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Uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, cross-over a due periodi, prova di attività per valutare gli effetti di TAK-041 sull'anedonia motivazionale come aggiunta agli antipsicotici nei partecipanti con schizofrenia stabile

17 marzo 2021 aggiornato da: Neurocrine Biosciences

Uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, cross-over a due periodi, prova di attività per valutare gli effetti di TAK-041 sull'anedonia motivazionale come aggiunta agli antipsicotici in soggetti con schizofrenia stabile

Lo scopo dello studio è determinare se i deficit di motivazione/ricompensa osservati nella schizofrenia sono attenuati e se il deterioramento cognitivo associato alla schizofrenia è migliorato dalla somministrazione aggiuntiva di TAK-041 agli antipsicotici nei partecipanti con schizofrenia stabile.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Il farmaco in fase di test in questo studio si chiama TAK-041. TAK-041 è in fase di test per il trattamento di persone con schizofrenia stabile. Questo studio esaminerà se i deficit di motivazione/ricompensa osservati nella schizofrenia sono attenuati e se il deterioramento cognitivo associato alla schizofrenia è migliorato nelle persone che assumono TAK-041 in aggiunta alle cure standard.

Lo studio arruolerà circa 32 pazienti. I partecipanti verranno assegnati in modo casuale (per caso, come lanciare una moneta) in rapporto 1:1 a una delle due sequenze di trattamento, che rimarranno segrete al paziente e al medico dello studio durante lo studio (a meno che non vi sia un'urgente necessità medica) a ricevere prima TAK-041 40 mg o Placebo e poi sarà attraversato per ricevere l'intervento opposto.

A tutti i partecipanti verrà chiesto di sottoporsi alla sospensione orale il Giorno 1 di ciascun Periodo. Ci sarà un Periodo di wash-out di 35 giorni tra i giorni di somministrazione nel Periodo 1 e 2.

Questo studio monocentrico sarà condotto nel Regno Unito. Il tempo complessivo per partecipare a questo studio è di circa 126-154 giorni. I partecipanti effettueranno più visite alla clinica più una visita finale 77 giorni dopo aver ricevuto l'ultima dose di farmaco per una valutazione di follow-up.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

23

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Regno Unito
      • London, Regno Unito, SE58AF
        • Kings College London

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 60 anni (Adulto)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. - Ha una dose stabile di antipsicotici per almeno 2 mesi come documentato dall'anamnesi e valutato dal personale del sito (diverso da quelli nell'elenco dei farmaci esclusi).
  2. Soddisfa i criteri di schizofrenia definiti dal Manuale diagnostico e statistico dei disturbi mentali (DSM-5) dalla Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI).
  3. Avere un punteggio totale della scala della sindrome positiva e negativa (PANSS) inferiore o uguale a (<=) 90 e punteggio del fattore di sintomo negativo PANSS ([NSFS]; somma di PANSS N1, N2, N3, N4, N6, G7 e G16) maggiore o uguale a (>=) 15 allo screening e al basale (Giorno -1).
  4. Ha punteggi totali PANSS e NSFS stabili allo screening e al basale (giorno 1) (meno del [<] 20 percento [%] di variazione).
  5. Hanno avuto una risonanza magnetica cerebrale (MRI) strutturale nell'anno precedente o durante lo screening che non indica anomalie cerebrali strutturali o altre anomalie che potrebbero interferire con l'interpretazione dei risultati dell'imaging cerebrale funzionale.

Criteri di esclusione:

  1. Ha una storia di cancro (malignità).
  2. Ha uno screening positivo per alcol e/o droghe allo screening o al giorno -1.
  3. È positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), per l'anticorpo per l'epatite C (HCV) o per l'anticorpo/antigene del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (è consentito il test di conferma; il test più sensibile deve avere la precedenza).
  4. - Ha subito un intervento chirurgico importante o ha donato o perso 1 unità di sangue (circa 500 millilitri [ml]) entro 4 settimane prima della visita preliminare/di screening.
  5. Presenta valori di laboratorio di screening o basali anormali (> limite superiore della norma [ULN] per le rispettive chimiche sieriche) di alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST), bilirubina totale (TBILI), fosfatasi alcalina (ALP), γ-glutamil transferasi (GGT) confermata alla ripetizione del test, 5'-nucleotidasi (solo screening) e/o osmolalità urinaria anormale, confermata alla ripetizione del test.
  6. Soddisfa i criteri DSM-5 per disturbo da uso di sostanze o storia di abuso di alcol entro 1 mese prima della visita di screening.
  7. Ha una storia di claustrofobia o incapacità di tollerare l'ambiente dello scanner simulato durante la sessione di assuefazione/screening.
  8. Soddisfa tutte le controindicazioni MRI sul documento di screening radiografico standard del sito.
  9. Ha una storia nell'ultimo anno dalla visita di randomizzazione o è attualmente in trattamento con clozapina.
  10. Ha una diagnosi attuale di una malattia psichiatrica significativa diversa dalla schizofrenia, secondo il DSM-5 ed è in fase acuta o episodio.
  11. Ha un rischio di suicidio in base al giudizio clinico dello sperimentatore (ad esempio, per C-SSRS risposte positive alle domande 4 o 5 o ha tentato il suicidio entro 6 mesi prima della visita di screening).

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione incrociata
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Sequenza di trattamento 1: TAK-041 40 mg/placebo + antipsicotici
TAK-041 40 milligrammi (mg), sospensione, per via orale il giorno 1 del periodo di trattamento 1, seguito da un periodo di lavaggio di 35 giorni, seguito da TAK-041 corrispondente al placebo, sospensione, per via orale il giorno 1 del periodo di trattamento 2. Tutti i partecipanti hanno ricevuto una dose stabile di antipsicotici secondo lo standard di cura per tutta la durata del periodo di trattamento.
Droga: TAK-041
Sospensione TAK-041
Droga: Placebo
Sospensione corrispondente al placebo TAK-041
Droga: Antipsicotici di seconda generazione (SGA)
Gli antipsicotici di seconda generazione includevano risperidone, paliperidone, iloperidone, quetiapina, olanzapina, ziprasidone, asenapina e lurasidone.
Sperimentale: Sequenza di trattamento 2: Placebo/TAK-041 40 mg + Antipsicotici
TAK-041 corrispondente al placebo, sospensione, per via orale il giorno 1 del periodo di trattamento 1, seguito da 35 giorni di periodo di wash-out, seguito da TAK-041 40 mg, sospensione, per via orale il giorno 1 del periodo di trattamento 2. Tutti i partecipanti hanno ricevuto un dose stabile di antipsicotici secondo lo standard di cura per tutta la durata del Periodo di trattamento.
Droga: TAK-041
Sospensione TAK-041
Droga: Placebo
Sospensione corrispondente al placebo TAK-041
Droga: Antipsicotici di seconda generazione (SGA)
Gli antipsicotici di seconda generazione includevano risperidone, paliperidone, iloperidone, quetiapina, olanzapina, ziprasidone, asenapina e lurasidone.
Sperimentale: Sequenza terapeutica 3: TAK-041 160 mg/Placebo + Antipsicotici
TAK-041 160 mg, sospensione, per via orale il giorno 1 del periodo di trattamento 1, seguito da 35 giorni di periodo di wash-out, seguito da TAK-041 corrispondente al placebo, sospensione, per via orale il giorno 1 del periodo di trattamento 2. Tutti i partecipanti hanno ricevuto un trattamento stabile dose di antipsicotici secondo lo standard di cura per tutta la durata del Periodo di trattamento.
Droga: TAK-041
Sospensione TAK-041
Droga: Placebo
Sospensione corrispondente al placebo TAK-041
Droga: Antipsicotici di seconda generazione (SGA)
Gli antipsicotici di seconda generazione includevano risperidone, paliperidone, iloperidone, quetiapina, olanzapina, ziprasidone, asenapina e lurasidone.
Sperimentale: Sequenza di trattamento 4: Placebo/TAK-041 160 mg + antipsicotici
TAK-041 corrispondente al placebo, sospensione, per via orale il giorno 1 del periodo di trattamento 1, seguito da 35 giorni di periodo di wash-out, seguito da TAK-041 160 mg, sospensione, per via orale il giorno 1 del periodo di trattamento 2. Tutti i partecipanti hanno ricevuto un trattamento stabile dose di antipsicotici secondo lo standard di cura per tutta la durata del Periodo di trattamento.
Droga: TAK-041
Sospensione TAK-041
Droga: Placebo
Sospensione corrispondente al placebo TAK-041
Droga: Antipsicotici di seconda generazione (SGA)
Gli antipsicotici di seconda generazione includevano risperidone, paliperidone, iloperidone, quetiapina, olanzapina, ziprasidone, asenapina e lurasidone.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione rispetto al basale nel punteggio composito della breve valutazione della cognizione nella schizofrenia (BACS) al secondo test dopo la somministrazione di TAK-041
Lasso di tempo: Basale (giorno -1) e giorno 14
BACS è una misura affidabile e sensibile della funzione cognitiva nella schizofrenia. Il BACS è composto da elementi in sei sottotest: Memoria verbale, Sequenza di cifre, Token Motor, Fluenza verbale, Codifica di simboli e Torre di Londra. I punteggi della scala subtest sono stati utilizzati per calcolare un punteggio t BACS composito di 50 (20) è la media (deviazione standard) di una popolazione indice rilevante. Valori più alti indicano prestazioni migliori. Per l'analisi è stato utilizzato il modello lineare normale bayesiano.
Basale (giorno -1) e giorno 14
Segnale dipendente dal livello di ossigeno nel sangue (BOLD) nell'attivazione della regione di interesse (ROI) dello striato ventrale medio (VS) nell'attività di ricompensa del ritardo dell'incentivo monetario (MID) al primo test dopo la somministrazione di TAK-041
Lasso di tempo: Giorno 1
L'imaging dipendente dal livello di ossigeno nel sangue, o imaging con contrasto BOLD, è un metodo utilizzato nella risonanza magnetica funzionale (fMRI) per osservare diverse aree del cervello o altri organi, che risultano essere attive in un dato momento. L'attività MID è un paradigma di anticipazione della ricompensa che coinvolge fortemente il VS, un'area chiave associata alla ricompensa dell'incentivo di codifica. L'elaborazione disfunzionale delle informazioni sulla ricompensa è associata a disturbi motivazionali nella schizofrenia. Il deterioramento motivazionale è un aspetto chiave dei sintomi negativi ed è stato associato a una ridotta attività nel VS. Viene riportato qualsiasi cambiamento nel segnale BOLD che arriva in fMRI.
Giorno 1

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti che sperimentano almeno un evento avverso emergente durante il trattamento (TEAE)
Lasso di tempo: Dalla prima dose del farmaco in studio fino a 77 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio (fino al giorno 154)
Un evento avverso (AE) è definito come qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante a un'indagine clinica a cui è stato somministrato un farmaco; non deve necessariamente avere una relazione causale con questo trattamento. Un TEAE è definito come un evento avverso con un esordio che si verifica dopo aver ricevuto il farmaco oggetto dello studio.
Dalla prima dose del farmaco in studio fino a 77 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio (fino al giorno 154)
Percentuale di partecipanti che soddisfano i criteri marcatamente anormali per i test di laboratorio di sicurezza almeno una volta dopo la dose
Lasso di tempo: Dalla prima dose del farmaco in studio fino a 77 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio (fino al giorno 154)
I parametri del laboratorio clinico includevano test di chimica, ematologia e analisi delle urine. I valori marcatamente anomali durante il periodo di trattamento sono stati classificati come: alanina aminotransferasi (ALT)>3,0 U/L*limite superiore della norma (ULN), albumina <25 g/L*limite inferiore della norma (LLN), fosfatasi alcalina >3,0 U/L*ULN, aspartato aminotransferasi >3,0 U/L*ULN, bilirubina >34,2 umol/L*ULN, calcio <1,75 mmol/L, >2,88 mmol/L, cloruro <75 mmol/L, >126 mmol/L, creatinina >177umol/L, gamma glutamil transferasi >3 U/L*ULN, glucosio <2,8 mmol/L, >19,4 mmol/L, potassio<3 mmol/L, >6 mmol/L, sodio <130 mmol/L, >150 mmol/L, urea <130 mmol/L, eritrociti <0,8*LLN >1,2*ULN, ematocrito <0,8*LLN, >1,2*ULN, emoglobina <0,8 g/L*LLN, >1,2 g/L*ULN, leucociti <0,5 (10^9/L)*LLN, >1,5 (10 ^9/L)*ULN, piastrine <75(10^9/L), >600(10^9/L).
Dalla prima dose del farmaco in studio fino a 77 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio (fino al giorno 154)
Percentuale di partecipanti che soddisfano i criteri marcatamente anormali per le misurazioni dei segni vitali almeno una volta dopo la somministrazione della dose
Lasso di tempo: Dalla prima dose del farmaco in studio fino a 77 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio (fino al giorno 154)
I segni vitali includevano la misurazione orale della temperatura corporea, la pressione sanguigna supina e in piedi, la frequenza respiratoria e il polso. Il polso e la pressione sanguigna sono stati misurati dopo 5 minuti in posizione supina e di nuovo a 1 e 3 minuti dopo la posizione eretta. I criteri del valore marcatamente anormale (MAV) per i segni vitali includevano pressione arteriosa sistolica < 85 mmHg, > 180 mmHg; pressione arteriosa diastolica < 50 mmHg, > 110 mmHg; polso < 50 battiti/min, > 120 battiti/min; temperatura < 35,6 C > 37,7 C.
Dalla prima dose del farmaco in studio fino a 77 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio (fino al giorno 154)
Percentuale di partecipanti che soddisfano i criteri marcatamente anormali per l'elettrocardiogramma di sicurezza (ECG) almeno una volta dopo la somministrazione della dose
Lasso di tempo: Dalla prima dose del farmaco in studio fino a 77 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio (fino al giorno 154)
I criteri del valore marcatamente anomalo (MAV) per i parametri dell'ECG a 12 derivazioni includevano la frequenza cardiaca media dell'ECG <50 battiti/min, > 120 battiti/min; Intervallo PR, aggregato <= 80 msec, >= 200 msec; Durata QRS, aggregato <= 80 msec, >= 180 msec; Intervallo QTcB, aggregato <= 300 msec, >= 500 msec OPPURE (>= 30 msec di variazione rispetto al basale e >= 450 msec); Intervallo QTcF, aggregato <= 300 msec, >= 500 msec OPPURE (>= 30 msec di variazione rispetto al basale e >= 450 msec).
Dalla prima dose del farmaco in studio fino a 77 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio (fino al giorno 154)
Numero di partecipanti con ideazione suicidaria o comportamento suicidario misurato utilizzando la scala di valutazione della gravità del suicidio Columbia (C-SSRS)
Lasso di tempo: Basale (giorno -1) e giorni 14, 35 e 77
Ideazione suicidaria (SI) o comportamento suicidario (SB) emergente dal trattamento rispetto al basale sarà misurato da un aumento della categoria di ideazione suicidaria (1-5 sul C-SSRS) o della categoria del comportamento suicidario (6-10 sul C-SSRS ) durante il trattamento dalla massima ideazione/comportamento suicidario al basale, o qualsiasi ideazione/comportamento suicidario durante il trattamento se non ve ne sono al basale. C-SSRS viene utilizzato per valutare se il partecipante ha sperimentato ideazione suicidaria (1: desiderio di essere morto; 2: pensieri suicidari attivi non specifici; 3: ideazione suicidaria attiva con qualsiasi metodo (non pianificato) senza intenzione di agire; 4: ideazione suicidaria attiva ideazione con qualche intenzione di agire, senza un piano specifico; 5: ideazione suicidaria attiva con piano e intento specifici) e comportamento suicidario (6: tentativo effettivo; 7: tentativo interrotto; 8: tentativo interrotto; 9: atti o comportamento preparatori; 10: comportamento suicidario).
Basale (giorno -1) e giorni 14, 35 e 77

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Neurocrine Biosciences

Collaboratori

Takeda

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

21 dicembre 2017

Completamento primario (Effettivo)

11 settembre 2019

Completamento dello studio (Effettivo)

6 novembre 2019

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

20 ottobre 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

20 ottobre 2017

Primo Inserito (Effettivo)

24 ottobre 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

19 marzo 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

17 marzo 2021

Ultimo verificato

1 marzo 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • TAK-041-2001
  • U1111-1191-6915 (Altro identificatore: World Health Organisation)
  • 2017-001084-20 (Numero EudraCT: European Medicines Agency)
  • 17/YH/0195 (Identificatore di registro: NRES)
  • 03319953 (Identificatore di registro: ClinicalTrials.gov)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

Sì

Descrizione del piano IPD

Takeda fornisce l'accesso ai dati anonimizzati dei singoli partecipanti (IPD) per gli studi ammissibili per aiutare i ricercatori qualificati ad affrontare obiettivi scientifici legittimi (l'impegno di Takeda per la condivisione dei dati è disponibile su https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). Questi DPI saranno forniti in un ambiente di ricerca sicuro dopo l'approvazione di una richiesta di condivisione dei dati e secondo i termini di un accordo di condivisione dei dati

Criteri di accesso alla condivisione IPD

IPD da studi ammissibili saranno condivisi con ricercatori qualificati secondo i criteri e il processo descritti su https://vivli.org/ourmember/takeda/. Per le richieste approvate, i ricercatori avranno accesso a dati resi anonimi (per rispettare la privacy del paziente in linea con le leggi e i regolamenti applicabili) e con le informazioni necessarie per raggiungere gli obiettivi di ricerca secondo i termini di un accordo di condivisione dei dati.

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • Protocollo di studio
  • Piano di analisi statistica (SAP)
  • Modulo di consenso informato (ICF)
  • Relazione sullo studio clinico (CSR)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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