Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование по оценке эффективности и безопасности белимумаба, назначаемого в комбинации с ритуксимабом взрослым субъектам с системной красной волчанкой (СКВ) - BLISS-BELIEVE

27 января 2025 г. обновлено: GlaxoSmithKline

Фаза 3, многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, 104-недельное исследование для оценки эффективности и безопасности белимумаба, вводимого в комбинации с ритуксимабом взрослым субъектам с системной красной волчанкой (СКВ)

Целью данного исследования является оценка того, будет ли совместное введение белимумаба и однократного цикла ритуксимаба оптимизировать лечение белимумабом, что приведет к улучшению клинического состояния с благоприятным профилем безопасности, путем сравнения субъектов, рандомизированных в группу белимумаба плюс ритуксимаб, по сравнению с белимумабом. плюс ритуксимаб-плацебо. Приблизительно 292 субъекта будут рандомизированы в соотношении 1:2:1 в 1 из 3 групп лечения; белимумаб плюс ритуксимаб-плацебо (группа A, контроль), белимумаб плюс ритуксимаб (группа B, комбинация) или белимумаб плюс стандартная терапия (группа C, контроль). Белимумаб будет вводиться подкожно (п/к), а ритуксимаб-плацебо или ритуксимаб будет вводиться внутривенно (в/в) вливаниями. Общая продолжительность исследования составляет 104 недели.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

292

Фаза

  • Фаза 3

Расширенный доступ

Больше недоступно вне клинических испытаний. См. запись расширенного доступа.

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Аргентина
    • Buenos Aires
      • Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Buenos Aires, Аргентина, C1046AAQ
        • GSK Investigational Site
      • La Plata, Buenos Aires, Аргентина, B1904CFH,
        • GSK Investigational Site
    • Tucumán
      • San Miguel de Tucuman, Tucumán, Аргентина, T4000AXL
        • GSK Investigational Site
  • Бразилия
    • Bahía
      • Salvador, Bahía, Бразилия, 40.150-150
        • GSK Investigational Site
    • Mato Grosso
      • Cuiabá, Mato Grosso, Бразилия, 78043-142
        • GSK Investigational Site
    • Minas Gerais
      • Juiz de Fora, Minas Gerais, Бразилия, 36010-570
        • GSK Investigational Site
    • São Paulo
      • Sao Jose do Rio Preto, São Paulo, Бразилия, 15090-000
        • GSK Investigational Site
  • Германия
      • Frankfurt, Германия, 60590
        • GSK Investigational Site
    • Niedersachsen
      • Hannover, Niedersachsen, Германия, 30625
        • GSK Investigational Site
    • Schleswig-Holstein
      • Kiel, Schleswig-Holstein, Германия, 24105
        • GSK Investigational Site
  • Испания
      • Badalona, Испания, 08916
        • GSK Investigational Site
      • Barcelona, Испания, 08035
        • GSK Investigational Site
      • Valencia, Испания, 46017
        • GSK Investigational Site
      • Valladolid, Испания, 47010
        • GSK Investigational Site
      • Vigo (Pontevedra), Испания, 36214
        • GSK Investigational Site
  • Канада
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Канада, L8S 4K1
        • GSK Investigational Site
      • Toronto, Ontario, Канада, M5T 2S8
        • GSK Investigational Site
    • Quebec
      • Trois-Rivieres, Quebec, Канада, G8Z 1Y2
        • GSK Investigational Site
    • Saskatchewan
      • Saskatoon, Saskatchewan, Канада, S7K 0H6
        • GSK Investigational Site
  • Корея, Республика
      • Daegu, Корея, Республика, 700-721
        • GSK Investigational Site
      • Gwangju, Корея, Республика, 501-757
        • GSK Investigational Site
      • Incheon, Корея, Республика, 400-711
        • GSK Investigational Site
      • Seoul, Корея, Республика, 137-701
        • GSK Investigational Site
      • Seoul, Корея, Республика, 133-792
        • GSK Investigational Site
      • Seoul, Корея, Республика, 03080
        • GSK Investigational Site
      • Suwon-si, Корея, Республика, 443-380
        • GSK Investigational Site
  • Мексика
    • Jalisco
      • Zapopan, Jalisco, Мексика, 45070
        • GSK Investigational Site
    • Yucatán
      • Merida, Yucatán, Мексика, 97070
        • GSK Investigational Site
  • Нидерланды
      • Amersfoort, Нидерланды, 3813 TZ
        • GSK Investigational Site
      • Den Haag, Нидерланды, 2545 AA
        • GSK Investigational Site
      • Groningen, Нидерланды, 9713 GZ
        • GSK Investigational Site
      • Leiden, Нидерланды, 2333 ZA
        • GSK Investigational Site
      • Utrecht, Нидерланды, 3584 CX
        • GSK Investigational Site
  • Российская Федерация
      • Chelyabinsk, Российская Федерация, 454076
        • GSK Investigational Site
      • Kazan, Российская Федерация, 420097
        • GSK Investigational Site
      • Kemerovo, Российская Федерация, 650066
        • GSK Investigational Site
      • Moscow, Российская Федерация, 119435
        • GSK Investigational Site
      • Novosibirsk, Российская Федерация, 630117
        • GSK Investigational Site
      • Omsk, Российская Федерация, 644111
        • GSK Investigational Site
      • Petrozavodsk, Российская Федерация, 185019
        • GSK Investigational Site
      • Ryazan, Российская Федерация, 390026
        • GSK Investigational Site
      • Saint-Petersburg, Российская Федерация, 190068
        • GSK Investigational Site
      • Ufa, Российская Федерация, 450005
        • GSK Investigational Site
      • Ulyanovsk, Российская Федерация, 432063
        • GSK Investigational Site
      • Yaroslavl, Российская Федерация, 150030
        • GSK Investigational Site
  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35294
        • GSK Investigational Site
    • California
      • La Mesa, California, Соединенные Штаты, 92020
        • GSK Investigational Site
      • San Leandro, California, Соединенные Штаты, 94578
        • GSK Investigational Site
      • Upland, California, Соединенные Штаты, 91786
        • GSK Investigational Site
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80230
        • GSK Investigational Site
    • Florida
      • Aventura, Florida, Соединенные Штаты, 33180
        • GSK Investigational Site
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
        • GSK Investigational Site
      • Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32806-6264
        • GSK Investigational Site
      • Tamarac, Florida, Соединенные Штаты, 33321
        • GSK Investigational Site
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33613
        • GSK Investigational Site
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33614
        • GSK Investigational Site
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109-5542
        • GSK Investigational Site
      • Brighton, Michigan, Соединенные Штаты, 48116
        • GSK Investigational Site
      • Lansing, Michigan, Соединенные Штаты, 48910
        • GSK Investigational Site
      • Lansing, Michigan, Соединенные Штаты, 48917
        • GSK Investigational Site
    • New Mexico
      • Las Cruces, New Mexico, Соединенные Штаты, 88011
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • Manhasset, New York, Соединенные Штаты, 11030
        • GSK Investigational Site
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
        • GSK Investigational Site
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
        • GSK Investigational Site
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Соединенные Штаты, 28204
        • GSK Investigational Site
    • Ohio
      • Vandalia, Ohio, Соединенные Штаты, 45377
        • GSK Investigational Site
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73102
        • GSK Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15224
        • GSK Investigational Site
    • South Carolina
      • Summerville, South Carolina, Соединенные Штаты, 29486
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Austin, Texas, Соединенные Штаты, 78731
        • GSK Investigational Site
      • League City, Texas, Соединенные Штаты, 77573
        • GSK Investigational Site
    • Washington
      • Spokane, Washington, Соединенные Штаты, 99204
        • GSK Investigational Site
    • Wisconsin
      • Glendale, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53217
        • GSK Investigational Site
  • Франция
      • Brest Cedex, Франция, 29609
        • GSK Investigational Site
      • Lille Cedex, Франция, 59037
        • GSK Investigational Site
      • Paris, Франция, 75013
        • GSK Investigational Site
      • Paris cedex 12, Франция, 75571
        • GSK Investigational Site
      • Pessac cedex, Франция, 33604
        • GSK Investigational Site
      • Strasbourg Cedex, Франция, 67091
        • GSK Investigational Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Субъекты должны быть старше 18 лет на момент подписания информированного согласия.
  • Субъекты с клиническим диагнозом СКВ на основании 4 или более из 11 критериев Американской коллегии ревматологов (ACR).
  • Субъекты, у которых скрининговая оценка SLEDAI-2K> = 6 (это относится к общей оценке. Серологическая активность, т. е. антидвухцепочечная дезоксирибонуклеиновая кислота [дцДНК]), положительная реакция и/или гипокомплементемия не требуются для оценки SLEDAI-2K, но оцениваются, если присутствуют).
  • Субъекты, у которых есть однозначно положительные результаты теста на аутоантитела, определяемые как титр антиядерных (ANA) >=1:80 и/или положительный тест на антитела к двухцепочечной ДНК (>=30 международных единиц на миллилитр [МЕ/мл]) от 2 независимые моменты времени следующим образом: Положительные результаты теста из 2 независимых моментов времени в течение скринингового периода исследования. Результаты скрининга должны быть основаны на результатах центральной лаборатории исследования. Или один положительный исторический результат теста и 1 положительный результат теста в течение периода скрининга.
  • Субъекты, находящиеся на стабильной схеме лечения СКВ, состоящей из любого из этих препаратов (отдельно или в комбинации) в течение как минимум 30 дней до 1-го дня (т. день первой дозы исследуемого препарата), за исключением замены одного агента на другой того же класса по соображениям переносимости или доступности, что будет разрешено в течение 30 дней после дня 1: кортикостероиды (преднизолон или его эквивалент); Для тех субъектов, которые принимают чередующиеся суточные дозы стероидов, используйте среднее значение двух суточных доз для расчета средней суточной дозы стероидов; Любые иммунодепрессанты или иммуномодулирующие средства, включая метотрексат, азатиоприн, лефлуномид, микофенолят (включая микофенолата мофетил, микофенолата мофетила гидрохлорид и микофенолат натрия), ингибиторы кальциневрина (например, [например] такролимус, циклоспорин), сиролимус, пероральный циклофосфамид, 6-меркаптопурин, мизорибин, или талидомид; Противомалярийные препараты (например, гидроксихлорохин, хлорохин, хинакрин); Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП).
  • Мужчина и/или женщина. Субъект женского пола имеет право участвовать, если она не беременна и не кормит грудью, и применяется по крайней мере одно из следующих условий: Не женщина детородного возраста (WOCBP) или женщина WOCBP, которая соглашается следовать рекомендациям по контрацепции в течение периода лечения и для по крайней мере через 16 недель после последней дозы белимумаба или по крайней мере через 12 месяцев после последней дозы ритуксимаба или ритуксимаба-плацебо.
  • Способен дать подписанное информированное согласие, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в форме информированного согласия (ICF) и в этом протоколе.

Критерий исключения:

  • Симптоматический опоясывающий герпес в течение 3 месяцев до скрининга.
  • Признаки активного или латентного туберкулеза (ТБ). Документация может включать анамнез и обследование, рентгенографию органов грудной клетки (заднюю, переднюю и боковую) и тестирование на туберкулез: либо положительная туберкулиновая кожная проба (ТКП; определяется как уплотнение кожи ≥5 мм через 48–72 часа, независимо от Bacillus Calmette-Guerin (BCG) или другая вакцинация в анамнезе) или положительный (не неопределенный) тест QuantiFERON-TB Gold Plus.
  • Значительная аллергия на гуманизированные моноклональные антитела.
  • Гиперчувствительность к белимумабу и/или ритуксимабу в анамнезе или известное наличие титров человеческих антимышиных антител или история реакций гиперчувствительности при лечении другими диагностическими или терапевтическими моноклональными антителами.
  • Лимфома, лейкемия или любое злокачественное новообразование в течение последних 5 лет (лет), за исключением базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи, которые были резецированы без признаков метастатического заболевания в течение 3 лет.
  • Аланинтрансфераза (АЛТ) более чем в 2 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН).
  • Билирубин выше ВГН более чем в 1,5 раза (выделенный билирубин выше ВГН более чем в 1,5 раза допустим, если билирубин фракционирован, а прямой билирубин менее 35%).
  • Дефицит иммуноглобулина А (IgA) (уровень IgA менее 10 мг на децилитр [мг/дл]).
  • Иммуноглобулин G (IgG) менее 250 мг/дл. Только для Германии: IgG менее 400 мг/дл.
  • Нейтрофилы менее чем в 1,5 раза 10^9.
  • Текущее нестабильное заболевание печени или желчных путей по оценке исследователя, определяемое наличием асцита, энцефалопатии, коагулопатии, гипоальбуминемии, варикозного расширения вен пищевода или желудка, стойкой желтухи или цирроза.
  • Тяжелая сердечная недостаточность (класс IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации) или другое тяжелое неконтролируемое сердечное заболевание.
  • Скорректированный интервал QT (QTc) более 450 миллисекунд (мс) или QTc более 480 мс у пациентов с блокадой ножек пучка Гиса.
  • Субъекты, у которых в анамнезе была трансплантация крупного органа (например, сердца, легких, почки, печени) или трансплантация гемопоэтических стволовых клеток / костного мозга.
  • Субъекты, у которых есть клинические признаки значительных нестабильных или неконтролируемых острых или хронических заболеваний, не связанных с СКВ (то есть сердечно-сосудистых, легочных, гематологических, желудочно-кишечных, печеночных, почечных, неврологических, психических, злокачественных или инфекционных заболеваний), которые, по мнению главного исследователя, может исказить результаты исследования или подвергнуть испытуемого неоправданному риску.
  • Субъекты с острой или хронической инфекцией, требующие лечения: в настоящее время проходят любую супрессивную терапию хронической инфекции, такой как пневмоцистная инфекция, цитомегаловирус, вирус простого герпеса, опоясывающий герпес или атипичные микобактерии); Госпитализация для лечения инфекции в течение 60 дней после 1-го дня; субъекты, у которых была инфекция, требующая лечения парентеральными (в/в или внутримышечно [в/м]) антибиотиками (антибактериальными, противовирусными, противогрибковыми или противопаразитарными средствами) в течение 60 дней после 1-го дня. Профилактическое противоинфекционное лечение разрешено.
  • Субъекты с тяжелой волчаночной болезнью почек (определяемой по протеинурии более 6 грамм (г)/24 часа или эквивалентной с использованием отношения белка разовой мочи к креатинину или креатинина сыворотки более 2,5 мг/дл) или с тяжелым активным нефритом, требующим индукционной терапии не разрешены протоколом (например, внутривенное введение циклофосфамида), или нуждались в гемодиализе или высоких дозах преднизолона или его эквивалента (более 100 мг/день) в течение 90 дней после 1-го дня.
  • Субъекты с тяжелой активной волчанкой центральной нервной системы (ЦНС) (включая судороги, психоз, органический мозговой синдром, нарушение мозгового кровообращения [CVA], церебрит или васкулит ЦНС), требующие терапевтического вмешательства в течение 60 дней после дня 1.
  • Субъекты, у которых запланирована хирургическая процедура, лабораторные отклонения или состояния (например, плохой венозный доступ), которые, по мнению главного исследователя, делают субъекта непригодным для исследования.
  • Субъекты, у которых есть признаки серьезного суицидального риска, включая любое суицидальное поведение в анамнезе за последние 6 месяцев и/или любые суицидальные мысли типа 4 или 5 по Колумбийской шкале оценки тяжести суицида (C-SSRS) за последние 2 месяца или которые, по мнению следователя, представляют значительный суицидальный риск.
  • Субъекты, у которых в анамнезе была реакция анафилаксии на парентеральное введение контрастных веществ, человеческих или мышиных белков или моноклональных антител.
  • Субъекты, которые получили живую(ые) вакцину(ы) в течение 1 месяца до скрининга или планируют получить такие вакцины в период скрининга или во время исследования.
  • Субъекты, которые получали любую из этих предшествующих/сопутствующих терапий в течение 364 дней после дня 1: белимумаб; ритуксимаб; Абатацепт; Любая таргетная терапия В-клеток (агенты против кластера дифференцировки-20 [CD], отличные от ритуксимаба, анти-CD22 [эпратузумаб], анти-CD52 [алемтузумаб], слитый белок BLyS-рецептор [BR3], трансмембранный активатор и кальций- модулятор и интерактор цитофилинового лиганда [TACI] Fc, анти-фактор активации В-клеток [BAFF] (LY2127399), анти-интерферон-альфа агенты или анти-BLyS, отличные от белимумаба); Исследуемый биологический агент, отличный от терапии, нацеленной на В-клетки (например, абетимус натрия, антитело против CD40L [BG9588/IDEC 1311]). (Исследовательский агент относится к любому препарату, не одобренному для продажи в стране, в которой он используется).
  • Субъекты, которым потребовалось 3 или более курсов системных кортикостероидов в течение 364 дней после 1-го дня (разрешены местные или ингаляционные стероиды).
  • Субъекты, получившие любой из них в течение 90 дней после дня 1: терапия против фактора некроза опухоли (анти-ФНО) (например, адалимумаб, этанерцепт, инфликсимаб); антагонист рецептора интерлейкина-1 (анакинра); Внутривенный иммуноглобулин (ВВИГ); высокие дозы преднизолона или эквивалента (более 100 мг/день); Плазмаферез.
  • Субъекты, получившие что-либо из перечисленного в течение 60 дней после дня 1: небиологический исследуемый агент (исследуемый агент относится к любому лекарственному средству, не одобренному для продажи в стране, в которой оно используется); внутривенный циклофосфамид и, только для Германии, пероральный циклофосфамид; Любая инъекция стероида (например, внутримышечная [IM], внутрисуставная или IV).
  • Положительный тест на антитела к вирусу иммунодефицита (ВИЧ).
  • Положительная серология на гепатит B (HB), определяемая как положительная реакция на поверхностный антиген HB (HBsAg+) ИЛИ положительная реакция на ядерное антитело HB (HBcAb+).
  • Положительный тест на антитела к гепатиту С (ВГС).
  • Субъекты, которые имеют текущую зависимость от наркотиков или алкоголя, или злоупотребление наркотиками или алкоголем или зависимость в анамнезе в течение 364 дней до дня 1.
  • Чувствительность к любому из исследуемых препаратов или их компонентов, лекарственная или иная аллергия, которая, по мнению исследователя, является противопоказанием для участия в исследовании.
  • Не может ввести исследуемое лечение (белимумаб) путем подкожной инъекции и не имеет другого надежного источника для введения инъекции.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Тройной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Плацебо Компаратор: Белимумаб + плацебо
Подходящие субъекты будут получать 200 миллиграммов (мг) белимумаба для подкожного введения (п/к) в 1-й день, а затем еженедельно (т. е. каждые 7 дней) до 52-й недели. Субъекты также будут получать ритуксимаб-плацебо для внутривенного (в/в) вливания на 4-й и 6-й неделе двойным слепым методом. Субъекты будут получать стандартную терапию, исключая иммунодепрессанты и включая противомалярийные препараты, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) и/или кортикостероиды, сниженные до эквивалента преднизолона менее или равного (<=) 5 мг/день до 104-й недели. . Субъекты не будут получать лечение через 52 недели и будут находиться под наблюдением до 104-й недели.
Лекарство: Белимумаб
Белимумаб будет вводиться в виде подкожной инъекции один раз в неделю через автоинжектор в бедро или живот.
Лекарство: Ритуксимаб-плацебо
Солевой раствор будет вводиться в виде внутривенных инфузий на 4-й и 6-й неделе.
Лекарство: Стандартная терапия (за исключением иммунодепрессантов)
Стандартная терапия, за исключением иммунодепрессантов, будет включать противомалярийные препараты, НПВП и/или кортикостероиды с дозой преднизолона, эквивалентной
Лекарство: Стероидная конусность
Снижение дозы стероидов будет включать дозы преднизолона, эквивалентные =< 5 мг/день во всех группах до 104-й недели.
Экспериментальный: Белимумаб + Ритуксимаб
Подходящие субъекты будут получать 200 мг белимумаба подкожно в 1-й день, а затем еженедельно (т. е. каждые 7 дней) до 52-й недели. Субъекты также будут получать ритуксимаб в дозе 1000 мг для внутривенного введения на 4-й и 6-й неделе двойным слепым методом. Субъекты будут получать стандартную терапию, исключая иммунодепрессанты и включая противомалярийные препараты, НПВП и/или кортикостероиды, сниженную до эквивалента преднизолона <= 5 мг/день до 104-й недели. Субъекты не будут получать лечение через 52 недели и будут находиться под наблюдением до 104-й недели.
Лекарство: Белимумаб
Белимумаб будет вводиться в виде подкожной инъекции один раз в неделю через автоинжектор в бедро или живот.
Лекарство: Стандартная терапия (за исключением иммунодепрессантов)
Стандартная терапия, за исключением иммунодепрессантов, будет включать противомалярийные препараты, НПВП и/или кортикостероиды с дозой преднизолона, эквивалентной
Лекарство: Стероидная конусность
Снижение дозы стероидов будет включать дозы преднизолона, эквивалентные =< 5 мг/день во всех группах до 104-й недели.
Лекарство: Ритуксимаб
Ритуксимаб будет вводиться в виде внутривенной инфузии 1000 мг на 4-й и 6-й неделе.
Другой: Белимумаб + Стандартная терапия
Подходящие субъекты будут получать открытое введение белимумаба в дозе 200 мг подкожно в 1-й день, а затем еженедельно (т. е. каждые 7 дней) до 104-й недели. Субъекты также будут получать стандартную терапию, включая иммунодепрессанты, противомалярийные препараты, НПВП и/или кортикостероиды, сниженные до эквивалента преднизолона <= 5 мг/день до 104-й недели.
Лекарство: Белимумаб
Белимумаб будет вводиться в виде подкожной инъекции один раз в неделю через автоинжектор в бедро или живот.
Лекарство: Стероидная конусность
Снижение дозы стероидов будет включать дозы преднизолона, эквивалентные =< 5 мг/день во всех группах до 104-й недели.
Лекарство: Стандартная терапия (включая иммунодепрессанты)
Стандартная терапия будет включать стабильные лекарства от СКВ, включая иммунодепрессанты, которые будут вводиться от исходного уровня до 104-й недели.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников с состоянием контроля над заболеванием на 52 неделе
Временное ограничение: Неделя 52
Процент участников с состоянием контроля над заболеванием (независимый слепой эксперт [IBA]) определялся как процент участников с индексом активности системной красной волчанки 2000 (SLEDAI-2K), меньшим или равным (<=)2 достигнутым без иммунодепрессантов и с кортикостероидами в эквивалентной дозе преднизолона <=5 мг/день на неделе 52. SLEDAI-2K представлял собой взвешенный кумулятивный индекс для измерения активности заболевания системной красной волчанкой (СКВ) за предыдущие 10 дней, состоящий из 24 отдельных пунктов, в которых были даны признаки и симптомы, лабораторные анализы и оценка врача по каждому пункту в каждой из 9 систем органов. взвешенный балл (от 1 до 8, где более высокий балл указывает на повышенную активность) и суммируется, если он присутствует во время посещения или в предшествующие 10 дней. Оценка SLEDAI-2K представляла собой сумму всех 24 отдельных пунктов из SLEDAI-2K в диапазоне от 0 (отсутствие симптомов) до 105 (наличие всех определенных симптомов), причем более высокие баллы представляли повышенную активность заболевания.
Неделя 52

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников с состоянием клинической ремиссии на 64-й неделе
Временное ограничение: Неделя 64
Процент участников с состоянием клинической ремиссии (IBA) определяли как процент участников с клинической оценкой SLEDAI-2K = 0 (не включает анти-двуцепочечную дезоксирибонуклеиновую [дцДНК] и оценку активности комплемента), достигнутой без иммунодепрессантов и с кортикостероиды в дозе, эквивалентной преднизолону, равной 0 мг/день на 64-й неделе. SLEDAI-2K представлял собой взвешенный кумулятивный индекс для измерения активности заболевания СКВ за предыдущие 10 дней, состоящий из 24 отдельных пунктов, в которых признакам и симптомам, лабораторным тестам и оценке врача по каждому пункту в каждой из 9 систем органов присваивался взвешенный балл ( от 1 до 8 с более высоким баллом, указывающим на повышенную активность) и суммируются, если они присутствовали во время визита или в предшествующие 10 дней. Клиническая оценка SLEDAI-2K представляла собой сумму 22 из всех 24 отдельных пунктов из SLEDAI-2K и колебалась от 0 (отсутствие симптомов) до 101 (наличие всех определенных симптомов), при этом более высокие баллы представляли повышенную активность заболевания.
Неделя 64
Процент участников с состоянием контроля над заболеванием на 104-й неделе
Временное ограничение: Неделя 104
Процент участников с состоянием контроля над заболеванием (IBA) определялся как процент участников с показателем SLEDAI-2K <=2, достигнутым без иммунодепрессантов и с кортикостероидами в эквивалентной дозе преднизолона <=5 мг/день на 104-й неделе. . SLEDAI-2K представлял собой взвешенный кумулятивный индекс для измерения активности заболевания СКВ за предыдущие 10 дней, который состоял из 24 отдельных пунктов, в которых признакам и симптомам, лабораторным тестам и оценке врача по каждому пункту в каждой из 9 систем органов присваивался взвешенный балл. (от 1 до 8 с более высоким баллом, указывающим на повышенную активность) и суммируются, если они присутствовали во время визита или в предшествующие 10 дней. Оценка SLEDAI-2K представляла собой сумму всех 24 отдельных пунктов из SLEDAI-2K, которая колеблется от 0 (отсутствие симптомов) до 105 (наличие всех определенных симптомов), причем более высокие баллы представляют повышенную активность заболевания.
Неделя 104
Процент участников с состоянием контроля заболевания по посещениям
Временное ограничение: Недели 12, 26, 40, 52, 64, 80 и 104
Процент участников с состоянием контроля заболевания (IBA) определялся как процент участников с показателем SLEDAI-2K <=2, достигнутым без иммунодепрессантов и с кортикостероидами в эквивалентной дозе преднизолона <=5 мг/день. SLEDAI-2K представлял собой взвешенный кумулятивный индекс для измерения активности заболевания СКВ за предыдущие 10 дней, который состоял из 24 отдельных пунктов, в которых признакам и симптомам, лабораторным тестам и оценке врача по каждому пункту в каждой из 9 систем органов присваивался взвешенный балл. (от 1 до 8 с более высоким баллом, указывающим на повышенную активность) и суммируются, если они присутствовали во время визита или в предшествующие 10 дней. Оценка SLEDAI-2K представляла собой сумму всех 24 отдельных пунктов из SLEDAI-2K, которая колеблется от 0 (отсутствие симптомов) до 105 (наличие всех определенных симптомов), причем более высокие баллы представляют повышенную активность заболевания.
Недели 12, 26, 40, 52, 64, 80 и 104
Процент участников с состоянием клинической ремиссии по посещениям
Временное ограничение: Недели 64, 80 и 104
Процент участников с состоянием клинической ремиссии (IBA) определялся как процент участников с клинической оценкой SLEDAI-2K = 0 (не включает показатели активности анти-дцДНК и комплемента), достигнутой без иммунодепрессантов и с кортикостероидами в эквиваленте преднизона. доза 0 мг/день. SLEDAI-2K представлял собой взвешенный кумулятивный индекс для измерения активности заболевания СКВ за предыдущие 10 дней, состоящий из 24 отдельных пунктов, в которых признакам и симптомам, лабораторным тестам и оценке врача по каждому пункту в каждой из 9 систем органов присваивался взвешенный балл ( от 1 до 8 с более высоким баллом, указывающим на повышенную активность) и суммируются, если они присутствовали во время визита или в предшествующие 10 дней. Клиническая оценка SLEDAI-2K представляла собой сумму 22 из всех 24 отдельных пунктов из SLEDAI-2K и колебалась от 0 (отсутствие симптомов) до 101 (наличие всех определенных симптомов), при этом более высокие баллы представляли повышенную активность заболевания.
Недели 64, 80 и 104
Процент участников с состоянием полной ремиссии (ПР), сохраняющимся не менее 24 недель в течение 52–104 недель
Временное ограничение: С 52 по 104 неделю
Процент участников с состоянием CR (оценка главного исследователя [PI]) определялся как процент участников с SLEDAI-2K = 0, достигнутым без иммунодепрессантов и с кортикостероидами в эквивалентной дозе преднизолона 0 мг / день, поддерживаемой в течение не менее 24 часов. недели. Устойчивый CR был самым продолжительным периодом, в течение которого участник поддерживает CR без перерыва, рассчитанным как последняя последовательная дата CR минус первая последовательная дата CR плюс 1. SLEDAI-2K состоял из 24 отдельных элементов в каждых 9 системах органов. Каждому пункту присваивался взвешенный балл (от 1 до 8, более высокий балл указывает на повышенную активность) и суммировался, если он присутствовал во время посещения или в предшествующие 10 дней. Оценка SLEDAI-2K представляла собой сумму всех 24 отдельных пунктов из SLEDAI-2K, диапазоны от 0 (отсутствие симптомов) до 105 (наличие всех определенных симптомов), более высокие баллы указывают на повышенную активность заболевания. Сообщалось о проценте участников с состоянием CR, сохраняющимся в течение как минимум 24 недель при любом посещении в период с 52-й по 104-ю неделю.
С 52 по 104 неделю
Процент участников с состоянием клинической ремиссии (CLR), сохраняющимся не менее 24 недель с 80-й по 104-ю неделю
Временное ограничение: С 80-й по 104-ю неделю
Процент участников с состоянием CLR (оценка PI) на неделе 104 определялся как процент участников с клиническим показателем SLEDAI-2K = 0 (не включает показатели активности анти-дцДНК и комплемента), достигнутым без иммунодепрессантов и с кортикостероидами в эквивалентная доза преднизолона 0 мг/день в течение не менее 24 недель (с 80-й по 104-ю неделю). Устойчивый CLR представляет собой самый продолжительный период, в течение которого участник поддерживает CLR без перерыва, рассчитываемый как последняя последовательная дата CLR минус первая последовательная дата CLR плюс 1. SLEDAI-2K состоял из 24 отдельных элементов в каждой из 9 систем органов. Каждому пункту присваивался взвешенный балл (от 1 до 8, где более высокий балл указывает на повышенную активность) и суммировался, если он присутствовал во время посещения или в предшествующие 10 дней. Клиническая оценка SLEDAI-2K представляла собой сумму 22 из всех 24 отдельных пунктов из SLEDAI-2K и колебалась от 0 (отсутствие симптомов) до 101 (наличие всех определенных симптомов), при этом более высокие баллы представляли повышенную активность заболевания.
С 80-й по 104-ю неделю
Процент участников с состоянием полной ремиссии по посещениям
Временное ограничение: Недели 60, 64, 72, 80, 88, 96 и 104
Процент участников с состоянием полной ремиссии (оценка PI) определялся как процент участников с показателем SLEDAI-2K = 0, достигнутым без иммунодепрессантов и с кортикостероидами в эквивалентной дозе преднизолона 0 мг / день. SLEDAI-2K представлял собой взвешенный кумулятивный индекс для измерения активности системной красной волчанки (СКВ) за предшествующие 10 дней, который состоял из 24 отдельных пунктов, в которых признаки и симптомы, лабораторные анализы и оценка врача по каждому пункту в каждом из 9 системам органов присваивалась взвешенная оценка (от 1 до 8, где более высокая оценка указывала на повышенную активность) и суммировалась, если они присутствовали во время визита или в предшествующие 10 дней. Оценка SLEDAI-2K представляла собой сумму всех 24 отдельных пунктов из SLEDAI-2K, которая колеблется от 0 (отсутствие симптомов) до 105 (наличие всех определенных симптомов), причем более высокие баллы представляют повышенную активность заболевания.
Недели 60, 64, 72, 80, 88, 96 и 104
Время до первой серьезной вспышки
Временное ограничение: До 104 недели
Время до первой тяжелой вспышки СКВ представляло собой количество дней с даты начала лечения до того, как участник встретил событие. Время до первого тяжелого обострения определяли как дату события минус дату начала лечения плюс 1. Время до первого сильного обострения измеряли с помощью модифицированного индекса обострения СКВ, который определяет, испытывал ли участник легкое/умеренное или тяжелое обострение. Анализ первых тяжелых вспышек был выполнен по модифицированному индексу SLE Flare, который исключает тяжелые вспышки, которые были вызваны только увеличением показателя SLEDAI-2K до более чем 12.
До 104 недели
Время до первой вспышки
Временное ограничение: До 104 недели
Время до первой вспышки СКВ представляло собой количество дней с даты начала лечения до того, как участник встретил событие. Время до первой вспышки определяли как дату события минус дату начала лечения плюс 1. Время до первого обострения измеряли с помощью модифицированного индекса обострения СКВ, который определяет, испытывал ли участник легкое/умеренное или сильное обострение.
До 104 недели
Время до контроля заболевания поддерживается в течение не менее 24 недель и поддерживается в течение 104-й недели.
Временное ограничение: До 104 недели
Контроль заболевания, сохраняющийся в течение не менее 24 недель и сохраняющийся до 104-й недели, определяли как показатель SLEDAI-2K <=2, достигнутый без иммунодепрессантов и с кортикостероидами в эквивалентной дозе преднизолона <=5 мг/день. Время до достижения контроля над заболеванием (оценка PI) определяли как первое посещение для достижения устойчивого контроля над заболеванием до 104-й недели на или до 80-й недели минус дата начала лечения (день 1) плюс 1. Устойчивый контроль над заболеванием представлял собой самый продолжительный период, в течение которого участник сохранял контроль над заболеванием без перерыв. СЛЭДАЙ-2К состоял из 24 отдельных элементов в каждой из 9 систем органов. Каждому пункту присваивался взвешенный балл (от 1 до 8, более высокий балл указывает на повышенную активность) и суммировался, если он присутствовал во время посещения или в предшествующие 10 дней. Оценка SLEDAI-2K представляла собой сумму всех 24 отдельных пунктов из SLEDAI-2K в диапазоне от 0 (отсутствие симптомов) до 105 (наличие всех определенных симптомов), более высокие баллы представляют повышенную активность заболевания.
До 104 недели
Время до клинической ремиссии сохраняется не менее 24 недель и поддерживается в течение 104-й недели.
Временное ограничение: До 104 недели
Клиническая ремиссия, продолжавшаяся не менее 24 недель и сохранявшаяся до 104-й недели, определялась как клинический показатель SLEDAI-2K = 0 (не включает показатели активности анти-дцДНК и комплемента), достигаемый без иммунодепрессантов и с кортикостероидами в эквивалентной дозе преднизолона 0 мг. /день. Время до CLR (оценка PI) определялось как первое посещение устойчивого CLR до недели 104 на неделе 80 или ранее минус дата начала лечения (день 1) плюс 1. Устойчивый CLR был самым продолжительным периодом, в течение которого участник сохранял клиническую ремиссию без перерыва. СЛЭДАЙ-2К состоял из 24 отдельных элементов в каждой из 9 систем органов. Каждому пункту присваивался взвешенный балл (от 1 до 8, более высокий балл указывает на повышенную активность) и суммировался, если он присутствовал во время посещения или в предшествующие 10 дней. Клиническая оценка SLEDAI-2K представляла собой сумму 22 из всех 24 отдельных пунктов из SLEDAI-2K и колебалась от 0 (отсутствие симптомов) до 101 (наличие всех определенных симптомов), при этом более высокие баллы представляли повышенную активность заболевания.
До 104 недели
Продолжительность контроля заболеваний
Временное ограничение: До 104 недели
Продолжительность контроля заболевания определяли как показатель SLEDAI-2K <=2, достигаемый без иммунодепрессантов и с кортикостероидами при эквивалентной дозе преднизолона <=5 мг/день. Продолжительность контроля заболевания (оценка PI) представляла собой самый длинный период между 2 посещениями, в течение которого участник отвечал на контроль заболевания во всех посещениях, и рассчитывался как первое посещение контроля заболевания минус последнее посещение контроля заболевания плюс 1. SLEDAI-2K состоял из 24 отдельных элемента в каждой из 9 систем органов. Каждому пункту присваивался взвешенный балл (от 1 до 8, более высокий балл указывает на повышенную активность) и суммировался, если он присутствовал во время посещения или в предшествующие 10 дней. Оценка SLEDAI-2K представляла собой сумму всех 24 отдельных пунктов из SLEDAI-2K, диапазоны от 0 (отсутствие симптомов) до 105 (наличие всех определенных симптомов), более высокие баллы представляют повышенную активность заболевания.
До 104 недели
Продолжительность клинической ремиссии
Временное ограничение: До 104 недели
Клиническая ремиссия была определена как клиническая оценка SLEDAI-2K = 0 (не включает оценки анти-дцДНК и активности комплемента), достигнутая без иммунодепрессантов и с кортикостероидами в эквивалентной дозе преднизолона 0 мг / день. Продолжительность клинической ремиссии (оценка PI) представляла собой самый длинный период между 2 визитами, когда участник отвечал на клиническую ремиссию во время всех визитов, и рассчитывалась как первое посещение клинической ремиссии минус последнее посещение клинической ремиссии плюс 1. SLEDAI-2K состоял из из 24 отдельных элементов в каждой из 9 систем органов. Каждому пункту присваивался взвешенный балл (от 1 до 8, более высокий балл указывает на повышенную активность) и суммировался, если он присутствовал во время посещения или в предшествующие 10 дней. Клиническая оценка SLEDAI-2K представляла собой сумму 22 из всех 24 отдельных пунктов из SLEDAI-2K и колебалась от 0 (отсутствие симптомов) до 101 (наличие всех определенных симптомов), при этом более высокие баллы представляли повышенную активность заболевания.
До 104 недели
Изменение индекса активности системной красной волчанки за 2000 г. (SLEDAI-2K) по сравнению с исходным уровнем на визите (оценка PI)
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и недели 4, 8, 12, 16, 20, 24, 26, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52, 60, 64, 72, 80, 88, 96, 104
SLEDAI-2K состоял из 24 отдельных элементов в 9 системах органов. Каждому пункту присваивался взвешенный балл (от 1 до 8, где более высокий балл указывает на повышенную активность) и суммировался, если он присутствовал во время посещения или в предшествующие 10 дней. Взвешенная оценка для центральной нервной системы (ЦНС) (7 баллов) составила 8; для сосудистых (1 позиция) - 8; по опорно-двигательному аппарату (2 балла) - 4; для Ренала (4 шт.) - 4; для слизисто-кожных (3 шт.) - 2; по сердечно-сосудистым и респираторным заболеваниям (2 предмета) – 2; для иммунологического (2 пункта) было 2; для конституционального (1 пункт) было 1 и для гематологического (2 пункта) было 1. Оценка SLEDAI-2K представляла собой сумму всех 24 отдельных пунктов из SLEDAI-2K, которая колеблется от 0 (нет симптомы) до 105 (наличие всех определенных симптомов) с более высокими баллами, отражающими повышенную активность заболевания. Исходное значение представляло собой последнюю оценку перед введением дозы с неотсутствующим значением, в том числе при незапланированных визитах. Изменение по сравнению с исходным уровнем определялось как значение посещения после введения дозы минус исходное значение.
Исходный уровень (день 1) и недели 4, 8, 12, 16, 20, 24, 26, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52, 60, 64, 72, 80, 88, 96, 104
Процент участников с улучшением органов SLEDAI-2K по сравнению с исходным уровнем по посещениям (оценка PI)
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и недели 4, 8, 12, 16, 20, 24, 26, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52, 60, 64, 72, 80, 88, 96, 104
Оценки SLEDAI-2K состояли из 24 отдельных пунктов с 9 системами органов. Каждому пункту присваивался взвешенный балл (от 1 до 8, где более высокий балл указывает на повышенную активность) и суммировался, если он присутствовал во время анализа. Оценка SLEDAI-2K представляла собой сумму всех 24 отдельных пунктов из SLEDAI-2K в диапазоне от 0 (отсутствие симптомов) до 105 (наличие всех определенных симптомов). Более высокие баллы указывают на повышенную активность болезни. Улучшение определяли как снижение (по сравнению с исходным уровнем) показателя SLEDAI-2K в той же системе органов при посещении после исходного уровня. Исходное значение представляло собой последнюю оценку перед введением дозы с неотсутствующим значением, в том числе при незапланированных визитах. Были представлены данные для следующих систем органов: общая ЦНС, общая сосудистая система, общая скелетно-мышечная система, общая почечная, общая слизисто-кожная, общая сердечно-сосудистая (кардио) и респираторная (респираторная), общая иммунологическая и гематологическая общая. Конституциональная система органов была исключена из анализа, а ее один пункт (лихорадка) перемещен в гематологическую систему органов.
Исходный уровень (день 1) и недели 4, 8, 12, 16, 20, 24, 26, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52, 60, 64, 72, 80, 88, 96, 104
Процент участников с ухудшением состояния органов SLEDAI-2K по сравнению с исходным уровнем по посещениям (оценка PI)
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и недели 4, 8, 12, 16, 20, 24, 26, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52, 60, 64, 72, 80, 88, 96, 104
Оценки SLEDAI-2K состояли из 24 отдельных пунктов с 9 системами органов. Каждому элементу присваивался взвешенный балл (от 1 до 8, где более высокий балл указывает на повышенную активность) и суммировался, если он присутствовал во время анализа. Оценка SLEDAI-2K представляла собой сумму всех 24 отдельных пунктов из SLEDAI-2K в диапазоне от 0 (отсутствие симптомов) до 105 (наличие всех определенных симптомов). Более высокие баллы указывают на повышенную активность болезни. Ухудшение определяли как увеличение (по сравнению с исходным уровнем) показателя SLEDAI-2K в той же системе органов при посещении после исходного уровня. Исходное значение представляло собой последнюю оценку перед введением дозы с неотсутствующим значением, в том числе при незапланированных визитах. Сообщалось о проценте участников с ухудшением состояния органов SLEDAI-2K для следующих систем органов: общая ЦНС, общая сосудистая, общая скелетно-мышечная, общая почечная, общая кожно-слизистая, общая кардио и респираторная, общая иммунологическая и общая гематологическая. Конституциональная система органов была исключена из анализа, а ее один пункт (лихорадка) перемещен в гематологическую систему органов.
Исходный уровень (день 1) и недели 4, 8, 12, 16, 20, 24, 26, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52, 60, 64, 72, 80, 88, 96, 104
Изменение общей оценки врачей (PGA) по сравнению с исходным уровнем по посещениям
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и недели 4, 8, 12, 16, 20, 24, 26, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52, 60, 64, 72, 80, 88, 96, 104
Общая оценка врача (PGA) представляла собой визуальную аналоговую шкалу, сообщаемую врачом, которая обеспечивает общую меру текущей активности заболевания участника. Общая врачебная оценка проводилась по 10-сантиметровой визуально-аналоговой шкале (ВАШ) путем размещения отметки на шкале от 0 (отсутствие активности заболевания) до 10 (максимальная активность заболевания). Затем балл PGA был перемасштабирован для отчетности путем умножения собранного балла на 3, разделенного на 10. Следовательно, оценка PGA колеблется от 0 до 3, где более высокие оценки указывают на большую активность заболевания. Исходное значение представляло собой последнюю оценку перед введением дозы с неотсутствующим значением, в том числе при незапланированных визитах. Изменение по сравнению с исходным уровнем определялось как значение посещения после введения дозы минус исходное значение.
Исходный уровень (день 1) и недели 4, 8, 12, 16, 20, 24, 26, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52, 60, 64, 72, 80, 88, 96, 104
Процент участников с системной волчанкой Международные сотрудничающие клиники (SLICC) и Американский колледж ревматологии (ACR). Индекс повреждения ухудшился по сравнению с исходным уровнем на неделе 52 и неделе 104.
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1), неделя 52 и неделя 104
Индекс повреждения SLICC-ACR измеряет необратимые (не связанные с активным воспалением) изменения, происходящие с момента установления диагноза СКВ клинической оценкой и сохраняющиеся не менее 6 месяцев. Опросник содержит 39 пунктов, охватывающих 12 различных систем органов, которые оцениваются по числовой шкале от 0 (отсутствие повреждений) до 7 (увеличение поражения болезнью). Индивидуальные диапазоны для систем органов были; глазной: 0-2, нервно-психический: 0-6, почечный: 0-3, легочный: 0-5, сердечно-сосудистый: 0-6, периферический сосудистый: 0-5, желудочно-кишечный: 0-5, костно-мышечный: 0-6, кожный : 0-3, эндокринные (диабет): 0-1, гонадные: 0-1 и злокачественные новообразования: 0-2. Оценка SLICC-ACR была рассчитана путем суммирования индивидуальных оценок для 12 систем органов, которые колеблются от 0 (отсутствие повреждений) до 45 (увеличение поражения болезнью), где более высокий балл указывает на усиление тяжести поражения болезнью. Исходное значение представляло собой последнюю оценку перед введением дозы с неотсутствующим значением, в том числе при незапланированных визитах.
Исходный уровень (день 1), неделя 52 и неделя 104
Процент участников, которые соответствовали критериям ответа состояния низкой активности заболевания волчанкой (LLDAS) по посещениям (оценка PI)
Временное ограничение: Недели 4, 8, 12, 16, 20, 24, 26, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52, 60, 64, 72, 80, 88, 96 и 104
Состояние низкой активности заболевания при волчанке (LLDAS) определяли как состояние, которое, если оно сохранялось, было связано с низкой вероятностью неблагоприятного исхода, учитывая активность заболевания и безопасность лекарств. Критериями ответа LLDAS были: (1) SLEDAI-2K <=4, без активности в основных системах органов (почки, ЦНС, сердечно-легочная, васкулит, лихорадка) и без гемолитической анемии или желудочно-кишечной активности; (2) отсутствие новых признаков активности волчанки по сравнению с предыдущей оценкой; (3) PGA (шкала 0-3), <=1; (4) текущая доза преднизолона (или эквивалента) <=7,5 мг в день; и (5) хорошо переносимые стандартные поддерживающие дозы иммунодепрессантов и одобренных биологических агентов, за исключением исследуемых препаратов. Сообщалось о проценте участников, которые соответствовали критериям ответа LLDAS.
Недели 4, 8, 12, 16, 20, 24, 26, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52, 60, 64, 72, 80, 88, 96 и 104
Процент участников с состоянием контроля заболевания с использованием оценки PI SLEDAI-2K при посещении
Временное ограничение: Недели 4, 8, 12, 16, 20, 24, 26, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52, 60, 64, 72, 80, 88, 96, 104
Процент участников с состоянием контроля заболевания определялся как процент участников с показателем SLEDAI-2K <=2, достигнутым без иммунодепрессантов и с кортикостероидами в эквивалентной дозе преднизолона <=5 мг/день, с использованием оценки PI СЛЕДАЙ-2К. СЛЭДАЙ-2К состоял из 24 отдельных элементов в каждой из 9 систем органов. Каждому пункту присваивался взвешенный балл (от 1 до 8, более высокий балл указывает на повышенную активность) и суммировался, если он присутствовал во время посещения или в предшествующие 10 дней. Оценка SLEDAI-2K представляла собой сумму всех 24 отдельных пунктов из SLEDAI-2K в диапазоне от 0 (отсутствие симптомов) до 105 (наличие всех определенных симптомов), причем более высокие баллы представляли повышенную активность заболевания. Был суммирован процент участников с состоянием контроля над заболеванием с использованием оценки PI SLEDAI-2K.
Недели 4, 8, 12, 16, 20, 24, 26, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52, 60, 64, 72, 80, 88, 96, 104
Процент участников с состоянием клинической ремиссии с использованием оценки PI SLEDAI-2K при посещении
Временное ограничение: Недели 60, 64, 72, 80, 88, 96 и 104
Процент участников с состоянием клинической ремиссии определялся как процент участников с клинической оценкой SLEDAI-2K = 0 (не включает показатели активности анти-дцДНК и комплемента), достигнутой без иммунодепрессантов (что было разрешено в группе белимумаб + стандартная терапия). только) и с кортикостероидами в эквивалентной дозе преднизолона 0 мг/день с использованием оценки PI SLEDAI-2K. СЛЭДАЙ-2К состоял из 24 отдельных элементов в каждой из 9 систем органов. Каждому пункту присваивался взвешенный балл (от 1 до 8, более высокий балл указывает на повышенную активность) и суммировался, если он присутствовал во время посещения или в предшествующие 10 дней. Клиническая оценка SLEDAI-2K представляла собой сумму 22 из всех 24 отдельных пунктов из SLEDAI-2K и колебалась от 0 (отсутствие симптомов) до 101 (наличие всех определенных симптомов), при этом более высокие баллы представляли повышенную активность заболевания. Был суммирован процент участников с состоянием клинической ремиссии с использованием оценки PI SLEDAI-2K.
Недели 60, 64, 72, 80, 88, 96 и 104
Количество участников с серьезными нежелательными явлениями (СНЯ) и несерьезными НЯ (не-СНЯ)
Временное ограничение: До 111-й недели (включая 8 недель наблюдения за безопасностью)
НЯ — это любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования, временно связанное с использованием исследуемого лечения, независимо от того, считается ли оно связанным с исследуемым лечением. SAE определяется как любое неблагоприятное медицинское явление, которое при любой дозе приводит к смерти, является опасным для жизни, требует госпитализации в стационар или продления существующей госпитализации, приводит к стойкой инвалидности/нетрудоспособности, является врожденной аномалией/врожденным дефектом или любыми другими ситуациями. согласно медицинскому или научному заключению. Были обобщены данные о количестве участников с СНЯ и без СНЯ (>=5%).
До 111-й недели (включая 8 недель наблюдения за безопасностью)
Количество участников с нежелательными явлениями, представляющими особый интерес (AESI)
Временное ограничение: До 104 недели
НЯ — это любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования, временно связанное с использованием исследуемого лечения, независимо от того, считается ли оно связанным с исследуемым лечением. AESI были злокачественными новообразованиями, постинъекционными системными реакциями (PISR), всеми инфекциями, представляющими особый интерес (оппортунистические инфекции (OI), опоясывающий герпес (HZ), туберкулез (ТБ) и сепсис), депрессия (включая расстройства настроения и тревогу) / самоубийство/самоповреждение и смерть. Данные о количестве участников с AESI были обобщены.
До 104 недели
Изменение общей оценки пациента (PtGA) по сравнению с исходным уровнем по посещениям
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и недели 8, 12, 26, 40, 52, 64, 72 и 104
Глобальная оценка пациента (PtGA) активности заболевания представляет собой шкалу, состоящую из одного пункта, о которой сообщают участники, разработанную для оценки общего рейтинга участника активности заболевания, вызванного СКВ. Шкала измеряет активность заболевания в диапазоне от 0 (очень хорошо) до 10 (очень плохо), а более высокий балл указывает на тяжелую активность заболевания. Исходное значение представляло собой последнюю оценку перед введением дозы с неотсутствующим значением, в том числе при незапланированных визитах. Изменение по сравнению с исходным уровнем определялось как значение посещения после введения дозы минус исходное значение.
Исходный уровень (день 1) и недели 8, 12, 26, 40, 52, 64, 72 и 104
Изменение показателей домена качества жизни (LupusQoL) по сравнению с исходным уровнем на посещение
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и недели 8, 12, 26, 40, 52, 64, 72 и 104
LupusQoL — это инструмент оценки качества жизни, связанный со здоровьем (HRQOL) для СКВ, с 34 вопросами в 8 областях: физическое здоровье (8 пунктов), боль (3 пункта), планирование (3 пункта), интимные отношения (2 пункта), бремя для другое(3 шт.),Эмоциональное здоровье(6 шт.),Образ тела(5 шт.),Усталость(4 шт.). Вопросы были связаны с опытом участников в течение предшествующих 4 недель. Использовался 5-балльный формат ответов Лайкерта, варьирующийся от 0 (все время) до 4 (никогда) для каждого вопроса. Сообщалось о баллах по отдельным доменам, которые рассчитывались путем суммирования ответов на все вопросы в каждом домене. Диапазон значений отдельных доменов: физическое здоровье (0–32), боль (0–12), планирование (0–12), интимные отношения (0–8), бремя для других (0–12), эмоциональное здоровье (0–24). ), Образ тела (0-20), Усталость (0-16). Более высокий балл указывает на лучшее HRQOL. Исходное значение представляло собой последнюю оценку перед введением дозы с неотсутствующим значением, в том числе при незапланированных визитах. Изменение по сравнению с исходным уровнем определялось как значение посещения после введения дозы минус исходное значение.
Исходный уровень (день 1) и недели 8, 12, 26, 40, 52, 64, 72 и 104
Изменение по сравнению с исходным уровнем в функциональной оценке терапии хронических заболеваний (FACIT) - оценка утомляемости на визите
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и недели 8, 12, 26, 40, 52, 64, 72 и 104
Шкала FACIT-Fatigue представляла собой анкету из 13 пунктов, заполненную участником, которая обеспечивает измерение усталости/качества жизни с 7-дневным периодом отзыва. Участник оценивал каждый пункт по 5-балльной шкале: от 0 (вовсе нет) до 4 (очень нравится). Чем выше балл за вопросы, тем больше усталость. Общая оценка представляла собой сумму ответов на все вопросы (инвертированные для перевернутых пунктов), умноженную на 13, а затем деленную на количество ответов на вопросы, в диапазоне от 0 (более сильная усталость) до 52 (отсутствие усталости), где более высокая оценка указывает на улучшение состояния здоровья участника и снижение балла указывает на ухудшение утомляемости/качества жизни. Исходное значение представляло собой последнюю оценку перед введением дозы с неотсутствующим значением, в том числе при незапланированных визитах. Изменение по сравнению с исходным уровнем определялось как значение посещения после введения дозы минус исходное значение.
Исходный уровень (день 1) и недели 8, 12, 26, 40, 52, 64, 72 и 104
Процент участников с улучшением показателя FACIT-Fatigue Score, превышающим минимальную клинически значимую разницу (MCID, больше или равно [>=]4)
Временное ограничение: Недели 8, 12, 26, 40, 52, 64, 72 и 104
Шкала FACIT-Fatigue представляла собой анкету из 13 пунктов, заполненную участником, которая обеспечивает измерение усталости/качества жизни с 7-дневным периодом отзыва. Участник оценивал каждый пункт по 5-балльной шкале: от 0 (вовсе нет) до 4 (очень нравится). Чем больше ответ участника на вопросы, тем больше усталость. Общий балл представлял собой сумму ответов (перевернутых для перевернутых элементов), умноженную на 13, а затем деленную на количество ответов на вопросы, в диапазоне от 0 (ухудшение утомляемости) до 52 (отсутствие утомления), где более высокий балл указывает на улучшение состояния. состояние здоровья участника и снижение балла указывает на ухудшение утомляемости/качества жизни. Считалось, что участник имел улучшение, превышающее минимальное клинически значимое различие, если у него было улучшение >=4 баллов по шкале FACIT-Fatigue Scale по сравнению с исходным уровнем. Был суммирован процент участников с улучшением оценки по шкале FACIT-Fatigue, превышающей MCID (>=4 балла).
Недели 8, 12, 26, 40, 52, 64, 72 и 104

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

GlaxoSmithKline

Следователи

  • Директор по исследованиям: GSK Clinical Trials, GlaxoSmithKline

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 марта 2018 г.

Первичное завершение (Действительный)

29 мая 2020 г.

Завершение исследования (Действительный)

7 июля 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

13 октября 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

13 октября 2017 г.

Первый опубликованный (Действительный)

18 октября 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 марта 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

27 января 2025 г.

Последняя проверка

1 января 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 205646
  • 2016-003050-32 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

IPD для этого исследования будет доступен через сайт запроса данных клинического исследования.

Сроки обмена IPD

IPD будет доступен в течение 6 месяцев после публикации результатов первичных конечных точек, ключевых вторичных конечных точек и данных по безопасности исследования.

Критерии совместного доступа к IPD

Доступ предоставляется после подачи исследовательского предложения и его одобрения Независимой экспертной группой, а также после заключения Соглашения об обмене данными. Доступ предоставляется на первоначальный период в 12 месяцев, но при необходимости может быть предоставлено продление еще на 12 месяцев.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП
  • МКФ
  • КСО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Системная красная волчанка

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Bahrain

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться