- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT03319953
Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, kahden jakson ristikkäinen aktiivisuustutkimus TAK-041:n vaikutusten arvioimiseksi motivoivaan anhedoniaan antipsykoottien lisänä potilailla, joilla on stabiili skitsofrenia
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tässä tutkimuksessa testattava lääke on nimeltään TAK-041. TAK-041:tä testataan stabiilin skitsofrenian hoitoon. Tässä tutkimuksessa tarkastellaan, heikkenevätkö skitsofreniassa havaitut motivaatio-/palkitsemisvajeet ja paranevatko skitsofreniaan liittyvät kognitiiviset häiriöt ihmisillä, jotka ottavat TAK-041:tä tavanomaisen hoidon lisäksi.
Tutkimukseen otetaan mukaan noin 32 potilasta. Osallistujat jaetaan satunnaisesti (sattumalta, kuten kolikon heittäminen) suhteessa 1:1 toiseen kahdesta hoitojaksosta - joka jää paljastamatta potilaalle ja tutkimuslääkärille tutkimuksen aikana (ellei kiireellistä lääketieteellistä tarvetta ole) saavat ensin joko TAK-041 40 mg tai lumelääkettä, ja sitten heidät siirretään saamaan päinvastaista interventiota.
Kaikkia osallistujia pyydetään ottamaan oraalinen suspensio kunkin jakson ensimmäisenä päivänä. Jakson 1 ja 2 annostelupäivien välillä on 35 päivän pesujakso.
Tämä yhden keskuksen koe suoritetaan Yhdistyneessä kuningaskunnassa. Kokonaisaika tähän tutkimukseen osallistumiseen on noin 126-154 päivää. Osallistujat tekevät useita käyntejä klinikalla sekä viimeisen käynnin 77 päivää viimeisen lääkeannoksensa vastaanottamisen jälkeen seurantaarviointia varten.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, SE58AF
- Kings College London
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Hän on saanut vakaan annoksen psykoosilääkkeitä vähintään 2 kuukauden ajan sairaushistorian dokumentoiman ja toimipaikan henkilöstön arvioimana (muut kuin poissuljettujen lääkkeiden luettelossa olevat).
- Täyttää Mini International Neuropsychiatric Interview:n (MINI) Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM-5) määrittämät skitsofrenian kriteerit.
- Positiivisen ja negatiivisen oireyhtymäasteikon (PANSS) kokonaispistemäärä on pienempi tai yhtä suuri (<=) 90 ja PANSS-negatiivisen oiretekijän pistemäärä ([NSFS]; PANSS N1, N2, N3, N4, N6, G7 ja G16 summa) suurempi tai yhtä suuri kuin (>=) 15 seulonnassa ja lähtötilanteessa (päivä -1).
- Sillä on vakaa seulonta ja lähtötilanne (päivä 1) PANSS- ja NSFS-kokonaispisteet (alle [<] 20 prosenttia [%] muutos).
- Sinulla on ollut aivojen rakenteellinen magneettikuvaus (MRI) edellisen vuoden aikana tai seulonnan aikana, joka ei osoita aivojen rakenteellisia poikkeavuuksia tai muita poikkeavuuksia, jotka häiritsisivät toiminnallisten aivojen kuvantamistulosten tulkintaa.
Poissulkemiskriteerit:
- Hänellä on ollut syöpä (pahanlaatuinen kasvain).
- Hänellä on positiivinen alkoholi- ja/tai huumeseulonta seulonnassa tai päivänä -1.
- On positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeenille (HBsAg), hepatiitti C:n (HCV) vasta-aineelle tai ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aineelle/antigeenille (vahvistustestaus on sallittu; herkimmän testin tulee olla etusijalla).
- Hänelle oli tehty suuri leikkaus tai hän luovutti tai menetti 1 yksikön verta (noin 500 millilitraa [ml]) 4 viikon sisällä ennen esitutkimusta/seulontakäyntiä.
- Poikkeavat alaniiniaminotransferaasin (ALT), aspartaattiaminotransferaasin (AST), kokonaisbilirubiinin (TBILI), alkalisen fosfataasin (ALP), γ-glutamyylin seulonta- tai lähtötason laboratorioarvot (>normaalin yläraja [ULN] vastaaville seerumikemiallisille aineille) transferaasi (GGT) varmistettu toistuvassa testauksessa, 5'-nukleotidaasi (vain seulonta) ja/tai epänormaali virtsan osmolaliteetti, varmistettu toistuvassa testauksessa.
- Täyttää DSM-5-kriteerit päihdehäiriöille tai alkoholin väärinkäytölle 1 kuukauden sisällä ennen seulontakäyntiä.
- Hänellä on aiemmin ollut klaustrofobia tai kyvyttömyys sietää pilaskanneriympäristöä totuttelun/seulontaistunnon aikana.
- Täyttää kaikki MRI-vasta-aiheet, jotka sisältyvät paikannusstandardin röntgenseulonta-asiakirjaan.
- Hänellä on viimeinen vuosi satunnaistamiskäynnistä tai hän saa parhaillaan klotsapiinihoitoa.
- Hänellä on DSM-5:n mukaan diagnosoitu jokin muu merkittävä psykiatrinen sairaus kuin skitsofrenia ja hän on akuutissa vaiheessa tai jaksossa.
- Hänellä on itsemurhariski tutkijan kliinisen arvion mukaan (esimerkiksi C-SSRS:n mukaan positiiviset vastaukset kysymyksiin 4 tai 5 tai hän on yrittänyt itsemurhaa 6 kuukauden sisällä ennen seulontakäyntiä).
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoitojakso 1: TAK-041 40 mg/plasebo + psykoosilääkkeet
TAK-041 40 milligrammaa (mg), suspensio, suun kautta 1. hoitojakson 1 päivänä, jota seuraa 35 päivän pesujakso, jota seuraa TAK-041 lumelääke, suspensio, suun kautta hoitojakson 2 päivänä. osallistujat saivat vakaan annoksen antipsykoottisia lääkkeitä hoidon standardien mukaisesti koko hoitojakson ajan.
|
TAK-041 jousitus
TAK-041 lumelääkettä vastaava suspensio
Toisen sukupolven psykoosilääkkeitä olivat risperidoni, paliperidoni, iloperidoni, ketiapiini, olantsapiini, tsiprasidoni, asenapiini ja lurasidoni.
|
|
Kokeellinen: Hoitojakso 2: lumelääke/TAK-041 40 mg + psykoosilääkkeet
TAK-041 lumelääke, suspensio, suun kautta hoitojakson 1 päivänä 1, jota seurasi 35 päivän pesujakso, jonka jälkeen TAK-041 40 mg, suspensio, suun kautta hoitojakson 2 päivänä 1. Kaikki osallistujat saivat vakaa annos antipsykoottisia lääkkeitä hoidon standardin mukaisesti koko hoitojakson ajan.
|
TAK-041 jousitus
TAK-041 lumelääkettä vastaava suspensio
Toisen sukupolven psykoosilääkkeitä olivat risperidoni, paliperidoni, iloperidoni, ketiapiini, olantsapiini, tsiprasidoni, asenapiini ja lurasidoni.
|
|
Kokeellinen: Hoitojakso 3: TAK-041 160 mg/plasebo + psykoosilääkkeet
TAK-041 160 mg, suspensio, suun kautta hoitojakson 1 päivänä 1, jota seurasi 35 päivän poistojakso, jonka jälkeen TAK-041 lumelääke, suspensio, suun kautta hoitojakson 2 päivänä 1. Kaikki osallistujat saivat vakaan antipsykoottisten lääkkeiden annos standardin hoidon mukaisesti koko hoitojakson ajan.
|
TAK-041 jousitus
TAK-041 lumelääkettä vastaava suspensio
Toisen sukupolven psykoosilääkkeitä olivat risperidoni, paliperidoni, iloperidoni, ketiapiini, olantsapiini, tsiprasidoni, asenapiini ja lurasidoni.
|
|
Kokeellinen: Hoitojakso 4: lumelääke/TAK-041 160 mg + psykoosilääkkeet
TAK-041 lumelääkettä, suspensio, suun kautta hoitojakson 1 päivänä 1, jota seurasi 35 päivän pesujakso, jonka jälkeen TAK-041 160 mg, suspensio, suun kautta hoitojakson 2 päivänä 1. Kaikki osallistujat saivat vakaan antipsykoottisten lääkkeiden annos standardin hoidon mukaisesti koko hoitojakson ajan.
|
TAK-041 jousitus
TAK-041 lumelääkettä vastaava suspensio
Toisen sukupolven psykoosilääkkeitä olivat risperidoni, paliperidoni, iloperidoni, ketiapiini, olantsapiini, tsiprasidoni, asenapiini ja lurasidoni.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos lähtötasosta kognition lyhyessä arvioinnissa skitsofrenian (BACS) yhdistelmäpisteissä toisessa testissä TAK-041-antamisen jälkeen
Aikaikkuna: Perustaso (päivä -1) ja päivä 14
|
BACS on luotettava ja herkkä kognitiivisen toiminnan mitta skitsofrenian hoidossa.
BACS koostuu kuudesta osatestistä: sanallinen muisti, numerojärjestys, merkkimoottori, sanallinen sujuvuus, symbolikoodaus ja Tower of London.
Osatestiasteikon pisteitä käytettiin laskemaan yhdistetty BACS t-pistemäärä 50 (20), joka on relevantin indeksipopulaation keskiarvo (keskihajonta).
Suuremmat arvot osoittavat parempaa suorituskykyä.
Analyysissä käytettiin Bayesin normaalia lineaarista mallia.
|
Perustaso (päivä -1) ja päivä 14
|
|
Veren happitasosta riippuva (BOLD) signaali keskimääräisen ventraalisen striatumin (VS) kiinnostavan alueen (ROI) aktivointi rahallisen kannustinviiveen (MID) palkitsemistehtävässä ensimmäisessä testauksessa TAK-041-hallinnon jälkeen
Aikaikkuna: Päivä 1
|
Veren happipitoisuudesta riippuvainen kuvantaminen tai BOLD-kontrastikuvaus on menetelmä, jota käytetään funktionaalisessa magneettikuvauksessa (fMRI) aivojen tai muiden elinten eri alueiden havainnoimiseksi, joiden havaitaan olevan aktiivisia kulloinkin.
MID-tehtävä on palkkion ennakointiparadigma, joka sitoo vahvasti VS:n, avainalueen, joka liittyy kannustinpalkkion koodaamiseen.
Palkkiotietojen huono käsittely liittyy skitsofrenian motivaation heikkenemiseen.
Motivaatiohäiriö on avaintekijä negatiivisissa oireissa, ja se on yhdistetty VS:n aktiivisuuden vähenemiseen.
Kaikki muutokset BOLD-signaalissa, jotka tulevat fMRI:ssä, raportoidaan.
|
Päivä 1
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Prosenttiosuus osallistujista, jotka kokevat vähintään yhden hoidon aiheuttaman haittatapahtuman (TEAE)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimuslääkeannoksesta 77 päivään viimeisestä tutkimuslääkeannoksesta (päivään 154 asti)
|
Haittatapahtumaksi (AE) määritellään mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma kliinisen tutkimuksen osanottajassa, jolle on annettu lääkettä; sillä ei välttämättä tarvitse olla syy-yhteyttä tähän hoitoon.
TEAE määritellään haittatapahtumaksi, joka alkaa tutkimuslääkkeen saamisen jälkeen.
|
Ensimmäisestä tutkimuslääkeannoksesta 77 päivään viimeisestä tutkimuslääkeannoksesta (päivään 154 asti)
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka täyttävät selvästi epänormaalit turvallisuusvaatimukset laboratoriotesteissä vähintään kerran annoksen jälkeen
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimuslääkeannoksesta 77 päivään viimeisestä tutkimuslääkeannoksesta (päivään 154 asti)
|
Kliiniset laboratorioparametrit sisälsivät kemialliset, hematologiset ja virtsaanalyysit.
Huomattavasti epänormaalit arvot hoitojakson aikana luokiteltiin seuraavasti: alaniiniaminotransferaasi (ALT) >3,0
U/L*normaalin yläraja (ULN), albumiini<25 g/l*normaalin alaraja (LLN), alkalinen fosfataasi >3,0 U/L*ULN, aspartaattiaminotransferaasi >3,0 U/L*ULN, bilirubiini >34,2 umol/L*ULN, kalsium <1,75 mmol/L, >2,88 mmol/L, kloridi <75 mmol/l, >126 mmol/L, kreatiniini > 177 mmol/L, gammaglutamyylitransferaasi >3 U/L*ULN, glukoosi <2,8 mmol/L, >19,4 mmol/L, kalium<3 mmol/L, >6 mmol/L, natrium <130 mmol/L, >150 mmol/L, urea <130 mmol/L, punasolut <0,8*LLN >1,2*ULN, hematokriitti <0,8*LLN, >1,2*ULN, hemoglobiini <0,8 g/l*LLN, >1,2 g/l*ULN, leukosyytit <0,5 (10^9/l)*LLN, >1,5 (10 ^9/l)*ULN, verihiutaleet <75 (10^9/l), >600 (10^9/l).
|
Ensimmäisestä tutkimuslääkeannoksesta 77 päivään viimeisestä tutkimuslääkeannoksesta (päivään 154 asti)
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka täyttävät selvästi epänormaalit kriteerit elintoimintojen mittauksille vähintään kerran annoksen jälkeen
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimuslääkeannoksesta 77 päivään viimeisestä tutkimuslääkeannoksesta (päivään 154 asti)
|
Elintoimintoihin kuuluivat suun kehon lämpötilan mittaus, makuu- ja seisomaverenpaine, hengitystiheys ja pulssi.
Pulssi ja verenpaine mitattiin 5 minuutin kuluttua makuuasennosta ja uudelleen 1 ja 3 minuutin kuluttua seisomisesta.
Merkittävästi epänormaalin arvon (MAV) kriteerit elintoimintojen osalta sisälsivät systolisen verenpaineen < 85 mmHg, > 180 mmHg; diastolinen verenpaine < 50 mmHg, > 110 mmHg; pulssi < 50 lyöntiä/min, > 120 lyöntiä/min; lämpötila < 35,6 C > 37,7 C.
|
Ensimmäisestä tutkimuslääkeannoksesta 77 päivään viimeisestä tutkimuslääkeannoksesta (päivään 154 asti)
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka täyttävät EKG:n (EKG) turvallisuusvaatimukset vähintään kerran annoksen jälkeen
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimuslääkeannoksesta 77 päivään viimeisestä tutkimuslääkeannoksesta (päivään 154 asti)
|
Merkittävästi epänormaalin arvon (MAV) kriteerit 12-kytkentäisille EKG-parametreille sisälsivät EKG:n keskimääräisen sykkeen < 50 lyöntiä/min, > 120 lyöntiä/min; PR-väli, aggregaatti <= 80 ms, >= 200 ms; QRS-kesto, Aggregaatti <= 80 ms, >= 180 ms; QTcB-väli, aggregaatti <= 300 ms, >= 500 ms TAI (>= 30 ms muutos lähtötasosta ja >= 450 ms); QTcF-väli, yhteenlaskettu <= 300 ms, >= 500 ms TAI (>= 30 ms muutos lähtötasosta ja >= 450 ms).
|
Ensimmäisestä tutkimuslääkeannoksesta 77 päivään viimeisestä tutkimuslääkeannoksesta (päivään 154 asti)
|
|
Sellaisten osallistujien määrä, joilla on itsemurha-ajatuksia tai itsemurhakäyttäytymistä Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) -asteikolla mitattuna
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä -1) ja päivät 14, 35 ja 77
|
Hoidon aiheuttamat itsemurha-ajatukset (SI) tai itsemurhakäyttäytyminen (SB) lähtötasoon verrattuna mitataan lisääntyneenä itsemurha-ajatusten kategoriassa (1–5 C-SSRS:ssä) tai itsemurhakäyttäytymisen kategoriassa (6–10 C-SSRS:ssä). ) hoidon aikana lähtötilanteen suurimmasta itsemurha-ajatusten/käyttäytymisen kategoriasta tai itsemurha-ajatuksista/käyttäytymisestä hoidon aikana, jos niitä ei ole lähtötilanteessa.
C-SSRS:tä käytetään arvioimaan, onko osallistuja kokenut itsemurha-ajatuksia (1: halu olla kuollut; 2: epäspesifiset aktiiviset itsemurha-ajatukset; 3: aktiivinen itsemurha-ajatukset millä tahansa menetelmällä (ei suunnitelmalla) ilman aikomusta toimia; 4: aktiivinen itsemurha-ajatukset ajatus tietyllä aikeella toimia, ilman erityistä suunnitelmaa; 5: aktiivinen itsemurha-ajatus tietyllä suunnitelmalla ja tarkoituksella) ja itsemurhakäyttäytyminen (6: todellinen yritys; 7: keskeytynyt yritys; 8: keskeytynyt yritys; 9: valmistelevat toimet tai käyttäytyminen; 10: itsetuhoinen käyttäytyminen).
|
Lähtötilanne (päivä -1) ja päivät 14, 35 ja 77
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Mielenterveyshäiriöt
- Hermoston sairaudet
- Neurologiset ilmenemismuodot
- Neurokäyttäytymisoireet
- Skitsofreniaspektri ja muut psykoottiset häiriöt
- Skitsofrenia
- Anhedonia
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Keskushermostoa lamaavat aineet
- Rauhoittavat aineet
- Psykotrooppiset lääkkeet
- Antipsykoottiset aineet
Muut tutkimustunnusnumerot
- TAK-041-2001
- U1111-1191-6915 (Muu tunniste: World Health Organisation)
- 2017-001084-20 (EudraCT-numero: European Medicines Agency)
- 17/YH/0195 (Rekisterin tunniste: NRES)
- 03319953 (Rekisterin tunniste: ClinicalTrials.gov)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- Tutkimuspöytäkirja
- Tilastollinen analyysisuunnitelma (SAP)
- Ilmoitettu suostumuslomake (ICF)
- Kliinisen tutkimuksen raportti (CSR)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset TAK-041
-
Neurocrine BiosciencesTakedaValmisSkitsofrenia | Terveet vapaaehtoisetYhdysvallat
-
Neurocrine BiosciencesValmisAnhedonia | MasennustilaYhdysvallat, Puerto Rico
-
Wyeth is now a wholly owned subsidiary of PfizerValmisEndometrioosi | Dysmenorrea | Lantiokipu | DyspareuniaHong Kong, Yhdysvallat, Kanada, Australia, Yhdistynyt kuningaskunta, Etelä-Afrikka, Belgia
-
Wyeth is now a wholly owned subsidiary of PfizerPeruutettuKystiitti, interstitiaalinenYhdysvallat, Itävalta, Saksa
-
Wyeth is now a wholly owned subsidiary of PfizerValmis
-
Vasa TherapeuticsRekrytointiSydän | Sydämen vajaatoiminta säilytetyllä ejektiofraktiolla (HFPEF)Yhdysvallat
-
First Affiliated Hospital of Fujian Medical UniversityRekrytointi
-
Wyeth is now a wholly owned subsidiary of PfizerValmisEndometrioosiYhdysvallat
-
Acceleron Pharma Inc. (a wholly owned subsidiary...ValmisMultippeli myelooma | Edistyneet kiinteät kasvaimetYhdysvallat
-
Wyeth is now a wholly owned subsidiary of PfizerValmis