En studie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av Belimumab administrerat i kombination med rituximab till vuxna patienter med systemisk lupus erythematosus (SLE) - BLISS-BELIEVE

Inklusionskriterier:

• Försökspersoner måste vara >=18 år gamla vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket.
• Försökspersoner som har klinisk diagnos av SLE baserat på 4 eller fler av de 11 American College of Rheumatology (ACR) kriterierna.
• Försökspersoner som har en screening SLEDAI-2K-poäng >=6 (Detta avser totalpoängen. Serologisk aktivitet, dvs antidubbelsträngad deoxiribonukleinsyra [dsDNA]) positivitet och/eller hypokomplementemi krävs inte för att vara närvarande vid SLEDAI-2K-bedömning, men poängsätts om det finns).
• Försökspersoner som har otvetydigt positiva autoantikroppstestresultat definierade som en anti-nukleär (ANA) titer >=1:80 och/eller ett positivt anti-dsDNA (>=30 internationella enheter per milliliter [IE/ml]) serumantikroppstest från 2 oberoende tidpunkter enligt följande: Positiva testresultat från 2 oberoende tidpunkter inom studiens screeningperiod. Screeningsresultat ska baseras på studiens centrala laboratorieresultat. Eller ett positivt historiskt testresultat och ett positivt testresultat under screeningsperioden.
• Försökspersoner som har en stabil SLE-behandlingsregim bestående av någon av dessa mediciner (ensamma eller i kombination) under en period av minst 30 dagar före dag 1 (dvs. dag för första dos av studiebehandlingen) med undantag av att byte av ett medel mot ett annat av samma klass av tolerabilitets- eller tillgänglighetsskäl, vilket kommer att tillåtas inom 30 dagar från dag 1: Kortikosteroider (prednison eller prednisonekvivalent); För de personer som får omväxlande dagliga doser av steroider, använd genomsnittet av 2 dagliga doser för att beräkna den genomsnittliga dagliga steroiddosen; Alla immunsuppressiva eller immunmodulerande medel, inklusive metotrexat, azatioprin, leflunomid, mykofenolat (inklusive mykofenolatmofetil, mykofenolatmofetilhydroklorid och mykofenolatnatrium), kalcineurinhämmare (exempel [t.ex.] cykloforibin, cyklo-, 6-, cyklo-, 6-, cyklo-, cyklo-, ciklo-, 6-, 2-, 2-, 2-, 2-, 2-, 2-, eller talidomid; Anti-malariamedel (t.ex. hydroxiklorokin, klorokin, kinakrin); Icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID).
• Man och/eller kvinna. En kvinnlig försöksperson är berättigad att delta om hon inte är gravid och inte ammar, och minst ett av dessa villkor gäller: Inte en kvinna i fertil ålder (WOCBP) eller en WOCBP som samtycker till att följa preventivmedelsvägledningen under behandlingsperioden och för minst 16 veckor efter den sista dosen av belimumab, eller minst 12 månader efter den sista dosen av rituximab eller rituximab-placebo.
• Kan ge undertecknat informerat samtycke som inkluderar efterlevnad av kraven och begränsningarna som anges i formuläret för informerat samtycke (ICF) och i detta protokoll.

Exklusions kriterier:

• Symtomatisk herpes zoster inom 3 månader före screening.
• Bevis på aktiv eller latent tuberkulos (TB). Dokumentationen kan innefatta sjukdomshistoria och undersökning, röntgen av thorax (posterior, anterior och lateral) och TB-testning: antingen ett positivt tuberkulinhudtest (TST; definieras som en hudförhårdnad ≥5 mm vid 48 till 72 timmar, oavsett Baccillus Calmette-Guerin (BCG) eller annan vaccinationshistoria) eller ett positivt (inte obestämt) QuantiFERON-TB Gold Plus-test.
• Betydande allergier mot humaniserade monoklonala antikroppar.
• Historik med överkänslighet mot belimumab och/eller rituximab eller känd för att ha titrar av human anti-musantikropp eller historia av överkänslighetsreaktioner vid behandling med andra diagnostiska eller terapeutiska monoklonala antikroppar.
• Lymfom, leukemi eller någon malignitet under de senaste 5 åren (år) förutom basalcells- eller skivepitelkarcinom i huden som har resekerats utan tecken på metastaserande sjukdom under 3 år.
• Alanintransferas (ALT) större än 2 gånger övre normalgräns (ULN).
• Bilirubin högre än 1,5 gånger ULN (isolerat bilirubin högre än 1,5 gånger ULN är acceptabelt om bilirubin fraktioneras och direkt bilirubin mindre än 35%).
• Immunglobulin A (IgA)-brist (IgA-nivå mindre än 10 milligram per deciliter [mg/dL]).
• Immunglobulin G (IgG) mindre än 250 mg/dL. Endast för Tyskland, IgG mindre än 400 mg/dL.
• Neutrofiler mindre än 1,5 gånger 10^9.
• Aktuell instabil lever- eller gallsjukdom per utredares bedömning definierad av närvaron av ascites, encefalopati, koagulopati, hypoalbuminemi, esofagus- eller magvaricer, ihållande gulsot eller cirros.
• Svår hjärtsvikt (New York Heart Association klass IV) eller annan allvarlig, okontrollerad hjärtsjukdom.
• QT-intervall korrigerat (QTc) större än 450 millisekund (ms) eller QTc större än 480 msek hos försökspersoner med grenblock.
• Försökspersoner som har en historia av en större organtransplantation (t.ex. hjärta, lunga, njure, lever) eller hematopoetisk stamcells-/märgtransplantation.
• Försökspersoner som har kliniska bevis för signifikanta instabila eller okontrollerade akuta eller kroniska sjukdomar som inte beror på SLE (dvs kardiovaskulära, pulmonella, hematologiska, gastrointestinala, lever-, njur-, neurologiska, psykiatriska, maligniteter eller infektionssjukdomar) som, enligt uppfattningen av huvudforskaren, kan förvirra resultaten av studien eller utsätta försökspersonen för onödig risk.
• Patienter som har en akut eller kronisk infektion som kräver behandling som: För närvarande på någon suppressiv terapi för en kronisk infektion såsom pneumocystis, cytomegalovirus, herpes simplex-virus, herpes zoster eller atypiska mykobakterier); sjukhusvistelse för behandling av infektion inom 60 dagar efter dag 1; försökspersoner som hade infektion som krävde behandling med parenterala (IV eller intramuskulära [IM]) antibiotika (antibakteriella, antivirala, svampdödande eller antiparasitära medel) inom 60 dagar efter dag 1. Profylaktisk anti-infektionsbehandling är tillåten.
• Försökspersoner som har svår lupus njursjukdom (definierad av proteinuri större än 6 gram (g)/24 timmar eller motsvarande med användning av punkturinprotein till kreatininförhållande, eller serumkreatinin större än 2,5 mg/dL), eller som har allvarlig aktiv nefrit som kräver induktionsbehandling inte tillåts enligt protokoll (t.ex. IV cyklofosfamid), eller har krävt hemodialys eller högdos prednison eller motsvarande (mer än 100 mg/dag) inom 90 dagar efter dag 1.
• Patienter som har allvarlig lupus i det centrala nervsystemet (CNS) (inklusive kramper, psykoser, organiskt hjärnsyndrom, cerebrovaskulär olycka [CVA], cerebrit eller CNS-vaskulit) som kräver terapeutisk intervention inom 60 dagar efter dag 1.
• Försökspersoner som har ett planerat kirurgiskt ingrepp, laboratorieavvikelse eller tillstånd (t.ex. dålig venös åtkomst) som, enligt huvudforskarens uppfattning, gör försökspersonen olämplig för studien.
• Försökspersoner som har bevis på allvarlig självmordsrisk, inklusive någon historia av suicidalt beteende under de senaste 6 månaderna och/eller självmordstankar av typ 4 eller 5 på Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) under de senaste 2 månaderna eller som enligt utredarens uppfattning utgör en betydande självmordsrisk.
• Patienter som har en historia av en anafylaxireaktion på parenteral administrering av kontrastmedel, humana eller murina proteiner eller monoklonala antikroppar.
• Försökspersoner som har fått levande vaccin(er) inom 1 månad före screening, eller planerar att få sådana vacciner under screeningsperioden eller under studien.
• Patienter som har fått någon av dessa tidigare/samtidig behandling inom 364 dagar från dag 1: Belimumab; rituximab; Abatacept; Vilken B-cellsinriktad terapi som helst (anti-kluster av differentiering-20 [CD] medel andra än rituximab, anti CD22 [epratuzumab], anti-CD52 [alemtuzumab], BLyS-receptorfusionsprotein [BR3], transmembranaktivator och kalcium- modulator och cytofilinligandinteraktor [TACI] Fc, anti-B-cellsaktiverande faktor [BAFF] (LY2127399), anti-Interferon alfa-medel eller anti-BLyS annat än belimumab; Ett biologiskt undersökningsmedel annat än B-cellsinriktad terapi (t.ex. abetimusnatrium, anti-CD40L-antikropp [BG9588/IDEC 1311]). (Utredningsmedel gäller för alla läkemedel som inte är godkända för försäljning i det land där det används).
• Försökspersoner som har behövt 3 eller fler kurer med systemiska kortikosteroider inom 364 dagar från dag 1. (Topiska eller inhalerade steroider är tillåtna).
• Patienter som har fått något av dessa inom 90 dagar efter dag 1: Antitumörnekrosfaktor (Anti-TNF)-terapi (t.ex. adalimumab, etanercept, infliximab); Interleukin-1-receptorantagonist (anakinra); Intravenöst immunglobulin (IVIG); Hög dos prednison eller motsvarande (mer än 100 mg/dag); Plasmaferes.
• Försökspersoner som har fått något av dessa inom 60 dagar från dag 1: Ett icke-biologiskt prövningsmedel (undersökningsmedel gäller alla läkemedel som inte är godkända för försäljning i det land där det används); IV cyklofosfamid och, endast för Tyskland, oral cyklofosfamid; Varje steroidinjektion (t.ex. intramuskulär [IM], intraartikulär eller IV).
• Positivt immunbristvirus (HIV) antikroppstest.
• Positiv serologi för hepatit B (HB), definierad som HB-ytantigenpositiv (HBsAg+) ELLER HB-kärnantikroppspositiv (HBcAb+).
• Positivt hepatit C (HCV) antikroppstest.
• Försökspersoner som har ett aktuellt drog- eller alkoholberoende, eller en historia av drog- eller alkoholmissbruk eller -beroende inom 364 dagar före dag 1.
• Känslighet för någon av studiebehandlingarna, eller komponenter därav, eller läkemedel eller annan allergi som, enligt utredarens uppfattning, kontraindikerar deltagande i studien.
• Kan inte administrera studiebehandling (belimumab) genom SC-injektion och har ingen annan tillförlitlig resurs för att administrera injektionen.