Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, dvoudobá křížová studie důkazu aktivity k vyhodnocení účinků TAK-041 na motivační anhedonii jako doplňku k antipsychotikům u účastníků se stabilní schizofrenií

17. března 2021 aktualizováno: Neurocrine Biosciences

Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, dvoudobá křížová studie důkazu aktivity k vyhodnocení účinků TAK-041 na motivační anhedonii jako doplňku k antipsychotikům u subjektů se stabilní schizofrenií

Účelem studie je zjistit, zda jsou deficity motivace/odměny pozorované u schizofrenie zmírněny a zda je kognitivní porucha spojená se schizofrenií zlepšena přidáním TAK-041 k antipsychotikům u účastníků se stabilní schizofrenií.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Lék testovaný v této studii se nazývá TAK-041. TAK-041 je testován k léčbě lidí, kteří mají stabilní schizofrenii. Tato studie bude zkoumat, zda jsou deficity motivace/odměny pozorované u schizofrenie zmírněny a zda se zlepšila kognitivní porucha spojená se schizofrenií u lidí, kteří užívají TAK-041 jako doplněk ke standardní péči.

Do studie bude zařazeno přibližně 32 pacientů. Účastníci budou náhodně přiřazeni (náhodou, jako když si hodíte mincí) v poměru 1:1 k jedné ze dvou léčebných sekvencí – které zůstanou pacientovi a lékaři studie během studie (pokud to nebude naléhavá lékařská potřeba) sděleny. nejprve dostanou buď TAK-041 40 mg nebo placebo a poté budou překříženi, aby dostali opačnou intervenci.

Všichni účastníci budou požádáni o ústní pozastavení 1. dne každého období. Mezi dávkovacími dny v období 1 a 2 bude vymývací období 35 dní.

Tento test v jediném centru bude probíhat ve Spojeném království. Celková doba účasti v této studii je přibližně 126 až 154 dní. Účastníci absolvují několik návštěv na klinice plus poslední návštěvu 77 dní po obdržení poslední dávky léku za účelem následného posouzení.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

23

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 60 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Je na stabilní dávce antipsychotik po dobu nejméně 2 měsíců, jak je zdokumentováno v anamnéze a posouzeno personálem pracoviště (kromě těch na seznamu vyloučených léků).
  2. Splňuje kritéria pro schizofrenii definovaná v Diagnostickém a statistickém manuálu duševních poruch (DSM-5) od Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI).
  3. Mít celkové skóre na škále pozitivních a negativních syndromů (PANSS) menší nebo rovné (<=) 90 a skóre faktoru negativních příznaků PANSS ([NSFS]; součet PANSS N1, N2, N3, N4, N6, G7 a G16) větší nebo rovno (>=) 15 při screeningu a základní linii (den -1).
  4. Má stabilní screening a základní (1. den) celkové skóre PANSS a NSFS (méně než [<] 20% [%] změna).
  5. Během předchozího roku nebo během screeningu podstoupili strukturální zobrazení mozku magnetickou rezonancí (MRI) a neukázali žádné strukturální abnormality mozku nebo jiné abnormality, které by rušily interpretaci výsledků funkčního zobrazení mozku.

Kritéria vyloučení:

  1. Má v anamnéze rakovinu (malignitu).
  2. Má pozitivní alkohol a/nebo pozitivní screening na drogy při screeningu nebo v den -1.
  3. Je pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), protilátku proti hepatitidě C (HCV) nebo protilátku/antigen viru lidské imunodeficience (HIV) (potvrzující testování je povoleno; nejcitlivější test by měl mít přednost).
  4. Měl velký chirurgický zákrok nebo daroval nebo ztratil 1 jednotku krve (přibližně 500 mililitrů [ml]) během 4 týdnů před předběžnou/screeningovou návštěvou.
  5. Má abnormální screeningové nebo výchozí laboratorní hodnoty (>horní hranice normálu [ULN] pro příslušné chemické složení séra) alaninaminotransferázy (ALT), aspartátaminotransferázy (AST), celkového bilirubinu (TBILI), alkalické fosfatázy (ALP), γ-glutamylu transferáza (GGT) potvrzená opakovaným testováním, 5'-nukleotidáza (pouze screening) a/nebo abnormální osmolalita moči potvrzená opakovaným testováním.
  6. Splňuje kritéria DSM-5 pro poruchu užívání látek nebo anamnézu zneužívání alkoholu během 1 měsíce před screeningovou návštěvou.
  7. Má v anamnéze klaustrofobii nebo neschopnost tolerovat prostředí simulovaného skeneru během přivykání/sezení.
  8. Splňuje všechny kontraindikace MRI uvedené v dokumentu standardního radiografického screeningu na místě.
  9. Má anamnézu v posledním roce od randomizační návštěvy nebo je v současné době léčen klozapinem.
  10. Má současnou diagnózu významného psychiatrického onemocnění jiného než schizofrenie podle DSM-5 a je v akutní fázi nebo epizodě.
  11. Má riziko sebevraždy podle klinického úsudku zkoušejícího (příklad podle C-SSRS kladné odpovědi na otázky 4 nebo 5 nebo se pokusil o sebevraždu během 6 měsíců před návštěvou screeningu).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčebná sekvence 1: TAK-041 40 mg/placebo + antipsychotika
TAK-041 40 miligramů (mg), suspenze, perorálně v den 1 léčebného období 1, následuje 35denní vymývací období, následované placebem odpovídající TAK-041, suspenze, perorálně v den 1 léčebného období 2. Všechny účastníci dostávali stabilní dávku antipsychotik podle standardní péče po celou dobu trvání léčebného období.
Lék: TAK-041
Odpružení TAK-041
Lék: Placebo
TAK-041 suspenze odpovídající placebu
Lék: Antipsychotika druhé generace (SGA)
Antipsychotika druhé generace zahrnovala risperidon, paliperidon, iloperidon, quetiapin, olanzapin, ziprasidon, asenapin a lurasidon.
Experimentální: Léčebná sekvence 2: Placebo/TAK-041 40 mg + antipsychotika
Placebo odpovídající TAK-041, suspenze, perorálně v den 1 léčebného období 1, po kterém následovalo 35denní vymývací období, následované TAK-041 40 mg, suspenze, perorálně v den 1 léčebného období 2. Všichni účastníci dostali stabilní dávka antipsychotik podle standardní péče po celou dobu trvání Léčebného období.
Lék: TAK-041
Odpružení TAK-041
Lék: Placebo
TAK-041 suspenze odpovídající placebu
Lék: Antipsychotika druhé generace (SGA)
Antipsychotika druhé generace zahrnovala risperidon, paliperidon, iloperidon, quetiapin, olanzapin, ziprasidon, asenapin a lurasidon.
Experimentální: Léčebná sekvence 3: TAK-041 160 mg/placebo + antipsychotika
TAK-041 160 mg, suspenze, perorálně v den 1 léčebného období 1, po kterém následovalo 35denní vymývací období, následované placebem odpovídající TAK-041, suspenze, perorálně v den 1 léčebného období 2. Všichni účastníci dostávali stabilní dávka antipsychotik podle standardní péče po celou dobu trvání Léčebného období.
Lék: TAK-041
Odpružení TAK-041
Lék: Placebo
TAK-041 suspenze odpovídající placebu
Lék: Antipsychotika druhé generace (SGA)
Antipsychotika druhé generace zahrnovala risperidon, paliperidon, iloperidon, quetiapin, olanzapin, ziprasidon, asenapin a lurasidon.
Experimentální: Sekvence léčby 4: Placebo/TAK-041 160 mg + antipsychotika
Placebo odpovídající TAK-041, suspenze, perorálně v den 1 léčebného období 1, následované 35denním vymývacím obdobím, následovaným TAK-041 160 mg, suspenze, perorálně v den 1 léčebného období 2. Všichni účastníci dostávali stabilní dávka antipsychotik podle standardní péče po celou dobu trvání Léčebného období.
Lék: TAK-041
Odpružení TAK-041
Lék: Placebo
TAK-041 suspenze odpovídající placebu
Lék: Antipsychotika druhé generace (SGA)
Antipsychotika druhé generace zahrnovala risperidon, paliperidon, iloperidon, quetiapin, olanzapin, ziprasidon, asenapin a lurasidon.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna oproti výchozímu stavu v krátkém hodnocení kognitivního schizofrenie (BACS) složeného skóre při druhém testování po podání TAK-041
Časové okno: Základní stav (den -1) a den 14
BACS je spolehlivým a citlivým měřítkem kognitivních funkcí u schizofrenie. BACS se skládá z položek v šesti dílčích testech: Verbal Memory, Digit Sequencing, Token Motor, Verbal Fluency, Symbol Coding a Tower of London. Skóre subtestové škály bylo použito k výpočtu složeného BACS t-skóre 50 (20) je průměr (směrodatná odchylka) relevantní indexové populace. Vyšší hodnoty znamenají lepší výkon. Pro analýzu byl použit Bayesovský normální lineární model.
Základní stav (den -1) a den 14
Signál závislý na hladině krve a kyslíku (BOLD) v oblasti průměrného ventrálního striata (VS) Aktivace v oblasti zájmu (ROI) při zpoždění peněžních pobídek (MID) Úkol odměny při prvním testování po podání TAK-041
Časové okno: Den 1
Zobrazování závislé na hladině kyslíku v krvi, neboli BOLD-kontrastní zobrazování, je metoda používaná ve funkčním zobrazování magnetickou rezonancí (fMRI) k pozorování různých oblastí mozku nebo jiných orgánů, o kterých se zjistí, že jsou v daném okamžiku aktivní. Úloha MID je paradigma očekávání odměny, které silně zapojuje VS, klíčovou oblast spojenou s kódováním motivační odměny. Dysfunkční zpracování informací o odměně je spojeno s poruchami motivace u schizofrenie. Motivační porucha je klíčovým aspektem negativních symptomů a je spojena se sníženou aktivitou ve VS. Jakákoli změna signálu BOLD, který přichází v fMRI, je hlášena.
Den 1

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků, kteří zažili alespoň jednu nežádoucí příhodu při léčbě (TEAE)
Časové okno: Od první dávky studovaného léčiva do 77 dnů po poslední dávce studovaného léčiva (do dne 154)
Nežádoucí příhoda (AE) je definována jako jakákoli nežádoucí lékařská událost u účastníka klinického hodnocení, kterému byl podán lék; nemusí mít nutně kauzální vztah s touto léčbou. TEAE je definována jako nežádoucí příhoda s nástupem, ke kterému dochází po podání studovaného léku.
Od první dávky studovaného léčiva do 77 dnů po poslední dávce studovaného léčiva (do dne 154)
Procento účastníků, kteří splňují výrazně abnormální kritéria pro bezpečnostní laboratorní testy alespoň jednou po dávce
Časové okno: Od první dávky studovaného léčiva do 77 dnů po poslední dávce studovaného léčiva (do dne 154)
Klinické laboratorní parametry zahrnovaly testy pro chemii, hematologii a analýzu moči. Výrazně abnormální hodnoty během léčebného období byly kategorizovány jako: alaninaminotransferáza (ALT)>3,0 U/L*horní hranice normy (ULN), albumin<25 g/L*dolní hranice normy (LLN), alkalická fosfatáza >3,0 U/L*ULN, aspartátaminotransferáza >3,0 U/L*ULN, bilirubin >34,2 umol/l*ULN, vápník <1,75 mmol/l, >2,88 mmol/l, chlorid <75 mmol/l, >126 mmol/l, kreatinin >177 umol/l, gama-glutamyltransferáza >3 U/l*ULN, glukóza <2,8 mmol/l, >19,4 mmol/l, draslík <3 mmol/l, >6 mmol/l, sodík <130 mmol/l, >150 mmol/l, močovina <130 mmol/l, erytrocyty <0,8*LLN >1,2*ULN, hematokrit <0,8*LLN, >1,2*ULN, hemoglobin <0,8 g/L*LLN, >1,2 g/L*ULN, leukocyty <0,5 (10^9/L)*LLN, >1,5 (10 ^9/L)*ULN, krevní destičky <75(10^9/l), >600(10^9/l).
Od první dávky studovaného léčiva do 77 dnů po poslední dávce studovaného léčiva (do dne 154)
Procento účastníků, kteří splňují výrazně abnormální kritéria pro měření vitálních funkcí alespoň jednou po dávce
Časové okno: Od první dávky studovaného léčiva do 77 dnů po poslední dávce studovaného léčiva (do dne 154)
Vitální funkce zahrnovaly měření tělesné teploty v ústech, krevní tlak vleže a vestoje, dechovou frekvenci a puls. Puls a krevní tlak byly měřeny po 5 minutách vleže a znovu po 1 a 3 minutách po postavení. Kritéria výrazně abnormálních hodnot (MAV) pro vitální funkce zahrnovala systolický krevní tlak < 85 mmHg, > 180 mmHg; diastolický krevní tlak < 50 mmHg, > 110 mmHg; puls < 50 tepů/min, > 120 tepů/min; teplota < 35,6 C > 37,7 C.
Od první dávky studovaného léčiva do 77 dnů po poslední dávce studovaného léčiva (do dne 154)
Procento účastníků, kteří splňují výrazně abnormální kritéria pro bezpečnostní elektrokardiogram (EKG) alespoň jednou po dávce
Časové okno: Od první dávky studovaného léčiva do 77 dnů po poslední dávce studovaného léčiva (do dne 154)
Kritéria výrazně abnormální hodnoty (MAV) pro parametry 12svodového EKG zahrnovala střední srdeční frekvenci EKG < 50 tepů/min, > 120 tepů/min; PR interval, Agregát <= 80 msec, >= 200 msec; QRS Duration, Aggregate <= 80 ms, >= 180 ms; Interval QTcB, Agregát <= 300 ms, >= 500 ms NEBO (>= 30 ms změna od výchozí hodnoty a >= 450 ms); Interval QTcF, Agregát <= 300 ms, >= 500 ms NEBO (>= 30 ms změna od výchozí hodnoty a >= 450 ms).
Od první dávky studovaného léčiva do 77 dnů po poslední dávce studovaného léčiva (do dne 154)
Počet účastníků se sebevražednými myšlenkami nebo sebevražedným chováním měřený pomocí Columbia-Sebevražedné stupnice závažnosti (C-SSRS)
Časové okno: Výchozí stav (den -1) a dny 14, 35 a 77
Sebevražedné myšlenky (SI) nebo sebevražedné chování (SB) v porovnání s výchozí hodnotou budou měřeny zvýšením kategorie sebevražedných myšlenek (1-5 na C-SSRS) nebo kategorie sebevražedného chování (6-10 na C-SSRS) ) během léčby z kategorie maximálních sebevražedných myšlenek/chování na začátku nebo jakékoli sebevražedné myšlenky/chování během léčby, pokud na začátku žádné nejsou. C-SSRS se používá k posouzení, zda účastník zažil sebevražedné myšlenky (1: přání být mrtvý; 2: nespecifické aktivní sebevražedné myšlenky; 3: aktivní sebevražedné myšlenky s jakýmikoli metodami (ne plánovat) bez úmyslu jednat; 4: aktivní sebevražda myšlenky s určitým záměrem jednat, bez konkrétního plánu; 5: aktivní sebevražedné myšlenky se specifickým plánem a záměrem) a sebevražedné chování (6: skutečný pokus; 7: přerušený pokus; 8: přerušený pokus; 9: přípravné činy nebo chování; 10: sebevražedné chování).
Výchozí stav (den -1) a dny 14, 35 a 77

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Neurocrine Biosciences

Spolupracovníci

Takeda

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

21. prosince 2017

Primární dokončení (Aktuální)

11. září 2019

Dokončení studie (Aktuální)

6. listopadu 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

20. října 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

20. října 2017

První zveřejněno (Aktuální)

24. října 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

19. března 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

17. března 2021

Naposledy ověřeno

1. března 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • TAK-041-2001
  • U1111-1191-6915 (Jiný identifikátor: World Health Organisation)
  • 2017-001084-20 (Číslo EudraCT: European Medicines Agency)
  • 17/YH/0195 (Identifikátor registru: NRES)
  • 03319953 (Identifikátor registru: ClinicalTrials.gov)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ano

Popis plánu IPD

Takeda poskytuje přístup k deidentifikovaným údajům jednotlivých účastníků (IPD) pro způsobilé studie, aby pomohla kvalifikovaným výzkumníkům při řešení legitimních vědeckých cílů (závazek společnosti Takeda sdílet data je k dispozici na https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). Tyto IPD budou poskytovány v bezpečném výzkumném prostředí po schválení žádosti o sdílení dat a za podmínek dohody o sdílení dat

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

IPD ze způsobilých studií bude sdílena s kvalifikovanými výzkumníky podle kritérií a procesu popsaného na https://vivli.org/ourmember/takeda/. V případě schválených žádostí bude výzkumníkům poskytnut přístup k anonymizovaným údajům (za účelem respektování soukromí pacientů v souladu s platnými zákony a předpisy) a k informacím nezbytným k řešení cílů výzkumu podle podmínek dohody o sdílení údajů.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • Protokol studie
  • Plán statistické analýzy (SAP)
  • Formulář informovaného souhlasu (ICF)
  • Zpráva o klinické studii (CSR)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na TAK-041

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Taiwan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit