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Un estudio para evaluar la eficacia y seguridad de belimumab administrado en combinación con rituximab a sujetos adultos con lupus eritematoso sistémico (LES) - BLISS-BELIEVE

27 de enero de 2025 actualizado por: GlaxoSmithKline

Estudio de fase 3, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de 104 semanas para evaluar la eficacia y la seguridad de belimumab administrado en combinación con rituximab en sujetos adultos con lupus eritematoso sistémico (LES)

El propósito de este estudio es evaluar si la administración conjunta de belimumab y un ciclo único de rituximab optimizará el tratamiento con belimumab, lo que resultará en mejoras del estado clínico con un perfil de seguridad favorable, comparando sujetos aleatorizados a belimumab más rituximab versus belimumab. más rituximab-placebo. Aproximadamente 292 sujetos serán aleatorizados en una proporción de 1:2:1 a 1 de 3 brazos de tratamiento; belimumab más rituximab-placebo (Brazo A, control), belimumab más rituximab (Brazo B, combinación) o belimumab más terapia estándar (Brazo C, referencia). Belimumab se administrará por vía subcutánea (SC) y rituximab-placebo o rituximab se administrará mediante infusiones intravenosas (IV). La duración total del estudio es de 104 semanas.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

292

Fase

  • Fase 3

Acceso ampliado

Ya no está disponible fuera del ensayo clínico. Ver registro de acceso ampliado.

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Frankfurt, Alemania, 60590
        • GSK Investigational Site
    • Niedersachsen
      • Hannover, Niedersachsen, Alemania, 30625
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    • Schleswig-Holstein
      • Kiel, Schleswig-Holstein, Alemania, 24105
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  • Argentina
    • Buenos Aires
      • Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina, C1046AAQ
        • GSK Investigational Site
      • La Plata, Buenos Aires, Argentina, B1904CFH,
        • GSK Investigational Site
    • Tucumán
      • San Miguel de Tucuman, Tucumán, Argentina, T4000AXL
        • GSK Investigational Site
  • Brasil
    • Bahía
      • Salvador, Bahía, Brasil, 40.150-150
        • GSK Investigational Site
    • Mato Grosso
      • Cuiabá, Mato Grosso, Brasil, 78043-142
        • GSK Investigational Site
    • Minas Gerais
      • Juiz de Fora, Minas Gerais, Brasil, 36010-570
        • GSK Investigational Site
    • São Paulo
      • Sao Jose do Rio Preto, São Paulo, Brasil, 15090-000
        • GSK Investigational Site
  • Canadá
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canadá, L8S 4K1
        • GSK Investigational Site
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5T 2S8
        • GSK Investigational Site
    • Quebec
      • Trois-Rivieres, Quebec, Canadá, G8Z 1Y2
        • GSK Investigational Site
    • Saskatchewan
      • Saskatoon, Saskatchewan, Canadá, S7K 0H6
        • GSK Investigational Site
  • Corea, república de
      • Daegu, Corea, república de, 700-721
        • GSK Investigational Site
      • Gwangju, Corea, república de, 501-757
        • GSK Investigational Site
      • Incheon, Corea, república de, 400-711
        • GSK Investigational Site
      • Seoul, Corea, república de, 137-701
        • GSK Investigational Site
      • Seoul, Corea, república de, 133-792
        • GSK Investigational Site
      • Seoul, Corea, república de, 03080
        • GSK Investigational Site
      • Suwon-si, Corea, república de, 443-380
        • GSK Investigational Site
  • España
      • Badalona, España, 08916
        • GSK Investigational Site
      • Barcelona, España, 08035
        • GSK Investigational Site
      • Valencia, España, 46017
        • GSK Investigational Site
      • Valladolid, España, 47010
        • GSK Investigational Site
      • Vigo (Pontevedra), España, 36214
        • GSK Investigational Site
  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294
        • GSK Investigational Site
    • California
      • La Mesa, California, Estados Unidos, 92020
        • GSK Investigational Site
      • San Leandro, California, Estados Unidos, 94578
        • GSK Investigational Site
      • Upland, California, Estados Unidos, 91786
        • GSK Investigational Site
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Estados Unidos, 80230
        • GSK Investigational Site
    • Florida
      • Aventura, Florida, Estados Unidos, 33180
        • GSK Investigational Site
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
        • GSK Investigational Site
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32806-6264
        • GSK Investigational Site
      • Tamarac, Florida, Estados Unidos, 33321
        • GSK Investigational Site
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33613
        • GSK Investigational Site
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33614
        • GSK Investigational Site
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109-5542
        • GSK Investigational Site
      • Brighton, Michigan, Estados Unidos, 48116
        • GSK Investigational Site
      • Lansing, Michigan, Estados Unidos, 48910
        • GSK Investigational Site
      • Lansing, Michigan, Estados Unidos, 48917
        • GSK Investigational Site
    • New Mexico
      • Las Cruces, New Mexico, Estados Unidos, 88011
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • Manhasset, New York, Estados Unidos, 11030
        • GSK Investigational Site
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • GSK Investigational Site
      • New York, New York, Estados Unidos, 10016
        • GSK Investigational Site
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28204
        • GSK Investigational Site
    • Ohio
      • Vandalia, Ohio, Estados Unidos, 45377
        • GSK Investigational Site
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73102
        • GSK Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15224
        • GSK Investigational Site
    • South Carolina
      • Summerville, South Carolina, Estados Unidos, 29486
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Austin, Texas, Estados Unidos, 78731
        • GSK Investigational Site
      • League City, Texas, Estados Unidos, 77573
        • GSK Investigational Site
    • Washington
      • Spokane, Washington, Estados Unidos, 99204
        • GSK Investigational Site
    • Wisconsin
      • Glendale, Wisconsin, Estados Unidos, 53217
        • GSK Investigational Site
  • Federación Rusa
      • Chelyabinsk, Federación Rusa, 454076
        • GSK Investigational Site
      • Kazan, Federación Rusa, 420097
        • GSK Investigational Site
      • Kemerovo, Federación Rusa, 650066
        • GSK Investigational Site
      • Moscow, Federación Rusa, 119435
        • GSK Investigational Site
      • Novosibirsk, Federación Rusa, 630117
        • GSK Investigational Site
      • Omsk, Federación Rusa, 644111
        • GSK Investigational Site
      • Petrozavodsk, Federación Rusa, 185019
        • GSK Investigational Site
      • Ryazan, Federación Rusa, 390026
        • GSK Investigational Site
      • Saint-Petersburg, Federación Rusa, 190068
        • GSK Investigational Site
      • Ufa, Federación Rusa, 450005
        • GSK Investigational Site
      • Ulyanovsk, Federación Rusa, 432063
        • GSK Investigational Site
      • Yaroslavl, Federación Rusa, 150030
        • GSK Investigational Site
  • Francia
      • Brest Cedex, Francia, 29609
        • GSK Investigational Site
      • Lille Cedex, Francia, 59037
        • GSK Investigational Site
      • Paris, Francia, 75013
        • GSK Investigational Site
      • Paris cedex 12, Francia, 75571
        • GSK Investigational Site
      • Pessac cedex, Francia, 33604
        • GSK Investigational Site
      • Strasbourg Cedex, Francia, 67091
        • GSK Investigational Site
  • México
    • Jalisco
      • Zapopan, Jalisco, México, 45070
        • GSK Investigational Site
    • Yucatán
      • Merida, Yucatán, México, 97070
        • GSK Investigational Site
  • Países Bajos
      • Amersfoort, Países Bajos, 3813 TZ
        • GSK Investigational Site
      • Den Haag, Países Bajos, 2545 AA
        • GSK Investigational Site
      • Groningen, Países Bajos, 9713 GZ
        • GSK Investigational Site
      • Leiden, Países Bajos, 2333 ZA
        • GSK Investigational Site
      • Utrecht, Países Bajos, 3584 CX
        • GSK Investigational Site

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

14 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Los sujetos deben tener >=18 años de edad al momento de firmar el consentimiento informado.
  • Sujetos que tienen un diagnóstico clínico de LES basado en 4 o más de los 11 criterios del American College of Rheumatology (ACR).
  • Sujetos que tienen una puntuación SLEDAI-2K de detección >=6 (Esto se refiere a la puntuación total. No es necesario que la actividad serológica, es decir, la positividad contra el ácido desoxirribonucleico de doble cadena [dsDNA]) y/o la hipocomplementemia estén presentes en la evaluación SLEDAI-2K, pero se califican si están presentes).
  • Sujetos que tienen resultados de prueba de autoanticuerpos inequívocamente positivos definidos como un título antinuclear (ANA) >=1:80 y/o una prueba de anticuerpos séricos anti-dsDNA positiva (>=30 Unidades Internacionales por mililitro [UI/mL]) de 2 puntos de tiempo independientes de la siguiente manera: resultados positivos de la prueba de 2 puntos de tiempo independientes dentro del período de selección del estudio. Los resultados de las pruebas de detección deben basarse en los resultados del laboratorio central del estudio. O bien, un resultado histórico positivo de la prueba y 1 resultado positivo de la prueba durante el período de selección.
  • Sujetos que están en un régimen de tratamiento estable para el LES que consiste en cualquiera de estos medicamentos (solos o en combinación) durante un período de al menos 30 días antes del Día 1 (es decir, día de la primera dosis del tratamiento del estudio) con la excepción de cambiar un agente por otro de la misma clase por razones de tolerabilidad o disponibilidad, que se permitirá dentro de los 30 días del Día 1: Corticosteroides (prednisona o equivalente de prednisona); Para aquellos sujetos que toman dosis diarias alternas de esteroides, use el promedio de 2 dosis diarias para calcular la dosis diaria promedio de esteroides; Cualquier agente inmunosupresor o inmunomodulador, incluidos metotrexato, azatioprina, leflunomida, micofenolato (incluidos micofenolato mofetilo, clorhidrato de micofenolato mofetilo y micofenolato sódico), inhibidores de la calcineurina (por ejemplo, tacrolimus, ciclosporina), sirolimus, ciclofosfamida oral, 6-mercaptopurina, mizoribina, o talidomida; Antipalúdicos (p. ej., hidroxicloroquina, cloroquina, quinacrina); Medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE).
  • Hombre y/o mujer. Una mujer es elegible para participar si no está embarazada ni amamantando, y se aplica al menos una de estas condiciones: No es una mujer en edad fértil (WOCBP) o una WOCBP que acepta seguir la guía anticonceptiva durante el período de tratamiento y por al menos 16 semanas después de la última dosis de belimumab, o al menos 12 meses después de la última dosis de rituximab o rituximab-placebo.
  • Capaz de dar un consentimiento informado firmado que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento informado (ICF) y en este protocolo.

Criterio de exclusión:

  • Herpes zóster sintomático en los 3 meses anteriores a la selección.
  • Evidencia de tuberculosis (TB) activa o latente. La documentación puede incluir la historia clínica y el examen, radiografías de tórax (posterior, anterior y lateral) y prueba de tuberculosis: ya sea una prueba cutánea de tuberculina (TST, definida como una induración de la piel ≥5 mm a las 48 a 72 horas, independientemente de Baccillus Calmette-Guerin (BCG) u otros antecedentes de vacunación) o una prueba QuantiFERON-TB Gold Plus positiva (no indeterminada).
  • Alergias significativas a anticuerpos monoclonales humanizados.
  • Antecedentes de hipersensibilidad a belimumab y/o rituximab o se sabe que tiene títulos de anticuerpos humanos anti-ratón o antecedentes de reacciones de hipersensibilidad cuando se trata con otros anticuerpos monoclonales diagnósticos o terapéuticos.
  • Linfoma, leucemia o cualquier neoplasia maligna en los últimos 5 años (años), excepto carcinomas de células basales o epiteliales escamosos de la piel que se hayan resecado sin evidencia de enfermedad metastásica durante 3 años.
  • Alanina transferasa (ALT) superior a 2 veces el límite superior normal (ULN).
  • Bilirrubina superior a 1,5 veces el LSN (la bilirrubina aislada superior a 1,5 veces el LSN es aceptable si la bilirrubina se fracciona y la bilirrubina directa es inferior al 35%).
  • Deficiencia de inmunoglobulina A (IgA) (nivel de IgA inferior a 10 miligramos por decilitro [mg/dL]).
  • Inmunoglobulina G (IgG) inferior a 250 mg/dL. Solo para Alemania, IgG inferior a 400 mg/dL.
  • Neutrófilos menos de 1,5 veces 10^9.
  • Enfermedad hepática o biliar actual inestable según la evaluación del investigador definida por la presencia de ascitis, encefalopatía, coagulopatía, hipoalbuminemia, várices esofágicas o gástricas, ictericia persistente o cirrosis.
  • Insuficiencia cardíaca grave (clase IV de la New York Heart Association) u otra enfermedad cardíaca grave no controlada.
  • Intervalo QT corregido (QTc) superior a 450 milisegundos (ms) o QTc superior a 480 ms en sujetos con bloqueo de rama del haz de His.
  • Sujetos que tienen antecedentes de trasplante de órganos importantes (p. ej., corazón, pulmón, riñón, hígado) o trasplante de células madre hematopoyéticas/médula.
  • Sujetos que tienen evidencia clínica de enfermedades agudas o crónicas inestables o no controladas significativas no debidas a LES (es decir, enfermedades cardiovasculares, pulmonares, hematológicas, gastrointestinales, hepáticas, renales, neurológicas, psiquiátricas, malignas o infecciosas) que, en opinión del investigador principal, podría confundir los resultados del estudio o poner al sujeto en un riesgo indebido.
  • Sujetos que tienen una infección aguda o crónica que requiere tratamiento como: actualmente en cualquier terapia de supresión para una infección crónica como pneumocystis, citomegalovirus, virus del herpes simple, herpes zoster o micobacterias atípicas); Hospitalización para el tratamiento de la infección dentro de los 60 días del Día 1; sujetos que tuvieron una infección que requirió tratamiento con antibióticos parenterales (IV o intramuscular [IM]) (agentes antibacterianos, antivirales, antifúngicos o antiparasitarios) dentro de los 60 días del Día 1. Se permite el tratamiento antiinfeccioso profiláctico.
  • Sujetos que tienen enfermedad renal lúpica grave (definida por proteinuria superior a 6 gramos (g)/24 horas o equivalente utilizando la proporción proteína/creatinina en orina puntual, o creatinina sérica superior a 2,5 mg/dL), o tienen nefritis activa grave que requiere terapia de inducción no permitido por el protocolo (p. ej., ciclofosfamida IV), o han requerido hemodiálisis o dosis altas de prednisona o equivalente (más de 100 mg/día) dentro de los 90 días del Día 1.
  • Sujetos que tienen lupus activo grave del sistema nervioso central (SNC) (incluyendo convulsiones, psicosis, síndrome cerebral orgánico, accidente cerebrovascular [CVA], cerebritis o vasculitis del SNC) que requieren intervención terapéutica dentro de los 60 días del Día 1.
  • Sujetos que tienen un procedimiento quirúrgico planificado, anormalidad de laboratorio o condición (p. ej., acceso venoso deficiente) que, en opinión del investigador principal, hace que el sujeto no sea apto para el estudio.
  • Sujetos que tengan evidencia de riesgo grave de suicidio, incluido cualquier historial de comportamiento suicida en los últimos 6 meses y/o cualquier ideación suicida de tipo 4 o 5 en la Escala de calificación de gravedad del suicidio de Columbia (C-SSRS) en los últimos 2 meses o quienes, en opinión del investigador, presentan un riesgo significativo de suicidio.
  • Sujetos que tienen antecedentes de una reacción de anafilaxia a la administración parenteral de agentes de contraste, proteínas humanas o murinas o anticuerpos monoclonales.
  • Sujetos que hayan recibido vacunas vivas en el plazo de 1 mes antes de la selección, o que planeen recibir dichas vacunas durante el período de selección o durante el estudio.
  • Sujetos que hayan recibido alguna de estas terapias previas/concomitantes dentro de los 364 días del Día 1: Belimumab; rituximab; abatacept; Cualquier terapia dirigida a las células B (anti-grupo de diferenciación-20 [CD] que no sean rituximab, anti-CD22 [epratuzumab], anti-CD52 [alemtuzumab], proteína de fusión del receptor BLyS [BR3], activador transmembrana y calcio- modulador e interactor de ligandos de citofilina [TACI] Fc, factor activador de células B anti [BAFF] (LY2127399), agentes anti-interferón alfa o anti-BLyS distintos de belimumab); Un agente biológico en investigación que no sea la terapia dirigida a las células B (p. ej., abetimus sódico, anticuerpo anti CD40L [BG9588/IDEC 1311]). (Agente en investigación se aplica a cualquier fármaco no aprobado para la venta en el país en el que se utiliza).
  • Sujetos que han requerido 3 o más cursos de corticosteroides sistémicos dentro de los 364 días del Día 1. (Se permiten esteroides tópicos o inhalados).
  • Sujetos que hayan recibido alguno de estos dentro de los 90 días del Día 1: terapia con Factor de Necrosis Antitumoral (Anti-TNF) (p. ej., adalimumab, etanercept, infliximab); antagonista del receptor de interleucina-1 (anakinra); Inmunoglobulina intravenosa (IGIV); Dosis altas de prednisona o equivalente (más de 100 mg/día); Plasmaféresis.
  • Sujetos que hayan recibido alguno de los siguientes dentro de los 60 días del Día 1: Un agente en investigación no biológico (el agente en investigación se aplica a cualquier medicamento no aprobado para la venta en el país en el que se usa); ciclofosfamida IV y, solo para Alemania, ciclofosfamida oral; Cualquier inyección de esteroides (p. ej., intramuscular [IM], intraarticular o IV).
  • Prueba de anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia (VIH) positiva.
  • Serología positiva para hepatitis B (HB), definida como antígeno de superficie HB positivo (HBsAg+) O anticuerpo central HB positivo (HBcAb+).
  • Prueba de anticuerpos contra la hepatitis C (VHC) positiva.
  • Sujetos que tienen dependencia actual de drogas o alcohol, o antecedentes de abuso o dependencia de drogas o alcohol dentro de los 364 días anteriores al Día 1.
  • Sensibilidad a alguno de los tratamientos del estudio, o componentes de los mismos, o fármaco u otra alergia que, a juicio del investigador, contraindique la participación en el estudio.
  • No puede administrar el tratamiento del estudio (belimumab) por inyección SC y no tiene otro recurso confiable para administrar la inyección.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Triple

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador de placebos: Belimumab + Placebo
Los sujetos elegibles recibirán Belimumab 200 miligramos (mg) para ser administrados por vía subcutánea (SC) el día 1 y luego semanalmente (es decir, cada 7 días) hasta la semana 52. Los sujetos también recibirán rituximab-placebo para ser administrado por infusiones intravenosas (IV) en las semanas 4 y 6 de forma doble ciego. Los sujetos recibirán terapia estándar que excluye inmunosupresores e incluye antipalúdicos, medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) y/o corticosteroides reducidos al equivalente de prednisona de menos o igual a (<=) 5 mg/día hasta la semana 104 . Los sujetos no recibirán tratamiento después de las 52 semanas y estarán en observación hasta la semana 104.
Droga: Belimumab
Belimumab se administrará como inyección SC una vez por semana a través de un autoinyector en el muslo o el abdomen.
Droga: Rituximab-placebo
La solución salina se administrará como infusiones IV en la Semana 4 y la Semana 6
Droga: Terapia estándar (excluyendo inmunosupresores)
La terapia estándar, excepto inmunosupresores, contendrá antipalúdicos, AINE y/o corticosteroides con una dosis de prednisona equivalente a
Droga: Cono de esteroides
La reducción gradual de esteroides incluirá dosis de prednisona equivalentes a =< 5 mg/día en todos los brazos hasta la semana 104.
Experimental: Belimumab + Rituximab
Los sujetos elegibles recibirán Belimumab 200 mg por vía SC el día 1 y luego semanalmente (es decir, cada 7 días) hasta la semana 52. Los sujetos también recibirán rituximab 1000 mg para ser administrados por infusiones IV en las Semanas 4 y 6 de manera doble ciego. Los sujetos recibirán terapia estándar que excluye inmunosupresores e incluye antipalúdicos, AINE y/o corticosteroides reducidos gradualmente al equivalente de prednisona de <= 5 mg/día hasta la semana 104. Los sujetos no recibirán tratamiento después de las 52 semanas y estarán en observación hasta la semana 104.
Droga: Belimumab
Belimumab se administrará como inyección SC una vez por semana a través de un autoinyector en el muslo o el abdomen.
Droga: Terapia estándar (excluyendo inmunosupresores)
La terapia estándar, excepto inmunosupresores, contendrá antipalúdicos, AINE y/o corticosteroides con una dosis de prednisona equivalente a
Droga: Cono de esteroides
La reducción gradual de esteroides incluirá dosis de prednisona equivalentes a =< 5 mg/día en todos los brazos hasta la semana 104.
Droga: Rituximab
Rituximab se administrará como infusión IV de 1000 mg en la semana 4 y la semana 6
Otro: Belimumab + Terapia estándar
Los sujetos elegibles recibirán 200 mg de Belimumab de etiqueta abierta administrados SC el día 1 y luego semanalmente (es decir, cada 7 días) hasta la semana 104. Los sujetos también recibirán terapia estándar que incluye inmunosupresores, antipalúdicos, AINE y/o corticosteroides reducidos gradualmente al equivalente de prednisona de <= 5 mg/día hasta la Semana 104.
Droga: Belimumab
Belimumab se administrará como inyección SC una vez por semana a través de un autoinyector en el muslo o el abdomen.
Droga: Cono de esteroides
La reducción gradual de esteroides incluirá dosis de prednisona equivalentes a =< 5 mg/día en todos los brazos hasta la semana 104.
Droga: Terapia estándar (incluyendo inmunosupresores)
La terapia estándar contendrá medicamentos estables para el LES, incluidos inmunosupresores, que se administrarán desde el inicio hasta la semana 104.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de participantes con estado de control de la enfermedad en la semana 52
Periodo de tiempo: Semana 52
El porcentaje de participantes con un estado de control de la enfermedad (evaluador ciego independiente [IBA]) se definió como el porcentaje de participantes con una puntuación del Índice de actividad de la enfermedad del lupus eritematoso sistémico 2000 (SLEDAI-2K) inferior o igual a (<=)2 logrado sin inmunosupresores y con corticosteroides a una dosis equivalente de prednisona de <=5 mg/día en la Semana 52. SLEDAI-2K era un índice acumulativo ponderado para medir la actividad de la enfermedad del lupus eritematoso sistémico (LES) en los 10 días anteriores, que constaba de 24 elementos individuales en los que se proporcionaban signos y síntomas, pruebas de laboratorio y la evaluación del médico para cada elemento dentro de cada uno de los 9 sistemas de órganos. una puntuación ponderada (de 1 a 8 con una puntuación más alta que indica una mayor actividad) y suma si está presente en el momento de la visita o en los 10 días anteriores. La puntuación de SLEDAI-2K fue la suma de los 24 elementos individuales de SLEDAI-2K, varía de 0 (sin síntomas) a 105 (presencia de todos los síntomas definidos) y las puntuaciones más altas representan una mayor actividad de la enfermedad.
Semana 52

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de participantes con estado de remisión clínica en la semana 64
Periodo de tiempo: Semana 64
El porcentaje de participantes con un estado de remisión clínica (IBA) se definió como el porcentaje de participantes con una puntuación clínica SLEDAI-2K = 0 (no incluye las puntuaciones de actividad antidesoxirribonucleico de doble cadena [dsDNA] y del complemento), logradas sin inmunosupresores y con corticosteroides a una dosis equivalente de prednisona de 0 mg/día en la semana 64. SLEDAI-2K era un índice acumulativo ponderado para medir la actividad de la enfermedad de LES en los 10 días anteriores, que constaba de 24 elementos individuales en los que los signos y síntomas, las pruebas de laboratorio y la evaluación del médico para cada elemento dentro de cada uno de los 9 sistemas de órganos recibieron una puntuación ponderada ( 1 a 8 con una puntuación más alta que indica una mayor actividad) y se suma si está presente en el momento de la visita o en los 10 días anteriores. La puntuación clínica de SLEDAI-2K fue la suma de 22 de los 24 elementos individuales de SLEDAI-2K y varía de 0 (sin síntomas) a 101 (presencia de todos los síntomas definidos) y las puntuaciones más altas representan una mayor actividad de la enfermedad.
Semana 64
Porcentaje de participantes con estado de control de la enfermedad en la semana 104
Periodo de tiempo: Semana 104
El porcentaje de participantes con un estado de control de la enfermedad (IBA) se definió como el porcentaje de participantes con una puntuación SLEDAI-2K <= 2, logrado sin inmunosupresores y con corticosteroides a una dosis equivalente de prednisona de <= 5 mg/día en la semana 104 . SLEDAI-2K era un índice acumulativo ponderado para medir la actividad de la enfermedad de LES en los 10 días anteriores que constaba de 24 elementos individuales en los que los signos y síntomas, las pruebas de laboratorio y la evaluación del médico para cada elemento dentro de cada uno de los 9 sistemas de órganos recibieron una puntuación ponderada. (1 a 8 con una puntuación más alta que indica una mayor actividad) y se suman si están presentes en el momento de la visita o en los 10 días anteriores. La puntuación de SLEDAI-2K fue la suma de los 24 elementos individuales de SLEDAI-2K, que varía de 0 (sin síntomas) a 105 (presencia de todos los síntomas definidos) y las puntuaciones más altas representan una mayor actividad de la enfermedad.
Semana 104
Porcentaje de participantes con estado de control de la enfermedad por visitas
Periodo de tiempo: Semanas 12, 26, 40, 52, 64, 80 y 104
El porcentaje de participantes con un estado de control de la enfermedad (IBA) se definió como el porcentaje de participantes con una puntuación SLEDAI-2K <= 2, logrado sin inmunosupresores y con corticosteroides a una dosis equivalente de prednisona de <= 5 mg/día. SLEDAI-2K era un índice acumulativo ponderado para medir la actividad de la enfermedad de LES en los 10 días anteriores que constaba de 24 elementos individuales en los que los signos y síntomas, las pruebas de laboratorio y la evaluación del médico para cada elemento dentro de cada uno de los 9 sistemas de órganos recibieron una puntuación ponderada. (1 a 8 con una puntuación más alta que indica una mayor actividad) y se suman si están presentes en el momento de la visita o en los 10 días anteriores. La puntuación de SLEDAI-2K fue la suma de los 24 elementos individuales de SLEDAI-2K, que varía de 0 (sin síntomas) a 105 (presencia de todos los síntomas definidos) y las puntuaciones más altas representan una mayor actividad de la enfermedad.
Semanas 12, 26, 40, 52, 64, 80 y 104
Porcentaje de participantes en estado de remisión clínica por visitas
Periodo de tiempo: Semanas 64, 80 y 104
El porcentaje de participantes con un estado de remisión clínica (IBA) se definió como el porcentaje de participantes con una puntuación clínica SLEDAI-2K = 0 (no incluye las puntuaciones de actividad anti-dsDNA y complemento), logradas sin inmunosupresores y con corticosteroides en un equivalente de prednisona dosis de 0 mg/día. SLEDAI-2K era un índice acumulativo ponderado para medir la actividad de la enfermedad de LES en los 10 días anteriores, que constaba de 24 elementos individuales en los que los signos y síntomas, las pruebas de laboratorio y la evaluación del médico para cada elemento dentro de cada uno de los 9 sistemas de órganos recibieron una puntuación ponderada ( 1 a 8 con una puntuación más alta que indica una mayor actividad) y se suma si está presente en el momento de la visita o en los 10 días anteriores. La puntuación clínica de SLEDAI-2K fue la suma de 22 de los 24 elementos individuales de SLEDAI-2K y varía de 0 (sin síntomas) a 101 (presencia de todos los síntomas definidos) y las puntuaciones más altas representan una mayor actividad de la enfermedad.
Semanas 64, 80 y 104
Porcentaje de participantes con un estado de remisión completa (CR) mantenido durante al menos 24 semanas durante la semana 52 a la semana 104
Periodo de tiempo: Semana 52 a Semana 104
El porcentaje de participantes con un estado de RC (evaluado por el investigador principal [PI]) se definió como el porcentaje de participantes con un SLEDAI-2K=0 logrado sin inmunosupresores y con corticosteroides a una dosis equivalente de prednisona de 0 mg/día, sostenidos durante al menos 24 semanas. La CR sostenida fue el período más largo en que un participante mantiene la CR sin interrupción, calculada como la última fecha de CR consecutiva menos la primera fecha de CR consecutiva más 1. SLEDAI-2K constaba de 24 elementos individuales dentro de cada 9 sistemas de órganos. A cada elemento se le dio una puntuación ponderada (de 1 a 8, una puntuación más alta indica una mayor actividad) y se sumó si estaba presente en el momento de la visita o en los 10 días anteriores. La puntuación SLEDAI-2K fue la suma de los 24 elementos individuales de SLEDAI-2K, varía de 0 (sin síntomas) a 105 (presencia de todos los síntomas definidos), las puntuaciones más altas indican una mayor actividad de la enfermedad. Se informó el porcentaje de participantes con un estado de CR sostenido durante al menos 24 semanas en cualquier visita durante la Semana 52 a la Semana 104.
Semana 52 a Semana 104
Porcentaje de participantes con un estado de remisión clínica (CLR) mantenido durante al menos 24 semanas desde la semana 80 hasta la semana 104
Periodo de tiempo: De la semana 80 a la semana 104
El porcentaje de participantes con un estado de CLR (PI evaluado) en la semana 104 se definió como el porcentaje de participantes con una puntuación clínica SLEDAI-2K = 0 (no incluye las puntuaciones de actividad anti-dsDNA y del complemento) lograda sin inmunosupresores y con corticosteroides en un dosis equivalente de prednisona de 0 mg/día, sostenida durante al menos 24 semanas (desde la semana 80 hasta la semana 104). CLR sostenido es el período más largo que un participante mantiene CLR sin interrupción, calculado como la última fecha de CLR consecutiva menos la primera fecha de CLR consecutiva más 1. SLEDAI-2K constaba de 24 elementos individuales dentro de cada uno de los 9 sistemas de órganos. A cada ítem se le dio una puntuación ponderada (de 1 a 8, donde la puntuación más alta indica una mayor actividad) y se sumaron si estaban presentes en el momento de la visita o en los 10 días anteriores. La puntuación clínica de SLEDAI-2K fue la suma de 22 de los 24 elementos individuales de SLEDAI-2K y varía de 0 (sin síntomas) a 101 (presencia de todos los síntomas definidos) y las puntuaciones más altas representan una mayor actividad de la enfermedad.
De la semana 80 a la semana 104
Porcentaje de participantes en estado de remisión completa por visitas
Periodo de tiempo: Semanas 60, 64, 72, 80, 88, 96 y 104
El porcentaje de participantes con un estado de remisión completa (IP evaluado) se definió como el porcentaje de participantes con una puntuación SLEDAI-2K = 0, logrado sin inmunosupresores y con corticosteroides a una dosis equivalente de prednisona de 0 mg/día. SLEDAI-2K fue un índice acumulativo ponderado para medir la actividad de la enfermedad del lupus eritematoso sistémico (LES) en los 10 días anteriores que constaba de 24 ítems individuales en los que los signos y síntomas, las pruebas de laboratorio y la evaluación del médico para cada ítem dentro de cada uno de los 9 a los sistemas de órganos se les dio una puntuación ponderada (1 a 8 con una puntuación más alta que indica una mayor actividad) y se sumaron si estaban presentes en el momento de la visita o en los 10 días anteriores. La puntuación de SLEDAI-2K fue la suma de los 24 elementos individuales de SLEDAI-2K, que varía de 0 (sin síntomas) a 105 (presencia de todos los síntomas definidos) y las puntuaciones más altas representan una mayor actividad de la enfermedad.
Semanas 60, 64, 72, 80, 88, 96 y 104
Tiempo hasta el primer brote grave
Periodo de tiempo: Hasta la semana 104
El tiempo hasta el primer brote grave de LES fue el número de días desde la fecha de inicio del tratamiento hasta que el participante encontró un evento. El tiempo hasta el primer brote grave se definió como la fecha del evento menos la fecha de inicio del tratamiento más 1. El tiempo hasta el primer brote grave se midió mediante el índice de brote de SLE modificado que identifica si un participante había experimentado un brote leve/moderado o grave. El análisis del primer brote grave se realizó en el índice SLE Flare modificado que excluye los brotes graves que se desencadenaron solo por un aumento en la puntuación SLEDAI-2K a más de 12.
Hasta la semana 104
Tiempo hasta la primera llamarada
Periodo de tiempo: Hasta la semana 104
El tiempo hasta el primer brote de LES fue el número de días desde la fecha de inicio del tratamiento hasta que el participante cumplió con un evento. El tiempo hasta el primer brote se definió como la fecha del evento menos la fecha de inicio del tratamiento más 1. El tiempo hasta el primer brote se midió mediante el índice de brotes de LES modificado que identifica si un participante había experimentado un brote leve/moderado o grave.
Hasta la semana 104
Tiempo hasta el control de la enfermedad mantenido durante al menos 24 semanas y mantenido hasta la semana 104
Periodo de tiempo: Hasta la semana 104
El control de la enfermedad sostenido durante al menos 24 semanas y mantenido hasta la Semana 104 se definió como una puntuación SLEDAI-2K <=2, lograda sin inmunosupresores y con corticosteroides a una dosis equivalente de prednisona de <=5 mg/día. El tiempo hasta el control de la enfermedad (IP evaluado) se definió como la primera visita de control sostenido de la enfermedad hasta la Semana 104 en la Semana 80 o antes menos la fecha de inicio del tratamiento (Día 1) más 1. El control sostenido de la enfermedad fue el período más largo en que el participante mantuvo el control de la enfermedad sin un romper. SLEDAI-2K constaba de 24 elementos individuales dentro de cada uno de los 9 sistemas de órganos. A cada elemento se le dio una puntuación ponderada (de 1 a 8, una puntuación más alta indica una mayor actividad) y se sumó si estaba presente en el momento de la visita o en los 10 días anteriores. La puntuación de SLEDAI-2K fue la suma de los 24 elementos individuales de SLEDAI-2K, varía de 0 (sin síntomas) a 105 (presencia de todos los síntomas definidos), las puntuaciones más altas representan una mayor actividad de la enfermedad.
Hasta la semana 104
Tiempo hasta la remisión clínica sostenida durante al menos 24 semanas y mantenida hasta la semana 104
Periodo de tiempo: Hasta la semana 104
La remisión clínica sostenida durante al menos 24 semanas y mantenida hasta la semana 104 se definió como una puntuación clínica SLEDAI-2K = 0 (no incluye las puntuaciones de actividad anti-dsDNA y del complemento), lograda sin inmunosupresores y con corticosteroides en una dosis equivalente de prednisona de 0 mg /día. El tiempo hasta la CLR (PI evaluado) se definió como la primera visita de CLR sostenida hasta la Semana 104 en la Semana 80 o antes menos la fecha de inicio del tratamiento (Día 1) más 1. La CLR sostenida fue el período más largo en que un participante mantuvo la remisión clínica sin interrupciones. SLEDAI-2K constaba de 24 elementos individuales dentro de cada uno de los 9 sistemas de órganos. A cada elemento se le dio una puntuación ponderada (de 1 a 8, una puntuación más alta indica una mayor actividad) y se sumó si estaba presente en el momento de la visita o en los 10 días anteriores. La puntuación clínica de SLEDAI-2K fue la suma de 22 de los 24 elementos individuales de SLEDAI-2K y varía de 0 (sin síntomas) a 101 (presencia de todos los síntomas definidos) y las puntuaciones más altas representan una mayor actividad de la enfermedad.
Hasta la semana 104
Duración del control de la enfermedad
Periodo de tiempo: Hasta la semana 104
La duración del control de la enfermedad se definió como una puntuación SLEDAI-2K <= 2, lograda sin inmunosupresores y con corticosteroides a una dosis equivalente de prednisona de <= 5 mg/día. La duración del control de la enfermedad (IP evaluado) fue el período más largo entre 2 visitas en las que el participante respondió al control de la enfermedad en todas las visitas y se calculó como la primera visita del control de la enfermedad menos la última visita del control de la enfermedad más 1. SLEDAI-2K consistió en 24 elementos individuales dentro de cada uno de los 9 sistemas de órganos. A cada elemento se le dio una puntuación ponderada (de 1 a 8, una puntuación más alta indica una mayor actividad) y se sumó si estaba presente en el momento de la visita o en los 10 días anteriores. La puntuación de SLEDAI-2K fue la suma de los 24 elementos individuales de SLEDAI-2K, varía de 0 (sin síntomas) a 105 (presencia de todos los síntomas definidos), las puntuaciones más altas representan una mayor actividad de la enfermedad
Hasta la semana 104
Duración de la remisión clínica
Periodo de tiempo: Hasta la semana 104
La remisión clínica se definió como una puntuación clínica SLEDAI-2K = 0 (no incluye las puntuaciones de actividad anti-dsDNA y del complemento), lograda sin inmunosupresores y con corticosteroides a una dosis equivalente de prednisona de 0 mg/día. La duración de la remisión clínica (IP evaluado) fue el período más largo entre 2 visitas en las que el participante respondió a la remisión clínica en todas las visitas y se calculó como la primera visita de remisión clínica menos la última visita de remisión clínica más 1. SLEDAI-2K consistió de 24 elementos individuales dentro de cada uno de los 9 sistemas de órganos. A cada elemento se le dio una puntuación ponderada (de 1 a 8, una puntuación más alta indica una mayor actividad) y se sumó si estaba presente en el momento de la visita o en los 10 días anteriores. La puntuación clínica de SLEDAI-2K fue la suma de 22 de los 24 elementos individuales de SLEDAI-2K y varía de 0 (sin síntomas) a 101 (presencia de todos los síntomas definidos) y las puntuaciones más altas representan una mayor actividad de la enfermedad.
Hasta la semana 104
Cambio desde el inicio en la puntuación del índice de actividad de la enfermedad del lupus eritematoso sistémico 2000 (SLEDAI-2K) por visita (PI evaluado)
Periodo de tiempo: Línea de base (día 1) y semanas 4, 8, 12, 16, 20, 24, 26, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52, 60, 64, 72, 80, 88, 96, 104
El SLEDAI-2K constaba de 24 elementos individuales dentro de 9 sistemas de órganos. Cada elemento recibió una puntuación ponderada (de 1 a 8, donde la puntuación más alta indica una mayor actividad) y se sumaron si estaban presentes en el momento de la visita o en los 10 días anteriores. Las puntuaciones ponderadas para el sistema nervioso central (SNC) (7 ítems) fueron 8; para vascular (1 ítem) fue de 8; para Musculoesquelético (2 ítems) fue de 4; para Renal (4 ítems) fue de 4; para Mucocutánea (3 ítems) fue de 2; para Cardiovascular y Respiratorio (2 ítems) fue de 2; para Inmunológico (2 ítems) fue 2; para Constitucional (1 ítem) fue 1 y para Hematológico (2 ítems) fue 1. La puntuación SLEDAI-2K fue la suma de los 24 ítems individuales del SLEDAI-2K que va de 0 (sin síntomas) a 105 (presencia de todos los síntomas definidos) donde las puntuaciones más altas representan una mayor actividad de la enfermedad. El valor de referencia fue la última evaluación previa a la dosis con un valor que no faltaba, incluidos los de visitas no programadas. El cambio desde el valor inicial se definió como el valor de la visita posterior a la dosis menos el valor inicial.
Línea de base (día 1) y semanas 4, 8, 12, 16, 20, 24, 26, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52, 60, 64, 72, 80, 88, 96, 104
Porcentaje de participantes con mejora de órganos SLEDAI-2K en comparación con el valor inicial por visitas (PI evaluado)
Periodo de tiempo: Línea de base (día 1) y semanas 4, 8, 12, 16, 20, 24, 26, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52, 60, 64, 72, 80, 88, 96, 104
Las evaluaciones SLEDAI-2K consistieron en 24 ítems individuales con 9 sistemas de órganos. A cada ítem se le dio una puntuación ponderada (de 1 a 8 con una puntuación más alta que indica una mayor actividad) y se sumó si estaba presente en el momento del análisis. La puntuación de SLEDAI-2K fue la suma de los 24 elementos individuales de SLEDAI-2K con rangos de 0 (sin síntomas) a 105 (presencia de todos los síntomas definidos). Las puntuaciones más altas indican una mayor actividad de la enfermedad. Una mejora se definió como una disminución (en comparación con el valor inicial) en la puntuación SLEDAI-2K dentro del mismo sistema de órganos en una visita posterior al valor inicial. El valor de referencia fue la última evaluación previa a la dosis con un valor que no faltaba, incluidos los de visitas no programadas. Se informaron datos para los siguientes sistemas de órganos: total del SNC, total vascular, total musculoesquelético, total renal, total mucocutáneo, total cardiovascular (Cardio) y respiratorio (Resp), total inmunológico y total hematológico. El sistema de órganos constitucionales se eliminó del análisis y su único elemento (fiebre) se trasladó al sistema de órganos hematológicos.
Línea de base (día 1) y semanas 4, 8, 12, 16, 20, 24, 26, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52, 60, 64, 72, 80, 88, 96, 104
Porcentaje de participantes con empeoramiento de órganos SLEDAI-2K en comparación con el valor inicial por visitas (PI evaluado)
Periodo de tiempo: Línea de base (día 1) y semanas 4, 8, 12, 16, 20, 24, 26, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52, 60, 64, 72, 80, 88, 96, 104
Las evaluaciones SLEDAI-2K consistieron en 24 ítems individuales con 9 sistemas de órganos. A cada ítem se le dio una puntuación ponderada (de 1 a 8 con una puntuación más alta que indica una mayor actividad) y se sumó si estaba presente en el momento del análisis. La puntuación de SLEDAI-2K fue la suma de los 24 elementos individuales de SLEDAI-2K, con un rango de 0 (sin síntomas) a 105 (presencia de todos los síntomas definidos). Las puntuaciones más altas indican una mayor actividad de la enfermedad. Un empeoramiento se definió como un aumento (en comparación con el valor inicial) en la puntuación SLEDAI-2K dentro del mismo sistema de órganos en una visita posterior al valor inicial. El valor de referencia fue la última evaluación previa a la dosis con un valor que no faltaba, incluidos los de visitas no programadas. Se informó el porcentaje de participantes con empeoramiento de órganos SLEDAI-2K para los siguientes sistemas orgánicos: total del SNC, total vascular, total musculoesquelético, total renal, total mucocutáneo, total cardiovascular y respiratorio, total inmunológico y total hematológico. El sistema de órganos constitucionales se eliminó del análisis y su único elemento (fiebre) se trasladó al sistema de órganos hematológicos.
Línea de base (día 1) y semanas 4, 8, 12, 16, 20, 24, 26, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52, 60, 64, 72, 80, 88, 96, 104
Cambio desde el inicio en la evaluación global del médico (PGA) por visitas
Periodo de tiempo: Línea de base (día 1) y semanas 4, 8, 12, 16, 20, 24, 26, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52, 60, 64, 72, 80, 88, 96, 104
La Evaluación global del médico (PGA) fue una escala analógica visual informada por un médico que proporciona una medida general de la actividad actual de la enfermedad del participante. La evaluación global del médico se recopiló en una escala analógica visual (EVA) de 10 centímetros (cm) colocando una marca en la escala entre 0 (sin actividad de la enfermedad) y 10 (actividad máxima de la enfermedad). La puntuación de la PGA luego se volvió a escalar para informar multiplicando la puntuación recopilada por 3 dividida por 10. Por lo tanto, la puntuación PGA oscila entre 0 y 3, y las puntuaciones más altas indican una mayor actividad de la enfermedad. El valor de referencia fue la última evaluación previa a la dosis con un valor que no faltaba, incluidos los de las visitas no programadas. El cambio desde el valor inicial se definió como el valor de la visita posterior a la dosis menos el valor inicial.
Línea de base (día 1) y semanas 4, 8, 12, 16, 20, 24, 26, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52, 60, 64, 72, 80, 88, 96, 104
Porcentaje de participantes con empeoramiento del índice de daño de Systemic Lupus International Collaborating Clinics (SLICC) -American College of Rheumatology (ACR) en comparación con el valor inicial en la semana 52 y la semana 104
Periodo de tiempo: Línea de base (día 1), semana 52 y semana 104
El índice de daño SLICC-ACR mide los cambios irreversibles (no relacionados con la inflamación activa) que ocurren desde el diagnóstico de LES determinado por evaluación clínica y presente durante al menos 6 meses. El cuestionario contiene 39 elementos que cubren 12 sistemas de órganos diferentes que se calificaron en una escala numérica entre 0 (sin daño) a 7 (aumento del daño de la enfermedad). Los rangos individuales para los sistemas de órganos fueron; ocular: 0-2, neuropsiquiátrico: 0-6, renal: 0-3, pulmonar: 0-5, cardiovascular: 0-6, vascular periférico: 0-5, gastrointestinal: 0-5, musculoesquelético: 0-6, piel : 0-3, endocrino (diabetes): 0-1, gonadal: 0-1 y malignidad: 0-2. La puntuación SLICC-ACR se calculó tomando la suma de las puntuaciones individuales para 12 sistemas de órganos que van de 0 (sin daño) a 45 (aumento del daño de la enfermedad), donde una puntuación más alta indica una mayor gravedad del daño de la enfermedad. El valor de referencia fue la última evaluación previa a la dosis con un valor que no faltaba, incluidos los de las visitas no programadas.
Línea de base (día 1), semana 52 y semana 104
Porcentaje de participantes que cumplieron con los criterios de respuesta del estado de baja actividad de la enfermedad del lupus (LLDAS) por visitas (PI evaluado)
Periodo de tiempo: Semanas 4, 8, 12, 16, 20, 24, 26, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52, 60, 64, 72, 80, 88, 96 y 104
El estado de baja actividad de la enfermedad del lupus (LLDAS) se definió como un estado que, si se mantenía, se asociaba con una baja probabilidad de resultados adversos, teniendo en cuenta la actividad de la enfermedad y la seguridad del medicamento. Los criterios de respuesta LLDAS fueron: (1) SLEDAI-2K <=4, sin actividad en los sistemas de órganos principales (renal, SNC, cardiopulmonar, vasculitis, fiebre) y sin anemia hemolítica o actividad gastrointestinal; (2) ninguna característica nueva de la actividad de la enfermedad del lupus en comparación con la evaluación anterior; (3) PGA (escala 0-3), <=1; (4) dosis actual de prednisolona (o equivalente) <=7,5 mg diarios; y (5) dosis de mantenimiento estándar bien toleradas de medicamentos inmunosupresores y agentes biológicos aprobados, excluyendo los medicamentos en investigación. Se informó el porcentaje de participantes que cumplieron con los criterios de respuesta de LLDAS.
Semanas 4, 8, 12, 16, 20, 24, 26, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52, 60, 64, 72, 80, 88, 96 y 104
Porcentaje de participantes con control del estado de la enfermedad utilizando la evaluación de PI de SLEDAI-2K por visita
Periodo de tiempo: Semanas 4, 8, 12, 16, 20, 24, 26, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52, 60, 64, 72, 80, 88, 96, 104
El porcentaje de participantes con un estado de control de la enfermedad se definió como el porcentaje de participantes con una puntuación SLEDAI-2K <=2, lograda sin inmunosupresores y con corticosteroides a una dosis equivalente de prednisona de <=5 mg/día, utilizando la evaluación IP de SLEDAI-2K. SLEDAI-2K constaba de 24 elementos individuales dentro de cada uno de los 9 sistemas de órganos. A cada elemento se le dio una puntuación ponderada (de 1 a 8, una puntuación más alta indica una mayor actividad) y se sumó si estaba presente en el momento de la visita o en los 10 días anteriores. La puntuación SLEDAI-2K fue la suma de los 24 elementos individuales de SLEDAI-2K, varía de 0 (sin síntomas) a 105 (presencia de todos los síntomas definidos), las puntuaciones más altas representan una mayor actividad de la enfermedad. Se resumió el porcentaje de participantes con un estado de control de la enfermedad utilizando la evaluación de PI de SLEDAI-2K.
Semanas 4, 8, 12, 16, 20, 24, 26, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52, 60, 64, 72, 80, 88, 96, 104
Porcentaje de participantes con un estado de remisión clínica utilizando la evaluación de PI de SLEDAI-2K por visita
Periodo de tiempo: Semanas 60, 64, 72, 80, 88, 96 y 104
El porcentaje de participantes con un estado de remisión clínica se definió como el porcentaje de participantes con una puntuación clínica SLEDAI-2K = 0 (no incluye las puntuaciones de actividad anti-dsDNA y del complemento), logradas sin inmunosupresores (lo que estaba permitido en el brazo de terapia estándar de Belimumab+ solamente) y con corticosteroides a una dosis equivalente de prednisona de 0 mg/día usando la evaluación IP de SLEDAI-2K. SLEDAI-2K constaba de 24 elementos individuales dentro de cada uno de los 9 sistemas de órganos. A cada elemento se le dio una puntuación ponderada (de 1 a 8, una puntuación más alta indica una mayor actividad) y se sumó si estaba presente en el momento de la visita o en los 10 días anteriores. La puntuación clínica de SLEDAI-2K fue la suma de 22 de los 24 elementos individuales de SLEDAI-2K y varía de 0 (sin síntomas) a 101 (presencia de todos los síntomas definidos) y las puntuaciones más altas representan una mayor actividad de la enfermedad. Se resumió el porcentaje de participantes con un estado de remisión clínica utilizando la evaluación IP de SLEDAI-2K.
Semanas 60, 64, 72, 80, 88, 96 y 104
Número de participantes con eventos adversos graves (SAE) y EA no graves (no SAE)
Periodo de tiempo: Hasta la semana 111 (incluidas 8 semanas de seguimiento de seguridad)
Un AA es cualquier evento médico adverso en un participante de un estudio clínico, asociado temporalmente con el uso de un tratamiento del estudio, se considere o no relacionado con el tratamiento del estudio. Un SAE se define como cualquier evento médico adverso que, a cualquier dosis, resulte en la muerte, sea potencialmente mortal, requiera la hospitalización del paciente o la prolongación de la hospitalización existente, resulte en una discapacidad/incapacidad persistente, sea una anomalía congénita/defecto de nacimiento o cualquier otra situación. según criterio médico o científico. Se resumieron los datos del número de participantes con SAE y no SAE (>=5 %).
Hasta la semana 111 (incluidas 8 semanas de seguimiento de seguridad)
Número de participantes con eventos adversos de especial interés (AESI)
Periodo de tiempo: Hasta la semana 104
Un AA es cualquier evento médico adverso en un participante de un estudio clínico, asociado temporalmente con el uso de un tratamiento del estudio, se considere o no relacionado con el tratamiento del estudio. Los AESI fueron neoplasias malignas, reacciones sistémicas posteriores a la inyección (PISR), todas las infecciones de especial interés (infecciones oportunistas (OI), herpes zoster (HZ), tuberculosis (TB) y sepsis), depresión (incluidos trastornos del estado de ánimo y ansiedad)/ suicidio/autolesiones y muertes. Se han resumido los datos del número de participantes con AESI.
Hasta la semana 104
Cambio desde el inicio en la evaluación global del paciente (PtGA) por visitas
Periodo de tiempo: Línea de base (día 1) y semanas 8, 12, 26, 40, 52, 64, 72 y 104
La Evaluación global del paciente (PtGA, por sus siglas en inglés) de la actividad de la enfermedad es una escala de un solo elemento informada por el participante desarrollada para la evaluación de la calificación general del participante sobre la actividad de su enfermedad debido al LES. La escala mide la actividad de la enfermedad en un rango de 0 (Muy bien) a 10 (Muy deficiente) y la puntuación más alta indica actividad grave de la enfermedad. El valor de referencia fue la última evaluación previa a la dosis con un valor que no faltaba, incluidos los de las visitas no programadas. El cambio desde el valor inicial se definió como el valor de la visita posterior a la dosis menos el valor inicial.
Línea de base (día 1) y semanas 8, 12, 26, 40, 52, 64, 72 y 104
Cambio desde el inicio en las puntuaciones del dominio de la calidad de vida del lupus (LupusQoL) por visita
Periodo de tiempo: Línea de base (día 1) y semanas 8, 12, 26, 40, 52, 64, 72 y 104
LupusQoL es un instrumento de calidad de vida relacionado con la salud (HRQOL) específico para LES con 34 preguntas en 8 dominios: salud física (8 elementos), dolor (3 elementos), planificación (3 elementos), relación íntima (2 elementos), carga para otros (3 ítems), Salud emocional (6 ítems), Imagen corporal (5 ítems), Fatiga (4 ítems). Las preguntas se relacionaron con la experiencia de los participantes en las 4 semanas anteriores. Se utilizó un formato de respuesta tipo Likert de 5 puntos, con un rango de 0 (todo el tiempo) a 4 (nunca) para cada pregunta. Se informaron las puntuaciones de los dominios individuales, que se calcularon tomando la suma de las respuestas a todos los elementos dentro de cada dominio. Rango de puntuaciones de dominio individual: Salud física (0-32), Dolor (0-12), Planificación (0-12), Relación íntima (0-8), Carga para los demás (0-12), Salud emocional (0-24) ),Imagen corporal(0-20),Fatiga(0-16). Mayor puntuación indica mejor CVRS. El valor de referencia fue la última evaluación previa a la dosis con un valor que no faltaba, incluidos los de las visitas no programadas. El cambio desde el valor inicial se definió como el valor de la visita posterior a la dosis menos el valor inicial.
Línea de base (día 1) y semanas 8, 12, 26, 40, 52, 64, 72 y 104
Cambio desde el inicio en la Evaluación funcional de la terapia de enfermedades crónicas (FACIT) - Puntaje de fatiga por visita
Periodo de tiempo: Línea de base (día 1) y semanas 8, 12, 26, 40, 52, 64, 72 y 104
La escala FACIT-Fatigue era un cuestionario de 13 ítems completado por el participante, que proporciona una medida de fatiga/calidad de vida, con un período de recuerdo de 7 días. El participante puntuó cada ítem en una escala de 5 puntos: 0 (Nada) a 4 (Mucho). A mayor puntuación de las preguntas, mayor fatiga. La puntuación total fue la suma de las respuestas de todas las preguntas (invertida para los ítems invertidos) multiplicada por 13, luego dividida por la cantidad de preguntas respondidas, que van desde 0 (peor fatiga) a 52 (sin fatiga) donde una puntuación más alta indica una la mejora en el estado de salud del participante y la disminución en la puntuación indican peor fatiga/calidad de vida. El valor de referencia fue la última evaluación previa a la dosis con un valor que no faltaba, incluidos los de las visitas no programadas. El cambio desde el valor inicial se definió como el valor de la visita posterior a la dosis menos el valor inicial.
Línea de base (día 1) y semanas 8, 12, 26, 40, 52, 64, 72 y 104
Porcentaje de participantes con mejoría en la puntuación FACIT-Fatigue que supera la diferencia mínima clínicamente importante (MCID, mayor o igual que [>=]4)
Periodo de tiempo: Semanas 8, 12, 26, 40, 52, 64, 72 y 104
La escala FACIT-Fatigue era un cuestionario de 13 ítems completado por el participante, que proporciona una medida de fatiga/calidad de vida, con un período de recuerdo de 7 días. El participante puntuó cada ítem en una escala de 5 puntos: 0 (Nada) a 4 (Mucho). Cuanto mayor sea la respuesta del participante a las preguntas, mayor será la fatiga. La puntuación total fue la suma de las respuestas (invertida para los ítems invertidos) multiplicada por 13, luego dividida por el número de preguntas respondidas, que van desde 0 (peor fatiga) a 52 (sin fatiga) donde una puntuación más alta indica una mejora en la el estado de salud del participante y la disminución en la puntuación indica peor fatiga/calidad de vida. Se consideró que un participante tenía una mejora que excedía la diferencia mínima clínicamente importante si tenía una mejora de >=4 puntos en su puntuación de la escala de fatiga FACIT desde el inicio. Se resumió el porcentaje de participantes con una mejora en la puntuación de la escala FACIT-Fatigue superior a la MCID (>= 4 puntos).
Semanas 8, 12, 26, 40, 52, 64, 72 y 104

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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GlaxoSmithKline

Investigadores

  • Director de estudio: GSK Clinical Trials, GlaxoSmithKline

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de marzo de 2018

Finalización primaria (Actual)

29 de mayo de 2020

Finalización del estudio (Actual)

7 de julio de 2021

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

13 de octubre de 2017

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

13 de octubre de 2017

Publicado por primera vez (Actual)

18 de octubre de 2017

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

25 de marzo de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

27 de enero de 2025

Última verificación

1 de enero de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 205646
  • 2016-003050-32 (Número EudraCT)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

La IPD para este estudio estará disponible a través del sitio de solicitud de datos de estudios clínicos.

Marco de tiempo para compartir IPD

IPD estará disponible dentro de los 6 meses posteriores a la publicación de los resultados de los criterios de valoración principales, los criterios de valoración secundarios clave y los datos de seguridad del estudio.

Criterios de acceso compartido de IPD

El acceso se proporciona después de que se envía una propuesta de investigación y ha recibido la aprobación del Panel de revisión independiente y después de que se establezca un Acuerdo de intercambio de datos. El acceso se brinda por un período inicial de 12 meses, pero se puede otorgar una extensión, cuando se justifique, por hasta otros 12 meses.

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDIO
  • SAVIA
  • CIF
  • RSC

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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