一项随机、双盲、安慰剂对照、两期交叉、活动证明研究，以评估 TAK-041 对稳定型精神分裂症参与者的动机性快感缺乏作为抗精神病药物附加物的影响
2021年3月17日 更新者：Neurocrine Biosciences
一项随机、双盲、安慰剂对照、两期交叉、活动研究的证明，以评估 TAK-041 对稳定性精神分裂症受试者的动机性快感缺乏作为抗精神病药的附加作用
该研究的目的是确定在精神分裂症中观察到的动机/奖赏缺陷是否得到减弱，以及与精神分裂症相关的认知障碍是否通过将 TAK-041 添加到稳定型精神分裂症参与者的抗精神病药中得到改善。
研究概览
详细说明
本研究中正在测试的药物称为 TAK-041。 TAK-041 正在接受测试，用于治疗患有稳定型精神分裂症的人。 这项研究将研究在精神分裂症中观察到的动机/奖赏缺陷是否减弱，以及与精神分裂症相关的认知障碍是否在标准治疗之外服用 TAK-041 的人中得到改善。
该研究将招募大约 32 名患者。 参与者将以 1:1 的比例随机分配（偶然，如掷硬币）两种治疗顺序之一——在研究期间将不向患者和研究医生透露（除非有紧急医疗需要）首先接受 TAK-041 40 mg 或安慰剂，然后交叉接受相反的干预。
所有参与者将被要求在每个阶段的第 1 天进行口头停赛。 在第 1 期和第 2 期的给药日之间将有 35 天的清除期。
这项单中心试验将在英国进行。 参与这项研究的总时间约为 126 至 154 天。 参与者将多次访问诊所，并在接受最后一剂药物后 77 天进行最后一次访问以进行后续评估。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
23
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
-
London、英国、SE58AF
- Kings College London
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 60年 (成人)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 根据病史记录并由现场工作人员评估（排除药物清单上的除外），服用稳定剂量的抗精神病药至少 2 个月。
- 符合 Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI) 精神障碍诊断和统计手册 (DSM-5) 定义的精神分裂症标准。
- 阳性和阴性症状量表 (PANSS) 总分小于或等于 (<=) 90 且 PANSS 阴性症状因子评分（[NSFS]；PANSS N1、N2、N3、N4、N6、G7 和 G16 的总和）在筛选和基线（第 -1 天）时大于或等于 (>=) 15。
- 具有稳定的筛选和基线（第 1 天）PANSS 和 NSFS 总分（小于 [<] 20% [%] 变化）。
- 在前一年或筛选期间进行过结构性脑磁共振成像 (MRI)，表明没有相关的结构性脑异常或其他会干扰功能性脑成像结果解释的异常。
排除标准：
- 有癌症（恶性肿瘤）病史。
- 在筛选或第 -1 天时酒精和/或药物筛查呈阳性。
- 乙型肝炎表面抗原 (HBsAg)、丙型肝炎 (HCV) 抗体或人类免疫缺陷病毒 (HIV) 抗体/抗原呈阳性（允许进行确认试验；最敏感的试验应优先）。
- 在预审/筛选访问之前的 4 周内进行过大手术，或捐献或丢失 1 个单位的血液（约 500 毫升 [mL]）。
- 丙氨酸氨基转移酶 (ALT)、天冬氨酸氨基转移酶 (AST)、总胆红素 (TBILI)、碱性磷酸酶 (ALP)、γ-谷氨酰的筛查或基线实验室值（> 相应血清化学的正常 [ULN] 上限）异常转移酶 (GGT) 经重复检测证实，5'-核苷酸酶（仅筛查）和/或尿渗透压异常，经重复检测证实。
- 筛选访视前 1 个月内符合物质使用障碍或酒精滥用史的 DSM-5 标准。
- 在适应/筛选期间有幽闭恐惧症或无法忍受模拟扫描仪环境的历史。
- 满足现场标准射线照相筛查文件上的任何 MRI 禁忌症。
- 过去一年有随机访视的病史或目前正在接受氯氮平治疗。
- 根据 DSM-5，目前诊断出精神分裂症以外的重大精神疾病，并且处于急性期或发作期。
- 根据研究者的临床判断（例如，根据 C-SSRS 对问题 4 或 5 的肯定回答或在筛选访视前 6 个月内曾尝试自杀）有自杀风险。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：治疗顺序 1：TAK-041 40 mg/安慰剂 + 抗精神病药
TAK-041 40 毫克 (mg)，混悬液，在第 1 治疗期的第 1 天口服，然后是 35 天清除期，然后是 TAK-041 安慰剂匹配，混悬液，在第 2 治疗期的第 1 天口服。所有在整个治疗期间，参与者按照护理标准接受了稳定剂量的抗精神病药。
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TAK-041悬浮液
TAK-041 安慰剂匹配悬浮液
第二代抗精神病药包括利培酮、帕潘立酮、伊潘立酮、喹硫平、奥氮平、齐拉西酮、阿塞那平和鲁拉西酮。
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实验性的：治疗顺序 2：安慰剂/TAK-041 40 mg + 抗精神病药
TAK-041 安慰剂匹配，悬浮液，在第 1 治疗期的第 1 天口服，然后是 35 天的清除期，然后是 TAK-041 40 mg，悬浮液，在第 2 治疗期的第 1 天口服。所有参与者都接受了在整个治疗期间，按照护理标准使用稳定剂量的抗精神病药。
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TAK-041悬浮液
TAK-041 安慰剂匹配悬浮液
第二代抗精神病药包括利培酮、帕潘立酮、伊潘立酮、喹硫平、奥氮平、齐拉西酮、阿塞那平和鲁拉西酮。
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实验性的：治疗顺序 3：TAK-041 160 mg/安慰剂 + 抗精神病药
TAK-041 160 mg，悬浮液，在第 1 治疗期的第 1 天口服，随后是 35 天的清除期，然后是 TAK-041 安慰剂匹配，悬浮液，在第 2 治疗期的第 1 天口服。所有参与者均接受稳定在整个治疗期间，按照护理标准服用抗精神病药。
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TAK-041悬浮液
TAK-041 安慰剂匹配悬浮液
第二代抗精神病药包括利培酮、帕潘立酮、伊潘立酮、喹硫平、奥氮平、齐拉西酮、阿塞那平和鲁拉西酮。
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实验性的：治疗序列 4：安慰剂/TAK-041 160 mg + 抗精神病药
TAK-041 安慰剂匹配，悬浮液，在第 1 治疗期的第 1 天口服，然后是 35 天的洗脱期，然后是 TAK-041 160 mg，悬浮液，在第 2 治疗期的第 1 天口服。所有参与者都接受了稳定的治疗在整个治疗期间，按照护理标准服用抗精神病药。
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TAK-041悬浮液
TAK-041 安慰剂匹配悬浮液
第二代抗精神病药包括利培酮、帕潘立酮、伊潘立酮、喹硫平、奥氮平、齐拉西酮、阿塞那平和鲁拉西酮。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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TAK-041 给药后第二次测试时精神分裂症认知简要评估 (BACS) 综合评分相对于基线的变化
大体时间：基线（第 -1 天）和第 14 天
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BACS 是衡量精神分裂症患者认知功能的可靠且灵敏的指标。
BACS 包括六个子测试的项目：语言记忆、数字排序、令牌运动、语言流畅性、符号编码和伦敦塔。
子测试量表分数用于计算复合 BACS t 分数 50 (20) 是相关指数群体的平均值（标准差）。
较高的值表示更好的性能。
使用贝叶斯正态线性模型进行分析。
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基线（第 -1 天）和第 14 天
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平均腹侧纹状体 (VS) 感兴趣区 (ROI) 中的血氧水平依赖性 (BOLD) 信号在 TAK-041 给药后首次测试时货币激励延迟 (MID) 奖励任务中的激活
大体时间：第一天
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血氧水平依赖成像或 BOLD 对比成像是功能磁共振成像 (fMRI) 中使用的一种方法，用于观察大脑或其他器官的不同区域，这些区域被发现在任何给定时间都处于活动状态。
MID 任务是一种奖励预期范式，它与 VS 密切相关，VS 是与编码激励奖励相关的一个关键领域。
奖励信息的功能失调处理与精神分裂症的动机障碍有关。
动机障碍是阴性症状的一个关键方面，并且与 VS 活动减少有关。
报告 fMRI 中出现的 BOLD 信号的任何变化。
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第一天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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经历至少一种治疗紧急不良事件 (TEAE) 的参与者百分比
大体时间：从第一次研究药物给药到最后一次研究药物给药后 77 天（直至第 154 天）
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不良事件 (AE) 定义为临床研究参与者服用药物时发生的任何不良医学事件；它不一定与这种治疗有因果关系。
TEAE 被定义为在接受研究药物后发生的不良事件。
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从第一次研究药物给药到最后一次研究药物给药后 77 天（直至第 154 天）
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服药后至少一次达到安全实验室测试明显异常标准的参与者百分比
大体时间：从第一次研究药物给药到最后一次研究药物给药后 77 天（直至第 154 天）
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临床实验室参数包括化学、血液学和尿液分析测试。
治疗期间的显着异常值分类为：丙氨酸转氨酶（ALT）> 3.0
U/L*正常上限(ULN)，白蛋白<25 g/L*正常下限(LLN)，碱性磷酸酶>3.0 U/L*ULN，谷草转氨酶>3.0 U/L*ULN，胆红素>34.2 umol/L*ULN，钙 <1.75 mmol/L，>2.88 mmol/L，氯 <75 mmol/L，>126 mmol/L，肌酐 >177umol/L，γ 谷氨酰转移酶 >3 U/L*ULN，葡萄糖<2.8 mmol/L，>19.4 mmol/L，钾<3 mmol/L，>6 mmol/L，钠<130 mmol/L，>150 mmol/L，尿素<130 mmol/L，红细胞<0.8*LLN >1.2*ULN，血细胞比容 <0.8*LLN，>1.2*ULN，血红蛋白 <0.8 g/L*LLN，>1.2 g/L*ULN，白细胞 <0.5 (10^9/L)*LLN，>1.5 (10 ^9/L)*ULN，血小板 <75(10^9/L)，>600(10^9/L)。
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从第一次研究药物给药到最后一次研究药物给药后 77 天（直至第 154 天）
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服药后至少一次达到生命体征测量显着异常标准的参与者百分比
大体时间：从第一次研究药物给药到最后一次研究药物给药后 77 天（直至第 154 天）
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生命体征包括口腔体温测量、仰卧位和站立位血压、呼吸率和脉搏。
仰卧 5 分钟后测量脉搏和血压，站立后 1 分钟和 3 分钟再次测量。
生命体征的显着异常值（MAV）标准包括收缩压<85 mmHg，> 180 mmHg；舒张压 < 50 毫米汞柱， > 110 毫米汞柱；脉搏 < 50 次/分，> 120 次/分；温度 < 35.6 C > 37.7 C。
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从第一次研究药物给药到最后一次研究药物给药后 77 天（直至第 154 天）
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服药后至少一次符合安全心电图 (ECG) 显着异常标准的参与者百分比
大体时间：从第一次研究药物给药到最后一次研究药物给药后 77 天（直至第 154 天）
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12 导联 ECG 参数的显着异常值 (MAV) 标准包括 ECG 平均心率 < 50 次/分钟，> 120 次/分钟； PR 间隔，聚合 <= 80 毫秒，>= 200 毫秒； QRS 持续时间，聚合 <= 80 毫秒，>= 180 毫秒； QTcB 间隔，总计 <= 300 毫秒，>= 500 毫秒或（>= 30 毫秒从基线变化且 >= 450 毫秒）； QTcF 间隔，总计 <= 300 毫秒，>= 500 毫秒或（>= 30 毫秒从基线变化且 >= 450 毫秒）。
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从第一次研究药物给药到最后一次研究药物给药后 77 天（直至第 154 天）
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使用哥伦比亚自杀严重程度评定量表 (C-SSRS) 衡量的有自杀意念或自杀行为的参与者人数
大体时间：基线（第 -1 天）和第 14、35 和 77 天
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与基线相比，治疗中出现的自杀意念 (SI) 或自杀行为 (SB) 将通过自杀意念类别（C-SSRS 上的 1-5）或自杀行为类别（C-SSRS 上的 6-10）的增加来衡量) 在治疗期间从基线时的最大自杀意念/行为类别，或者如果在基线时没有自杀意念/行为则在治疗期间出现任何自杀意念/行为。
C-SSRS 用于评估参与者是否经历过自杀意念（1：希望死亡；2：非特定的主动自杀念头；3：通过任何方法（非计划）主动自杀意念，无意采取行动；4：主动自杀有某种行动意图的想法，没有具体计划；5：有特定计划和意图的主动自杀意念）和自杀行为（6：实际尝试；7：中断尝试；8：中止尝试；9：准备行动或行为；10：自杀行为）。
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基线（第 -1 天）和第 14、35 和 77 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年12月21日
初级完成 (实际的)
2019年9月11日
研究完成 (实际的)
2019年11月6日
研究注册日期
首次提交
2017年10月20日
首先提交符合 QC 标准的
2017年10月20日
首次发布 (实际的)
2017年10月24日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年3月19日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年3月17日
最后验证
2021年3月1日
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他研究编号
- TAK-041-2001
- U1111-1191-6915 (其他标识符：World Health Organisation)
- 2017-001084-20 (EudraCT编号：European Medicines Agency)
- 17/YH/0195 (注册表标识符：NRES)
- 03319953 (注册表标识符：ClinicalTrials.gov)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
武田为符合条件的研究提供去识别化个体参与者数据 (IPD) 的访问权限，以帮助合格的研究人员实现合法的科学目标（武田的数据共享承诺可在 https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5).
这些 IPD 将在数据共享请求获得批准后并根据数据共享协议的条款在安全的研究环境中提供
IPD 共享访问标准
符合条件的研究的 IPD 将根据 https://vivli.org/ourmember/takeda/ 上描述的标准和流程与合格的研究人员共享。
对于获得批准的请求，研究人员将能够访问匿名数据（以根据适用的法律法规尊重患者的隐私）以及根据数据共享协议的条款实现研究目标所需的信息。
IPD 共享支持信息类型
- 研究协议
- 统计分析计划 (SAP)
- 知情同意书 (ICF)
- 临床研究报告（CSR）
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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TAK-041的临床试验
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Neurocrine Biosciences完全的
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Wyeth is now a wholly owned subsidiary of Pfizer完全的
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First Affiliated Hospital of Fujian Medical University招聘中
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Wyeth is now a wholly owned subsidiary of Pfizer撤销
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Acceleron Pharma Inc. (a wholly owned subsidiary...完全的