Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, to-perioders cross-over, bevis på aktivitetsstudie for å evaluere effekten av TAK-041 på motiverende anhedoni som tillegg til antipsykotika hos deltakere med stabil schizofreni

17. mars 2021 oppdatert av: Neurocrine Biosciences

En randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, to-perioders cross-over, bevis på aktivitetsstudie for å evaluere effekten av TAK-041 på motiverende anhedoni som tillegg til antipsykotika hos personer med stabil schizofreni

Hensikten med studien er å finne ut om motivasjons-/belønningsmangel observert ved schizofreni er svekket og om kognitiv svikt assosiert med schizofreni forbedres ved tillegg av TAK-041-administrasjon til antipsykotika hos deltakere med stabil schizofreni.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Legemidlet som testes i denne studien heter TAK-041. TAK-041 testes for å behandle personer som har stabil schizofreni. Denne studien vil se om motivasjons-/belønningsunderskudd observert ved schizofreni er svekket og om kognitiv svikt assosiert med schizofreni er forbedret hos personer som tar TAK-041 i tillegg til standardbehandling.

Studien vil inkludere cirka 32 pasienter. Deltakerne vil bli tilfeldig tildelt (ved en tilfeldighet, som å kaste en mynt) i forholdet 1:1 til en av de to behandlingssekvensene - som vil forbli ukjent for pasienten og studielegen under studien (med mindre det er et presserende medisinsk behov) motta enten TAK-041 40 mg eller placebo først og deretter krysses over for å motta motsatt intervensjon.

Alle deltakere vil bli bedt om å ta oral suspensjon på dag 1 i hver periode. Det vil være en utvaskingsperiode på 35 dager mellom doseringsdagene i periode 1 og 2.

Denne enkeltsenterforsøket vil bli gjennomført i Storbritannia. Den totale tiden for å delta i denne studien er omtrent 126 til 154 dager. Deltakerne vil foreta flere besøk til klinikken pluss et siste besøk 77 dager etter å ha mottatt sin siste dose medikament for en oppfølgingsvurdering.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

23

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Storbritannia
      • London, Storbritannia, SE58AF
        • Kings College London

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 60 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Er på en stabil dose antipsykotika i minst 2 måneder som dokumentert av sykehistorien og vurdert av personalet på stedet (andre enn de som er på listen over ekskluderte medisiner).
  2. Oppfyller schizofrenikriterier som definert av Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM-5) av Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI).
  3. Ha positiv og negativ syndromskala (PANSS) total poengsum mindre enn eller lik (<=) 90 og PANSS negativ symptomfaktorscore ([NSFS]; Summen av PANSS N1, N2, N3, N4, N6, G7 og G16) større enn eller lik (>=) 15 ved screening og baseline (dag -1).
  4. Har stabile screening og baseline (Dag-1) PANSS og NSFS totalscore (mindre enn [<] 20 prosent [%] endring).
  5. Har hatt en strukturell hjernemagnetisk resonanstomografi (MRI) i løpet av det foregående året eller under screening, noe som indikerer at ingen angående strukturelle hjerneavvik eller andre abnormiteter kan forstyrre tolkningen av funksjonelle hjerneavbildningsresultater.

Ekskluderingskriterier:

  1. Har en historie med kreft (malignitet).
  2. Har en positiv alkohol- og/eller positiv narkotika-skjerm på screening eller dag -1.
  3. Er positiv for hepatitt B overflateantigen (HBsAg), hepatitt C (HCV) antistoff eller humant immunsviktvirus (HIV) antistoff/antigen (bekreftende testing er tillatt; den mest sensitive testen bør ha forrang).
  4. Hadde større operasjoner, eller donerte eller mistet 1 enhet blod (omtrent 500 milliliter [ml]) innen 4 uker før prøven/kontrollbesøket.
  5. Har unormale screening- eller baseline laboratorieverdier (>øvre grense for normal [ULN] for de respektive serumkjemiene) av alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST), total bilirubin (TBILI), alkalisk fosfatase (ALP), γ-glutamyl transferase (GGT) bekreftet ved gjentatt testing, 5'-nukleotidase (kun screening) og/eller unormal urinosmolalitet, bekreftet ved gjentatt testing.
  6. Oppfyller DSM-5-kriteriene for rusmisbruk eller historie med alkoholmisbruk innen 1 måned før screeningbesøk.
  7. Har en historie med klaustrofobi eller manglende evne til å tolerere et falskt skannermiljø under tilvenning/screeningsøkt.
  8. Oppfyller noen av MR-kontraindikasjonene på stedets standard røntgenscreeningsdokument.
  9. Har en historie det siste året fra randomiseringsbesøket eller er i behandling med klozapin.
  10. Har en nåværende diagnose av en annen betydelig psykiatrisk sykdom enn schizofreni, per DSM-5 og er i en akutt fase eller episode.
  11. Har en risiko for selvmord i henhold til etterforskerens kliniske vurdering (eksempel, per C-SSRS positive svar på spørsmål 4 eller 5 eller har gjort et selvmordsforsøk innen 6 måneder før screeningbesøk).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Behandlingssekvens 1: TAK-041 40 mg/Placebo + Antipsykotika
TAK-041 40 milligram (mg), suspensjon, oralt på dag 1 av behandlingsperiode 1, etterfulgt av 35 dagers utvaskingsperiode, etterfulgt av TAK-041 placebo-matching, suspensjon, oralt på dag 1 av behandlingsperiode 2. Alle deltakerne fikk en stabil dose antipsykotika i henhold til standard behandling gjennom hele behandlingsperioden.
Legemiddel: TAK-041
TAK-041 oppheng
Legemiddel: Placebo
TAK-041 placebo-matchende suspensjon
Legemiddel: Andre generasjons antipsykotika (SGA)
Andre generasjons antipsykotika inkluderte risperidon, paliperidon, iloperidon, quetiapin, olanzapin, ziprasidon, asenapin og lurasidon.
Eksperimentell: Behandlingssekvens 2: Placebo/TAK-041 40 mg + Antipsykotika
TAK-041 placebo-matching, suspensjon, oralt på dag 1 av behandlingsperiode 1, etterfulgt av 35 dagers utvaskingsperiode, etterfulgt av TAK-041 40 mg, suspensjon, oralt på dag 1 av behandlingsperiode 2. Alle deltakerne fikk en stabil dose antipsykotika i henhold til standard behandling gjennom hele behandlingsperioden.
Legemiddel: TAK-041
TAK-041 oppheng
Legemiddel: Placebo
TAK-041 placebo-matchende suspensjon
Legemiddel: Andre generasjons antipsykotika (SGA)
Andre generasjons antipsykotika inkluderte risperidon, paliperidon, iloperidon, quetiapin, olanzapin, ziprasidon, asenapin og lurasidon.
Eksperimentell: Behandlingssekvens 3: TAK-041 160 mg/Placebo + Antipsykotika
TAK-041 160 mg, suspensjon, oralt på dag 1 av behandlingsperiode 1, etterfulgt av 35 dagers utvaskingsperiode, etterfulgt av TAK-041 placebo-matching, suspensjon, oralt på dag 1 av behandlingsperiode 2. Alle deltakerne fikk stabile dose antipsykotika i henhold til standard behandling gjennom hele behandlingsperioden.
Legemiddel: TAK-041
TAK-041 oppheng
Legemiddel: Placebo
TAK-041 placebo-matchende suspensjon
Legemiddel: Andre generasjons antipsykotika (SGA)
Andre generasjons antipsykotika inkluderte risperidon, paliperidon, iloperidon, quetiapin, olanzapin, ziprasidon, asenapin og lurasidon.
Eksperimentell: Behandlingssekvens 4: Placebo/TAK-041 160 mg + Antipsykotika
TAK-041 placebo-matching, suspensjon, oralt på dag 1 av behandlingsperiode 1, etterfulgt av 35 dagers utvaskingsperiode, etterfulgt av TAK-041 160 mg, suspensjon, oralt på dag 1 av behandlingsperiode 2. Alle deltakerne fikk stabile dose antipsykotika i henhold til standard behandling gjennom hele behandlingsperioden.
Legemiddel: TAK-041
TAK-041 oppheng
Legemiddel: Placebo
TAK-041 placebo-matchende suspensjon
Legemiddel: Andre generasjons antipsykotika (SGA)
Andre generasjons antipsykotika inkluderte risperidon, paliperidon, iloperidon, quetiapin, olanzapin, ziprasidon, asenapin og lurasidon.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline i den korte vurderingen av kognisjon ved schizofreni (BACS) sammensatt poengsum ved andre testing etter administrasjon av TAK-041
Tidsramme: Grunnlinje (dag -1) og dag 14
BACS er et pålitelig og sensitivt mål på kognitiv funksjon ved schizofreni. BACS består av elementer på tvers av seks undertester: Verbal Memory, Digit Sequencing, Token Motor, Verbal Fluency, Symbol Coding og Tower of London. Deltestskalaen ble brukt til å beregne en sammensatt BACS t-score på 50 (20) er gjennomsnittet (standardavviket) av en relevant indekspopulasjon. Høyere verdier indikerer bedre ytelse. Bayesiansk normal lineær modell ble brukt for analyse.
Grunnlinje (dag -1) og dag 14
Blod-oksygen-nivå-avhengig (FET) signal i gjennomsnittlig ventral striatum (VS)-regionen av interesse (ROI) Aktivering i belønningsoppgaven for monetær insentivforsinkelse (MID) ved første testing etter administrasjon av TAK-041
Tidsramme: Dag 1
Blod-oksygen-nivå-avhengig avbildning, eller BOLD-kontrast-avbildning, er en metode som brukes i funksjonell magnetisk resonansavbildning (fMRI) for å observere forskjellige områder av hjernen eller andre organer, som viser seg å være aktive til enhver tid. MID-oppgaven er et belønningsforventingsparadigme som engasjerer VS, et nøkkelområde knyttet til koding av insentivbelønning. Dysfunksjonell behandling av belønningsinformasjon er assosiert med motivasjonssvikt ved schizofreni. Motivasjonssvikt er et sentralt aspekt ved negative symptomer, og har vært assosiert med redusert aktivitet i VS. Enhver endring i FET-signal som kommer i fMRI rapporteres.
Dag 1

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere som opplever minst én behandling Emergent Adverse Event (TEAE)
Tidsramme: Fra den første dosen av studiemedikamentet opptil 77 dager etter siste dose av studiemedikamentet (opptil dag 154)
En bivirkning (AE) er definert som enhver uheldig medisinsk hendelse i en klinisk undersøkelsesdeltaker som har administrert et medikament; det trenger ikke nødvendigvis ha en årsakssammenheng med denne behandlingen. En TEAE er definert som en uønsket hendelse med en debut som oppstår etter å ha mottatt studiemedisin.
Fra den første dosen av studiemedikamentet opptil 77 dager etter siste dose av studiemedikamentet (opptil dag 154)
Prosentandel av deltakere som oppfyller de markert unormale kriteriene for sikkerhetslaboratorietester minst én gang etter dose
Tidsramme: Fra den første dosen av studiemedikamentet opptil 77 dager etter siste dose av studiemedikamentet (opptil dag 154)
Kliniske laboratorieparametre inkluderte tester for kjemi, hematologi og urinanalyse. Markert unormale verdier under behandlingsperioden ble kategorisert som: alaninaminotransferase (ALT)>3,0 U/L*øvre grense for normal(ULN),albumin<25 g/L*nedre grense for normal(LLN), alkalisk fosfatase >3,0 U/L*ULN, aspartataminotransferase >3,0 U/L*ULN, bilirubin >34,2 umol/L*ULN, kalsium <1,75 mmol/L, >2,88 mmol/L, klorid <75 mmol/L, >126 mmol/L, kreatinin >177umol/L, gamma-glutamyltransferase >3 U/L*ULN, glukose <2,8 mmol/L, >19,4 mmol/L, kalium<3 mmol/L, >6 mmol/L, natrium <130 mmol/L, >150 mmol/L, Urea <130 mmol/L, erytrocytter <0,8*LLN >1,2*ULN, hematokrit <0,8*LLN, >1,2*ULN, hemoglobin <0,8 g/L*LLN, >1,2 g/L*ULN, leukocytter <0,5 (10^9/L)*LLN, >1,5 (10) ^9/L)*ULN, blodplater <75(10^9/L), >600(10^9/L).
Fra den første dosen av studiemedikamentet opptil 77 dager etter siste dose av studiemedikamentet (opptil dag 154)
Prosentandel av deltakere som oppfyller de markert unormale kriteriene for vitale tegnmålinger minst én gang etter dose
Tidsramme: Fra den første dosen av studiemedikamentet opptil 77 dager etter siste dose av studiemedikamentet (opptil dag 154)
Vitale tegn inkluderte oral kroppstemperaturmåling, liggende og stående blodtrykk, respirasjonsfrekvens og puls. Puls og blodtrykk ble målt etter 5 minutter liggende og igjen 1 og 3 minutter etter stående. Kriteriene for markant unormal verdi (MAV) for vitale tegn inkluderte systolisk blodtrykk < 85 mmHg, > 180 mmHg; diastolisk blodtrykk < 50 mmHg, > 110 mmHg; puls < 50 slag/min, > 120 slag/min; temperatur < 35,6 C > 37,7 C.
Fra den første dosen av studiemedikamentet opptil 77 dager etter siste dose av studiemedikamentet (opptil dag 154)
Prosentandel av deltakere som oppfyller de markert unormale kriteriene for sikkerhetselektrokardiogram (EKG) minst én gang etter dose
Tidsramme: Fra den første dosen av studiemedikamentet opptil 77 dager etter siste dose av studiemedikamentet (opptil dag 154)
Kriteriene for markert unormal verdi (MAV) for 12-avlednings EKG-parametere inkluderte gjennomsnittlig hjertefrekvens for EKG < 50 slag/min, > 120 slag/min; PR-intervall, aggregert <= 80 ms, >= 200 ms; QRS-varighet, samlet <= 80 msek, >= 180 msek; QTcB-intervall, aggregert <= 300 msek, >= 500 msek ELLER (>= 30 msek endring fra baseline og >= 450 msek); QTcF-intervall, aggregert <= 300 msek, >= 500 msek ELLER (>= 30 msek endring fra baseline og >= 450 msek).
Fra den første dosen av studiemedikamentet opptil 77 dager etter siste dose av studiemedikamentet (opptil dag 154)
Antall deltakere med selvmordstanker eller selvmordsatferd målt ved bruk av Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS)
Tidsramme: Grunnlinje (dag -1) og dag 14, 35 og 77
Behandlingsfremkallende selvmordstanker (SI) eller selvmordsatferd (SB) sammenlignet med baseline vil bli målt ved en økning i selvmordstankerkategori (1-5 på C-SSRS) eller selvmordsatferdskategori (6-10 på C-SSRS) ) under behandling fra den maksimale selvmordstanker/-atferdskategorien ved baseline, eller enhver selvmordstanker/-atferd under behandling hvis det ikke er noen ved baseline. C-SSRS brukes til å vurdere om deltakeren opplevde selvmordstanker (1: ønsker å være død; 2: ikke-spesifikke aktive selvmordstanker; 3: aktive selvmordstanker med noen metoder (ikke plan) uten intensjon om å handle; 4: aktiv selvmordstanker ideer med en eller annen intensjon om å handle, uten spesifikk plan; 5: aktiv selvmordstanker med spesifikk plan og hensikt) og selvmordsatferd (6: faktisk forsøk; 7: avbrutt forsøk; 8: avbrutt forsøk; 9: forberedende handlinger eller atferd; 10: selvmordsatferd).
Grunnlinje (dag -1) og dag 14, 35 og 77

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Neurocrine Biosciences

Samarbeidspartnere

Takeda

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

21. desember 2017

Primær fullføring (Faktiske)

11. september 2019

Studiet fullført (Faktiske)

6. november 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

20. oktober 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

20. oktober 2017

Først lagt ut (Faktiske)

24. oktober 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

19. mars 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

17. mars 2021

Sist bekreftet

1. mars 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • TAK-041-2001
  • U1111-1191-6915 (Annen identifikator: World Health Organisation)
  • 2017-001084-20 (EudraCT-nummer: European Medicines Agency)
  • 17/YH/0195 (Registeridentifikator: NRES)
  • 03319953 (Registeridentifikator: ClinicalTrials.gov)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

Takeda gir tilgang til de avidentifiserte individuelle deltakerdataene (IPD) for kvalifiserte studier for å hjelpe kvalifiserte forskere med å adressere legitime vitenskapelige mål (Takedas forpliktelse til å dele data er tilgjengelig på https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). Disse IPD-ene vil bli levert i et sikkert forskningsmiljø etter godkjenning av en datadelingsforespørsel, og under vilkårene i en datadelingsavtale

Tilgangskriterier for IPD-deling

IPD fra kvalifiserte studier vil bli delt med kvalifiserte forskere i henhold til kriteriene og prosessen beskrevet på https://vivli.org/ourmember/takeda/. For godkjente forespørsler vil forskerne få tilgang til anonymiserte data (for å respektere pasientens personvern i tråd med gjeldende lover og forskrifter) og informasjon som er nødvendig for å imøtekomme forskningsmålene i henhold til vilkårene i en datadelingsavtale.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • Studieprotokoll
  • Statistisk analyseplan (SAP)
  • Informert samtykkeskjema (ICF)
  • Klinisk studierapport (CSR)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på TAK-041

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Belarus

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere