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Estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, cruzado de dos períodos, de prueba de actividad para evaluar los efectos de TAK-041 en la anhedonia motivacional como complemento de los antipsicóticos en participantes con esquizofrenia estable

17 de marzo de 2021 actualizado por: Neurocrine Biosciences

Estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, cruzado de dos períodos, de prueba de actividad para evaluar los efectos de TAK-041 en la anhedonia motivacional como complemento de los antipsicóticos en sujetos con esquizofrenia estable

El propósito del estudio es determinar si los déficits de motivación/recompensa observados en la esquizofrenia se atenúan y si el deterioro cognitivo asociado con la esquizofrenia mejora con la administración adicional de TAK-041 a los antipsicóticos en participantes con esquizofrenia estable.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El fármaco que se está probando en este estudio se llama TAK-041. TAK-041 se está probando para tratar a personas que tienen esquizofrenia estable. Este estudio analizará si los déficits de motivación/recompensa observados en la esquizofrenia se atenúan y si el deterioro cognitivo asociado con la esquizofrenia mejora en las personas que toman TAK-041 además de la atención estándar.

El estudio inscribirá a aproximadamente 32 pacientes. Los participantes serán asignados al azar (por casualidad, como si se lanzara una moneda al aire) en una proporción de 1:1 a una de las dos secuencias de tratamiento, que permanecerán sin revelar al paciente y al médico del estudio durante el estudio (a menos que haya una necesidad médica urgente) para primero reciba TAK-041 40 mg o Placebo y luego se cruzará para recibir la Intervención opuesta.

A todos los participantes se les pedirá que tomen la suspensión oral el Día 1 de cada Período. Habrá un Período de lavado de 35 días entre los días de dosificación en el Período 1 y 2.

Este ensayo de centro único se llevará a cabo en el Reino Unido. El tiempo total para participar en este estudio es de aproximadamente 126 a 154 días. Los participantes realizarán múltiples visitas a la clínica más una visita final 77 días después de recibir su última dosis del medicamento para una evaluación de seguimiento.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

23

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Reino Unido
      • London, Reino Unido, SE58AF
        • Kings College London

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 60 años (Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Está en una dosis estable de antipsicóticos durante al menos 2 meses según lo documentado por el historial médico y evaluado por el personal del sitio (aparte de los que están en la lista de medicamentos excluidos).
  2. Cumple con los criterios de esquizofrenia definidos por el Manual Diagnóstico y Estadístico de los Trastornos Mentales (DSM-5) por la Mini Entrevista Neuropsiquiátrica Internacional (MINI).
  3. Tener una puntuación total en la escala de síndrome positivo y negativo (PANSS) inferior o igual a (<=) 90 y una puntuación del factor de síntomas negativos de la PANSS ([NSFS]; suma de PANSS N1, N2, N3, N4, N6, G7 y G16) mayor o igual a (>=) 15 en la selección y al inicio (Día -1).
  4. Tiene puntajes totales estables de detección y de referencia (día 1) PANSS y NSFS (menos del [<] 20 por ciento [%] de cambio).
  5. Haber tenido una resonancia magnética nuclear (RMN) estructural del cerebro en el año anterior o durante la evaluación que no indique anomalías cerebrales estructurales preocupantes u otras anomalías que puedan interferir con la interpretación de los resultados de las imágenes cerebrales funcionales.

Criterio de exclusión:

  1. Tiene antecedentes de cáncer (malignidad).
  2. Tiene una prueba positiva de alcohol y/o drogas en la prueba o el día -1.
  3. Es positivo para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), el anticuerpo de la hepatitis C (VHC) o el anticuerpo/antígeno del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (se permite la prueba de confirmación; la prueba más sensible debe tener prioridad).
  4. Se sometió a una cirugía mayor o donó o perdió 1 unidad de sangre (aproximadamente 500 mililitros [mL]) dentro de las 4 semanas anteriores a la visita previa al juicio/de selección.
  5. Tiene valores de laboratorio de detección o basales anormales (>límite superior de lo normal [ULN] para las químicas séricas respectivas) de alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST), bilirrubina total (TBILI), fosfatasa alcalina (ALP), γ-glutamil transferasa (GGT) confirmada al repetir la prueba, 5'-nucleotidasa (solo detección) y/o osmolalidad urinaria anormal, confirmada al repetir la prueba.
  6. Cumple con los criterios del DSM-5 para el trastorno por consumo de sustancias o antecedentes de abuso de alcohol en el mes anterior a la visita de selección.
  7. Tiene antecedentes de claustrofobia o incapacidad para tolerar el entorno del escáner simulado durante la sesión de habituación/detección.
  8. Cumple con cualquiera de las contraindicaciones de MRI en el documento de evaluación de radiografía estándar del sitio.
  9. Tiene antecedentes en el último año desde la visita de aleatorización o está recibiendo actualmente tratamiento con clozapina.
  10. Tiene un diagnóstico actual de una enfermedad psiquiátrica significativa distinta de la esquizofrenia, según el DSM-5 y se encuentra en una fase o episodio agudo.
  11. Tiene riesgo de suicidio según el juicio clínico del investigador (por ejemplo, por respuestas positivas de C-SSRS en las preguntas 4 o 5 o ha realizado un intento de suicidio dentro de los 6 meses anteriores a la visita de selección).

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Secuencia de tratamiento 1: TAK-041 40 mg/placebo + antipsicóticos
TAK-041 40 miligramos (mg), suspensión, por vía oral el Día 1 del Período de tratamiento 1, seguido de un Período de lavado de 35 días, seguido de TAK-041, suspensión de comparación con placebo, por vía oral el Día 1 del Período de tratamiento 2. Todos los participantes recibieron una dosis estable de antipsicóticos según el estándar de atención durante todo el Período de tratamiento.
Droga: TAK-041
Suspensión TAK-041
Droga: Placebo
Suspensión equivalente a placebo TAK-041
Droga: Antipsicóticos de segunda generación (SGA)
Los antipsicóticos de segunda generación incluyeron risperidona, paliperidona, iloperidona, quetiapina, olanzapina, ziprasidona, asenapina y lurasidona.
Experimental: Secuencia de tratamiento 2: Placebo/TAK-041 40 mg + Antipsicóticos
TAK-041 comparación con placebo, suspensión, por vía oral el Día 1 del Período de tratamiento 1, seguido de un Período de lavado de 35 días, seguido de TAK-041 40 mg, suspensión, por vía oral el Día 1 del Período de tratamiento 2. Todos los participantes recibieron una dosis estable de antipsicóticos según el estándar de atención durante la duración del Período de tratamiento.
Droga: TAK-041
Suspensión TAK-041
Droga: Placebo
Suspensión equivalente a placebo TAK-041
Droga: Antipsicóticos de segunda generación (SGA)
Los antipsicóticos de segunda generación incluyeron risperidona, paliperidona, iloperidona, quetiapina, olanzapina, ziprasidona, asenapina y lurasidona.
Experimental: Secuencia de tratamiento 3: TAK-041 160 mg/placebo + antipsicóticos
TAK-041 160 mg, suspensión, por vía oral el Día 1 del Período de tratamiento 1, seguido de un Período de lavado de 35 días, seguido de TAK-041 suspensión de comparación con placebo, por vía oral el Día 1 del Período de tratamiento 2. Todos los participantes recibieron dosis de antipsicóticos según el estándar de atención durante la duración del Período de tratamiento.
Droga: TAK-041
Suspensión TAK-041
Droga: Placebo
Suspensión equivalente a placebo TAK-041
Droga: Antipsicóticos de segunda generación (SGA)
Los antipsicóticos de segunda generación incluyeron risperidona, paliperidona, iloperidona, quetiapina, olanzapina, ziprasidona, asenapina y lurasidona.
Experimental: Secuencia de tratamiento 4: Placebo/TAK-041 160 mg + Antipsicóticos
TAK-041 de comparación con placebo, suspensión, por vía oral el Día 1 del Período de tratamiento 1, seguido de un Período de lavado de 35 días, seguido de TAK-041 160 mg, suspensión, por vía oral el Día 1 del Período de tratamiento 2. Todos los participantes recibieron dosis de antipsicóticos según el estándar de atención durante la duración del Período de tratamiento.
Droga: TAK-041
Suspensión TAK-041
Droga: Placebo
Suspensión equivalente a placebo TAK-041
Droga: Antipsicóticos de segunda generación (SGA)
Los antipsicóticos de segunda generación incluyeron risperidona, paliperidona, iloperidona, quetiapina, olanzapina, ziprasidona, asenapina y lurasidona.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio desde el inicio en la puntuación compuesta de la evaluación breve de la cognición en la esquizofrenia (BACS) en la segunda prueba después de la administración de TAK-041
Periodo de tiempo: Línea de base (Día -1) y Día 14
BACS es una medida fiable y sensible de la función cognitiva en la esquizofrenia. El BACS consta de elementos en seis subpruebas: Memoria verbal, Secuenciación de dígitos, Token Motor, Fluidez verbal, Codificación de símbolos y Torre de Londres. Las puntuaciones de escala de las subpruebas se usaron para calcular una puntuación t de BACS compuesta de 50 (20) es la media (desviación estándar) de una población índice relevante. Los valores más altos indican un mejor rendimiento. Se utilizó el modelo lineal normal bayesiano para el análisis.
Línea de base (Día -1) y Día 14
Señal dependiente del nivel de oxígeno en la sangre (BOLD) en la activación de la región de interés (ROI) del estriado ventral promedio (VS) en la tarea de recompensa del retraso del incentivo monetario (MID) en la primera prueba después de la administración de TAK-041
Periodo de tiempo: Día 1
Las imágenes dependientes del nivel de oxígeno en la sangre, o imágenes de contraste BOLD, son un método utilizado en la resonancia magnética funcional (fMRI) para observar diferentes áreas del cerebro u otros órganos, que se encuentran activos en un momento dado. La tarea MID es un paradigma de anticipación de recompensas que involucra sólidamente al VS, un área clave asociada con la codificación de recompensas de incentivos. El procesamiento disfuncional de la información de recompensa se asocia con deficiencias motivacionales en la esquizofrenia. El deterioro motivacional es un aspecto clave de los síntomas negativos y se ha asociado con una actividad reducida en el SV. Se informa cualquier cambio en la señal en NEGRITA que aparece en la fMRI.
Día 1

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de participantes que experimentan al menos un evento adverso emergente del tratamiento (TEAE)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta 77 días después de la última dosis del fármaco del estudio (hasta el día 154)
Un evento adverso (EA) se define como cualquier evento médico adverso en un participante de una investigación clínica al que se le administró un medicamento; no necesariamente tiene que tener una relación causal con este tratamiento. Un TEAE se define como un evento adverso con un inicio que ocurre después de recibir el fármaco del estudio.
Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta 77 días después de la última dosis del fármaco del estudio (hasta el día 154)
Porcentaje de participantes que cumplen los criterios marcadamente anormales para las pruebas de laboratorio de seguridad al menos una vez después de la dosis
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta 77 días después de la última dosis del fármaco del estudio (hasta el día 154)
Los parámetros de laboratorio clínico incluyeron pruebas de química, hematología y análisis de orina. Los valores marcadamente anormales durante el período de tratamiento se clasificaron como: alanina aminotransferasa (ALT) > 3,0 U/L*límite superior de la normalidad (LSN), albúmina <25 g/L*límite inferior de la normalidad (LLN), fosfatasa alcalina >3,0 U/L*LSN, aspartato aminotransferasa >3,0 U/L*LSN, bilirrubina >34,2 umol/L*LSN, calcio <1,75 mmol/L, >2,88 mmol/L, cloruro <75 mmol/L, >126 mmol/L, creatinina >177umol/L, gamma glutamil transferasa >3 U/L*LSN, glucosa <2,8 mmol/L, >19,4 mmol/L, potasio<3 mmol/L, >6 mmol/L, sodio <130 mmol/L, >150 mmol/L, urea <130 mmol/L, eritrocitos <0,8*LLN >1,2*LSN, hematocrito <0,8*LLN, >1,2*LSN, hemoglobina <0,8 g/L*LLN, >1,2 g/L*LSN, leucocitos <0,5 (10^9/L)*LLN, >1,5 (10 ^9/L)*ULN, plaquetas <75(10^9/L), >600(10^9/L).
Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta 77 días después de la última dosis del fármaco del estudio (hasta el día 154)
Porcentaje de participantes que cumplen los criterios marcadamente anormales para las mediciones de signos vitales al menos una vez después de la dosis
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta 77 días después de la última dosis del fármaco del estudio (hasta el día 154)
Los signos vitales incluyeron la medición oral de la temperatura corporal, la presión arterial en decúbito supino y de pie, la frecuencia respiratoria y el pulso. El pulso y la presión arterial se midieron después de 5 minutos en decúbito supino y nuevamente a los 1 y 3 minutos después de ponerse de pie. Los criterios de valor marcadamente anormal (MAV) para los signos vitales incluyeron presión arterial sistólica < 85 mmHg, > 180 mmHg; presión arterial diastólica < 50 mmHg, > 110 mmHg; pulso < 50 latidos/min, > 120 latidos/min; temperatura < 35,6 C > 37,7 C.
Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta 77 días después de la última dosis del fármaco del estudio (hasta el día 154)
Porcentaje de participantes que cumplen los criterios marcadamente anormales para el electrocardiograma (ECG) de seguridad al menos una vez después de la dosis
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta 77 días después de la última dosis del fármaco del estudio (hasta el día 154)
Los criterios de valor marcadamente anormal (MAV) para los parámetros de ECG de 12 derivaciones incluyeron frecuencia cardíaca media de ECG < 50 latidos/min, > 120 latidos/min; Intervalo PR, Agregado <= 80 mseg, >= 200 mseg; Duración QRS, Agregado <= 80 mseg, >= 180 mseg; Intervalo QTcB, Agregado <= 300 ms, >= 500 ms O (>= cambio de 30 ms desde el valor inicial y >= 450 ms); Intervalo QTcF, Agregado <= 300 ms, >= 500 ms O (>= 30 ms de cambio desde el valor inicial y >= 450 ms).
Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta 77 días después de la última dosis del fármaco del estudio (hasta el día 154)
Número de participantes con ideación suicida o comportamiento suicida medido con la escala de calificación de gravedad del suicidio de Columbia (C-SSRS)
Periodo de tiempo: Línea de base (Día -1) y Días 14, 35 y 77
La ideación suicida (SI) o la conducta suicida (SB) emergentes del tratamiento en comparación con el valor inicial se medirán mediante un aumento en la categoría de ideación suicida (1-5 en la C-SSRS) o categoría de conducta suicida (6-10 en la C-SSRS). ) durante el tratamiento de la categoría máxima de ideación/comportamiento suicida al inicio, o cualquier ideación/comportamiento suicida durante el tratamiento si no hay ninguno al inicio. C-SSRS se utiliza para evaluar si el participante experimentó ideación suicida (1: deseo de estar muerto; 2: pensamientos suicidas activos no específicos; 3: ideación suicida activa con cualquier método (sin plan) sin intención de actuar; 4: ideación suicida activa ideación con alguna intención de actuar, sin plan específico; 5: ideación suicida activa con plan e intención específicos) y comportamiento suicida (6: intento real; 7: intento interrumpido; 8: intento abortado; 9: actos o comportamientos preparatorios; 10: conducta suicida).
Línea de base (Día -1) y Días 14, 35 y 77

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Neurocrine Biosciences

Colaboradores

Takeda

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

21 de diciembre de 2017

Finalización primaria (Actual)

11 de septiembre de 2019

Finalización del estudio (Actual)

6 de noviembre de 2019

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

20 de octubre de 2017

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

20 de octubre de 2017

Publicado por primera vez (Actual)

24 de octubre de 2017

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

19 de marzo de 2021

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

17 de marzo de 2021

Última verificación

1 de marzo de 2021

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • TAK-041-2001
  • U1111-1191-6915 (Otro identificador: World Health Organisation)
  • 2017-001084-20 (Número EudraCT: European Medicines Agency)
  • 17/YH/0195 (Identificador de registro: NRES)
  • 03319953 (Identificador de registro: ClinicalTrials.gov)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

Sí

Descripción del plan IPD

Takeda brinda acceso a los datos de participantes individuales anonimizados (IPD) para estudios elegibles para ayudar a los investigadores calificados a abordar objetivos científicos legítimos (el compromiso de intercambio de datos de Takeda está disponible en https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). Estos IPD se proporcionarán en un entorno de investigación seguro luego de la aprobación de una solicitud de intercambio de datos y según los términos de un acuerdo de intercambio de datos.

Criterios de acceso compartido de IPD

La IPD de los estudios elegibles se compartirá con investigadores calificados de acuerdo con los criterios y el proceso descritos en https://vivli.org/ourmember/takeda/. Para las solicitudes aprobadas, los investigadores tendrán acceso a datos anónimos (para respetar la privacidad del paciente de acuerdo con las leyes y regulaciones aplicables) y con la información necesaria para abordar los objetivos de la investigación según los términos de un acuerdo de intercambio de datos.

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • Protocolo de estudio
  • Plan de Análisis Estadístico (SAP)
  • Formulario de consentimiento informado (ICF)
  • Informe de estudio clínico (CSR)

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre TAK-041

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