Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie k hodnocení účinnosti a bezpečnosti belimumabu podávaného v kombinaci s rituximabem u dospělých pacientů se systémovým lupus erythematodes (SLE) - BLISS-BELIEVE

27. ledna 2025 aktualizováno: GlaxoSmithKline

Fáze 3, multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, 104týdenní studie k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti belimumabu podávaného v kombinaci s rituximabem u dospělých pacientů se systémovým lupus erythematodes (SLE)

Účelem této studie je posoudit, zda současné podávání belimumabu a jeden cyklus rituximabu optimalizuje léčbu belimumabem, což povede ke zlepšení klinického stavu s příznivým bezpečnostním profilem, porovnáním subjektů randomizovaných k léčbě belimumab plus rituximab versus belimumab plus rituximab-placebo. Přibližně 292 subjektů bude randomizováno v poměru 1:2:1 do 1 ze 3 léčebných ramen; belimumab plus rituximab-placebo (rameno A, kontrola), belimumab plus rituximab (rameno B, kombinace) nebo belimumab plus standardní terapie (rameno C, reference). Belimumab bude podáván jako subkutánní (SC) a rituximab-placebo nebo rituximab budou podávány intravenózními (IV) infuzemi. Celková délka studie je 104 týdnů.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

292

Fáze

  • Fáze 3

Rozšířený přístup

Již není k dispozici mimo klinické hodnocení. Viz rozšířený záznam o přístupu.

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Argentina
    • Buenos Aires
      • Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina, C1046AAQ
        • GSK Investigational Site
      • La Plata, Buenos Aires, Argentina, B1904CFH,
        • GSK Investigational Site
    • Tucumán
      • San Miguel de Tucuman, Tucumán, Argentina, T4000AXL
        • GSK Investigational Site
  • Brazílie
    • Bahía
      • Salvador, Bahía, Brazílie, 40.150-150
        • GSK Investigational Site
    • Mato Grosso
      • Cuiabá, Mato Grosso, Brazílie, 78043-142
        • GSK Investigational Site
    • Minas Gerais
      • Juiz de Fora, Minas Gerais, Brazílie, 36010-570
        • GSK Investigational Site
    • São Paulo
      • Sao Jose do Rio Preto, São Paulo, Brazílie, 15090-000
        • GSK Investigational Site
  • Francie
      • Brest Cedex, Francie, 29609
        • GSK Investigational Site
      • Lille Cedex, Francie, 59037
        • GSK Investigational Site
      • Paris, Francie, 75013
        • GSK Investigational Site
      • Paris cedex 12, Francie, 75571
        • GSK Investigational Site
      • Pessac cedex, Francie, 33604
        • GSK Investigational Site
      • Strasbourg Cedex, Francie, 67091
        • GSK Investigational Site
  • Holandsko
      • Amersfoort, Holandsko, 3813 TZ
        • GSK Investigational Site
      • Den Haag, Holandsko, 2545 AA
        • GSK Investigational Site
      • Groningen, Holandsko, 9713 GZ
        • GSK Investigational Site
      • Leiden, Holandsko, 2333 ZA
        • GSK Investigational Site
      • Utrecht, Holandsko, 3584 CX
        • GSK Investigational Site
  • Kanada
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Kanada, L8S 4K1
        • GSK Investigational Site
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5T 2S8
        • GSK Investigational Site
    • Quebec
      • Trois-Rivieres, Quebec, Kanada, G8Z 1Y2
        • GSK Investigational Site
    • Saskatchewan
      • Saskatoon, Saskatchewan, Kanada, S7K 0H6
        • GSK Investigational Site
  • Korejská republika
      • Daegu, Korejská republika, 700-721
        • GSK Investigational Site
      • Gwangju, Korejská republika, 501-757
        • GSK Investigational Site
      • Incheon, Korejská republika, 400-711
        • GSK Investigational Site
      • Seoul, Korejská republika, 137-701
        • GSK Investigational Site
      • Seoul, Korejská republika, 133-792
        • GSK Investigational Site
      • Seoul, Korejská republika, 03080
        • GSK Investigational Site
      • Suwon-si, Korejská republika, 443-380
        • GSK Investigational Site
  • Mexiko
    • Jalisco
      • Zapopan, Jalisco, Mexiko, 45070
        • GSK Investigational Site
    • Yucatán
      • Merida, Yucatán, Mexiko, 97070
        • GSK Investigational Site
  • Německo
      • Frankfurt, Německo, 60590
        • GSK Investigational Site
    • Niedersachsen
      • Hannover, Niedersachsen, Německo, 30625
        • GSK Investigational Site
    • Schleswig-Holstein
      • Kiel, Schleswig-Holstein, Německo, 24105
        • GSK Investigational Site
  • Ruská Federace
      • Chelyabinsk, Ruská Federace, 454076
        • GSK Investigational Site
      • Kazan, Ruská Federace, 420097
        • GSK Investigational Site
      • Kemerovo, Ruská Federace, 650066
        • GSK Investigational Site
      • Moscow, Ruská Federace, 119435
        • GSK Investigational Site
      • Novosibirsk, Ruská Federace, 630117
        • GSK Investigational Site
      • Omsk, Ruská Federace, 644111
        • GSK Investigational Site
      • Petrozavodsk, Ruská Federace, 185019
        • GSK Investigational Site
      • Ryazan, Ruská Federace, 390026
        • GSK Investigational Site
      • Saint-Petersburg, Ruská Federace, 190068
        • GSK Investigational Site
      • Ufa, Ruská Federace, 450005
        • GSK Investigational Site
      • Ulyanovsk, Ruská Federace, 432063
        • GSK Investigational Site
      • Yaroslavl, Ruská Federace, 150030
        • GSK Investigational Site
  • Spojené státy
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35294
        • GSK Investigational Site
    • California
      • La Mesa, California, Spojené státy, 92020
        • GSK Investigational Site
      • San Leandro, California, Spojené státy, 94578
        • GSK Investigational Site
      • Upland, California, Spojené státy, 91786
        • GSK Investigational Site
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Spojené státy, 80230
        • GSK Investigational Site
    • Florida
      • Aventura, Florida, Spojené státy, 33180
        • GSK Investigational Site
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33136
        • GSK Investigational Site
      • Orlando, Florida, Spojené státy, 32806-6264
        • GSK Investigational Site
      • Tamarac, Florida, Spojené státy, 33321
        • GSK Investigational Site
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33613
        • GSK Investigational Site
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33614
        • GSK Investigational Site
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109-5542
        • GSK Investigational Site
      • Brighton, Michigan, Spojené státy, 48116
        • GSK Investigational Site
      • Lansing, Michigan, Spojené státy, 48910
        • GSK Investigational Site
      • Lansing, Michigan, Spojené státy, 48917
        • GSK Investigational Site
    • New Mexico
      • Las Cruces, New Mexico, Spojené státy, 88011
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • Manhasset, New York, Spojené státy, 11030
        • GSK Investigational Site
      • New York, New York, Spojené státy, 10032
        • GSK Investigational Site
      • New York, New York, Spojené státy, 10016
        • GSK Investigational Site
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Spojené státy, 28204
        • GSK Investigational Site
    • Ohio
      • Vandalia, Ohio, Spojené státy, 45377
        • GSK Investigational Site
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Spojené státy, 73102
        • GSK Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15224
        • GSK Investigational Site
    • South Carolina
      • Summerville, South Carolina, Spojené státy, 29486
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Austin, Texas, Spojené státy, 78731
        • GSK Investigational Site
      • League City, Texas, Spojené státy, 77573
        • GSK Investigational Site
    • Washington
      • Spokane, Washington, Spojené státy, 99204
        • GSK Investigational Site
    • Wisconsin
      • Glendale, Wisconsin, Spojené státy, 53217
        • GSK Investigational Site
  • Španělsko
      • Badalona, Španělsko, 08916
        • GSK Investigational Site
      • Barcelona, Španělsko, 08035
        • GSK Investigational Site
      • Valencia, Španělsko, 46017
        • GSK Investigational Site
      • Valladolid, Španělsko, 47010
        • GSK Investigational Site
      • Vigo (Pontevedra), Španělsko, 36214
        • GSK Investigational Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Subjektům musí být v době podpisu informovaného souhlasu >=18 let.
  • Subjekty, které mají klinickou diagnózu SLE na základě 4 nebo více z 11 kritérií American College of Rheumatology (ACR).
  • Subjekty, které mají screeningové skóre SLEDAI-2K >=6 (Toto se týká celkového skóre. Sérologická aktivita, tj. pozitivita anti-dvořetězcové deoxyribonukleové kyseliny [dsDNA]) a/nebo hypokomplementémie nemusí být přítomny při hodnocení SLEDAI-2K, ale pokud jsou přítomny, jsou bodovány).
  • Jedinci, kteří mají jednoznačně pozitivní výsledky testu na autoprotilátky definované jako titr antinukleárních (ANA) >=1:80 a/nebo pozitivní test sérových protilátek anti-dsDNA (>=30 mezinárodních jednotek na mililitr [IU/ml]) od 2 nezávislých časových bodech následovně: Pozitivní výsledky testu ze 2 nezávislých časových bodů v rámci období screeningu studie. Výsledky screeningu musí vycházet z výsledků centrální laboratoře studie. Nebo jeden pozitivní výsledek historického testu a jeden pozitivní výsledek testu během období screeningu.
  • Subjekty, které jsou na stabilním léčebném režimu SLE sestávajícím z kteréhokoli z těchto léků (samotných nebo v kombinaci) po dobu alespoň 30 dnů před 1. dnem (tj. den první dávky studijní léčby) s výjimkou výměny jednoho činidla za jiné ze stejné třídy z důvodů snášenlivosti nebo dostupnosti, což bude povoleno do 30 dnů ode dne 1: Kortikosteroidy (prednison nebo ekvivalent prednisonu); U subjektů se střídajícími se denními dávkami steroidů použijte pro výpočet průměrné denní dávky steroidů průměr 2 denních dávek; Jakékoli imunosupresivní nebo imunomodulační látky včetně methotrexátu, azathioprinu, leflunomidu, mykofenolátu (včetně mykofenolát mofetilu, mykofenolát mofetil hydrochloridu a mykofenolátu sodného), inhibitory kalcineurinu (příklad [např. nebo thalidomid; Antimalarika (např. hydroxychlorochin, chlorochin, chinakrin); Nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID).
  • Muž a/nebo žena. Žena se může zúčastnit, pokud není těhotná a nekojí, a platí alespoň jedna z těchto podmínek: Nejedná se o ženu ve fertilním věku (WOCBP) nebo o WOCBP, která souhlasí s tím, že se bude řídit pokyny pro antikoncepci během období léčby a po dobu alespoň 16 týdnů po poslední dávce belimumabu nebo alespoň 12 měsíců po poslední dávce rituximabu nebo rituximabu-placeba.
  • Schopnost poskytnout podepsaný informovaný souhlas, který zahrnuje shodu s požadavky a omezeními uvedenými ve formuláři informovaného souhlasu (ICF) a v tomto protokolu.

Kritéria vyloučení:

  • Symptomatický pásový opar během 3 měsíců před screeningem.
  • Důkaz aktivní nebo latentní tuberkulózy (TBC). Dokumentace může zahrnovat anamnézu a vyšetření, rentgenové snímky hrudníku (zadní, přední a boční) a testování na TBC: buď pozitivní tuberkulinový kožní test (TST; definovaný jako indurace kůže ≥5 mm za 48 až 72 hodin, bez ohledu na Baccillus Calmette-Guerin (BCG) nebo jiná vakcinační anamnéza) nebo pozitivní (ne neurčitý) test QuantiFERON-TB Gold Plus.
  • Významné alergie na humanizované monoklonální protilátky.
  • Hypersenzitivita na belimumab a/nebo rituximab v anamnéze nebo o kterých je známo, že mají titry lidských anti-myších protilátek nebo v anamnéze hypersenzitivní reakce při léčbě jinými diagnostickými nebo terapeutickými monoklonálními protilátkami.
  • Lymfom, leukémie nebo jakákoli malignita během posledních 5 let (let) s výjimkou bazaliomů nebo spinocelulárních epiteliálních karcinomů kůže, které byly resekovány bez známek metastatického onemocnění po dobu 3 let.
  • Alanin transferáza (ALT) vyšší než 2násobek horní hranice normálu (ULN).
  • Bilirubin vyšší než 1,5násobek ULN (izolovaný bilirubin vyšší než 1,5násobek ULN je přijatelný, pokud je bilirubin frakcionován a přímý bilirubin nižší než 35 %).
  • Nedostatek imunoglobulinu A (IgA) (hladina IgA nižší než 10 miligramů na decilitr [mg/dl]).
  • Imunoglobulin G (IgG) méně než 250 mg/dl. Pouze pro Německo, IgG méně než 400 mg/dl.
  • Neutrofily méně než 1,5 krát 10^9.
  • Současné nestabilní onemocnění jater nebo žlučových cest podle hodnocení zkoušejícího definované přítomností ascitu, encefalopatie, koagulopatie, hypoalbuminémie, jícnových nebo žaludečních varixů, přetrvávající žloutenky nebo cirhózy.
  • Těžké srdeční selhání (třída IV podle New York Heart Association) nebo jiné závažné, nekontrolované srdeční onemocnění.
  • Korigovaný QT interval (QTc) větší než 450 milisekund (ms) nebo QTc větší než 480 ms u subjektů s blokádou raménka.
  • Subjekty, které mají v anamnéze transplantaci velkého orgánu (např. srdce, plíce, ledviny, játra) nebo transplantaci hematopoetických kmenových buněk/dřeně.
  • Subjekty, které mají klinické důkazy o významných nestabilních nebo nekontrolovaných akutních nebo chronických onemocněních, která nejsou způsobena SLE (tj. kardiovaskulární, plicní, hematologická, gastrointestinální, jaterní, ledvinová, neurologická, psychiatrická, maligní nebo infekční onemocnění), která podle názoru hlavní zkoušející, by mohly zmást výsledky studie nebo vystavit subjekt nepřiměřenému riziku.
  • Subjekty, které mají akutní nebo chronickou infekci vyžadující léčbu jako: V současné době na jakékoli supresivní terapii chronické infekce, jako je pneumocystis, cytomegalovirus, virus herpes simplex, herpes zoster nebo atypické mykobakterie); Hospitalizace kvůli léčbě infekce do 60 dnů ode dne 1; subjekty, které měly infekci vyžadující léčbu parenterálními (IV nebo intramuskulárními [IM]) antibiotiky (antibakteriálními, antivirovými, antifungálními nebo antiparazitickými látkami) do 60 dnů ode dne 1. Profylaktická protiinfekční léčba je povolena.
  • Jedinci, kteří mají závažnou lupus ledvinovou chorobu (definovanou proteinurií vyšší než 6 gramů (g)/24 hodin nebo ekvivalentem s použitím poměru proteinů v moči ke kreatininu nebo sérového kreatininu vyšším než 2,5 mg/dl), nebo mají závažnou aktivní nefritidu vyžadující indukční léčbu není povoleno protokolem (např. IV cyklofosfamid), nebo vyžadují hemodialýzu nebo vysokou dávku prednisonu nebo ekvivalentu (vyšší než 100 mg/den) do 90 dnů ode dne 1.
  • Subjekty, které mají závažný aktivní lupus centrálního nervového systému (CNS) (včetně záchvatů, psychózy, organického mozkového syndromu, cerebrovaskulární příhody [CVA], cerebritidy nebo vaskulitidy CNS), vyžadující terapeutickou intervenci do 60 dnů ode dne 1.
  • Subjekty, které mají plánovaný chirurgický zákrok, laboratorní abnormalitu nebo stav (např. špatný žilní přístup), který podle názoru hlavního zkoušejícího činí subjekt nevhodným pro studii.
  • Subjekty, které mají známky vážného rizika sebevraždy, včetně jakékoli anamnézy sebevražedného chování za posledních 6 měsíců a/nebo jakékoli sebevražedné myšlenky typu 4 nebo 5 na stupnici Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) za poslední 2 měsíce nebo kteří podle názoru vyšetřovatele představují značné sebevražedné riziko.
  • Subjekty, které mají v anamnéze anafylaktické reakce na parenterální podávání kontrastních látek, lidských nebo myších proteinů nebo monoklonálních protilátek.
  • Subjekty, které dostaly živou vakcínu(y) během 1 měsíce před screeningem, nebo plánují dostat takové vakcíny během období screeningu nebo během studie.
  • Subjekty, které dostaly kteroukoli z těchto předchozích/souběžně podávaných terapií během 364 dnů ode dne 1: Belimumab; Rituximab; abatacept; Jakákoli terapie cílená na B lymfocyty (látky proti shluku diferenciace-20 [CD] jiné než rituximab, anti CD22 [epratuzumab], anti-CD52 [alemtuzumab], BLyS-receptorový fúzní protein [BR3], transmembránový aktivátor a kalcium- modulátor a interaktor cytofilinového ligandu [TACI] Fc, faktor aktivující B-buňky [BAFF] (LY2127399), činidla proti interferonu alfa nebo anti-BLyS jiné než belimumab); Biologická výzkumná látka jiná než terapie cílená na B buňky (např. abetimus sodný, protilátka proti CD40L [BG9588/IDEC 1311]). (Vyšetřovací agent se vztahuje na jakýkoli lék, který není schválen k prodeji v zemi, ve které se používá).
  • Subjekty, které vyžadovaly 3 nebo více cyklů systémových kortikosteroidů během 364 dnů ode dne 1. (Lokální nebo inhalační steroidy jsou povoleny).
  • Subjekty, které dostaly některý z těchto léků do 90 dnů ode dne 1: léčba faktorem nekrózy nádorů (Anti-TNF) (např. adalimumab, etanercept, infliximab); antagonista receptoru interleukinu-1 (anakinra); Intravenózní imunoglobulin (IVIG); Vysoká dávka prednisonu nebo ekvivalentu (vyšší než 100 mg/den); Plazmaferéza.
  • Subjekty, které dostaly některý z těchto léků do 60 dnů ode dne 1: Nebiologická výzkumná látka (Vyšetřovací látka se vztahuje na jakýkoli lék, který není schválen k prodeji v zemi, ve které se používá); IV cyklofosfamid a pouze pro Německo perorální cyklofosfamid; Jakákoli steroidní injekce (např. intramuskulární [IM], intraartikulární nebo IV).
  • Pozitivní test na protilátky proti viru imunodeficience (HIV).
  • Pozitivní sérologie na hepatitidu B (HB), definovaná jako pozitivní na povrchový antigen HB (HBsAg+) NEBO pozitivní na jádrové protilátky HB (HBcAb+).
  • Pozitivní test na protilátky proti hepatitidě C (HCV).
  • Subjekty, které mají současnou závislost na drogách nebo alkoholu nebo v anamnéze zneužívání drog nebo alkoholu nebo závislost v období 364 dnů před 1. dnem.
  • Citlivost na kteroukoli léčbu ve studii nebo její složky nebo na lék nebo jinou alergii, která podle názoru zkoušejícího kontraindikuje účast ve studii.
  • Nelze podat studovanou léčbu (belimumab) SC injekcí a nemá žádný jiný spolehlivý zdroj pro podání injekce.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Komparátor placeba: Belimumab + Placebo
Vhodní jedinci dostanou Belimumab 200 miligramů (mg) k podání subkutánně (SC) v den 1 a poté jednou týdně (tj. každých 7 dní) až do týdne 52. Subjekty také obdrží rituximab-placebo, které se bude podávat intravenózními (IV) infuzemi v týdnech 4 a 6 dvojitě zaslepeným způsobem. Subjekty dostanou standardní terapii s výjimkou imunosupresiv a včetně antimalarika, nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID) a/nebo kortikosteroidů snížených na ekvivalent prednisonu nižší než nebo rovný (<=) 5 mg/den až do týdne 104 . Subjekty nedostanou léčbu po 52 týdnech a budou na pozorování až do týdne 104.
Lék: Belimumab
Belimumab bude podáván jako SC injekce jednou týdně autoinjektorem do stehna nebo břicha
Lék: Rituximab-placebo
Fyziologický roztok bude podáván jako IV infuze v týdnu 4 a v týdnu 6
Lék: Standardní terapie (kromě imunosupresiv)
Standardní terapie s výjimkou imunosupresiv bude obsahovat antimalarika, NSAID a/nebo kortikosteroidy s dávkou prednisonu ekvivalentní
Lék: Steroidní kužel
Snižování hladiny steroidů bude zahrnovat dávky prednisonu ekvivalentní =< 5 mg/den ve všech ramenech až do 104. týdne.
Experimentální: Belimumab + Rituximab
Vhodní jedinci dostanou Belimumab 200 mg, který bude podáván SC v den 1 a poté jednou týdně (tj. každých 7 dní) až do týdne 52. Subjekty také obdrží rituximab 1000 mg, který se má podávat IV infuzemi v týdnech 4 a 6 dvojitě zaslepeným způsobem. Subjekty budou dostávat standardní terapii s vyloučením imunosupresiv a včetně antimalarika, NSAID a/nebo kortikosteroidů snížených na ekvivalent prednisonu <= 5 mg/den do 104. týdne. Subjekty nedostanou léčbu po 52 týdnech a budou na pozorování až do týdne 104.
Lék: Belimumab
Belimumab bude podáván jako SC injekce jednou týdně autoinjektorem do stehna nebo břicha
Lék: Standardní terapie (kromě imunosupresiv)
Standardní terapie s výjimkou imunosupresiv bude obsahovat antimalarika, NSAID a/nebo kortikosteroidy s dávkou prednisonu ekvivalentní
Lék: Steroidní kužel
Snižování hladiny steroidů bude zahrnovat dávky prednisonu ekvivalentní =< 5 mg/den ve všech ramenech až do 104. týdne.
Lék: Rituximab
Rituximab bude podáván jako IV infuze 1000 mg ve 4. a 6. týdnu
Jiný: Belimumab + standardní terapie
Vhodní jedinci dostanou otevřený Belimumab 200 mg podávaný SC v den 1 a poté jednou týdně (tj. každých 7 dní) až do týdne 104. Subjekty také dostanou standardní terapii zahrnující imunosupresiva, antimalarika, NSAID a/nebo kortikosteroidy snížené na ekvivalent prednisonu <= 5 mg/den do 104. týdne.
Lék: Belimumab
Belimumab bude podáván jako SC injekce jednou týdně autoinjektorem do stehna nebo břicha
Lék: Steroidní kužel
Snižování hladiny steroidů bude zahrnovat dávky prednisonu ekvivalentní =< 5 mg/den ve všech ramenech až do 104. týdne.
Lék: Standardní terapie (včetně imunosupresiv)
Standardní terapie bude obsahovat stabilní léky na SLE včetně imunosupresiv, které se budou podávat od výchozího stavu do týdne 104.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků se stavem kontroly nemoci v 52. týdnu
Časové okno: 52. týden
Procento účastníků se stavem kontroly onemocnění (nezávislý zaslepený posuzovatel [IBA]) bylo definováno jako procento účastníků s dosaženým skóre indexu aktivity onemocnění systémového lupus erythematodes 2000 (SLEDAI-2K) nižším nebo rovným (<=)2 bez imunosupresiv a s kortikosteroidy v dávce ekvivalentní prednisonu <=5 mg/den v 52. týdnu. SLEDAI-2K byl vážený, kumulativní index pro měření aktivity onemocnění systémového lupus erythematodes (SLE) v předchozích 10 dnech, skládající se z 24 jednotlivých položek, ve kterých byly uvedeny známky a příznaky, laboratorní testy a hodnocení lékaře pro každou položku v každém z 9 orgánových systémů. vážené skóre (1 až 8 s vyšším skóre indikujícím zvýšenou aktivitu) a sečtené, pokud bylo přítomno v době návštěvy nebo v předchozích 10 dnech. Skóre SLEDAI-2K bylo součtem všech 24 jednotlivých položek ze SLEDAI-2K, v rozsahu od 0 (žádné příznaky) do 105 (přítomnost všech definovaných příznaků), přičemž vyšší skóre představuje zvýšenou aktivitu onemocnění.
52. týden

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků se stavem klinické remise v 64. týdnu
Časové okno: 64. týden
Procento účastníků se stavem klinické remise (IBA) bylo definováno jako procento účastníků s klinickým skóre SLEDAI-2K = 0 (nezahrnuje skóre aktivity anti-double řetězcové deoxyribonukleové [dsDNA] a komplementu), dosažené bez imunosupresiv a s kortikosteroidy v dávce ekvivalentní prednisonu 0 mg/den v 64. týdnu. SLEDAI-2K byl vážený, kumulativní index pro měření aktivity onemocnění SLE v předchozích 10 dnech, skládající se z 24 jednotlivých položek, ve kterých byly známky a symptomy, laboratorní testy a hodnocení lékařem pro každou položku v každém z 9 orgánových systémů přiděleno vážené skóre ( 1 až 8 s vyšším skóre indikujícím zvýšenou aktivitu) a sečteno, pokud bylo přítomno v době návštěvy nebo v předchozích 10 dnech. Klinické skóre SLEDAI-2K bylo součtem 22 ze všech 24 jednotlivých položek ze SLEDAI-2K a pohybuje se od 0 (žádné příznaky) do 101 (přítomnost všech definovaných příznaků), přičemž vyšší skóre představuje zvýšenou aktivitu onemocnění.
64. týden
Procento účastníků se stavem kontroly nemoci ve 104. týdnu
Časové okno: Týden 104
Procento účastníků se stavem kontroly onemocnění (IBA) bylo definováno jako procento účastníků se skóre SLEDAI-2K <=2, dosažené bez imunosupresiv a s kortikosteroidy v dávce ekvivalentní prednisonu <=5 mg/den v týdnu 104. . SLEDAI-2K byl vážený, kumulativní index pro měření aktivity onemocnění SLE v předchozích 10 dnech, který se skládal z 24 jednotlivých položek, u kterých bylo známkám a symptomům, laboratorním testům a hodnocení lékaře pro každou položku v každém z 9 orgánových systémů přiděleno vážené skóre. (1 až 8 s vyšším skóre indikujícím zvýšenou aktivitu) a sečteno, pokud bylo přítomno v době návštěvy nebo v předchozích 10 dnech. Skóre SLEDAI-2K bylo součtem všech 24 jednotlivých položek ze SLEDAI-2K, které se pohybuje od 0 (žádné příznaky) do 105 (přítomnost všech definovaných příznaků), přičemž vyšší skóre představuje zvýšenou aktivitu onemocnění.
Týden 104
Procento účastníků s kontrolovaným stavem nemoci podle návštěv
Časové okno: Týdny 12, 26, 40, 52, 64, 80 a 104
Procento účastníků se stavem kontroly onemocnění (IBA) bylo definováno jako procento účastníků se skóre SLEDAI-2K <=2, dosažené bez imunosupresiv a s kortikosteroidy v dávce ekvivalentní prednisonu <=5 mg/den. SLEDAI-2K byl vážený, kumulativní index pro měření aktivity onemocnění SLE v předchozích 10 dnech, který se skládal z 24 jednotlivých položek, u kterých bylo známkám a symptomům, laboratorním testům a hodnocení lékaře pro každou položku v každém z 9 orgánových systémů přiděleno vážené skóre. (1 až 8 s vyšším skóre indikujícím zvýšenou aktivitu) a sečteno, pokud bylo přítomno v době návštěvy nebo v předchozích 10 dnech. Skóre SLEDAI-2K bylo součtem všech 24 jednotlivých položek ze SLEDAI-2K, které se pohybuje od 0 (žádné příznaky) do 105 (přítomnost všech definovaných příznaků), přičemž vyšší skóre představuje zvýšenou aktivitu onemocnění.
Týdny 12, 26, 40, 52, 64, 80 a 104
Procento účastníků se stavem klinické remise podle návštěv
Časové okno: 64., 80. a 104. týden
Procento účastníků se stavem klinické remise (IBA) bylo definováno jako procento účastníků s klinickým skóre SLEDAI-2K = 0 (nezahrnuje skóre aktivity anti-dsDNA a komplementu), dosažené bez imunosupresiv a s kortikosteroidy v ekvivalentu prednisonu dávka 0 mg/den. SLEDAI-2K byl vážený, kumulativní index pro měření aktivity onemocnění SLE v předchozích 10 dnech, skládající se z 24 jednotlivých položek, ve kterých byly známky a symptomy, laboratorní testy a hodnocení lékařem pro každou položku v každém z 9 orgánových systémů přiděleno vážené skóre ( 1 až 8 s vyšším skóre indikujícím zvýšenou aktivitu) a sečteno, pokud bylo přítomno v době návštěvy nebo v předchozích 10 dnech. Klinické skóre SLEDAI-2K bylo součet 22 ze všech 24 jednotlivých položek ze SLEDAI-2K a pohybuje se od 0 (žádné příznaky) do 101 (přítomnost všech definovaných příznaků), přičemž vyšší skóre představuje zvýšenou aktivitu onemocnění
64., 80. a 104. týden
Procento účastníků se stavem úplné remise (CR) trvajícím alespoň 24 týdnů během týdne 52 až 104
Časové okno: Týden 52 až 104
Procento účastníků se stavem CR (hodnoceno hlavním výzkumníkem [PI]) bylo definováno jako procento účastníků se SLEDAI-2K=0 dosaženým bez imunosupresiv a s kortikosteroidy v ekvivalentní dávce prednisonu 0 mg/den, udržovaných po dobu alespoň 24 týdnů. Trvalá CR byla nejdelší doba, po kterou si účastník udržoval CR bez přerušení, počítané jako poslední po sobě jdoucí datum CR mínus první po sobě jdoucí datum CR plus 1. SLEDAI-2K sestával z 24 jednotlivých položek v rámci každých 9 orgánových systémů. Každé položce bylo přiděleno vážené skóre (1 až 8, vyšší skóre znamená zvýšenou aktivitu) a sečteno, pokud byla přítomna v době návštěvy nebo v předchozích 10 dnech. SLEDAI-2K skóre bylo součtem všech 24 jednotlivých položek ze SLEDAI-2K, rozsah od 0 (žádné symptomy) do 105 (přítomnost všech definovaných symptomů), vyšší skóre indikuje zvýšenou aktivitu onemocnění. Bylo hlášeno procento účastníků se stavem CR udržovaným po dobu alespoň 24 týdnů při jakékoli návštěvě během týdne 52 až 104.
Týden 52 až 104
Procento účastníků se stavem klinické remise (CLR) trvající alespoň 24 týdnů od týdne 80 do týdne 104
Časové okno: Od týdne 80 do týdne 104
Procento účastníků se stavem CLR (hodnocení PI) v týdnu 104 bylo definováno jako procento účastníků s klinickým skóre SLEDAI-2K=0 (nezahrnuje skóre aktivity anti-dsDNA a komplementu) dosažené bez imunosupresiv a s kortikosteroidy při ekvivalentní dávka prednisonu 0 mg/den, udržovaná po dobu alespoň 24 týdnů (od týdne 80 do týdne 104). Trvalé CLR je nejdelší období, po které účastník udržuje CLR bez přestávky, počítá se jako poslední po sobě jdoucí datum CLR mínus první po sobě jdoucí datum CLR plus 1. SLEDAI-2K se skládal z 24 jednotlivých položek v každém z 9 orgánových systémů. Každé položce bylo přiděleno vážené skóre (1 až 8 s vyšším skóre indikujícím zvýšenou aktivitu) a sečteno, pokud byla přítomna v době návštěvy nebo v předchozích 10 dnech. Klinické skóre SLEDAI-2K bylo součtem 22 ze všech 24 jednotlivých položek ze SLEDAI-2K a pohybuje se od 0 (žádné příznaky) do 101 (přítomnost všech definovaných příznaků), přičemž vyšší skóre představuje zvýšenou aktivitu onemocnění.
Od týdne 80 do týdne 104
Procento účastníků se stavem úplné remise podle návštěv
Časové okno: Týdny 60, 64, 72, 80, 88, 96 a 104
Procento účastníků se stavem kompletní remise (PI hodnoceno) bylo definováno jako procento účastníků se skóre SLEDAI-2K = 0, dosažených bez imunosupresiv a s kortikosteroidy v ekvivalentní dávce prednisonu 0 mg/den. SLEDAI-2K byl vážený, kumulativní index pro měření aktivity onemocnění systémového lupus erythematodes (SLE) v předchozích 10 dnech, který se skládal z 24 jednotlivých položek, ve kterých byly známky a příznaky, laboratorní testy a hodnocení lékařem pro každou položku v rámci každé z 9 orgánovým systémům bylo přiděleno vážené skóre (1 až 8 s vyšším skóre indikujícím zvýšenou aktivitu) a sečteno, pokud byly přítomny v době návštěvy nebo v předchozích 10 dnech. Skóre SLEDAI-2K bylo součtem všech 24 jednotlivých položek ze SLEDAI-2K, které se pohybuje od 0 (žádné příznaky) do 105 (přítomnost všech definovaných příznaků), přičemž vyšší skóre představuje zvýšenou aktivitu onemocnění.
Týdny 60, 64, 72, 80, 88, 96 a 104
Čas na první vážné vzplanutí
Časové okno: Až do týdne 104
Čas do prvního závažného vzplanutí SLE byl počet dní od data zahájení léčby, dokud se účastník nesetkal s událostí. Čas do prvního závažného vzplanutí byl definován jako datum události mínus datum zahájení léčby plus 1. Doba do prvního závažného vzplanutí byla měřena pomocí modifikovaného indexu vzplanutí SLE, který identifikuje, zda účastník zažil mírné/střední nebo těžké vzplanutí. Analýza prvního vážného vzplanutí byla provedena na modifikovaném indexu vzplanutí SLE, který vylučuje závažné vzplanutí, které bylo spuštěno pouze zvýšením skóre SLEDAI-2K na více než 12.
Až do týdne 104
Čas na první vzplanutí
Časové okno: Až do týdne 104
Čas do prvního vzplanutí SLE byl počet dní od data zahájení léčby, dokud se účastník nesetkal s událostí. Čas do prvního vzplanutí byl definován jako datum události mínus datum zahájení léčby plus 1. Doba do prvního vzplanutí byla měřena modifikovaným indexem vzplanutí SLE, který identifikuje, zda účastník zažil mírné/střední nebo těžké vzplanutí.
Až do týdne 104
Doba do kontroly nemoci zachována po dobu nejméně 24 týdnů a udržována do 104. týdne
Časové okno: Až do týdne 104
Kontrola onemocnění trvající alespoň 24 týdnů a udržovaná do 104. týdne byla definována jako skóre SLEDAI-2K <=2, dosažené bez imunosupresiv a s kortikosteroidy v dávce ekvivalentní prednisonu <=5 mg/den. Doba do kontroly onemocnění (hodnota PI) byla definována jako první návštěva trvalé kontroly onemocnění do týdne 104 v týdnu 80 nebo dříve minus datum zahájení léčby (den 1) plus 1. Trvalá kontrola onemocnění byla nejdelší období, kdy si účastník udržoval kontrolu nad onemocněním bez přestávka. SLEDAI-2K se skládal z 24 jednotlivých položek v každém z 9 orgánových systémů. Každé položce bylo přiděleno vážené skóre (1 až 8, vyšší skóre znamená zvýšenou aktivitu) a sečteno, pokud byla přítomna v době návštěvy nebo v předchozích 10 dnech. SLEDAI-2K skóre bylo součtem všech 24 jednotlivých položek ze SLEDAI-2K, v rozsahu od 0 (žádné symptomy) do 105 (přítomnost všech definovaných symptomů), vyšší skóre představuje zvýšenou aktivitu onemocnění.
Až do týdne 104
Doba do klinické remise trvalá alespoň 24 týdnů a udržovaná do 104. týdne
Časové okno: Až do týdne 104
Klinická remise trvalá po dobu alespoň 24 týdnů a udržovaná do 104. týdne byla definována jako klinické skóre SLEDAI-2K=0 (nezahrnuje skóre aktivity anti-dsDNA a komplementu), dosažené bez imunosupresiv a s kortikosteroidy v dávce ekvivalentní prednisonu 0 mg /den. Doba do CLR (hodnota PI) byla definována jako první návštěva setrvalého CLR do 104. týdne v týdnu 80 nebo před ním mínus datum zahájení léčby (1. den) plus 1. Setrvalá CLR byla nejdelší doba, po kterou si účastník udržoval klinickou remisi bez přestávky. SLEDAI-2K se skládal z 24 jednotlivých položek v každém z 9 orgánových systémů. Každé položce bylo přiděleno vážené skóre (1 až 8, vyšší skóre znamená zvýšenou aktivitu) a sečteno, pokud byla přítomna v době návštěvy nebo v předchozích 10 dnech. Klinické skóre SLEDAI-2K bylo součtem 22 ze všech 24 jednotlivých položek ze SLEDAI-2K a pohybuje se od 0 (žádné příznaky) do 101 (přítomnost všech definovaných příznaků), přičemž vyšší skóre představuje zvýšenou aktivitu onemocnění.
Až do týdne 104
Doba trvání kontroly onemocnění
Časové okno: Až do týdne 104
Trvání kontroly onemocnění bylo definováno jako skóre SLEDAI-2K <=2, dosažené bez imunosupresiv a s kortikosteroidy v dávce ekvivalentní prednisonu <=5 mg/den. Doba trvání kontroly onemocnění (hodnota PI) byla nejdelší období mezi 2 návštěvami, kdy byl účastník reagujícím na kontrolu onemocnění při všech návštěvách, a vypočítáno jako první návštěva kontroly onemocnění mínus poslední návštěva kontroly onemocnění plus 1. SLEDAI-2K sestával z 24 jednotlivých položek v každém z 9 orgánových systémů. Každé položce bylo přiděleno vážené skóre (1 až 8, vyšší skóre znamená zvýšenou aktivitu) a sečteno, pokud byla přítomna v době návštěvy nebo v předchozích 10 dnech. SLEDAI-2K skóre bylo součtem všech 24 jednotlivých položek ze SLEDAI-2K, rozsah od 0 (žádné symptomy) do 105 (přítomnost všech definovaných symptomů), vyšší skóre reprezentující zvýšenou aktivitu onemocnění
Až do týdne 104
Doba trvání klinické remise
Časové okno: Až do týdne 104
Klinická remise byla definována jako klinické skóre SLEDAI-2K = 0 (nezahrnuje skóre aktivity anti-dsDNA a komplementu), dosažené bez imunosupresiv a s kortikosteroidy v dávce ekvivalentní prednisonu 0 mg/den. Doba trvání klinické remise (hodnota PI) byla nejdelší období mezi 2 návštěvami, kdy byl účastník klinicky remise respondér při všech návštěvách, a bylo vypočteno jako první návštěva klinické remise mínus poslední návštěva klinické remise plus 1. SLEDAI-2K se skládal 24 jednotlivých položek v každém z 9 orgánových systémů. Každé položce bylo přiděleno vážené skóre (1 až 8, vyšší skóre znamená zvýšenou aktivitu) a sečteno, pokud byla přítomna v době návštěvy nebo v předchozích 10 dnech. Klinické skóre SLEDAI-2K bylo součtem 22 ze všech 24 jednotlivých položek ze SLEDAI-2K a pohybuje se od 0 (žádné příznaky) do 101 (přítomnost všech definovaných příznaků), přičemž vyšší skóre představuje zvýšenou aktivitu onemocnění.
Až do týdne 104
Změna od výchozí hodnoty v indexu aktivity onemocnění systémovým lupus erythematodes 2000 (SLEDAI-2K) Skóre podle návštěvy (posouzeno PI)
Časové okno: Výchozí stav (den 1) a týdny 4, 8, 12, 16, 20, 24, 26, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52, 60, 64, 72, 80, 88, 96, 104
SLEDAI-2K se skládal z 24 jednotlivých položek v 9 orgánových systémech. Každé položce bylo přiděleno vážené skóre (1 až 8 s vyšším skóre indikujícím zvýšenou aktivitu) a sečteno, pokud byla přítomna v době návštěvy nebo v předchozích 10 dnech. Vážené skóre pro centrální nervový systém (CNS) (7 položek) bylo 8; pro cévní (1 položka) byla 8; pro muskuloskeletální (2 položky) byla 4; pro ledviny (4 položky) byla 4; pro mukokutánní (3 položky) byla 2; pro kardiovaskulární a respirační (2 položky) byla 2; pro imunologické (2 položky) bylo 2; pro konstituční (1 položka) bylo 1 a pro hematologické (2 položky) bylo 1. SLEDAI-2K skóre bylo součtem všech 24 jednotlivých položek ze SLEDAI-2K, které se pohybuje od 0 (ne symptomy) na 105 (přítomnost všech definovaných symptomů), přičemž vyšší skóre představuje zvýšenou aktivitu onemocnění. Výchozí hodnota byla poslední vyhodnocení před podáním dávky s nescházející hodnotou, včetně hodnot z neplánovaných návštěv. Změna od výchozí hodnoty byla definována jako hodnota návštěvy po dávce mínus hodnota výchozí hodnoty.
Výchozí stav (den 1) a týdny 4, 8, 12, 16, 20, 24, 26, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52, 60, 64, 72, 80, 88, 96, 104
Procento účastníků se zlepšením orgánů SLEDAI-2K ve srovnání s výchozím stavem podle návštěv (hodnocení PI)
Časové okno: Výchozí stav (den 1) a týdny 4, 8, 12, 16, 20, 24, 26, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52, 60, 64, 72, 80, 88, 96, 104
Hodnocení SLEDAI-2K sestávalo z 24 jednotlivých položek s 9 orgánovými systémy. Každé položce bylo přiděleno vážené skóre (1 až 8 s vyšším skóre indikujícím zvýšenou aktivitu) a sečteno, pokud bylo v době analýzy přítomno. SLEDAI-2K skóre bylo součtem všech 24 jednotlivých položek z SLEDAI-2K rozsahů od 0 (žádné symptomy) do 105 (přítomnost všech definovaných symptomů). Vyšší skóre ukazuje na zvýšenou aktivitu onemocnění. Zlepšení bylo definováno jako snížení (ve srovnání s výchozí hodnotou) skóre SLEDAI-2K ve stejném orgánovém systému při návštěvě po základním stavu. Výchozí hodnota byla poslední vyhodnocení před podáním dávky s nescházející hodnotou, včetně hodnot z neplánovaných návštěv. Byly hlášeny údaje pro následující orgánové systémy: CNS celkem, Cévní celkový, Muskuloskeletální celkový, Renální celkový, Mukokutánní celkový, Kardiovaskulární (kardio) a respirační (Resp) celkový, imunologický celkový a hematologický celkový. Systém konstitučních orgánů byl vyjmut z analýzy a jeho jedna položka (horečka) byla přesunuta do hematologického orgánového systému.
Výchozí stav (den 1) a týdny 4, 8, 12, 16, 20, 24, 26, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52, 60, 64, 72, 80, 88, 96, 104
Procento účastníků se zhoršením orgánů SLEDAI-2K ve srovnání s výchozím stavem podle návštěv (hodnocení PI)
Časové okno: Výchozí stav (den 1) a týdny 4, 8, 12, 16, 20, 24, 26, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52, 60, 64, 72, 80, 88, 96, 104
Hodnocení SLEDAI-2K sestávalo z 24 jednotlivých položek s 9 orgánovými systémy. Každé položce bylo přiděleno vážené skóre (1 až 8 s vyšším skóre indikujícím zvýšenou aktivitu) a sečteno, pokud bylo v době analýzy přítomno. SLEDAI-2K skóre bylo součtem všech 24 jednotlivých položek ze SLEDAI-2K, v rozsahu od 0 (žádné symptomy) do 105 (přítomnost všech definovaných symptomů). Vyšší skóre ukazuje na zvýšenou aktivitu onemocnění. Zhoršení bylo definováno jako zvýšení (ve srovnání s výchozí hodnotou) skóre SLEDAI-2K v rámci stejného orgánového systému při návštěvě po základním stavu. Výchozí hodnota byla poslední vyhodnocení před podáním dávky s nescházející hodnotou, včetně hodnot z neplánovaných návštěv. Bylo hlášeno procento účastníků se zhoršením orgánů SLEDAI-2K pro následující orgánové systémy: CNS celkem, Cévní totální, Muskuloskeletální totální, Renální celkem, Mukokutánní totální, Kardio a Resp celkem, Imunologické celkem a Hematologické celkem. Systém konstitučních orgánů byl vyjmut z analýzy a jeho jedna položka (horečka) byla přesunuta do hematologického orgánového systému.
Výchozí stav (den 1) a týdny 4, 8, 12, 16, 20, 24, 26, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52, 60, 64, 72, 80, 88, 96, 104
Změna od výchozího stavu v globálním hodnocení lékaře (PGA) podle návštěv
Časové okno: Výchozí stav (den 1) a týdny 4, 8, 12, 16, 20, 24, 26, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52, 60, 64, 72, 80, 88, 96, 104
Globální hodnocení lékaře (Pysician's Global Assessment, PGA) byla vizuální analogová stupnice hlášená lékařem, která poskytuje celkové měřítko aktuální aktivity onemocnění účastníka. Globální hodnocení lékaře bylo shromážděno na 10centimetrové (cm) vizuální analogové stupnici (VAS) umístěním značky na stupnici mezi 0 (žádná aktivita onemocnění) až 10 (maximální aktivita onemocnění). Skóre PGA bylo poté změněno pro účely hlášení vynásobením shromážděného skóre 3 děleno 10. Skóre PGA se tedy pohybuje od 0 do 3, přičemž vyšší skóre naznačuje větší aktivitu onemocnění. Výchozí hodnota byla posledním hodnocením před podáním dávky s nescházející hodnotou, včetně hodnot z neplánovaných návštěv. Změna od výchozího stavu byla definována jako hodnota návštěvy po dávce mínus hodnota výchozího stavu.
Výchozí stav (den 1) a týdny 4, 8, 12, 16, 20, 24, 26, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52, 60, 64, 72, 80, 88, 96, 104
Procento účastníků se systémovým lupusem International Collaborating Clinics (SLICC) – Index poškození American College of Rheumatology (ACR) se zhoršil ve srovnání s výchozí hodnotou v 52. a 104. týdnu
Časové okno: Výchozí stav (1. den), 52. týden a 104. týden
SLICC-ACR Damage Index měří ireverzibilní (nesouvisející s aktivním zánětem) změny, ke kterým došlo od diagnózy SLE zjištěné klinickým hodnocením a přítomné po dobu nejméně 6 měsíců. Dotazník obsahuje 39 položek pokrývajících 12 různých orgánových systémů, které byly hodnoceny na číselné škále od 0 (žádné poškození) do 7 (vzrůstající poškození onemocněním). Jednotlivé rozsahy pro orgánové systémy byly; oční: 0-2, neuropsychiatrické: 0-6, ledvinové: 0-3, plicní: 0-5, kardiovaskulární: 0-6, periferní vaskulární: 0-5, gastrointestinální: 0-5, muskuloskeletální: 0-6, kožní : 0-3, endokrinní (diabetes): 0-1, gonadální: 0-1 a malignity: 0-2. Skóre SLICC-ACR bylo vypočteno součtem jednotlivých skóre pro 12 orgánových systémů, které se pohybují od 0 (žádné poškození) do 45 (vzrůstající poškození onemocněním), kde vyšší skóre ukazuje na zvyšující se závažnost poškození onemocněním. Výchozí hodnota byla posledním hodnocením před podáním dávky s nescházející hodnotou, včetně hodnot z neplánovaných návštěv.
Výchozí stav (1. den), 52. týden a 104. týden
Procento účastníků, kteří splnili kritéria odezvy na stav nízké aktivity lupusu (LLDAS) podle návštěv (posouzeno PI)
Časové okno: Týdny 4, 8, 12, 16, 20, 24, 26, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52, 60, 64, 72, 80, 88, 96 a 104
Stav nízké aktivity lupusu (LLDAS) byl definován jako stav, který, pokud přetrvával, byl spojen s nízkou pravděpodobností nepříznivého výsledku s ohledem na aktivitu onemocnění a bezpečnost léků. Kritéria odpovědi LLDAS byla: (1) SLEDAI-2K <=4, bez aktivity v hlavních orgánových systémech (renální, CNS, kardiopulmonální, vaskulitida, horečka) a bez hemolytické anémie nebo gastrointestinální aktivity; (2) žádné nové rysy aktivity lupusového onemocnění ve srovnání s předchozím hodnocením; (3) PGA (škála 0-3), <=1; (4) současná dávka prednisolonu (nebo ekvivalentní) <=7,5 mg denně; a (5) dobře tolerované standardní udržovací dávky imunosupresivních léků a schválených biologických látek, s výjimkou zkoumaných léků. Bylo hlášeno procento účastníků, kteří splnili kritéria odezvy LLDAS.
Týdny 4, 8, 12, 16, 20, 24, 26, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52, 60, 64, 72, 80, 88, 96 a 104
Procento účastníků s kontrolovaným stavem nemoci pomocí hodnocení PI SLEDAI-2K při návštěvě
Časové okno: Týdny 4, 8, 12, 16, 20, 24, 26, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52, 60, 64, 72, 80, 88, 96, 104
Procento účastníků se stavem kontroly onemocnění bylo definováno jako procento účastníků se skóre SLEDAI-2K <=2, kterého bylo dosaženo bez imunosupresiv a s kortikosteroidy v dávce ekvivalentní prednisonu <=5 mg/den, pomocí hodnocení PI SLEDAI-2K. SLEDAI-2K se skládal z 24 jednotlivých položek v každém z 9 orgánových systémů. Každé položce bylo přiděleno vážené skóre (1 až 8, vyšší skóre znamená zvýšenou aktivitu) a sečteno, pokud byla přítomna v době návštěvy nebo v předchozích 10 dnech. SLEDAI-2K skóre bylo součtem všech 24 jednotlivých položek ze SLEDAI-2K, rozsahy od 0 (žádné symptomy) do 105 (přítomnost všech definovaných symptomů), vyšší skóre reprezentující zvýšenou aktivitu onemocnění. Bylo shrnuto procento účastníků se stavem kontroly onemocnění pomocí hodnocení PI SLEDAI-2K.
Týdny 4, 8, 12, 16, 20, 24, 26, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52, 60, 64, 72, 80, 88, 96, 104
Procento účastníků se stavem klinické remise pomocí hodnocení PI SLEDAI-2K při návštěvě
Časové okno: Týdny 60, 64, 72, 80, 88, 96 a 104
Procento účastníků se stavem klinické remise bylo definováno jako procento účastníků s klinickým skóre SLEDAI-2K = 0 (nezahrnuje skóre aktivity anti-dsDNA a komplementu), dosažené bez imunosupresiv (což bylo povoleno v rameni terapie Belimumab+ Standard pouze) a s kortikosteroidy v dávce ekvivalentní prednisonu 0 mg/den pomocí hodnocení PI SLEDAI-2K. SLEDAI-2K se skládal z 24 jednotlivých položek v každém z 9 orgánových systémů. Každé položce bylo přiděleno vážené skóre (1 až 8, vyšší skóre znamená zvýšenou aktivitu) a sečteno, pokud byla přítomna v době návštěvy nebo v předchozích 10 dnech. Klinické skóre SLEDAI-2K bylo součtem 22 ze všech 24 jednotlivých položek ze SLEDAI-2K a pohybuje se od 0 (žádné příznaky) do 101 (přítomnost všech definovaných příznaků), přičemž vyšší skóre představuje zvýšenou aktivitu onemocnění. Bylo shrnuto procento účastníků se stavem klinické remise pomocí PI hodnocení SLEDAI-2K.
Týdny 60, 64, 72, 80, 88, 96 a 104
Počet účastníků se závažnými nežádoucími účinky (SAE) a nezávažnými nežádoucími účinky (Non-SAE)
Časové okno: Až do 111. týdne (včetně 8 týdnů sledování bezpečnosti)
AE je jakákoliv neobvyklá lékařská událost u účastníka klinické studie, dočasně spojená s použitím studijní léčby, ať už je považována za související se studijní léčbou či nikoli. SAE je definována jako jakákoli neobvyklá zdravotní událost, která při jakékoli dávce vede ke smrti, je život ohrožující, vyžaduje hospitalizaci na lůžku nebo prodloužení stávající hospitalizace, má za následek přetrvávající invaliditu/neschopnost, je vrozenou anomálií/vrozenou vadou nebo jakékoli jiné situace. podle lékařského nebo vědeckého úsudku. Byly shrnuty údaje o počtu účastníků s SAE a bez SAE (>=5 %).
Až do 111. týdne (včetně 8 týdnů sledování bezpečnosti)
Počet účastníků s nežádoucími událostmi zvláštního zájmu (AESI)
Časové okno: Až do týdne 104
AE je jakákoliv neobvyklá lékařská událost u účastníka klinické studie, dočasně spojená s použitím studijní léčby, ať už je považována za související se studijní léčbou či nikoli. AESI byly zhoubné novotvary, postinjekční systémové reakce (PISR), všechny infekce zvláštního zájmu (oportunní infekce (OI), herpes zoster (HZ), tuberkulóza (TB) a sepse), deprese (včetně poruch nálady a úzkosti)/ sebevražda/sebezranění a úmrtí. Údaje o počtu účastníků s AESI byly shrnuty.
Až do týdne 104
Změna od výchozího stavu v globálním hodnocení pacientů (PtGA) podle návštěv
Časové okno: Základní stav (1. den) a 8., 12., 26., 40., 52., 64., 72. a 104. týden
The Patient's Global Assessment of Disease Activity (PtGA) of Disease Activity je jednopoložková, účastníkem hlášená škála vyvinutá pro posouzení celkového hodnocení účastníka, pokud jde o jejich aktivitu onemocnění způsobenou SLE. Škála měří aktivitu onemocnění v rozsahu od 0 (velmi dobře) do 10 (velmi špatné) a vyšší skóre ukazuje závažnou aktivitu onemocnění. Výchozí hodnota byla posledním hodnocením před podáním dávky s nescházející hodnotou, včetně hodnot z neplánovaných návštěv. Změna od výchozího stavu byla definována jako hodnota návštěvy po dávce mínus hodnota výchozího stavu.
Základní stav (1. den) a 8., 12., 26., 40., 52., 64., 72. a 104. týden
Změna skóre domény kvality života lupusu (LupusQoL) od výchozího stavu podle návštěvy
Časové okno: Základní stav (1. den) a 8., 12., 26., 40., 52., 64., 72. a 104. týden
LupusQoL je nástroj pro kvalifikaci života (HRQOL) specifický pro SLE s 34 otázkami v 8 doménách: Fyzické zdraví (8 položek), Bolest (3 položky), Plánování (3 položky), Intimní vztah (2 položky), Zátěž ostatní(3 položky),Emocionální zdraví (6 položek),Postava těla (5 položek),Únava (4 položky). Otázky se týkaly zkušeností účastníků v předchozích 4 týdnech. Použil se pětibodový Likertův formát odpovědi v rozsahu od 0 (vždy) do 4 (nikdy) pro každou otázku. Byla hlášena skóre jednotlivých domén, která byla vypočtena součtem odpovědí na všechny položky v každé doméně. Rozsah skóre jednotlivých domén: Fyzické zdraví (0-32), Bolest (0-12), Plánování (0-12), Intimní vztah (0-8), Zátěž pro ostatní (0-12), Emoční zdraví (0-24 ),Obraz těla (0-20),Únava (0-16). Vyšší skóre znamená lepší HRQOL. Výchozí hodnota byla poslední vyhodnocení před podáním dávky s nevynechanou hodnotou včetně hodnot z neplánovaných návštěv. Změna od výchozí hodnoty byla definována jako hodnota návštěvy po dávce mínus hodnota výchozí hodnoty.
Základní stav (1. den) a 8., 12., 26., 40., 52., 64., 72. a 104. týden
Změna od výchozího stavu ve funkčním hodnocení terapie chronického onemocnění (FACIT) – skóre únavy podle návštěvy
Časové okno: Základní stav (1. den) a 8., 12., 26., 40., 52., 64., 72. a 104. týden
Škála FACIT-Fatigue byla 13položkovým dotazníkem vyplněným účastníkem, který poskytuje měřítko únavy/kvality života se 7denním obdobím, kdy si ho lze vybavit. Účastník ohodnotil každou položku na 5bodové škále: 0 (vůbec ne) až 4 (velmi hodně). Čím vyšší skóre u otázek, tím větší únava. Celkové skóre bylo součtem odpovědí ze všech otázek (převrácené pro obrácené položky) vynásobené 13, poté děleno počtem zodpovězených otázek, v rozsahu od 0 (horší únava) do 52 (žádná únava), kde vyšší skóre znamená zlepšení zdravotního stavu účastníka a snížení skóre ukazuje na horší únavu/kvalitu života. Výchozí hodnota byla posledním hodnocením před podáním dávky s nescházející hodnotou, včetně hodnot z neplánovaných návštěv. Změna od výchozího stavu byla definována jako hodnota návštěvy po dávce mínus hodnota výchozího stavu.
Základní stav (1. den) a 8., 12., 26., 40., 52., 64., 72. a 104. týden
Procento účastníků se zlepšením skóre únavy FACIT překračujícím minimální klinicky důležitý rozdíl (MCID, větší než nebo rovno [>=]4)
Časové okno: Týdny 8, 12, 26, 40, 52, 64, 72 a 104
Škála FACIT-Fatigue byla 13položkovým dotazníkem vyplněným účastníkem, který poskytuje měřítko únavy/kvality života se 7denním obdobím, kdy si ho lze vybavit. Účastník ohodnotil každou položku na 5bodové škále: 0 (vůbec ne) až 4 (velmi hodně). Čím větší je odpověď účastníka na otázky, tím větší je únava. Celkové skóre bylo součtem odpovědí (převrácené pro obrácené položky) vynásobené 13, poté děleno počtem zodpovězených otázek, v rozsahu od 0 (horší únava) do 52 (žádná únava), kde vyšší skóre znamená zlepšení zdravotní stav účastníka a pokles skóre ukazuje na horší únavu/kvalitu života. U účastníka se mělo za to, že došlo ke zlepšení přesahujícímu minimální klinicky významný rozdíl, pokud měl >=4 body zlepšení ve svém skóre FACIT-Fatigue Scale oproti výchozímu stavu. Bylo shrnuto procento účastníků se zlepšením skóre na škále FACIT-Fatigue přesahujícím MCID (>=4 body).
Týdny 8, 12, 26, 40, 52, 64, 72 a 104

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

GlaxoSmithKline

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: GSK Clinical Trials, GlaxoSmithKline

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. března 2018

Primární dokončení (Aktuální)

29. května 2020

Dokončení studie (Aktuální)

7. července 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

13. října 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

13. října 2017

První zveřejněno (Aktuální)

18. října 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. března 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

27. ledna 2025

Naposledy ověřeno

1. ledna 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 205646
  • 2016-003050-32 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

IPD pro tuto studii bude zpřístupněna prostřednictvím stránky žádosti o data klinické studie.

Časový rámec sdílení IPD

IPD bude zpřístupněna do 6 měsíců od zveřejnění výsledků primárních cílů, klíčových sekundárních cílů a údajů o bezpečnosti studie.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Přístup je poskytován po předložení návrhu výzkumu a obdržení souhlasu nezávislého kontrolního panelu a poté, co je uzavřena dohoda o sdílení dat. Přístup je poskytován na počáteční období 12 měsíců, ale v odůvodněných případech lze povolit prodloužení až o dalších 12 měsíců.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA
  • ICF
  • CSR

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Belimumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Myanmar

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit