Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret, to-perioders cross-over, bevis på aktivitetsundersøgelse for at evaluere virkningerne af TAK-041 på motiverende anhedoni som tilføjelse til antipsykotika hos deltagere med stabil skizofreni

17. marts 2021 opdateret af: Neurocrine Biosciences

En randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret, to-perioders cross-over, bevis på aktivitetsundersøgelse til evaluering af virkningerne af TAK-041 på motiverende anhedoni som tilføjelse til antipsykotika hos personer med stabil skizofreni

Formålet med undersøgelsen er at afgøre, om motivations-/belønningsunderskud observeret ved skizofreni er svækket, og om kognitiv svækkelse forbundet med skizofreni forbedres ved tilføjelse af TAK-041 administration til antipsykotika hos deltagere med stabil skizofreni.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Lægemidlet, der testes i denne undersøgelse, hedder TAK-041. TAK-041 bliver testet til at behandle mennesker med stabil skizofreni. Denne undersøgelse vil se på, om motivations-/belønningsunderskud observeret ved skizofreni er svækket, og om kognitiv svækkelse forbundet med skizofreni er forbedret hos personer, der tager TAK-041 ud over standardbehandling.

Undersøgelsen vil omfatte cirka 32 patienter. Deltagerne vil blive tilfældigt tildelt (tilfældigt, som at vende en mønt) i forholdet 1:1 til en af ​​de to behandlingssekvenser - som vil forblive uoplyst for patienten og undersøgelseslægen under undersøgelsen (medmindre der er et akut medicinsk behov) modtage enten TAK-041 40 mg eller placebo først og derefter krydses over for at modtage den modsatte intervention.

Alle deltagere vil blive bedt om at tage oral suspension på dag 1 i hver periode. Der vil være en udvaskningsperiode på 35 dage mellem doseringsdagene i periode 1 og 2.

Dette enkeltcenter-forsøg vil blive gennemført i Det Forenede Kongerige. Den samlede tid til at deltage i denne undersøgelse er cirka 126 til 154 dage. Deltagerne vil aflægge flere besøg på klinikken plus et sidste besøg 77 dage efter at have modtaget deres sidste dosis lægemiddel til en opfølgende vurdering.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

23

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 60 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Er på en stabil dosis af antipsykotika i mindst 2 måneder som dokumenteret af sygehistorien og vurderet af personalet på stedet (bortset fra dem på den udelukkede medicinliste).
  2. Opfylder skizofrenikriterier som defineret af Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM-5) af Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI).
  3. Har positiv og negativ syndromskala (PANSS) samlet score mindre end eller lig med (<=) 90 og PANSS negativ symptomfaktorscore ([NSFS]; Summen af ​​PANSS N1, N2, N3, N4, N6, G7 og G16) større end eller lig med (>=) 15 ved screening og baseline (dag -1).
  4. Har stabil screening og baseline (Dag-1) PANSS og NSFS totalscore (mindre end [<] 20 procent [%] ændring).
  5. Har haft en strukturel hjernemagnetisk resonansbilleddannelse (MRI) inden for det foregående år eller under screening, hvilket indikerer, at der ikke er tale om strukturelle hjerneabnormaliteter eller andre abnormiteter, der ville interferere med fortolkningen af ​​funktionelle hjernebilleddannelsesresultater.

Ekskluderingskriterier:

  1. Har en historie med kræft (malignitet).
  2. Har en positiv alkohol- og/eller positiv stof-screening ved screening eller dag -1.
  3. Er positiv for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), hepatitis C (HCV) antistof eller humant immundefekt virus (HIV) antistof/antigen (bekræftende test er tilladt; den mest følsomme test bør have forrang).
  4. Fik en større operation eller donerede eller mistede 1 enhed blod (ca. 500 milliliter [ml]) inden for 4 uger før prøven/screeningsbesøget.
  5. Har unormale screenings- eller baseline laboratorieværdier (>øvre grænse for normal [ULN] for de respektive serumkemier) for alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST), total bilirubin (TBILI), alkalisk fosfatase (ALP), γ-glutamyl transferase (GGT) bekræftet ved gentagen testning, 5'-nukleotidase (kun screening) og/eller unormal urinosmolalitet, bekræftet ved gentagen test.
  6. Opfylder DSM-5-kriterierne for stofmisbrug eller historie med alkoholmisbrug inden for 1 måned før screeningsbesøget.
  7. Har en historie med klaustrofobi eller manglende evne til at tolerere mock-scannermiljø under tilvænning/screeningssession.
  8. Opfylder enhver af MRI-kontraindikationerne på stedets standard røntgenscreeningsdokument.
  9. Har en historik i det sidste år fra randomiseringsbesøget eller er i øjeblikket i behandling med clozapin.
  10. Har en aktuel diagnose af en anden betydelig psykiatrisk sygdom end skizofreni, ifølge DSM-5 og er i en akut fase eller episode.
  11. Har risiko for selvmord i henhold til investigatorens kliniske vurdering (eksempelvis pr. C-SSRS positive svar på spørgsmål 4 eller 5 eller har foretaget et selvmordsforsøg inden for 6 måneder før screeningsbesøget).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Behandlingssekvens 1: TAK-041 40 mg/Placebo + Antipsykotika
TAK-041 40 milligram (mg), suspension, oralt på dag 1 i behandlingsperiode 1, efterfulgt af 35 dages udvaskningsperiode, efterfulgt af TAK-041 placebo-matching, suspension, oralt på dag 1 i behandlingsperiode 2. Alle deltagerne modtog en stabil dosis af antipsykotika i henhold til standardbehandling i hele behandlingsperioden.
Medicin: TAK-041
TAK-041 ophæng
Medicin: Placebo
TAK-041 placebo-matchende suspension
Medicin: Anden generations antipsykotika (SGA)
Anden generations antipsykotika omfattede risperidon, paliperidon, iloperidon, quetiapin, olanzapin, ziprasidon, asenapin og lurasidon.
Eksperimentel: Behandlingssekvens 2: Placebo/TAK-041 40 mg + Antipsykotika
TAK-041 placebo-matching, suspension, oralt på dag 1 i behandlingsperiode 1, efterfulgt af 35 dages udvaskningsperiode, efterfulgt af TAK-041 40 mg, suspension, oralt på dag 1 i behandlingsperiode 2. Alle deltagere modtog en stabil dosis af antipsykotika i henhold til standardbehandling i hele behandlingsperioden.
Medicin: TAK-041
TAK-041 ophæng
Medicin: Placebo
TAK-041 placebo-matchende suspension
Medicin: Anden generations antipsykotika (SGA)
Anden generations antipsykotika omfattede risperidon, paliperidon, iloperidon, quetiapin, olanzapin, ziprasidon, asenapin og lurasidon.
Eksperimentel: Behandlingssekvens 3: TAK-041 160 mg/Placebo + Antipsykotika
TAK-041 160 mg, suspension, oralt på dag 1 i behandlingsperiode 1, efterfulgt af 35 dages udvaskningsperiode, efterfulgt af TAK-041 placebo-matching, suspension, oralt på dag 1 i behandlingsperiode 2. Alle deltagere modtog stabile dosis af antipsykotika i henhold til standardbehandling i hele behandlingsperioden.
Medicin: TAK-041
TAK-041 ophæng
Medicin: Placebo
TAK-041 placebo-matchende suspension
Medicin: Anden generations antipsykotika (SGA)
Anden generations antipsykotika omfattede risperidon, paliperidon, iloperidon, quetiapin, olanzapin, ziprasidon, asenapin og lurasidon.
Eksperimentel: Behandlingssekvens 4: Placebo/TAK-041 160 mg + Antipsykotika
TAK-041 placebo-matching, suspension, oralt på dag 1 i behandlingsperiode 1, efterfulgt af 35 dages udvaskningsperiode, efterfulgt af TAK-041 160 mg, suspension, oralt på dag 1 i behandlingsperiode 2. Alle deltagere modtog stabile dosis af antipsykotika i henhold til standardbehandling i hele behandlingsperioden.
Medicin: TAK-041
TAK-041 ophæng
Medicin: Placebo
TAK-041 placebo-matchende suspension
Medicin: Anden generations antipsykotika (SGA)
Anden generations antipsykotika omfattede risperidon, paliperidon, iloperidon, quetiapin, olanzapin, ziprasidon, asenapin og lurasidon.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline i den korte vurdering af kognition i skizofreni (BACS) sammensat score ved anden test efter administration af TAK-041
Tidsramme: Baseline (dag -1) og dag 14
BACS er et pålideligt og følsomt mål for kognitiv funktion ved skizofreni. BACS består af elementer på tværs af seks undertests: Verbal hukommelse, Ciffersekvensering, Token Motor, Verbal Fluency, Symbol Coding og Tower of London. Undertestskalaens score blev brugt til at beregne en sammensat BACS t-score på 50 (20) er gennemsnittet (standardafvigelse) af en relevant indekspopulation. Højere værdier indikerer bedre ydeevne. Bayesiansk normal lineær model blev brugt til analyse.
Baseline (dag -1) og dag 14
Blod-ilt-niveau-afhængig (BOLD) signal i den gennemsnitlige ventrale striatum (VS)-region af interesse (ROI) Aktivering i den monetære incitamentforsinkelse (MID) belønningsopgave ved første test efter TAK-041-administration
Tidsramme: Dag 1
Blood-oxygen-niveau-afhængig billeddannelse, eller BOLD-contrast imaging, er en metode, der bruges i funktionel magnetisk resonansbilleddannelse (fMRI) til at observere forskellige områder af hjernen eller andre organer, som viser sig at være aktive på et givet tidspunkt. MID-opgaven er et belønningsforegribelsesparadigme, der robust engagerer VS, et nøgleområde forbundet med kodende incitamentsbelønning. Dysfunktionel bearbejdning af belønningsinformation er forbundet med motivationsforringelser ved skizofreni. Motivationssvækkelse er et nøgleaspekt af negative symptomer og har været forbundet med nedsat aktivitet i VS. Enhver ændring i FED-signal, der kommer i fMRI, rapporteres.
Dag 1

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere, der oplever mindst én behandling, Emergent Adverse Event (TEAE)
Tidsramme: Fra den første dosis af forsøgslægemidlet op til 77 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (op til dag 154)
En uønsket hændelse (AE) defineres som enhver uønsket medicinsk hændelse i en klinisk afprøvningsdeltager, der har administreret et lægemiddel; det behøver ikke nødvendigvis at have en årsagssammenhæng med denne behandling. En TEAE er defineret som en uønsket hændelse med en indtræden, der opstår efter modtagelse af undersøgelseslægemidlet.
Fra den første dosis af forsøgslægemidlet op til 77 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (op til dag 154)
Procentdel af deltagere, der opfylder de markant unormale kriterier for sikkerhedslaboratorietest mindst én gang efter dosis
Tidsramme: Fra den første dosis af forsøgslægemidlet op til 77 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (op til dag 154)
Kliniske laboratorieparametre omfattede tests for kemi, hæmatologi og urinanalyse. Markant unormale værdier under behandlingsperioden blev kategoriseret som: alaninaminotransferase (ALT)>3,0 U/L*øvre grænse for normal(ULN),albumin<25 g/L*nedre grænse for normal(LLN), alkalisk fosfatase >3,0 U/L*ULN, aspartataminotransferase >3,0 U/L*ULN, bilirubin >34,2 umol/L*ULN, calcium <1,75 mmol/L, >2,88 mmol/L, chlorid <75 mmol/L, >126 mmol/L, kreatinin >177umol/L, gamma-glutamyltransferase >3 U/L*ULN, glucose <2,8 mmol/L, >19,4 mmol/L, kalium<3 mmol/L, >6 mmol/L, natrium <130 mmol/L, >150 mmol/L, Urinstof <130 mmol/L, erytrocytter <0,8*LLN >1,2*ULN, hæmatokrit <0,8*LLN, >1,2*ULN, hæmoglobin <0,8 g/L*LLN, >1,2 g/L*ULN, leukocytter <0,5 (10^9/L)*LLN, >1,5 (10) ^9/L)*ULN, blodplader <75(10^9/L), >600(10^9/L).
Fra den første dosis af forsøgslægemidlet op til 77 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (op til dag 154)
Procentdel af deltagere, der opfylder de markant unormale kriterier for vitale tegnmålinger mindst én gang efter dosis
Tidsramme: Fra den første dosis af forsøgslægemidlet op til 77 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (op til dag 154)
Vitale tegn omfattede oral kropstemperaturmåling, liggende og stående blodtryk, respirationsfrekvens og puls. Puls og blodtryk blev målt efter 5 minutter på ryggen og igen 1 og 3 minutter efter stående. Kriterierne for markant abnorm værdi (MAV) for vitale tegn omfattede systolisk blodtryk < 85 mmHg, > 180 mmHg; diastolisk blodtryk < 50 mmHg, > 110 mmHg; puls < 50 slag/min, > 120 slag/min; temperatur < 35,6 C > 37,7 C.
Fra den første dosis af forsøgslægemidlet op til 77 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (op til dag 154)
Procentdel af deltagere, der opfylder de markant unormale kriterier for sikkerhedselektrokardiogram (EKG) mindst én gang efter dosis
Tidsramme: Fra den første dosis af forsøgslægemidlet op til 77 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (op til dag 154)
Kriterierne for markant abnorm værdi (MAV) for 12-aflednings EKG-parametre inkluderede EKG-middelpuls < 50 slag/min, > 120 slag/min; PR-interval, aggregeret <= 80 ms, >= 200 ms; QRS-varighed, samlet <= 80 msek, >= 180 msek; QTcB-interval, aggregeret <= 300 msek, >= 500 msek ELLER (>= 30 msek ændring fra baseline og >= 450 msek); QTcF-interval, aggregeret <= 300 msec, >= 500 msec ELLER (>= 30 msec ændring fra baseline og >= 450 msec).
Fra den første dosis af forsøgslægemidlet op til 77 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (op til dag 154)
Antal deltagere med selvmordstanker eller selvmordsadfærd målt ved hjælp af Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS)
Tidsramme: Baseline (dag -1) og dag 14, 35 og 77
Behandlingsfremkaldte selvmordstanker (SI) eller selvmordsadfærd (SB) sammenlignet med baseline vil blive målt ved en stigning i kategorien selvmordstanker (1-5 på C-SSRS) eller selvmordsadfærdskategori (6-10 på C-SSRS) ) under behandling fra den maksimale selvmordstanker/-adfærdskategori ved baseline, eller enhver selvmordstanker/-adfærd under behandlingen, hvis der ikke er nogen ved baseline. C-SSRS bruges til at vurdere, om deltageren oplevede selvmordstanker (1: ønsker at være død; 2: uspecifikke aktive selvmordstanker; 3: aktive selvmordstanker med nogen metoder (ikke plan) uden intention om at handle; 4: aktiv selvmordstanker idéer med en eller anden intention om at handle, uden specifik plan; 5: aktiv selvmordstanker med specifik plan og hensigt) og selvmordsadfærd (6: faktisk forsøg; 7: afbrudt forsøg; 8: afbrudt forsøg; 9: forberedende handlinger eller adfærd; 10: selvmordsadfærd).
Baseline (dag -1) og dag 14, 35 og 77

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Neurocrine Biosciences

Samarbejdspartnere

Takeda

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

21. december 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

11. september 2019

Studieafslutning (Faktiske)

6. november 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

20. oktober 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

20. oktober 2017

Først opslået (Faktiske)

24. oktober 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

19. marts 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

17. marts 2021

Sidst verificeret

1. marts 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • TAK-041-2001
  • U1111-1191-6915 (Anden identifikator: World Health Organisation)
  • 2017-001084-20 (EudraCT nummer: European Medicines Agency)
  • 17/YH/0195 (Registry Identifier: NRES)
  • 03319953 (Registry Identifier: ClinicalTrials.gov)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

Takeda giver adgang til de afidentificerede individuelle deltagerdata (IPD) for kvalificerede undersøgelser for at hjælpe kvalificerede forskere med at løse legitime videnskabelige mål (Takedas tilsagn om datadeling er tilgængelig på https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). Disse IPD'er vil blive leveret i et sikkert forskningsmiljø efter godkendelse af en anmodning om datadeling og under betingelserne i en datadelingsaftale

IPD-delingsadgangskriterier

IPD fra kvalificerede undersøgelser vil blive delt med kvalificerede forskere i henhold til kriterierne og processen beskrevet på https://vivli.org/ourmember/takeda/. For godkendte anmodninger vil forskerne få adgang til anonymiserede data (for at respektere patientens privatliv i overensstemmelse med gældende love og regler) og med oplysninger, der er nødvendige for at opfylde forskningsmålene i henhold til vilkårene i en datadelingsaftale.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • Studieprotokol
  • Statistisk analyseplan (SAP)
  • Formular til informeret samtykke (ICF)
  • Klinisk undersøgelsesrapport (CSR)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med TAK-041

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Macedonia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner