Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, två-periods korsning, bevis på aktivitetsstudie för att utvärdera effekterna av TAK-041 på motiverande anhedoni som tillägg till antipsykotika hos deltagare med stabil schizofreni

17 mars 2021 uppdaterad av: Neurocrine Biosciences

En randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, två-periods cross-over, bevis på aktivitetsstudie för att utvärdera effekterna av TAK-041 på motiverande anhedoni som tillägg till antipsykotika hos patienter med stabil schizofreni

Syftet med studien är att avgöra om motivations-/belöningsbrister som observerats vid schizofreni dämpas och om kognitiv funktionsnedsättning associerad med schizofreni förbättras genom tilläggsbehandling med TAK-041 till antipsykotika hos deltagare med stabil schizofreni.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Läkemedlet som testas i denna studie heter TAK-041. TAK-041 testas för att behandla personer som har stabil schizofreni. Denna studie kommer att undersöka om motivations-/belöningsbrister som observerats vid schizofreni är dämpade och om kognitiv funktionsnedsättning associerad med schizofreni förbättras hos personer som tar TAK-041 utöver standardvård.

Studien kommer att omfatta cirka 32 patienter. Deltagarna kommer att slumpmässigt tilldelas (av en slump, som att vända ett mynt) i förhållandet 1:1 till en av de två behandlingssekvenserna - som kommer att förbli okänd för patienten och studieläkaren under studien (om det inte finns ett akut medicinskt behov) får antingen TAK-041 40 mg eller placebo först och kommer sedan att korsas över för att få motsatt intervention.

Alla deltagare kommer att uppmanas att ta oral suspension på dag 1 av varje period. Det kommer att finnas en uttvättningsperiod på 35 dagar mellan doseringsdagarna i period 1 och 2.

Denna studie med ett enda center kommer att genomföras i Storbritannien. Den totala tiden för att delta i denna studie är cirka 126 till 154 dagar. Deltagarna kommer att göra flera besök på kliniken plus ett sista besök 77 dagar efter att de fått sin sista dos av läkemedel för en uppföljningsbedömning.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

23

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 60 år (Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Står på en stabil dos av antipsykotika i minst 2 månader som dokumenterats av medicinsk historia och bedömd av platspersonal (andra än de som står på listan över undantagna läkemedel).
  2. Uppfyller schizofrenikriterier enligt definitionen i Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM-5) av Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI).
  3. Ha positiv och negativ syndromskala (PANSS) totalpoäng mindre än eller lika med (<=) 90 och PANSS negativ symtomfaktorpoäng ([NSFS]; summan av PANSS N1, N2, N3, N4, N6, G7 och G16) större än eller lika med (>=) 15 vid screening och baslinje (Dag -1).
  4. Har stabila screening och baseline (Dag-1) PANSS och NSFS totalpoäng (mindre än [<] 20 procent [%] förändring).
  5. Har haft en strukturell hjärnmagnetisk resonanstomografi (MRT) under det föregående året eller under screening som inte indikerar några strukturella hjärnavvikelser eller andra abnormiteter som skulle störa tolkningen av funktionella hjärnavbildningsresultat.

Exklusions kriterier:

  1. Har en historia av cancer (malignitet).
  2. Har en positiv alkohol- och/eller positiv drogscreening vid screening eller dag -1.
  3. Är positiv för hepatit B-ytantigen (HBsAg), hepatit C (HCV) antikropp eller antikropp/antigen för humant immunbristvirus (HIV) (bekräftande testning är tillåten, det mest känsliga testet bör ha företräde).
  4. Genomgick en större operation eller donerade eller förlorade 1 enhet blod (cirka 500 milliliter [ml]) inom 4 veckor före förundersökningen/screeningbesöket.
  5. Har onormala screening- eller baslinjelaboratorievärden (>övre gräns för normal [ULN] för respektive serumkemi) för alaninaminotransferas (ALT), aspartataminotransferas (AST), totalt bilirubin (TBILI), alkaliskt fosfatas (ALP), γ-glutamyl transferas (GGT) bekräftat vid upprepad testning, 5'-nukleotidas (endast screening) och/eller onormal urinosmolalitet, bekräftad vid upprepad testning.
  6. Uppfyller DSM-5-kriterierna för missbruksstörning eller historia av alkoholmissbruk inom 1 månad före screeningbesöket.
  7. Har en historia av klaustrofobi eller oförmåga att tolerera skenmiljö under tillvänjning/screening.
  8. Uppfyller någon av MRT-kontraindikationerna på platsstandarden för röntgenscreening.
  9. Har en anamnes det senaste året från randomiseringsbesöket eller behandlas för närvarande med klozapin.
  10. Har en aktuell diagnos av en annan signifikant psykiatrisk sjukdom än schizofreni, enligt DSM-5 och befinner sig i en akut fas eller episod.
  11. Har självmordsrisk enligt utredarens kliniska bedömning (exempelvis per C-SSRS positiva svar på fråga 4 eller 5 eller har gjort ett självmordsförsök inom 6 månader före screeningbesöket).

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Crossover tilldelning
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Behandlingssekvens 1: TAK-041 40 mg/Placebo + Antipsykotika
TAK-041 40 milligram (mg), suspension, oralt på dag 1 av behandlingsperiod 1, följt av 35 dagars tvättperiod, följt av TAK-041 placebo-matchning, suspension, oralt på dag 1 av behandlingsperiod 2. Alla deltagarna fick en stabil dos antipsykotika enligt standardvården under hela behandlingsperioden.
Läkemedel: TAK-041
TAK-041 fjädring
Läkemedel: Placebo
TAK-041 placebo-matchande suspension
Läkemedel: Andra generationens antipsykotika (SGA)
Andra generationens antipsykotika inkluderade risperidon, paliperidon, iloperidon, quetiapin, olanzapin, ziprasidon, asenapin och lurasidon.
Experimentell: Behandlingssekvens 2: Placebo/TAK-041 40 mg + Antipsykotika
TAK-041 placebomatchning, suspension, oralt på dag 1 av behandlingsperiod 1, följt av 35 dagars utvaskningsperiod, följt av TAK-041 40 mg, suspension, oralt på dag 1 av behandlingsperiod 2. Alla deltagare fick en stabil dos av antipsykotika enligt standarden för vård under hela behandlingsperioden.
Läkemedel: TAK-041
TAK-041 fjädring
Läkemedel: Placebo
TAK-041 placebo-matchande suspension
Läkemedel: Andra generationens antipsykotika (SGA)
Andra generationens antipsykotika inkluderade risperidon, paliperidon, iloperidon, quetiapin, olanzapin, ziprasidon, asenapin och lurasidon.
Experimentell: Behandlingssekvens 3: TAK-041 160 mg/Placebo + Antipsykotika
TAK-041 160 mg, suspension, oralt på dag 1 av behandlingsperiod 1, följt av 35 dagars utvaskningsperiod, följt av TAK-041 placebomatchning, suspension, oralt på dag 1 av behandlingsperiod 2. Alla deltagare fick stabila dos antipsykotika enligt standardvård under hela behandlingsperioden.
Läkemedel: TAK-041
TAK-041 fjädring
Läkemedel: Placebo
TAK-041 placebo-matchande suspension
Läkemedel: Andra generationens antipsykotika (SGA)
Andra generationens antipsykotika inkluderade risperidon, paliperidon, iloperidon, quetiapin, olanzapin, ziprasidon, asenapin och lurasidon.
Experimentell: Behandlingssekvens 4: Placebo/TAK-041 160 mg + Antipsykotika
TAK-041 placebomatchning, suspension, oralt på dag 1 av behandlingsperiod 1, följt av 35 dagars utvaskningsperiod, följt av TAK-041 160 mg, suspension, oralt på dag 1 av behandlingsperiod 2. Alla deltagare fick stabila dos antipsykotika enligt standardvård under hela behandlingsperioden.
Läkemedel: TAK-041
TAK-041 fjädring
Läkemedel: Placebo
TAK-041 placebo-matchande suspension
Läkemedel: Andra generationens antipsykotika (SGA)
Andra generationens antipsykotika inkluderade risperidon, paliperidon, iloperidon, quetiapin, olanzapin, ziprasidon, asenapin och lurasidon.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring från baslinjen i den korta bedömningen av kognition vid schizofreni (BACS) sammansatt poäng vid andra testning efter administrering av TAK-041
Tidsram: Baslinje (dag -1) och dag 14
BACS är ett pålitligt och känsligt mått på kognitiv funktion vid schizofreni. BACS består av objekt i sex deltest: Verbal Memory, Digit Sequencing, Token Motor, Verbal Fluency, Symbol Coding och Tower of London. Deltestskalapoängen användes för att beräkna en sammansatt BACS t-poäng på 50 (20) är medelvärdet (standardavvikelse) för en relevant indexpopulation. Högre värden indikerar bättre prestanda. Bayesiansk normal linjär modell användes för analys.
Baslinje (dag -1) och dag 14
Blod-syre-nivåberoende (FET) signal i den genomsnittliga ventrala striatum (VS) regionen av intresse (ROI) Aktivering i belöningsuppgiften Monetary Incentive Delay (MID) vid första test efter TAK-041-administration
Tidsram: Dag 1
Blood-oxygen-level-dependent imaging, eller BOLD-contrast imaging, är en metod som används vid funktionell magnetisk resonanstomografi (fMRI) för att observera olika områden i hjärnan eller andra organ, som visar sig vara aktiva vid varje given tidpunkt. MID-uppgiften är ett belöningsförväntningsparadigm som starkt engagerar VS, ett nyckelområde förknippat med kodningsincitamentsbelöning. Dysfunktionell bearbetning av belöningsinformation är associerad med motivationsstörningar vid schizofreni. Motivationsnedsättning är en nyckelaspekt av negativa symtom och har associerats med minskad aktivitet i VS. Varje förändring i FET-signal som kommer i fMRI rapporteras.
Dag 1

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel av deltagare som upplever minst en behandling Emergent Adverse Event (TEAE)
Tidsram: Från den första dosen av studieläkemedlet upp till 77 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet (upp till dag 154)
En biverkning (AE) definieras som varje ogynnsam medicinsk händelse i en klinisk undersökningsdeltagare som administrerat ett läkemedel; det behöver inte nödvändigtvis ha ett orsakssamband med denna behandling. En TEAE definieras som en biverkning med en debut som inträffar efter att ha fått studieläkemedlet.
Från den första dosen av studieläkemedlet upp till 77 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet (upp till dag 154)
Andel deltagare som uppfyller de markant onormala kriterierna för säkerhetslaboratorietester minst en gång efter dosering
Tidsram: Från den första dosen av studieläkemedlet upp till 77 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet (upp till dag 154)
Kliniska laboratorieparametrar inkluderade tester för kemi, hematologi och urinanalys. Markant onormala värden under behandlingsperioden kategoriserades som: alaninaminotransferas (ALT)>3,0 U/L*övre normalgräns (ULN), albumin<25 g/L*undre normalgräns (LLN), alkaliskt fosfatas >3,0 U/L*ULN, aspartataminotransferas >3,0 U/L*ULN, bilirubin >34,2 umol/L*ULN, kalcium <1,75 mmol/L, >2,88 mmol/L, klorid <75 mmol/L, >126 mmol/L, kreatinin >177umol/L, gamma-glutamyltransferas >3 U/L*ULN, glukos <2,8 mmol/L, >19,4 mmol/L, kalium<3 mmol/L, >6 mmol/L, natrium <130 mmol/L, >150 mmol/L, Urea <130 mmol/L, erytrocyter <0,8*LLN >1,2*ULN, hematokrit <0,8*LLN, >1,2*ULN, hemoglobin <0,8 g/L*LLN, >1,2 g/L*ULN, leukocyter <0,5 (10^9/L)*LLN, >1,5 (10) ^9/L)*ULN, blodplättar <75(10^9/L), >600(10^9/L).
Från den första dosen av studieläkemedlet upp till 77 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet (upp till dag 154)
Andel deltagare som uppfyller de markant onormala kriterierna för mätningar av vitala tecken minst en gång efter dos
Tidsram: Från den första dosen av studieläkemedlet upp till 77 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet (upp till dag 154)
Vitala tecken inkluderade oral kroppstemperaturmätning, liggande och stående blodtryck, andningsfrekvens och puls. Puls och blodtryck mättes efter 5 minuter på rygg och igen vid 1 och 3 minuter efter stående. Kriterierna för markant onormalt värde (MAV) för vitala tecken inkluderade systoliskt blodtryck < 85 mmHg, > 180 mmHg; diastoliskt blodtryck < 50 mmHg, > 110 mmHg; puls < 50 slag/min, > 120 slag/min; temperatur < 35,6 C > 37,7 C.
Från den första dosen av studieläkemedlet upp till 77 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet (upp till dag 154)
Andel deltagare som uppfyller de markant onormala kriterierna för säkerhetselektrokardiogram (EKG) minst en gång efter dos
Tidsram: Från den första dosen av studieläkemedlet upp till 77 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet (upp till dag 154)
Kriterierna för markant onormalt värde (MAV) för 12-avlednings-EKG-parametrar inkluderade EKG-medelhjärtfrekvens < 50 slag/min, > 120 slag/min; PR-intervall, aggregat <= 80 ms, >= 200 ms; QRS Duration, Aggregate <= 80 ms, >= 180 ms; QTcB-intervall, aggregerat <= 300 ms, >= 500 ms ELLER (>= 30 ms ändring från baslinjen och >= 450 ms); QTcF-intervall, aggregerat <= 300 ms, >= 500 ms ELLER (>= 30 ms ändring från baslinjen och >= 450 ms).
Från den första dosen av studieläkemedlet upp till 77 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet (upp till dag 154)
Antal deltagare med självmordstankar eller självmordsbeteende mätt med Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS)
Tidsram: Baslinje (dag -1) och dag 14, 35 och 77
Behandlingsuppkommande självmordstankar (SI) eller suicidalt beteende (SB) jämfört med baslinjen kommer att mätas genom en ökning av kategorin självmordstankar (1-5 på C-SSRS) eller självmordsbeteendekategori (6-10 på C-SSRS) ) under behandling från den maximala självmordstankar/-beteendekategorin vid baslinjen, eller alla självmordstankar/-beteende under behandlingen om det inte finns några vid baslinjen. C-SSRS används för att bedöma om deltagaren upplevde självmordstankar (1: vill vara död; 2: ospecifika aktiva självmordstankar; 3: aktiva självmordstankar med några metoder (ej plan) utan avsikt att agera; 4: aktiv självmordstankar idéer med en avsikt att agera, utan specifik plan; 5: aktiva självmordstankar med specifik plan och avsikt) och självmordsbeteende (6: faktiska försök; 7: avbrutna försök; 8: avbrutna försök; 9: förberedande handlingar eller beteende; 10: självmordsbeteende).
Baslinje (dag -1) och dag 14, 35 och 77

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Neurocrine Biosciences

Samarbetspartners

Takeda

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

21 december 2017

Primärt slutförande (Faktisk)

11 september 2019

Avslutad studie (Faktisk)

6 november 2019

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

20 oktober 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

20 oktober 2017

Första postat (Faktisk)

24 oktober 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

19 mars 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

17 mars 2021

Senast verifierad

1 mars 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • TAK-041-2001
  • U1111-1191-6915 (Annan identifierare: World Health Organisation)
  • 2017-001084-20 (EudraCT-nummer: European Medicines Agency)
  • 17/YH/0195 (Registeridentifierare: NRES)
  • 03319953 (Registeridentifierare: ClinicalTrials.gov)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivning

Takeda ger tillgång till de avidentifierade individuella deltagardata (IPD) för kvalificerade studier för att hjälpa kvalificerade forskare att ta itu med legitima vetenskapliga mål (Takedas åtagande om datadelning finns tillgängligt på https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). Dessa IPD:er kommer att tillhandahållas i en säker forskningsmiljö efter godkännande av en begäran om datadelning och enligt villkoren i ett datadelningsavtal

Kriterier för IPD Sharing Access

IPD från kvalificerade studier kommer att delas med kvalificerade forskare enligt kriterierna och processen som beskrivs på https://vivli.org/ourmember/takeda/. För godkända förfrågningar kommer forskarna att ges tillgång till anonymiserad data (för att respektera patientens integritet i enlighet med tillämpliga lagar och förordningar) och med information som är nödvändig för att uppnå forskningsmålen enligt villkoren i ett datadelningsavtal.

IPD-delning som stöder informationstyp

  • Studieprotokoll
  • Statistisk analysplan (SAP)
  • Informerat samtycke (ICF)
  • Klinisk studierapport (CSR)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på TAK-041

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Equatorial Guinea

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera