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Um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, cross-over de dois períodos, estudo de prova de atividade para avaliar os efeitos do TAK-041 na anedonia motivacional como complemento aos antipsicóticos em participantes com esquizofrenia estável

17 de março de 2021 atualizado por: Neurocrine Biosciences

Um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, cross-over de dois períodos, estudo de prova de atividade para avaliar os efeitos do TAK-041 na anedonia motivacional como complemento aos antipsicóticos em indivíduos com esquizofrenia estável

O objetivo do estudo é determinar se os déficits de motivação/recompensa observados na esquizofrenia são atenuados e se o comprometimento cognitivo associado à esquizofrenia é melhorado pela administração adicional de TAK-041 a antipsicóticos em participantes com esquizofrenia estável.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A droga que está sendo testada neste estudo é chamada TAK-041. O TAK-041 está sendo testado para tratar pessoas com esquizofrenia estável. Este estudo examinará se os déficits de motivação/recompensa observados na esquizofrenia são atenuados e se o comprometimento cognitivo associado à esquizofrenia melhora em pessoas que tomam TAK-041 além do tratamento padrão.

O estudo envolverá aproximadamente 32 pacientes. Os participantes serão designados aleatoriamente (por acaso, como jogar uma moeda) na proporção de 1:1 para uma das duas sequências de tratamento - que permanecerão não reveladas ao paciente e ao médico do estudo durante o estudo (a menos que haja uma necessidade médica urgente) para receberá TAK-041 40 mg ou Placebo primeiro e depois será cruzado para receber a Intervenção oposta.

Todos os participantes serão solicitados a tomar suspensão oral no Dia 1 de cada Período. Haverá um Período de wash-out de 35 dias entre os dias de dosagem no Período 1 e 2.

Este estudo de centro único será realizado no Reino Unido. O tempo total para participar deste estudo é de aproximadamente 126 a 154 dias. Os participantes farão várias visitas à clínica, além de uma visita final 77 dias após receberem a última dose do medicamento para uma avaliação de acompanhamento.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

23

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Reino Unido
      • London, Reino Unido, SE58AF
        • Kings College London

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 60 anos (Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Está tomando uma dose estável de antipsicóticos por pelo menos 2 meses, conforme documentado pelo histórico médico e avaliado pela equipe do centro (exceto aqueles na lista de medicamentos excluídos).
  2. Atende aos critérios de esquizofrenia definidos pelo Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais (DSM-5) pelo Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI).
  3. Ter pontuação total da Escala de Síndrome Positiva e Negativa (PANSS) menor ou igual a (<=) 90 e pontuação de fator de sintoma negativo da PANSS ([NSFS]; soma de PANSS N1, N2, N3, N4, N6, G7 e G16) maior ou igual a (>=) 15 na triagem e linha de base (Dia -1).
  4. Tem escores totais de triagem e linha de base (dia-1) PANSS e NSFS (menos de [<] 20 por cento [%] de alteração).
  5. Tiveram uma ressonância magnética estrutural do cérebro (MRI) no ano anterior ou durante a triagem, indicando ausência de anormalidades cerebrais estruturais ou outras anormalidades que possam interferir na interpretação dos resultados das imagens cerebrais funcionais.

Critério de exclusão:

  1. Tem um histórico de câncer (malignidade).
  2. Tem uma triagem positiva para álcool e/ou drogas na Triagem ou no Dia -1.
  3. É positivo para antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpo para hepatite C (HCV) ou anticorpo/antígeno do vírus da imunodeficiência humana (HIV) (testes confirmatórios são permitidos; testes mais sensíveis devem ter precedência).
  4. Teve uma grande cirurgia ou doou ou perdeu 1 unidade de sangue (aproximadamente 500 mililitros [mL]) dentro de 4 semanas antes da visita pré-julgamento/triagem.
  5. Tem triagem anormal ou valores laboratoriais basais (> limite superior do normal [LSN] para as respectivas químicas séricas) de alanina aminotransferase (ALT), aspartato aminotransferase (AST), bilirrubina total (TBILI), fosfatase alcalina (ALP), γ-glutamil transferase (GGT) confirmada após teste repetido, 5'-nucleotidase (somente triagem) e/ou osmolalidade urinária anormal, confirmada após teste repetido.
  6. Atende aos critérios do DSM-5 para transtorno por uso de substâncias ou histórico de abuso de álcool dentro de 1 mês antes da visita de triagem.
  7. Tem um histórico de claustrofobia ou incapacidade de tolerar o ambiente simulado do scanner durante a sessão de habituação/triagem.
  8. Atende a qualquer uma das contraindicações de RM no documento de triagem de radiografia padrão do local.
  9. Tem um histórico no último ano desde a visita de randomização ou está atualmente recebendo tratamento com clozapina.
  10. Tem um diagnóstico atual de uma doença psiquiátrica significativa diferente da esquizofrenia, de acordo com o DSM-5 e está em uma fase ou episódio agudo.
  11. Tem um risco de suicídio de acordo com o julgamento clínico do investigador (por exemplo, por respostas positivas do C-SSRS nas perguntas 4 ou 5 ou fez uma tentativa de suicídio dentro de 6 meses antes da consulta de triagem).

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Sequência de Tratamento 1: TAK-041 40 mg/Placebo + Antipsicóticos
TAK-041 40 miligramas (mg), suspensão, por via oral no Dia 1 do Período de Tratamento 1, seguido por um Período de Wash-out de 35 dias, seguido por TAK-041 compatível com placebo, suspensão, por via oral no Dia 1 do Período de Tratamento 2. Todos os participantes receberam uma dose estável de antipsicóticos de acordo com o padrão de atendimento durante o período de tratamento.
Medicamento: TAK-041
Suspensão TAK-041
Medicamento: Placebo
Suspensão compatível com placebo TAK-041
Medicamento: Antipsicóticos de Segunda Geração (ASG)
Os antipsicóticos de segunda geração incluíram risperidona, paliperidona, iloperidona, quetiapina, olanzapina, ziprasidona, asenapina e lurasidona.
Experimental: Sequência de Tratamento 2: Placebo/TAK-041 40 mg + Antipsicóticos
TAK-041 placebo-matching, suspensão, por via oral no Dia 1 do Período de Tratamento 1, seguido por 35 dias de Período de Wash-out, seguido por TAK-041 40 mg, suspensão, por via oral no Dia 1 do Período de Tratamento 2. Todos os participantes receberam um dose estável de antipsicóticos de acordo com o padrão de atendimento durante o período de tratamento.
Medicamento: TAK-041
Suspensão TAK-041
Medicamento: Placebo
Suspensão compatível com placebo TAK-041
Medicamento: Antipsicóticos de Segunda Geração (ASG)
Os antipsicóticos de segunda geração incluíram risperidona, paliperidona, iloperidona, quetiapina, olanzapina, ziprasidona, asenapina e lurasidona.
Experimental: Sequência de Tratamento 3: TAK-041 160 mg/Placebo + Antipsicóticos
TAK-041 160 mg, suspensão, por via oral no Dia 1 do Período de Tratamento 1, seguido por 35 dias de Período de Wash-out, seguido por TAK-041 compatível com placebo, suspensão, por via oral no Dia 1 do Período de Tratamento 2. Todos os participantes receberam estável dose de antipsicóticos de acordo com o padrão de atendimento durante o período de tratamento.
Medicamento: TAK-041
Suspensão TAK-041
Medicamento: Placebo
Suspensão compatível com placebo TAK-041
Medicamento: Antipsicóticos de Segunda Geração (ASG)
Os antipsicóticos de segunda geração incluíram risperidona, paliperidona, iloperidona, quetiapina, olanzapina, ziprasidona, asenapina e lurasidona.
Experimental: Sequência de Tratamento 4: Placebo/TAK-041 160 mg + Antipsicóticos
TAK-041 placebo-matching, suspensão, por via oral no Dia 1 do Período de Tratamento 1, seguido por 35 dias de Período de Wash-out, seguido por TAK-041 160 mg, suspensão, por via oral no Dia 1 do Período de Tratamento 2. Todos os participantes receberam estável dose de antipsicóticos de acordo com o padrão de atendimento durante o período de tratamento.
Medicamento: TAK-041
Suspensão TAK-041
Medicamento: Placebo
Suspensão compatível com placebo TAK-041
Medicamento: Antipsicóticos de Segunda Geração (ASG)
Os antipsicóticos de segunda geração incluíram risperidona, paliperidona, iloperidona, quetiapina, olanzapina, ziprasidona, asenapina e lurasidona.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudança da linha de base na pontuação composta de avaliação breve da cognição na esquizofrenia (BACS) no segundo teste após a administração de TAK-041
Prazo: Linha de base (Dia -1) e Dia 14
O BACS é uma medida confiável e sensível da função cognitiva na esquizofrenia. O BACS consiste em itens em seis subtestes: Memória Verbal, Sequenciamento de Dígitos, Token Motor, Fluência Verbal, Codificação de Símbolos e Torre de Londres. As pontuações da escala de subteste foram usadas para calcular uma pontuação t BACS composta de 50 (20) é a média (desvio padrão) de uma população de índice relevante. Valores mais altos indicam melhor desempenho. O modelo linear normal bayesiano foi utilizado para análise.
Linha de base (Dia -1) e Dia 14
Sinal dependente do nível de oxigênio no sangue (BOLD) no estriado ventral médio (VS) na região de interesse (ROI) ativação na tarefa de recompensa de atraso de incentivo monetário (MID) no primeiro teste após a administração do TAK-041
Prazo: Dia 1
A imagem dependente do nível de oxigênio no sangue, ou imagem de contraste BOLD, é um método usado na ressonância magnética funcional (fMRI) para observar diferentes áreas do cérebro ou outros órgãos, que estão ativos a qualquer momento. A tarefa MID é um paradigma de antecipação de recompensa que envolve de forma robusta o VS, uma área chave associada à recompensa de incentivo de codificação. O processamento disfuncional de informações de recompensa está associado a deficiências motivacionais na esquizofrenia. O comprometimento motivacional é um aspecto chave dos sintomas negativos e tem sido associado à redução da atividade no SV. Qualquer alteração no sinal BOLD que vem em fMRI é relatada.
Dia 1

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Porcentagem de participantes que experimentaram pelo menos um evento adverso emergente do tratamento (TEAE)
Prazo: Desde a primeira dose do medicamento em estudo até 77 dias após a última dose do medicamento em estudo (até o dia 154)
Um Evento Adverso (EA) é definido como qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante de investigação clínica que administrou um medicamento; não necessariamente tem que ter uma relação causal com esse tratamento. Um TEAE é definido como um evento adverso com início que ocorre após o recebimento do medicamento do estudo.
Desde a primeira dose do medicamento em estudo até 77 dias após a última dose do medicamento em estudo (até o dia 154)
Porcentagem de participantes que atendem aos critérios acentuadamente anormais para testes laboratoriais de segurança pelo menos uma vez após a dose
Prazo: Desde a primeira dose do medicamento em estudo até 77 dias após a última dose do medicamento em estudo (até o dia 154)
Os parâmetros do Laboratório Clínico incluíram exames de química, hematologia e urinálise. Valores marcadamente anormais durante o período de tratamento foram categorizados como: alanina aminotransferase (ALT)>3,0 U/L*limite superior do normal (LSN), albumina <25 g/L*limite inferior do normal (LIN), fosfatase alcalina >3,0 U/L*ULN, aspartato aminotransferase >3,0 U/L*ULN, bilirrubina >34,2 umol/L*ULN, cálcio <1,75 mmol/L, >2,88 mmol/L, cloreto <75 mmol/L, >126 mmol/L, creatinina >177umol/L, gama glutamil transferase >3 U/L*ULN, glicose <2,8 mmol/L, >19,4 mmol/L, potássio <3 mmol/L, >6 mmol/L, sódio <130 mmol/L, >150 mmol/L, uréia <130 mmol/L, eritrócitos <0,8*LLN >1,2*ULN, hematócrito <0,8*LLN, >1,2*ULN, hemoglobina <0,8 g/L*LLN, >1,2 g/L*ULN, leucócitos <0,5 (10^9/L)*LLN, >1,5 (10 ^9/L)*LSN, plaquetas <75(10^9/L), >600(10^9/L).
Desde a primeira dose do medicamento em estudo até 77 dias após a última dose do medicamento em estudo (até o dia 154)
Porcentagem de participantes que atendem aos critérios acentuadamente anormais para medições de sinais vitais pelo menos uma vez após a dose
Prazo: Desde a primeira dose do medicamento em estudo até 77 dias após a última dose do medicamento em estudo (até o dia 154)
Os sinais vitais incluíram medição oral da temperatura corporal, pressão arterial em posição supina e em pé, frequência respiratória e pulso. O pulso e a pressão arterial foram medidos após 5 minutos na posição supina e novamente em 1 e 3 minutos após a posição ortostática. Os critérios de valor marcadamente anormal (MAV) para sinais vitais incluíam pressão arterial sistólica < 85 mmHg, > 180 mmHg; pressão arterial diastólica < 50 mmHg, > 110 mmHg; pulso < 50 batimentos/min, > 120 batimentos/min; temperatura < 35,6 C > 37,7 C.
Desde a primeira dose do medicamento em estudo até 77 dias após a última dose do medicamento em estudo (até o dia 154)
Porcentagem de participantes que atendem aos critérios acentuadamente anormais para eletrocardiograma (ECG) de segurança pelo menos uma vez após a dose
Prazo: Desde a primeira dose do medicamento em estudo até 77 dias após a última dose do medicamento em estudo (até o dia 154)
Os critérios de valor acentuadamente anormal (MAV) para parâmetros de ECG de 12 derivações incluíam frequência cardíaca média de ECG < 50 batimentos/min, > 120 batimentos/min; Intervalo PR, Agregado <= 80 ms, >= 200 ms; Duração do QRS, Agregado <= 80 ms, >= 180 ms; Intervalo QTcB, Agregado <= 300 ms, >= 500 ms OU (>= alteração de 30 ms da linha de base e >= 450 ms); Intervalo QTcF, agregado <= 300 ms, >= 500 ms OU (>= alteração de 30 ms da linha de base e >= 450 ms).
Desde a primeira dose do medicamento em estudo até 77 dias após a última dose do medicamento em estudo (até o dia 154)
Número de participantes com ideação suicida ou comportamento suicida conforme medido usando a Escala de Classificação de Gravidade do Suicídio de Columbia (C-SSRS)
Prazo: Linha de base (dia -1) e dias 14, 35 e 77
A ideação suicida (SI) emergente do tratamento ou comportamento suicida (SB) em comparação com a linha de base será medida por um aumento na categoria de ideação suicida (1-5 no C-SSRS) ou na categoria de comportamento suicida (6-10 no C-SSRS ) durante o tratamento da categoria máxima de ideação/comportamento suicida na linha de base, ou qualquer ideação/comportamento suicida durante o tratamento, se não houver nenhum na linha de base. C-SSRS é usado para avaliar se o participante experimentou ideação suicida (1: desejo de estar morto; 2: pensamentos suicidas ativos não específicos; 3: ideação suicida ativa com qualquer método (não planejado) sem intenção de agir; 4: suicídio ativo ideação com alguma intenção de agir, sem plano específico; 5: ideação suicida ativa com plano e intenção específicos) e comportamento suicida (6: tentativa real; 7: tentativa interrompida; 8: tentativa abortada; 9: atos ou comportamento preparatórios; 10: comportamento suicida).
Linha de base (dia -1) e dias 14, 35 e 77

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Neurocrine Biosciences

Colaboradores

Takeda

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

21 de dezembro de 2017

Conclusão Primária (Real)

11 de setembro de 2019

Conclusão do estudo (Real)

6 de novembro de 2019

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

20 de outubro de 2017

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

20 de outubro de 2017

Primeira postagem (Real)

24 de outubro de 2017

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

19 de março de 2021

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

17 de março de 2021

Última verificação

1 de março de 2021

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • TAK-041-2001
  • U1111-1191-6915 (Outro identificador: World Health Organisation)
  • 2017-001084-20 (Número EudraCT: European Medicines Agency)
  • 17/YH/0195 (Identificador de registro: NRES)
  • 03319953 (Identificador de registro: ClinicalTrials.gov)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Sim

Descrição do plano IPD

A Takeda fornece acesso aos dados de participantes individuais não identificados (IPD) para estudos elegíveis para ajudar pesquisadores qualificados a abordar objetivos científicos legítimos (o compromisso de compartilhamento de dados da Takeda está disponível em https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). Esses IPDs serão fornecidos em um ambiente de pesquisa seguro após a aprovação de uma solicitação de compartilhamento de dados e sob os termos de um contrato de compartilhamento de dados

Critérios de acesso de compartilhamento IPD

O IPD de estudos elegíveis será compartilhado com pesquisadores qualificados de acordo com os critérios e processos descritos em https://vivli.org/ourmember/takeda/. Para solicitações aprovadas, os pesquisadores terão acesso a dados anônimos (para respeitar a privacidade do paciente de acordo com as leis e regulamentos aplicáveis) e às informações necessárias para atender aos objetivos da pesquisa nos termos de um contrato de compartilhamento de dados.

Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD

  • Protocolo de estudo
  • Plano de Análise Estatística (SAP)
  • Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE)
  • Relatório de Estudo Clínico (CSR)

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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