Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Véletlenszerű, kettős vak, placebo-kontrollált, kétperiódusos keresztezés, aktivitást igazoló tanulmány a TAK-041 motivációs anhedóniára gyakorolt ​​hatásának értékelésére, mint az antipszichotikumok kiegészítőjeként stabil skizofréniában szenvedő betegeknél

2021. március 17. frissítette: Neurocrine Biosciences

Véletlenszerű, kettős vak, placebo-kontrollált, kétperiódusos keresztezés, aktivitás bizonyítási vizsgálat a TAK-041 motivációs anhedóniára gyakorolt ​​hatásának értékelésére, mint az antipszichotikumok kiegészítőjeként stabil skizofréniában szenvedő betegeknél

A vizsgálat célja annak meghatározása, hogy a skizofréniában megfigyelt motivációs/jutalmazási hiányok gyengülnek-e, és hogy javul-e a skizofréniával összefüggő kognitív károsodás, ha a TAK-041 antipszichotikumokhoz adják a stabil skizofréniában szenvedő betegeknél.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A vizsgálatban vizsgált gyógyszer neve TAK-041. A TAK-041-et stabil skizofréniában szenvedők kezelésére tesztelik. Ez a tanulmány azt vizsgálja, hogy a skizofréniában megfigyelt motivációs/jutalmazási hiányok mérséklődnek-e, és hogy javul-e a skizofréniával összefüggő kognitív károsodás azoknál az embereknél, akik a szokásos ellátás mellett TAK-041-et is szednek.

A vizsgálatba körülbelül 32 beteget vonnak be. A résztvevőket véletlenszerűen (véletlenül, például egy érme feldobásakor) 1:1 arányban hozzárendelik a két kezelési szekvencia egyikéhez – amely a vizsgálat során a páciens és a vizsgálati orvos számára nem hozzáférhető (hacsak nincs sürgős orvosi szükség). először vagy TAK-041 40 mg-ot vagy placebót kapnak, majd átkerülnek az ellenkező beavatkozásra.

Minden résztvevőnek fel kell szólítania a szájon át történő felfüggesztést minden időszak 1. napján. Az 1. és 2. periódusban az adagolási napok között 35 napos kimosási időszak lesz.

Ezt az egyközpontú vizsgálatot az Egyesült Királyságban fogják lefolytatni. A vizsgálatban való részvétel teljes ideje körülbelül 126-154 nap. A résztvevők többszöri látogatást tesznek a klinikán, valamint egy utolsó látogatást 77 nappal azután, hogy megkapták az utolsó gyógyszeradagot, a nyomon követési értékelés céljából.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

23

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Stabil dózisú antipszichotikumot szed legalább 2 hónapig, a kórelőzmény dokumentálása és a helyszíni személyzet értékelése alapján (a kizárt gyógyszerek listáján szereplők kivételével).
  2. Megfelel a szkizofrénia kritériumainak, amelyeket a Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI) a Mentális zavarok Diagnosztikai és Statisztikai Kézikönyve (DSM-5) határoz meg.
  3. A pozitív és negatív szindróma skála (PANSS) összpontszáma kisebb vagy egyenlő (<=) 90, és a PANSS negatív tünetfaktor pontszáma ([NSFS]; PANSS N1, N2, N3, N4, N6, G7 és G16 összege) nagyobb vagy egyenlő, mint (>=) 15 a szűréskor és az alapvonalon (-1. nap).
  4. Stabil szűrési és alapvonali (1. nap) PANSS és NSFS összpontszámmal rendelkezik (kevesebb, mint [<] 20 százalék [%] változás).
  5. Az előző évben vagy a szűrés során strukturális agyi mágneses rezonancia képalkotáson (MRI) végeztek, amely nem utalt strukturális agyi rendellenességekre vagy egyéb olyan rendellenességekre, amelyek megzavarnák a funkcionális agyi képalkotás eredményeinek értelmezését.

Kizárási kritériumok:

  1. Előzményében rák (rosszindulatú daganat) szerepel.
  2. Pozitív alkohol- és/vagy drogszűrése van a szűréskor vagy az -1. napon.
  3. Pozitív hepatitis B felületi antigénre (HBsAg), hepatitis C (HCV) antitestre vagy humán immunhiány vírus (HIV) antitestre/antigénre (megerősítő vizsgálat megengedett; a legérzékenyebb tesztnek kell elsőbbséget élveznie).
  4. Súlyos műtéten esett át, vagy 1 egység vért (körülbelül 500 milliliter [ml]) adományozott vagy elvesztett a vizsgálat előtti/szűrési látogatást megelőző 4 héten belül.
  5. Rendellenesek az alanin-aminotranszferáz (ALT), aszpartát-aminotranszferáz (AST), összbilirubin (TBILI), alkalikus foszfatáz (ALP), γ-glutamil szűrési vagy kiindulási laboratóriumi értékei (>a normál tartomány felső határa [ULN] a megfelelő szérumkémiai értékekre) transzferáz (GGT) ismételt teszteléssel megerősített, 5'-nukleotidáz (csak szűrés) és/vagy abnormális vizelet ozmolalitása, amelyet az ismételt vizsgálat megerősített.
  6. Megfelel a DSM-5 kritériumoknak a kábítószer-használati zavarra vagy a kórtörténetben szereplő alkoholfogyasztásra vonatkozóan a szűrővizsgálatot megelőző 1 hónapon belül.
  7. Korábban klausztrofóbiája van, vagy képtelen elviselni a szkenner-környezetet a szoktatás/szűrés során.
  8. Teljesíti a helyszíni radiográfiás szűrési dokumentumban szereplő bármely MRI ellenjavallatot.
  9. A véletlen besorolási vizit utolsó egy évében szerepel, vagy jelenleg klozapin kezelésben részesül.
  10. Jelenleg a skizofréniától eltérő, jelentős pszichiátriai betegséget diagnosztizáltak a DSM-5 szerint, és akut fázisban vagy epizódban van.
  11. Fennáll az öngyilkosság kockázata a vizsgáló klinikai megítélése szerint (például C-SSRS szerint pozitív válaszok a 4. vagy 5. kérdésre, vagy öngyilkossági kísérletet követett el a szűrővizsgálatot megelőző 6 hónapon belül).

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Crossover kiosztás
  • Maszkolás: Négyszeres

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: 1. kezelési sorrend: TAK-041 40 mg/placebo + antipszichotikumok
TAK-041 40 milligramm (mg), szuszpenzió, szájon át az 1. kezelési periódus 1. napján, majd 35 napos kimosási periódus, majd TAK-041 placebo-illesztés, szuszpenzió, szájon át a 2. kezelési periódus 1. napján. a résztvevők stabil adag antipszichotikumot kaptak az ellátás standardjának megfelelően a kezelési időszak teljes időtartama alatt.
Drog: TAK-041
TAK-041 felfüggesztés
Drog: Placebo
TAK-041 placebóval egyező szuszpenzió
Drog: Második generációs antipszichotikumok (SGA)
A második generációs antipszichotikumok közé tartozott a riszperidon, paliperidon, iloperidon, kvetiapin, olanzapin, ziprasidon, azenapin és lurazidon.
Kísérleti: 2. kezelési sorrend: Placebo/TAK-041 40 mg + Antipszichotikumok
TAK-041 placebo-illesztés, szuszpenzió, szájon át az 1. kezelési periódus 1. napján, majd 35 napos kimosási időszak, majd TAK-041 40 mg, szuszpenzió, szájon át a 2. kezelési időszak 1. napján. Minden résztvevő kapott egy stabil dózisú antipszichotikumok az ellátás standardjának megfelelően a kezelési időszak teljes időtartama alatt.
Drog: TAK-041
TAK-041 felfüggesztés
Drog: Placebo
TAK-041 placebóval egyező szuszpenzió
Drog: Második generációs antipszichotikumok (SGA)
A második generációs antipszichotikumok közé tartozott a riszperidon, paliperidon, iloperidon, kvetiapin, olanzapin, ziprasidon, azenapin és lurazidon.
Kísérleti: 3. kezelési sorrend: TAK-041 160 mg/placebo + antipszichotikumok
TAK-041 160 mg, szuszpenzió, szájon át az 1. kezelési periódus 1. napján, majd 35 napos kimosási periódus, majd TAK-041 placebo-illesztés, szuszpenzió, szájon át a 2. kezelési periódus 1. napján. Minden résztvevő kapott stabil az antipszichotikumok adagja az ellátás standardjának megfelelően a kezelési időszak teljes időtartama alatt.
Drog: TAK-041
TAK-041 felfüggesztés
Drog: Placebo
TAK-041 placebóval egyező szuszpenzió
Drog: Második generációs antipszichotikumok (SGA)
A második generációs antipszichotikumok közé tartozott a riszperidon, paliperidon, iloperidon, kvetiapin, olanzapin, ziprasidon, azenapin és lurazidon.
Kísérleti: 4. kezelési sorrend: Placebo/TAK-041 160 mg + Antipszichotikumok
TAK-041 placebo-illesztés, szuszpenzió, szájon át az 1. kezelési periódus 1. napján, majd 35 napos kimosási periódus, majd TAK-041 160 mg, szuszpenzió, szájon át a 2. kezelési periódus 1. napján. Minden résztvevő kapott stabil az antipszichotikumok adagja az ellátás standardjának megfelelően a kezelési időszak teljes időtartama alatt.
Drog: TAK-041
TAK-041 felfüggesztés
Drog: Placebo
TAK-041 placebóval egyező szuszpenzió
Drog: Második generációs antipszichotikumok (SGA)
A második generációs antipszichotikumok közé tartozott a riszperidon, paliperidon, iloperidon, kvetiapin, olanzapin, ziprasidon, azenapin és lurazidon.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Változás a kiindulási értékhez képest a skizofrénia megismerésének rövid értékelésében (BACS) összetett pontszámban a második teszteléskor a TAK-041 beadása után
Időkeret: Alapállapot (-1. nap) és 14. nap
A BACS a kognitív funkciók megbízható és érzékeny mérőszáma skizofrénia esetén. A BACS hat részteszt elemeiből áll: verbális memória, számsorrend, token motor, verbális folyékonyság, szimbólumkódolás és a londoni Tower. A részteszt skála pontszámait egy összetett BACS 50-es t-pontszám kiszámítására használták (20), amely egy releváns indexpopuláció átlaga (szórás). A magasabb értékek jobb teljesítményt jeleznek. Az elemzéshez Bayes-féle normál lineáris modellt használtunk.
Alapállapot (-1. nap) és 14. nap
Vér-oxigénszint-függő (BOLD) jel az átlagos ventrális striatumban (VS) érdeklődési régióban (ROI) Aktiválás a monetáris ösztönző késleltetés (MID) jutalmazási feladatban a TAK-041 adminisztrációt követő első teszteléskor
Időkeret: 1. nap
A vér-oxigénszint-függő képalkotás vagy a BOLD-kontraszt képalkotás egy olyan módszer, amelyet a funkcionális mágneses rezonancia képalkotásban (fMRI) használnak az agy vagy más szervek különböző területeinek megfigyelésére, amelyekről kiderül, hogy bármely adott időpontban aktívak. A MID-feladat egy jutalom-előrejelzési paradigma, amely erőteljesen bevonja a VS-t, amely az ösztönző jutalom kódolásával kapcsolatos kulcsfontosságú terület. A jutalom információinak diszfunkcionális feldolgozása a skizofrénia motivációs károsodásával jár. A motivációs károsodás a negatív tünetek egyik kulcsfontosságú aspektusa, és a VS csökkent aktivitásával jár együtt. A BOLD jelben az fMRI-ben érkező minden változást jelentenek.
1. nap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Azon résztvevők százalékos aránya, akik legalább egy kezelési sürgős mellékeseményt (TEAE) tapasztaltak
Időkeret: A vizsgálati gyógyszer első adagjától a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 77 napig (a 154. napig)
A nemkívánatos esemény (AE) bármely nemkívánatos orvosi esemény a klinikai vizsgálatban részt vevőnél, aki gyógyszert kapott; nem kell feltétlenül okozati összefüggésben lenni ezzel a kezeléssel. A TEAE olyan nemkívánatos esemény, amely a vizsgálati gyógyszer bevétele után következik be.
A vizsgálati gyógyszer első adagjától a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 77 napig (a 154. napig)
Azon résztvevők százalékos aránya, akik legalább egyszer az adagolást követően megfelelnek a kifejezetten abnormális biztonsági laboratóriumi vizsgálatok kritériumainak
Időkeret: A vizsgálati gyógyszer első adagjától a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 77 napig (a 154. napig)
A klinikai laboratóriumi paraméterek közé tartoztak a kémiai, hematológiai és vizeletvizsgálati tesztek. A kezelési időszak során feltűnően abnormális értékeket a következő kategóriába sorolták: alanin-aminotranszferáz (ALT) >3,0 U/L*normális felső határ (ULN), albumin<25 g/L*a normálérték alsó határa (LLN), alkalikus foszfatáz >3,0 U/L*ULN, aszpartát-aminotranszferáz >3,0 U/L*ULN, bilirubin >34,2 umol/L*ULN, kalcium <1,75 mmol/L, >2,88 mmol/L, klorid <75 mmol/L, >126 mmol/L, kreatinin > 177 mmol/L, gamma-glutamil-transzferáz >3 U/L*ULN, glükóz <2,8 mmol/L, >19,4 mmol/L, kálium<3 mmol/L, >6 mmol/L, nátrium <130 mmol/L, >150 mmol/L, karbamid <130 mmol/L, vörösvértestek <0,8*LLN >1,2*ULN, hematokrit <0,8*LLN, >1,2*ULN, hemoglobin <0,8 g/l*LLN, >1,2 g/L*ULN, leukociták <0,5 (10^9/L)*LLN, >1,5 (10 ^9/L)*ULN, vérlemezkék <75 (10^9/L), >600 (10^9/L).
A vizsgálati gyógyszer első adagjától a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 77 napig (a 154. napig)
Azon résztvevők százalékos aránya, akik legalább egyszer az adag beadása után megfelelnek az életjelmérések kifejezetten rendellenes kritériumainak
Időkeret: A vizsgálati gyógyszer első adagjától a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 77 napig (a 154. napig)
A létfontosságú jelek közé tartozott az orális testhőmérséklet mérés, fekvő és álló vérnyomás, légzésszám és pulzus. A pulzust és a vérnyomást 5 perc hanyatt fekvés után, majd ismét 1 és 3 perccel állás után mértük. Az életjelek markánsan abnormális érték (MAV) kritériumai közé tartozott a szisztolés vérnyomás < 85 Hgmm, > 180 Hgmm; diasztolés vérnyomás < 50 Hgmm, > 110 Hgmm; pulzus < 50 ütés/perc, > 120 ütés/perc; hőmérséklet < 35,6 C > 37,7 C.
A vizsgálati gyógyszer első adagjától a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 77 napig (a 154. napig)
Azon résztvevők százalékos aránya, akik legalább egyszer megfelelnek az elektrokardiogram (EKG) biztonságossági kritériumainak
Időkeret: A vizsgálati gyógyszer első adagjától a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 77 napig (a 154. napig)
A 12 elvezetéses EKG-paraméterek markánsan abnormális érték (MAV) kritériumai közé tartozott az EKG átlagos pulzusszáma < 50 ütés/perc, > 120 ütés/perc; PR intervallum, összesítés <= 80 ms, >= 200 ms; QRS időtartam, összesítés <= 80 ms, >= 180 ms; QTcB intervallum, összesítés <= 300 msec, >= 500 ms OR (>= 30 msec változás az alapvonalhoz képest és >= 450 msec); QTcF intervallum, összesítés <= 300 msec, >= 500 ms OR (>= 30 msec változás az alapvonalhoz képest és >= 450 msec).
A vizsgálati gyógyszer első adagjától a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 77 napig (a 154. napig)
Az öngyilkossági szándékkal vagy öngyilkos viselkedéssel rendelkező résztvevők száma a Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) segítségével mérve
Időkeret: Alapállapot (-1. nap) és 14., 35. és 77. nap
A kezelés során felmerülő öngyilkossági gondolatok (SI) vagy az öngyilkos viselkedés (SB) az alapvonalhoz képest az öngyilkossági gondolatok kategóriájának (1-5 a C-SSRS-en) vagy az öngyilkos viselkedési kategória (6-10 a C-SSRS-en) növekedésével mérhető. ). A C-SSRS annak felmérésére szolgál, hogy a résztvevő tapasztalt-e öngyilkossági gondolatokat (1: halott akar lenni; 2: nem specifikus aktív öngyilkossági gondolatok; 3: aktív öngyilkossági gondolatok bármilyen módszerrel (nem terv) cselekvési szándék nélkül; 4: aktív öngyilkossági szándék gondolatok bizonyos cselekvési szándékkal, konkrét terv nélkül; 5: aktív öngyilkossági gondolat konkrét tervvel és szándékkal) és öngyilkos magatartás (6: tényleges kísérlet; 7: megszakított kísérlet; 8: megszakított kísérlet; 9: előkészítő cselekmények vagy magatartás; 10: öngyilkos magatartás).
Alapállapot (-1. nap) és 14., 35. és 77. nap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Neurocrine Biosciences

Együttműködők

Takeda

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2017. december 21.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2019. szeptember 11.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2019. november 6.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2017. október 20.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. október 20.

Első közzététel (Tényleges)

2017. október 24.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2021. március 19.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. március 17.

Utolsó ellenőrzés

2021. március 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • TAK-041-2001
  • U1111-1191-6915 (Egyéb azonosító: World Health Organisation)
  • 2017-001084-20 (EudraCT szám: European Medicines Agency)
  • 17/YH/0195 (Registry Identifier: NRES)
  • 03319953 (Registry Identifier: ClinicalTrials.gov)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Igen

IPD terv leírása

A Takeda hozzáférést biztosít az azonosítatlan egyéni résztvevői adatokhoz (IPD) a jogosult tanulmányok számára, hogy segítse a képzett kutatókat legitim tudományos célok elérésében (A Takeda adatmegosztási kötelezettségvállalása a https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= címen érhető el 5). Ezeket az IPD-ket biztonságos kutatási környezetben biztosítják az adatmegosztási kérelem jóváhagyását követően, és az adatmegosztási megállapodás feltételei szerint.

IPD-megosztási hozzáférési feltételek

A jogosult vizsgálatokból származó IPD-t a https://vivli.org/ourmember/takeda/ oldalon leírt kritériumoknak és eljárásnak megfelelően megosztják a képzett kutatókkal. Jóváhagyott kérések esetén a kutatók hozzáférést kapnak anonim adatokhoz (a betegek magánéletének tiszteletben tartása érdekében a vonatkozó törvényekkel és szabályozásokkal összhangban), valamint a kutatási célok eléréséhez szükséges információkhoz az adatmegosztási megállapodás feltételei szerint.

Az IPD megosztását támogató információ típusa

  • Tanulmányi Protokoll
  • Statisztikai elemzési terv (SAP)
  • Tájékozott hozzájárulási űrlap (ICF)
  • Klinikai vizsgálati jelentés (CSR)

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel