werden gegeven. een gewogen score (1 tot 8 waarbij een hogere score een verhoogde activiteit aangeeft) en opgeteld indien aanwezig op het moment van bezoek of in de voorgaande 10 dagen. De SLEDAI-2K-score was de som van alle 24 individuele items van de SLEDAI-2K, variërend van 0 (geen symptomen) tot 105 (aanwezigheid van alle gedefinieerde symptomen) waarbij hogere scores een verhoogde ziekteactiviteit vertegenwoordigen.
Week 52

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers met klinische remissie in week 64
Tijdsspanne: Week 64
Het percentage deelnemers met een toestand van klinische remissie (IBA) werd gedefinieerd als het percentage deelnemers met een klinische SLEDAI-2K-score =0 (exclusief anti-dubbelstrengs deoxyribonucleïnezuur [dsDNA] en complementactiviteitsscores), behaald zonder immunosuppressiva en met corticosteroïden in een prednison-equivalente dosis van 0 mg/dag in week 64. SLEDAI-2K was een gewogen, cumulatieve index voor het meten van SLE-ziekteactiviteit in de afgelopen 10 dagen, bestaande uit 24 individuele items waarin tekenen en symptomen, laboratoriumtesten en de beoordeling door een arts voor elk item binnen elk van de 9 orgaansystemen een gewogen score kregen ( 1 tot 8 waarbij een hogere score een verhoogde activiteit aangeeft) en opgeteld indien aanwezig op het moment van het bezoek of in de voorgaande 10 dagen. De klinische SLEDAI-2K-score was de som van 22 van alle 24 individuele items van de SLEDAI-2K en varieert van 0 (geen symptomen) tot 101 (aanwezigheid van alle gedefinieerde symptomen) waarbij hogere scores een verhoogde ziekteactiviteit vertegenwoordigen.
Week 64
Percentage deelnemers met ziektebestrijding in week 104
Tijdsspanne: Week 104
Percentage deelnemers met een staat van ziektecontrole (IBA) werd gedefinieerd als het percentage deelnemers met een SLEDAI-2K-score <=2, bereikt zonder immunosuppressiva en met corticosteroïden in een prednison-equivalente dosis van <=5 mg/dag in week 104 . SLEDAI-2K was een gewogen, cumulatieve index voor het meten van SLE-ziekteactiviteit in de afgelopen 10 dagen, die bestond uit 24 individuele items waarin tekenen en symptomen, laboratoriumtests en de beoordeling door de arts voor elk item binnen elk van de 9 orgaansystemen een gewogen score kregen. (1 tot 8 waarbij een hogere score een verhoogde activiteit aangeeft) en opgeteld indien aanwezig op het moment van het bezoek of in de voorgaande 10 dagen. De SLEDAI-2K-score was de som van alle 24 individuele items van de SLEDAI-2K, die varieert van 0 (geen symptomen) tot 105 (aanwezigheid van alle gedefinieerde symptomen), waarbij hogere scores een verhoogde ziekteactiviteit vertegenwoordigen.
Week 104
Percentage deelnemers met een staat van ziektebestrijding door bezoeken
Tijdsspanne: Week 12, 26, 40, 52, 64, 80 en 104
Percentage deelnemers met een staat van ziektecontrole (IBA) werd gedefinieerd als het percentage deelnemers met een SLEDAI-2K-score <=2, bereikt zonder immunosuppressiva en met corticosteroïden bij een prednison-equivalente dosis van <=5 mg/dag. SLEDAI-2K was een gewogen, cumulatieve index voor het meten van SLE-ziekteactiviteit in de afgelopen 10 dagen, die bestond uit 24 individuele items waarin tekenen en symptomen, laboratoriumtests en de beoordeling door de arts voor elk item binnen elk van de 9 orgaansystemen een gewogen score kregen. (1 tot 8 waarbij een hogere score een verhoogde activiteit aangeeft) en opgeteld indien aanwezig op het moment van het bezoek of in de voorgaande 10 dagen. De SLEDAI-2K-score was de som van alle 24 individuele items van de SLEDAI-2K, die varieert van 0 (geen symptomen) tot 105 (aanwezigheid van alle gedefinieerde symptomen), waarbij hogere scores een verhoogde ziekteactiviteit vertegenwoordigen.
Week 12, 26, 40, 52, 64, 80 en 104
Percentage deelnemers met een toestand van klinische remissie volgens bezoeken
Tijdsspanne: Week 64, 80 en 104
Percentage deelnemers met een toestand van klinische remissie (IBA) werd gedefinieerd als percentage deelnemers met een klinische SLEDAI-2K-score =0 (exclusief anti-dsDNA- en complementactiviteitsscores), bereikt zonder immunosuppressiva en met corticosteroïden in een prednison-equivalent dosis van 0 mg/dag. SLEDAI-2K was een gewogen, cumulatieve index voor het meten van SLE-ziekteactiviteit in de afgelopen 10 dagen, bestaande uit 24 individuele items waarin tekenen en symptomen, laboratoriumtesten en de beoordeling door een arts voor elk item binnen elk van de 9 orgaansystemen een gewogen score kregen ( 1 tot 8 waarbij een hogere score een verhoogde activiteit aangeeft) en opgeteld indien aanwezig op het moment van het bezoek of in de voorgaande 10 dagen. De klinische SLEDAI-2K-score was de som van 22 van alle 24 individuele items van de SLEDAI-2K en varieert van 0 (geen symptomen) tot 101 (aanwezigheid van alle gedefinieerde symptomen) waarbij hogere scores een verhoogde ziekteactiviteit vertegenwoordigen
Week 64, 80 en 104
Percentage deelnemers met een toestand van volledige remissie (CR) die ten minste 24 weken aanhield in week 52 tot week 104
Tijdsspanne: Week 52 tot week 104
Percentage deelnemers met een staat van CR (Principal Investigator [PI] beoordeeld) werd gedefinieerd als percentage deelnemers met een SLEDAI-2K=0 bereikt zonder immunosuppressiva en met corticosteroïden in een prednison-equivalente dosis van 0 mg/dag, aangehouden gedurende ten minste 24 weken. Aanhoudende CR was de langste periode dat een deelnemer CR zonder pauze handhaafde, berekend als de laatste opeenvolgende CR-datum minus de eerste opeenvolgende CR-datum plus 1. SLEDAI-2K bestond uit 24 individuele items binnen elke 9 orgaansystemen. Elk item kreeg een gewogen score (1 tot 8, hogere score duidt op verhoogde activiteit) en opgeteld indien aanwezig op het moment van bezoek of in de voorgaande 10 dagen. SLEDAI-2K-score was de som van alle 24 individuele items van SLEDAI-2K, varieert van 0 (geen symptomen) tot 105 (aanwezigheid van alle gedefinieerde symptomen), hogere scores duiden op verhoogde ziekteactiviteit. Het percentage deelnemers met een toestand van CR die gedurende ten minste 24 weken aanhield bij elk bezoek in week 52 tot week 104 werd gerapporteerd.
Week 52 tot week 104
Percentage deelnemers met een toestand van klinische remissie (CLR) die ten minste 24 weken aanhield van week 80 tot week 104
Tijdsspanne: Van week 80 tot week 104
Percentage deelnemers met een toestand van CLR (PI beoordeeld) in week 104 werd gedefinieerd als percentage deelnemers met een klinische SLEDAI-2K-score=0 (exclusief anti-dsDNA- en complementactiviteitsscores) bereikt zonder immunosuppressiva en met corticosteroïden op een prednison-equivalente dosis van 0 mg/dag, gedurende ten minste 24 weken (van week 80 tot week 104). Aanhoudende CLR is de langste periode dat een deelnemer CLR aanhoudt zonder pauze, berekend als de laatste opeenvolgende CLR-datum minus de eerste opeenvolgende CLR-datum plus 1. SLEDAI-2K bestond uit 24 individuele items binnen elk van de 9 orgaansystemen. Elk item kreeg een gewogen score (1 tot 8 waarbij een hogere score verhoogde activiteit aangeeft) en opgeteld indien aanwezig op het moment van bezoek of in de voorgaande 10 dagen. De klinische SLEDAI-2K-score was de som van 22 van alle 24 individuele items van de SLEDAI-2K en varieert van 0 (geen symptomen) tot 101 (aanwezigheid van alle gedefinieerde symptomen) waarbij hogere scores een verhoogde ziekteactiviteit vertegenwoordigen.
Van week 80 tot week 104
Percentage deelnemers met een staat van volledige kwijtschelding door bezoeken
Tijdsspanne: Week 60, 64, 72, 80, 88, 96 en 104
Percentage deelnemers met een toestand van volledige remissie (PI beoordeeld) werd gedefinieerd als het percentage deelnemers met een SLEDAI-2K-score =0, bereikt zonder immunosuppressiva en met corticosteroïden bij een prednison-equivalente dosis van 0 mg/dag. SLEDAI-2K was een gewogen, cumulatieve index voor het meten van de ziekteactiviteit van systemische lupus erythematosus (SLE) in de voorgaande 10 dagen, die bestond uit 24 individuele items waarin tekenen en symptomen, laboratoriumtests en beoordeling door de arts voor elk item binnen voor elk van de 9 orgaansystemen kregen een gewogen score (1 tot 8 waarbij een hogere score verhoogde activiteit aangeeft) en opgeteld indien aanwezig op het moment van het bezoek of in de voorgaande 10 dagen. De SLEDAI-2K-score was de som van alle 24 individuele items van de SLEDAI-2K, die varieert van 0 (geen symptomen) tot 105 (aanwezigheid van alle gedefinieerde symptomen), waarbij hogere scores een verhoogde ziekteactiviteit vertegenwoordigen.
Week 60, 64, 72, 80, 88, 96 en 104
Tijd voor de eerste ernstige uitbarsting
Tijdsspanne: Tot week 104
De tijd tot de eerste ernstige SLE-aanval was het aantal dagen vanaf de startdatum van de behandeling totdat de deelnemer een gebeurtenis meemaakte. De tijd tot de eerste ernstige opflakkering werd gedefinieerd als de datum van het voorval min de startdatum van de behandeling plus 1. De tijd tot de eerste ernstige opflakkering werd gemeten met de Modified SLE flare-index die aangeeft of een deelnemer een milde/matige of ernstige opflakkering heeft gehad. Analyse van de eerste ernstige fakkel werd uitgevoerd op de gemodificeerde SLE Flare-index die ernstige fakkels uitsluit die alleen werden veroorzaakt door een verhoging van de SLEDAI-2K-score tot meer dan 12.
Tot week 104
Tijd voor de eerste fakkel
Tijdsspanne: Tot week 104
De tijd tot de eerste SLE-opflakkering was het aantal dagen vanaf de startdatum van de behandeling totdat de deelnemer een gebeurtenis tegenkwam. De tijd tot de eerste opflakkering werd gedefinieerd als de datum van het voorval min de startdatum van de behandeling plus 1. De tijd tot de eerste opflakkering werd gemeten door middel van de gemodificeerde SLE-flare-index die identificeert of een deelnemer een milde/matige of ernstige opflakkering had ervaren.
Tot week 104
Tijd tot ziektebestrijding Aangehouden gedurende ten minste 24 weken en gehandhaafd tot en met week 104
Tijdsspanne: Tot week 104
Ziektecontrole gedurende ten minste 24 weken en gehandhaafd tot en met week 104 werd gedefinieerd als SLEDAI-2K-score <=2, bereikt zonder immunosuppressiva en met corticosteroïden bij een prednison-equivalente dosis van <=5 mg/dag. Tijd tot ziektecontrole (PI beoordeeld) werd gedefinieerd als het eerste bezoek van aanhoudende ziektecontrole tot week 104 op of voor week 80 min de startdatum van de behandeling (dag 1) plus 1. Aanhoudende ziektecontrole was de langste periode dat een deelnemer ziektecontrole handhaafde zonder een pauze. SLEDAI-2K bestond uit 24 individuele items binnen elk van de 9 orgaansystemen. Elk item kreeg een gewogen score (1 tot 8, hogere score duidt op verhoogde activiteit) en opgeteld indien aanwezig op het moment van bezoek of in de voorgaande 10 dagen. De SLEDAI-2K-score was de som van alle 24 individuele items van SLEDAI-2K, variërend van 0 (geen symptomen) tot 105 (aanwezigheid van alle gedefinieerde symptomen), hogere scores vertegenwoordigen een verhoogde ziekteactiviteit.
Tot week 104
Tijd tot klinische remissie Aangehouden gedurende ten minste 24 weken en gehandhaafd tot en met week 104
Tijdsspanne: Tot week 104
Klinische remissie aanhoudende gedurende ten minste 24 weken en gehandhaafd tot en met week 104 werd gedefinieerd als klinische SLEDAI-2K-score = 0 (exclusief anti-dsDNA- en complementactiviteitsscores), bereikt zonder immunosuppressiva en met corticosteroïden bij een prednison-equivalente dosis van 0 mg /dag. Tijd tot CLR (PI beoordeeld) werd gedefinieerd als het eerste bezoek van aanhoudende CLR tot week 104 op of voor week 80 min de startdatum van de behandeling (dag 1) plus 1. Aanhoudende CLR was de langste periode dat een deelnemer klinische remissie behield zonder pauze. SLEDAI-2K bestond uit 24 individuele items binnen elk van de 9 orgaansystemen. Elk item kreeg een gewogen score (1 tot 8, hogere score duidt op verhoogde activiteit) en opgeteld indien aanwezig op het moment van bezoek of in de voorgaande 10 dagen. De klinische SLEDAI-2K-score was de som van 22 van alle 24 individuele items van de SLEDAI-2K en varieert van 0 (geen symptomen) tot 101 (aanwezigheid van alle gedefinieerde symptomen) waarbij hogere scores een verhoogde ziekteactiviteit vertegenwoordigen.
Tot week 104
Duur van ziektebestrijding
Tijdsspanne: Tot week 104
Duur van ziektecontrole werd gedefinieerd als SLEDAI-2K-score <=2, bereikt zonder immunosuppressiva en met corticosteroïden bij een prednison-equivalente dosis van <=5 mg/dag. De duur van ziektebestrijding (PI beoordeeld) was de langste periode tussen 2 bezoeken dat de deelnemer een ziektebestrijdingsresponder was bij alle bezoeken en berekend als het eerste bezoek van ziektebestrijding minus laatste bezoek van ziektebestrijding plus 1. SLEDAI-2K bestond uit 24 individuele items binnen elk van de 9 orgaansystemen. Elk item kreeg een gewogen score (1 tot 8, hogere score duidt op verhoogde activiteit) en opgeteld indien aanwezig op het moment van bezoek of in de voorgaande 10 dagen. SLEDAI-2K-score was de som van alle 24 individuele items van SLEDAI-2K, varieert van 0 (geen symptomen) tot 105 (aanwezigheid van alle gedefinieerde symptomen), hogere scores vertegenwoordigen verhoogde ziekteactiviteit
Tot week 104
Duur van klinische remissie
Tijdsspanne: Tot week 104
Klinische remissie werd gedefinieerd als klinische SLEDAI-2K-score =0 (exclusief anti-dsDNA- en complementactiviteitsscores), bereikt zonder immunosuppressiva en met corticosteroïden bij een prednison-equivalente dosis van 0 mg/dag. De duur van klinische remissie (PI beoordeeld) was de langste periode tussen 2 bezoeken dat de deelnemer een klinische remissie-responder was bij alle bezoeken en werd berekend als het eerste bezoek van klinische remissie minus laatste bezoek van klinische remissie plus 1. SLEDAI-2K bestond uit van 24 individuele items binnen elk van de 9 orgaansystemen. Elk item kreeg een gewogen score (1 tot 8, hogere score duidt op verhoogde activiteit) en opgeteld indien aanwezig op het moment van bezoek of in de voorgaande 10 dagen. De klinische SLEDAI-2K-score was de som van 22 van alle 24 individuele items van de SLEDAI-2K en varieert van 0 (geen symptomen) tot 101 (aanwezigheid van alle gedefinieerde symptomen) waarbij hogere scores een verhoogde ziekteactiviteit vertegenwoordigen.
Tot week 104
Verandering ten opzichte van baseline bij systemische lupus erythematosus Disease Activity Index 2000 (SLEDAI-2K) Score per bezoek (PI beoordeeld)
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1) en weken 4, 8, 12, 16, 20, 24, 26, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52, 60, 64, 72, 80, 88, 96, 104
De SLEDAI-2K bestond uit 24 individuele items binnen 9 orgaansystemen. Elk item kreeg een gewogen score (1 tot 8 waarbij een hogere score verhoogde activiteit aangeeft) en opgeteld indien aanwezig op het moment van bezoek of in de voorgaande 10 dagen. Gewogen scores voor centraal zenuwstelsel (CZS) (7 items) was 8; voor vasculair (1 item) was 8; voor musculoskeletaal (2 items) was 4; voor Renal (4 items) was 4; voor Mucocutaan (3 items) was 2; voor cardiovasculair en respiratoir (2 items) was 2; voor immunologisch (2 items) was 2; voor constitutioneel (1 item) was 1 en voor hematologisch (2 items) was 1. SLEDAI-2K-score was de som van alle 24 individuele items van de SLEDAI-2K die varieert van 0 (geen symptomen) tot 105 (aanwezigheid van alle gedefinieerde symptomen) waarbij hogere scores een verhoogde ziekteactiviteit vertegenwoordigen. De uitgangswaarde was de laatste beoordeling vóór de dosis met een niet-ontbrekende waarde, inclusief die van ongeplande bezoeken. Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde werd gedefinieerd als de bezoekwaarde na dosis minus de uitgangswaarde.
Basislijn (dag 1) en weken 4, 8, 12, 16, 20, 24, 26, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52, 60, 64, 72, 80, 88, 96, 104
Percentage deelnemers met SLEDAI-2K orgaanverbetering in vergelijking met baseline door bezoeken (PI beoordeeld)
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1) en weken 4, 8, 12, 16, 20, 24, 26, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52, 60, 64, 72, 80, 88, 96, 104
SLEDAI-2K-beoordelingen bestonden uit 24 individuele items met 9 orgaansystemen. Elk item kreeg een gewogen score (1 tot 8 waarbij een hogere score verhoogde activiteit aangeeft) en opgeteld indien aanwezig op het moment van analyse. SLEDAI-2K-score was de som van alle 24 individuele items van SLEDAI-2K, variërend van 0 (geen symptomen) tot 105 (aanwezigheid van alle gedefinieerde symptomen). Hogere scores duiden op verhoogde ziekteactiviteit. Een verbetering werd gedefinieerd als een afname (vergeleken met de uitgangswaarde) van de SLEDAI-2K-score binnen hetzelfde orgaansysteem bij een bezoek na de uitgangswaarde. De uitgangswaarde was de laatste beoordeling vóór de dosis met een niet-ontbrekende waarde, inclusief die van ongeplande bezoeken. Gegevens voor de volgende orgaansystemen werden gerapporteerd: CZS totaal, Vasculair totaal, Musculoskeletaal totaal, Nier totaal, Mucocutaan totaal, Cardiovasculair (Cardio) en Respiratoir (Resp) totaal, Immunologisch totaal en Hematologisch totaal. Het constitutionele orgaansysteem werd verwijderd uit de analyse en het enige item (koorts) werd verplaatst naar het hematologische orgaansysteem.
Basislijn (dag 1) en weken 4, 8, 12, 16, 20, 24, 26, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52, 60, 64, 72, 80, 88, 96, 104
Percentage deelnemers met SLEDAI-2K-orgaanverslechtering in vergelijking met baseline door bezoeken (PI-beoordeeld)
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1) en weken 4, 8, 12, 16, 20, 24, 26, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52, 60, 64, 72, 80, 88, 96, 104
SLEDAI-2K-beoordelingen bestonden uit 24 individuele items met 9 orgaansystemen. Elk item kreeg een gewogen score (1 tot 8 waarbij een hogere score verhoogde activiteit aangeeft) en opgeteld indien aanwezig op het moment van analyse. SLEDAI-2K-score was de som van alle 24 individuele items van SLEDAI-2K, variërend van 0 (geen symptomen) tot 105 (aanwezigheid van alle gedefinieerde symptomen). Hogere scores duiden op verhoogde ziekteactiviteit. Een verslechtering werd gedefinieerd als een toename (vergeleken met de uitgangswaarde) van de SLEDAI-2K-score binnen hetzelfde orgaansysteem tijdens een bezoek na de uitgangswaarde. De uitgangswaarde was de laatste beoordeling vóór de dosis met een niet-ontbrekende waarde, inclusief die van ongeplande bezoeken. Percentage deelnemers met SLEDAI-2K-orgaanverslechtering voor de volgende orgaansystemen werd gerapporteerd: CNS totaal, Vasculair totaal, Musculoskeletaal totaal, Renaal totaal, Mucocutaan totaal, Cardio en Resp totaal, Immunologisch totaal en Hematologisch totaal. Het constitutionele orgaansysteem werd verwijderd uit de analyse en het enige item (koorts) werd verplaatst naar het hematologische orgaansysteem.
Basislijn (dag 1) en weken 4, 8, 12, 16, 20, 24, 26, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52, 60, 64, 72, 80, 88, 96, 104
Verandering ten opzichte van baseline in Physician Global Assessment (PGA) door bezoeken
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1) en weken 4, 8, 12, 16, 20, 24, 26, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52, 60, 64, 72, 80, 88, 96, 104
De Physician's Global Assessment (PGA) was een door een arts gerapporteerde visuele analoge schaal die een algemene meting geeft van de huidige ziekteactiviteit van de deelnemer. Physician's Global Assessment werd verzameld op een visuele analoge schaal (VAS) van 10 centimeter (cm) door een markering op de schaal te plaatsen tussen 0 (geen ziekteactiviteit) en 10 (maximale ziekteactiviteit). De PGA-score werd vervolgens opnieuw geschaald voor rapportage door de verzamelde score te vermenigvuldigen met 3 gedeeld door 10. Vandaar dat de PGA-score varieert van 0 tot 3, waarbij hogere scores een grotere ziekteactiviteit aangeven. De uitgangswaarde was de laatste beoordeling vóór de dosis met een niet-ontbrekende waarde, inclusief die van ongeplande bezoeken. Verandering ten opzichte van baseline werd gedefinieerd als de post-dosis bezoekwaarde min baseline waarde.
Basislijn (dag 1) en weken 4, 8, 12, 16, 20, 24, 26, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52, 60, 64, 72, 80, 88, 96, 104
Percentage deelnemers met systemische lupus International Collaborating Clinics (SLICC) - American College of Rheumatology (ACR) Schade-index verslechtering in vergelijking met baseline in week 52 en week 104
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1), week 52 en week 104
De SLICC-ACR Damage Index meet onomkeerbare (niet gerelateerd aan actieve ontsteking) veranderingen die optreden sinds de diagnose van SLE vastgesteld door klinische beoordeling en aanwezig zijn gedurende ten minste 6 maanden. De vragenlijst bevat 39 items over 12 verschillende orgaansystemen die werden gescoord op een numerieke schaal van 0 (geen schade) tot 7 (toenemende ziekteschade). Individuele reeksen voor orgaansystemen waren; oculair: 0-2, neuropsychiatrisch: 0-6, renaal: 0-3, pulmonaal: 0-5, cardiovasculair: 0-6, perifeer vasculair: 0-5, gastro-intestinaal: 0-5, musculoskeletaal: 0-6, huid : 0-3, endocrien (diabetes): 0-1, geslachtsklieren: 0-1 en maligniteiten: 0-2. De SLICC-ACR-score werd berekend door de som te nemen van de individuele scores voor 12 orgaansystemen, variërend van 0 (geen schade) tot 45 (toenemende ziekteschade), waarbij een hogere score een toenemende ernst van de ziekteschade aangeeft. De uitgangswaarde was de laatste beoordeling vóór de dosis met een niet-ontbrekende waarde, inclusief die van ongeplande bezoeken.
Basislijn (dag 1), week 52 en week 104
Percentage deelnemers dat voldeed aan de Lupus Low Disease Activity State (LLDAS) responscriteria per bezoek (PI beoordeeld)
Tijdsspanne: Week 4, 8, 12, 16, 20, 24, 26, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52, 60, 64, 72, 80, 88, 96 en 104
Lupus lage ziekteactiviteitstoestand (LLDAS) werd gedefinieerd als een toestand die, indien aanhoudend, geassocieerd was met een lage waarschijnlijkheid van een nadelig resultaat, rekening houdend met ziekteactiviteit en medicatieveiligheid. De LLDAS-responscriteria waren: (1) SLEDAI-2K <=4, zonder activiteit in belangrijke orgaansystemen (renaal, centraal zenuwstelsel, cardiopulmonaal, vasculitis, koorts) en zonder hemolytische anemie of gastro-intestinale activiteit; (2) geen nieuwe kenmerken van lupusziekteactiviteit in vergelijking met de vorige beoordeling; (3) PGA (schaal 0-3), <=1; (4) huidige dosis prednisolon (of equivalent) <=7,5 mg per dag; en (5) goed verdragen standaard onderhoudsdoses van immunosuppressieve geneesmiddelen en goedgekeurde biologische agentia, met uitzondering van onderzoeksgeneesmiddelen. Het percentage deelnemers dat voldeed aan de LLDAS-responscriteria werd gerapporteerd.
Week 4, 8, 12, 16, 20, 24, 26, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52, 60, 64, 72, 80, 88, 96 en 104
Percentage deelnemers met een staat van ziektecontrole met behulp van de PI-beoordeling van SLEDAI-2K door Visit
Tijdsspanne: Week 4, 8, 12, 16, 20, 24, 26, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52, 60, 64, 72, 80, 88, 96, 104
Percentage deelnemers met een staat van ziektecontrole werd gedefinieerd als het percentage deelnemers met een SLEDAI-2K-score <=2, bereikt zonder immunosuppressiva en met corticosteroïden bij een prednison-equivalente dosis van <=5 mg/dag, met behulp van de PI-beoordeling van SLEDAI-2K. SLEDAI-2K bestond uit 24 individuele items binnen elk van de 9 orgaansystemen. Elk item kreeg een gewogen score (1 tot 8, hogere score duidt op verhoogde activiteit) en opgeteld indien aanwezig op het moment van bezoek of in de voorgaande 10 dagen. De SLEDAI-2K-score was de som van alle 24 individuele items van SLEDAI-2K, variërend van 0 (geen symptomen) tot 105 (aanwezigheid van alle gedefinieerde symptomen), hogere scores vertegenwoordigen een verhoogde ziekteactiviteit. Het percentage deelnemers met een staat van ziektecontrole met behulp van de PI-beoordeling van SLEDAI-2K werd samengevat.
Week 4, 8, 12, 16, 20, 24, 26, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52, 60, 64, 72, 80, 88, 96, 104
Percentage deelnemers met een toestand van klinische remissie met behulp van de PI-beoordeling van SLEDAI-2K per bezoek
Tijdsspanne: Week 60, 64, 72, 80, 88, 96 en 104
Percentage deelnemers met een toestand van klinische remissie werd gedefinieerd als het percentage deelnemers met een klinische SLEDAI-2K-score =0 (exclusief anti-dsDNA- en complementactiviteitsscores), bereikt zonder immunosuppressiva (wat was toegestaan ​​in de Belimumab+ standaardtherapie-arm alleen) en met corticosteroïden in een prednison-equivalente dosis van 0 mg/dag met behulp van de PI-beoordeling van SLEDAI-2K. SLEDAI-2K bestond uit 24 individuele items binnen elk van de 9 orgaansystemen. Elk item kreeg een gewogen score (1 tot 8, hogere score duidt op verhoogde activiteit) en opgeteld indien aanwezig op het moment van bezoek of in de voorgaande 10 dagen. De klinische SLEDAI-2K-score was de som van 22 van alle 24 individuele items van de SLEDAI-2K en varieert van 0 (geen symptomen) tot 101 (aanwezigheid van alle gedefinieerde symptomen) waarbij hogere scores een verhoogde ziekteactiviteit vertegenwoordigen. Het percentage deelnemers met een toestand van klinische remissie met behulp van de PI-beoordeling van SLEDAI-2K werd samengevat.
Week 60, 64, 72, 80, 88, 96 en 104
Aantal deelnemers met ernstige bijwerkingen (SAE) en niet-ernstige bijwerkingen (niet-SAE)
Tijdsspanne: Tot week 111 (inclusief 8 weken veiligheidsopvolging)
Een AE is elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer aan een klinische studie, tijdelijk geassocieerd met het gebruik van een studiebehandeling, al dan niet gerelateerd aan de studiebehandeling. Een SAE wordt gedefinieerd als elk ongewenst medisch voorval dat, bij welke dosis dan ook, de dood tot gevolg heeft, levensbedreigend is, ziekenhuisopname of verlenging van bestaande ziekenhuisopname vereist, resulteert in aanhoudende invaliditeit/onbekwaamheid, een aangeboren afwijking/geboorteafwijking is of enige andere situatie. volgens medisch of wetenschappelijk oordeel. Gegevens voor het aantal deelnemers met SAE en niet-SAE (>=5 %) zijn samengevat.
Tot week 111 (inclusief 8 weken veiligheidsopvolging)
Aantal deelnemers met ongewenste voorvallen van speciaal belang (AESI's)
Tijdsspanne: Tot week 104
Een AE is elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer aan een klinische studie, tijdelijk geassocieerd met het gebruik van een studiebehandeling, al dan niet gerelateerd aan de studiebehandeling. AESI's waren maligne neoplasmata, post-injectie systemische reacties (PISR), alle infecties van speciaal belang (opportunistische infecties (OI), herpes zoster (HZ), tuberculose (tbc) en sepsis), depressie (inclusief stemmingsstoornissen en angst)/ zelfmoord/zelfverwonding en sterfgevallen. Gegevens voor het aantal deelnemers met AESI's zijn samengevat.
Tot week 104
Verandering ten opzichte van baseline in Patient Global Assessment (PtGA) door bezoeken
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1) en weken 8, 12, 26, 40, 52, 64, 72 en 104
De Global Assessment (PtGA) van ziekteactiviteit door de patiënt is een door de deelnemer gerapporteerde schaal met één item, ontwikkeld voor de beoordeling van de algehele beoordeling van de deelnemer van zijn ziekteactiviteit als gevolg van SLE. De schaal meet ziekteactiviteit variërend van 0 (zeer goed) tot 10 (zeer slecht) en de hoogste score geeft ernstige ziekteactiviteit aan. De uitgangswaarde was de laatste beoordeling vóór de dosis met een niet-ontbrekende waarde, inclusief die van ongeplande bezoeken. Verandering ten opzichte van baseline werd gedefinieerd als de post-dosis bezoekwaarde min baseline waarde.
Basislijn (dag 1) en weken 8, 12, 26, 40, 52, 64, 72 en 104
Verandering ten opzichte van baseline in Lupus Quality of Life (LupusQoL) domeinscores per bezoek
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1) en weken 8, 12, 26, 40, 52, 64, 72 en 104
LupusQoL is een SLE-specifiek gezondheidsgerelateerd kwalificeren van het leven (HRQOL)-instrument met 34 vragen verdeeld over 8 domeinen: Lichamelijke gezondheid (8 items), Pijn (3 items), Planning (3 items), Intieme relatie (2 items), Burden to overige(3 items),Emotionele gezondheid(6 items),Lichaamsbeeld(5 items),Vermoeidheid(4 items). Vragen hadden betrekking op de ervaringen van de deelnemers in de voorgaande 4 weken. Er werd een 5-punts Likert-antwoordformaat gebruikt, variërend van 0 (altijd) tot 4 (nooit) voor elke vraag. Er werden individuele domeinscores gerapporteerd die werden berekend door de som van de antwoorden op alle items binnen elk domein te nemen. Bereik individuele domeinscores: Lichamelijke gezondheid (0-32), Pijn (0-12), Planning (0-12), Intieme relatie (0-8), Last voor anderen (0-12), Emotionele gezondheid (0-24 ), Lichaamsbeeld (0-20), Vermoeidheid (0-16). Een hogere score duidt op een betere HRQOL. De uitgangswaarde was de laatste beoordeling vóór de dosis met een niet-ontbrekende waarde inclusief die van ongeplande bezoeken. Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde werd gedefinieerd als de bezoekwaarde na dosis minus de uitgangswaarde.
Basislijn (dag 1) en weken 8, 12, 26, 40, 52, 64, 72 en 104
Verandering ten opzichte van baseline in functionele beoordeling van chronische ziektetherapie (FACIT) - Vermoeidheidsscore per bezoek
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1) en weken 8, 12, 26, 40, 52, 64, 72 en 104
De FACIT-Fatigue-schaal was een vragenlijst van 13 items die door de deelnemer werd ingevuld en die een maat geeft voor vermoeidheid/kwaliteit van leven, met een terugroepperiode van 7 dagen. De deelnemer scoorde elk item op een 5-puntsschaal: 0 (helemaal niet) tot 4 (zeer veel). Hoe hoger de score op de vragen, hoe groter de vermoeidheid. De totale score was de som van de antwoorden op alle vragen (omgekeerd voor omgekeerde items) vermenigvuldigd met 13, vervolgens gedeeld door het aantal beantwoorde vragen, variërend van 0 (ergere vermoeidheid) tot 52 (geen vermoeidheid) waarbij een hogere score een verbetering van de gezondheidstoestand van de deelnemer en afname van de score duiden op een slechtere vermoeidheid/kwaliteit van leven. De uitgangswaarde was de laatste beoordeling vóór de dosis met een niet-ontbrekende waarde, inclusief die van ongeplande bezoeken. Verandering ten opzichte van baseline werd gedefinieerd als de post-dosis bezoekwaarde min baseline waarde.
Basislijn (dag 1) en weken 8, 12, 26, 40, 52, 64, 72 en 104
Percentage deelnemers met een verbetering in de FACIT-vermoeidheidsscore die het minimale klinisch belangrijke verschil overschrijdt (MCID, groter dan of gelijk aan [>=]4)
Tijdsspanne: Week 8, 12, 26, 40, 52, 64, 72 en 104
De FACIT-Fatigue-schaal was een vragenlijst van 13 items die door de deelnemer werd ingevuld en die een maat geeft voor vermoeidheid/kwaliteit van leven, met een terugroepperiode van 7 dagen. De deelnemer scoorde elk item op een 5-puntsschaal: 0 (helemaal niet) tot 4 (zeer veel). Hoe groter de respons van de deelnemer op de vragen, hoe groter de vermoeidheid. De totale score was de som van de antwoorden (omgekeerd voor omgekeerde items) vermenigvuldigd met 13, vervolgens gedeeld door het aantal beantwoorde vragen, variërend van 0 (ergere vermoeidheid) tot 52 (geen vermoeidheid) waarbij een hogere score een verbetering in de de gezondheidstoestand van de deelnemer en een afname van de score duiden op een slechtere vermoeidheid/kwaliteit van leven. Van een deelnemer werd aangenomen dat hij een verbetering had die het minimale klinisch belangrijke verschil overschreed als hij >=4 punten verbetering had in zijn FACIT-Fatigue Scale-score ten opzichte van de uitgangswaarde. Het percentage deelnemers met een verbetering in de FACIT-vermoeidheidsschaalscore die de MCID overschreed (>=4 punten) werd samengevat.
Week 8, 12, 26, 40, 52, 64, 72 en 104

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Onderzoekers

  • Studie directeur: GSK Clinical Trials, GlaxoSmithKline

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 maart 2018

Primaire voltooiing (Werkelijk)

29 mei 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

7 juli 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

13 oktober 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

13 oktober 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

18 oktober 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 maart 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

27 januari 2025

Laatst geverifieerd

1 januari 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 205646
  • 2016-003050-32 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

IPD voor dit onderzoek zal beschikbaar worden gesteld via de website voor het aanvragen van klinische onderzoeksgegevens.

IPD-tijdsbestek voor delen

IPD zal beschikbaar worden gesteld binnen 6 maanden na publicatie van de resultaten van de primaire eindpunten, belangrijke secundaire eindpunten en veiligheidsgegevens van het onderzoek.

IPD-toegangscriteria voor delen

Toegang wordt verleend nadat een onderzoeksvoorstel is ingediend en is goedgekeurd door het onafhankelijke beoordelingspanel en nadat er een overeenkomst voor het delen van gegevens is gesloten. Toegang wordt verleend voor een initiële periode van 12 maanden, maar indien gerechtvaardigd kan een verlenging worden verleend voor nog eens 12 maanden.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP
  • ICF
  • MVO

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Systemische lupus erythematosus

Klinische onderzoeken op Belimumab

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in South Africa

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren