Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo, dwuokresowe badanie krzyżowe, dowód aktywności w celu oceny wpływu TAK-041 na anhedonię motywacyjną jako dodatek do leków przeciwpsychotycznych u uczestników ze stabilną schizofrenią

17 marca 2021 zaktualizowane przez: Neurocrine Biosciences

Randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo, dwuokresowe badanie krzyżowe, dowód aktywności w celu oceny wpływu TAK-041 na motywacyjną anhedonię jako dodatek do leków przeciwpsychotycznych u osób ze stabilną schizofrenią

Celem badania jest ustalenie, czy obserwowane w schizofrenii deficyty motywacji/nagrody ulegają złagodzeniu oraz czy zaburzenia poznawcze związane ze schizofrenią ulegają poprawie poprzez dodanie TAK-041 do leków przeciwpsychotycznych u uczestników ze stabilną schizofrenią.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Lek testowany w tym badaniu nosi nazwę TAK-041. TAK-041 jest testowany pod kątem leczenia osób ze stabilną schizofrenią. Badanie to sprawdzi, czy deficyty motywacji/nagrody obserwowane w schizofrenii są osłabione i czy upośledzenie funkcji poznawczych związane ze schizofrenią poprawia się u osób, które przyjmują TAK-041 oprócz standardowej opieki.

Do badania zostanie włączonych około 32 pacjentów. Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni (przypadkowo, jak rzut monetą) w stosunku 1:1 do jednej z dwóch sekwencji leczenia – która pozostanie nieujawniona pacjentowi i lekarzowi prowadzącemu badanie podczas badania (chyba że zaistnieje pilna potrzeba medyczna) do otrzymują najpierw TAK-041 40 mg lub placebo, a następnie zostaną przestawieni, aby otrzymać odwrotną interwencję.

Wszyscy uczestnicy zostaną poproszeni o przyjęcie zawieszenia doustnego w dniu 1 każdego Okresu. Pomiędzy dniami dawkowania w okresie 1 i 2 nastąpi okres wypłukiwania wynoszący 35 dni.

To jednoośrodkowe badanie zostanie przeprowadzone w Wielkiej Brytanii. Całkowity czas na udział w tym badaniu wynosi około 126 do 154 dni. Uczestnicy będą wielokrotnie odwiedzać klinikę oraz wizytę końcową 77 dni po otrzymaniu ostatniej dawki leku w celu dalszej oceny.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

23

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 60 lat (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Jest na stałej dawce leków przeciwpsychotycznych przez co najmniej 2 miesiące, co zostało udokumentowane w historii choroby i ocenione przez personel ośrodka (inny niż znajdujący się na liście leków wykluczonych).
  2. Spełnia kryteria schizofrenii określone w Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM-5) opracowanym przez Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI).
  3. Mieć całkowity wynik w Skali Zespołów Pozytywnych i Negatywnych (PANSS) mniejszy lub równy (<=) 90 i wynik w skali PANSS Negative Symptom Factor Score ([NSFS]; suma PANSS N1, N2, N3, N4, N6, G7 i G16) większa lub równa (>=) 15 w badaniu przesiewowym i na początku badania (dzień -1).
  4. Ma stabilne wyniki ogólne PANSS i NSFS podczas badania przesiewowego i wyjściowego (Dzień-1) (mniej niż [<] 20 procent [%] zmiany).
  5. Przeprowadzono strukturalny rezonans magnetyczny (MRI) mózgu w ciągu poprzedniego roku lub podczas badania przesiewowego, który nie wykazał żadnych nieprawidłowości strukturalnych mózgu lub innych nieprawidłowości, które mogłyby zakłócić interpretację wyników funkcjonalnego obrazowania mózgu.

Kryteria wyłączenia:

  1. Ma historię raka (złośliwości).
  2. Ma dodatni wynik testu na obecność alkoholu i/lub narkotyków w dniu badania przesiewowego lub w dniu -1.
  3. Wynik pozytywny na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) lub przeciwciała/antygenu ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) (testy potwierdzające są dozwolone; pierwszeństwo mają testy najbardziej czułe).
  4. Przeszedł poważną operację lub oddał lub stracił 1 jednostkę krwi (około 500 mililitrów [ml]) w ciągu 4 tygodni przed wizytą przedprocesową/przesiewową.
  5. Ma nieprawidłowe wyniki badań przesiewowych lub wyjściowe wyniki badań laboratoryjnych (>górna granica normy [GGN] dla odpowiednich badań biochemicznych surowicy) aminotransferazy alaninowej (ALT), aminotransferazy asparaginianowej (AST), bilirubiny całkowitej (TBILI), fosfatazy alkalicznej (ALP), γ-glutamylu transferaza (GGT) potwierdzona po powtórnym badaniu, 5'-nukleotydaza (tylko badanie przesiewowe) i/lub nieprawidłowa osmolalność moczu potwierdzona po powtórnym badaniu.
  6. Spełnia kryteria DSM-5 dotyczące zaburzeń związanych z używaniem substancji lub nadużywania alkoholu w wywiadzie w ciągu 1 miesiąca przed wizytą przesiewową.
  7. Ma historię klaustrofobii lub niezdolność do tolerowania symulowanego środowiska skanera podczas sesji przyzwyczajenia/przesiewowej.
  8. Spełnia wszelkie przeciwwskazania do rezonansu magnetycznego na standardowym dokumencie przesiewowym radiografii ośrodka.
  9. Ma wywiad w ciągu ostatniego roku od wizyty randomizacyjnej lub jest obecnie leczony klozapiną.
  10. Ma aktualną diagnozę poważnej choroby psychicznej innej niż schizofrenia, zgodnie z DSM-5 i jest w ostrej fazie lub epizodzie.
  11. Istnieje ryzyko samobójstwa zgodnie z kliniczną oceną badacza (na przykład, według C-SSRS pozytywne odpowiedzi na pytania 4 lub 5 lub podjął próbę samobójczą w ciągu 6 miesięcy przed wizytą przesiewową).

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Sekwencja leczenia 1: TAK-041 40 mg/placebo + leki przeciwpsychotyczne
TAK-041 40 miligramów (mg), zawiesina, doustnie w 1. dniu 1. okresu leczenia, po czym następuje 35-dniowy okres wypłukiwania, a następnie TAK-041 w postaci odpowiadającej placebo, zawiesina, doustnie w 1. dniu 2. okresu leczenia. Wszystkie uczestnicy otrzymywali stabilną dawkę leków przeciwpsychotycznych zgodnie ze standardem opieki przez cały okres leczenia.
Lek: TAK-041
Zawieszenie TAK-041
Lek: Placebo
TAK-041 zawiesina pasująca do placebo
Lek: Leki przeciwpsychotyczne drugiej generacji (SGA)
Leki przeciwpsychotyczne drugiej generacji obejmowały rysperydon, paliperydon, iloperydon, kwetiapinę, olanzapinę, zyprazydon, asenapinę i lurazydon.
Eksperymentalny: Sekwencja leczenia 2: Placebo/TAK-041 40 mg + leki przeciwpsychotyczne
TAK-041 w postaci placebo, zawiesina, doustnie w 1. dniu 1. okresu leczenia, po czym następuje 35-dniowy okres wypłukiwania, a następnie TAK-041 40 mg, zawiesina, doustnie w 1. dniu 2. okresu leczenia. Wszyscy uczestnicy otrzymali stabilna dawka leków przeciwpsychotycznych zgodnie ze standardem opieki przez cały okres leczenia.
Lek: TAK-041
Zawieszenie TAK-041
Lek: Placebo
TAK-041 zawiesina pasująca do placebo
Lek: Leki przeciwpsychotyczne drugiej generacji (SGA)
Leki przeciwpsychotyczne drugiej generacji obejmowały rysperydon, paliperydon, iloperydon, kwetiapinę, olanzapinę, zyprazydon, asenapinę i lurazydon.
Eksperymentalny: Sekwencja leczenia 3: TAK-041 160 mg/placebo + leki przeciwpsychotyczne
TAK-041 160 mg, zawiesina, doustnie w 1. dniu 1. okresu leczenia, po czym następuje 35-dniowy okres wypłukiwania, a następnie TAK-041 w postaci odpowiadającej placebo, zawiesina, doustnie w 1. dniu 2. okresu leczenia. Wszyscy uczestnicy otrzymali stabilną dawki leków przeciwpsychotycznych zgodnie ze standardem opieki przez cały okres leczenia.
Lek: TAK-041
Zawieszenie TAK-041
Lek: Placebo
TAK-041 zawiesina pasująca do placebo
Lek: Leki przeciwpsychotyczne drugiej generacji (SGA)
Leki przeciwpsychotyczne drugiej generacji obejmowały rysperydon, paliperydon, iloperydon, kwetiapinę, olanzapinę, zyprazydon, asenapinę i lurazydon.
Eksperymentalny: Sekwencja leczenia 4: Placebo/TAK-041 160 mg + leki przeciwpsychotyczne
TAK-041 w postaci placebo, zawiesina, doustnie w 1. dniu 1. okresu leczenia, po czym następuje 35-dniowy okres wypłukiwania, a następnie TAK-041 160 mg, zawiesina, doustnie w 1. dniu 2. okresu leczenia. Wszyscy uczestnicy otrzymywali stabilną dawki leków przeciwpsychotycznych zgodnie ze standardem opieki przez cały okres leczenia.
Lek: TAK-041
Zawieszenie TAK-041
Lek: Placebo
TAK-041 zawiesina pasująca do placebo
Lek: Leki przeciwpsychotyczne drugiej generacji (SGA)
Leki przeciwpsychotyczne drugiej generacji obejmowały rysperydon, paliperydon, iloperydon, kwetiapinę, olanzapinę, zyprazydon, asenapinę i lurazydon.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana od punktu początkowego w zbiorczej punktacji krótkiej oceny funkcji poznawczych w schizofrenii (BACS) w drugim teście po podaniu TAK-041
Ramy czasowe: Linia bazowa (dzień -1) i dzień 14
BACS jest wiarygodną i czułą miarą funkcji poznawczych w schizofrenii. BACS składa się z pozycji w sześciu podtestach: pamięć werbalna, sekwencjonowanie cyfr, motoryka symboliczna, płynność werbalna, kodowanie symboli i Tower of London. Wyniki skali podtestów wykorzystano do obliczenia złożonego wyniku t-score BACS wynoszącego 50 (20) to średnia (odchylenie standardowe) odpowiedniej populacji indeksu. Wyższe wartości oznaczają lepszą wydajność. Do analizy wykorzystano normalny liniowy model bayesowski.
Linia bazowa (dzień -1) i dzień 14
Sygnał zależny od poziomu tlenu we krwi (BOLD) w przeciętnym obszarze zainteresowania prążkowia brzusznego (VS) Aktywacja (ROI) w zadaniu nagradzania opóźnienia pieniężnego (MID) przy pierwszym teście po podaniu TAK-041
Ramy czasowe: Dzień 1
Obrazowanie zależne od poziomu tlenu we krwi lub obrazowanie z kontrastem BOLD to metoda stosowana w funkcjonalnym obrazowaniu metodą rezonansu magnetycznego (fMRI) do obserwacji różnych obszarów mózgu lub innych narządów, które są aktywne w danym momencie. Zadanie MID to paradygmat przewidywania nagrody, który solidnie angażuje VS, kluczowy obszar związany z kodowaniem nagrody motywacyjnej. Dysfunkcjonalne przetwarzanie informacji o nagrodzie wiąże się z zaburzeniami motywacji w schizofrenii. Upośledzenie motywacji jest kluczowym aspektem objawów negatywnych i wiąże się ze zmniejszoną aktywnością w VS. Każda zmiana sygnału BOLD, która pojawia się w fMRI, jest zgłaszana.
Dzień 1

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek uczestników, u których wystąpiło nagłe zdarzenie niepożądane (TEAE) przy co najmniej jednym leczeniu
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego leku do 77 dni po ostatniej dawce badanego leku (do dnia 154)
Zdarzenie niepożądane (AE) definiuje się jako każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika badania klinicznego, któremu podano lek; niekoniecznie musi mieć związek przyczynowy z tym leczeniem. TEAE definiuje się jako zdarzenie niepożądane, które rozpoczyna się po otrzymaniu badanego leku.
Od pierwszej dawki badanego leku do 77 dni po ostatniej dawce badanego leku (do dnia 154)
Odsetek uczestników, którzy przynajmniej raz po podaniu dawki spełnili znacząco odbiegające od normy kryteria badań laboratoryjnych bezpieczeństwa
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego leku do 77 dni po ostatniej dawce badanego leku (do dnia 154)
Kliniczne parametry laboratoryjne obejmowały testy z zakresu chemii, hematologii i analizy moczu. Znacznie nieprawidłowe wartości w okresie leczenia zostały sklasyfikowane jako: aminotransferaza alaninowa (ALT) > 3,0 U/L*górna granica normy (GGN), albumina <25 g/L*dolna granica normy (DGN), fosfataza zasadowa >3,0 U/L*ULN, aminotransferaza asparaginianowa >3,0 U/L*ULN, bilirubina >34,2 umol/L*GGN, wapń <1,75 mmol/L, >2,88 mmol/L, chlorki <75 mmol/L, >126 mmol/L, kreatynina >177umol/L, transferaza gamma-glutamylowa >3 U/L*ULN, glukoza <2,8 mmol/L, >19,4 mmol/L, potas<3 mmol/L, >6 mmol/L, sód <130 mmol/L, >150 mmol/L, mocznik <130 mmol/L, erytrocyty <0,8*DGN >1,2*GGN, hematokryt <0,8*DGN, >1,2*GGN, hemoglobina <0,8 g/L*GGN, >1,2 g/L*ULN, leukocyty <0,5 (10^9/L)*DGN, >1,5 (10 ^9/l)*ULN, płytki krwi <75(10^9/l), >600(10^9/l).
Od pierwszej dawki badanego leku do 77 dni po ostatniej dawce badanego leku (do dnia 154)
Odsetek uczestników, którzy przynajmniej raz po podaniu dawki spełnili kryteria znacznie nieprawidłowych pomiarów objawów funkcji życiowych
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego leku do 77 dni po ostatniej dawce badanego leku (do dnia 154)
Oznaki życiowe obejmowały pomiar temperatury ciała w jamie ustnej, ciśnienie krwi w pozycji leżącej i stojącej, częstość oddechów i tętno. Puls i ciśnienie krwi mierzono po 5 minutach leżenia na plecach i ponownie po 1 i 3 minutach od stania. Kryteria wyraźnie nieprawidłowych wartości (MAV) dla parametrów życiowych obejmowały skurczowe ciśnienie krwi < 85 mmHg, > 180 mmHg; rozkurczowe ciśnienie krwi < 50 mmHg, > 110 mmHg; tętno < 50 uderzeń/min, > 120 uderzeń/min; temperatura < 35,6 C > 37,7 C.
Od pierwszej dawki badanego leku do 77 dni po ostatniej dawce badanego leku (do dnia 154)
Odsetek uczestników, którzy co najmniej raz po podaniu dawki spełnili znacznie odbiegające od normy kryteria elektrokardiogramu bezpieczeństwa (EKG)
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego leku do 77 dni po ostatniej dawce badanego leku (do dnia 154)
Kryteria wyraźnie nieprawidłowych wartości (MAV) dla parametrów 12-odprowadzeniowego EKG obejmowały średnią częstość akcji serca w EKG < 50 uderzeń/min, > 120 uderzeń/min; Odstęp PR, agregat <= 80 ms, >= 200 ms; Czas trwania zespołu QRS, suma <= 80 ms, >= 180 ms; Odstęp QTcB, łączny <= 300 ms, >= 500 ms LUB (>= 30 ms zmiana od wartości wyjściowej i >= 450 ms); Odstęp QTcF, łączny <= 300 ms, >= 500 ms LUB (>= 30 ms zmiana od wartości wyjściowej i >= 450 ms).
Od pierwszej dawki badanego leku do 77 dni po ostatniej dawce badanego leku (do dnia 154)
Liczba uczestników z myślami lub zachowaniami samobójczymi mierzona za pomocą skali oceny ciężkości samobójstwa Columbia-Suicide (C-SSRS)
Ramy czasowe: Linia bazowa (dzień -1) i dni 14, 35 i 77
Pojawiające się podczas leczenia myśli samobójcze (SI) lub zachowania samobójcze (SB) w porównaniu z wartościami wyjściowymi będą mierzone poprzez zwiększenie kategorii myśli samobójczych (1-5 w skali C-SSRS) lub kategorii zachowań samobójczych (6-10 w skali C-SSRS) ) podczas leczenia z kategorii maksymalnych myśli/zachowań samobójczych na początku badania lub jakiekolwiek myśli/zachowania samobójcze podczas leczenia, jeśli ich nie było na początku leczenia. C-SSRS służy do oceny, czy uczestnik doświadczył myśli samobójczych (1: pragnienie śmierci; 2: niespecyficzne aktywne myśli samobójcze; 3: aktywne myśli samobójcze wszelkimi metodami (nie planowymi) bez zamiaru działania; 4: aktywne myśli samobójcze myśli z pewnym zamiarem działania, bez określonego planu; 5: aktywne myśli samobójcze z określonym planem i zamiarem) oraz zachowania samobójcze (6: faktyczna próba; 7: próba przerwana; 8: próba przerwana; 9: czynności lub zachowanie przygotowawcze; 10: zachowania samobójcze).
Linia bazowa (dzień -1) i dni 14, 35 i 77

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Neurocrine Biosciences

Współpracownicy

Takeda

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

21 grudnia 2017

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

11 września 2019

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

6 listopada 2019

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

20 października 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

20 października 2017

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

24 października 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

19 marca 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

17 marca 2021

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • TAK-041-2001
  • U1111-1191-6915 (Inny identyfikator: World Health Organisation)
  • 2017-001084-20 (Numer EudraCT: European Medicines Agency)
  • 17/YH/0195 (Identyfikator rejestru: NRES)
  • 03319953 (Identyfikator rejestru: ClinicalTrials.gov)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAk

Opis planu IPD

Takeda zapewnia dostęp do zanonimizowanych danych poszczególnych uczestników (IPD) kwalifikujących się badań, aby pomóc wykwalifikowanym naukowcom w realizacji uzasadnionych celów naukowych (zobowiązanie firmy Takeda do udostępniania danych jest dostępne na stronie https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). Te IPD zostaną dostarczone w bezpiecznym środowisku badawczym po zatwierdzeniu wniosku o udostępnienie danych i zgodnie z warunkami umowy o udostępnieniu danych

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

IChP z kwalifikujących się badań zostaną udostępnione wykwalifikowanym naukowcom zgodnie z kryteriami i procesem opisanym na stronie https://vivli.org/ourmember/takeda/. W przypadku zatwierdzonych wniosków naukowcy otrzymają dostęp do zanonimizowanych danych (w celu poszanowania prywatności pacjentów zgodnie z obowiązującymi przepisami prawa i regulacjami) oraz do informacji niezbędnych do realizacji celów badawczych zgodnie z warunkami umowy o udostępnianiu danych.

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • Protokół badania
  • Plan analizy statystycznej (SAP)
  • Formularz świadomej zgody (ICF)
  • Raport z badania klinicznego (CSR)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na TAK-041

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Ghana

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj