Рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, двухпериодное перекрестное исследование, подтверждающее активность, для оценки влияния TAK-041 на мотивационную ангедонию в качестве дополнения к нейролептикам у участников со стабильной шизофренией.
17 марта 2021 г. обновлено: Neurocrine Biosciences
Рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, двухпериодное перекрестное исследование с доказательством активности для оценки влияния TAK-041 на мотивационную ангедонию в качестве дополнения к антипсихотикам у субъектов со стабильной шизофренией
Цель исследования — определить, ослабляются ли дефициты мотивации/вознаграждения, наблюдаемые при шизофрении, и улучшаются ли когнитивные нарушения, связанные с шизофренией, при дополнительном введении TAK-041 к нейролептикам у участников со стабильной шизофренией.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Препарат, который тестируется в этом исследовании, называется TAK-041. TAK-041 тестируется для лечения людей со стабильной шизофренией. В этом исследовании будет изучено, ослабляется ли дефицит мотивации/поощрения, наблюдаемый при шизофрении, и улучшаются ли когнитивные нарушения, связанные с шизофренией, у людей, которые принимают ТАК-041 в дополнение к стандартному лечению.
В исследовании примут участие около 32 пациентов. Участники будут случайным образом распределены (случайно, как подбрасывание монеты) в соотношении 1:1 к одной из двух последовательностей лечения, которые останутся неизвестными пациенту и врачу-исследователю во время исследования (если только не возникнет острая медицинская необходимость). сначала получите либо TAK-041 40 мг, либо плацебо, а затем перейдут к другому вмешательству.
Всем участникам будет предложено принять пероральную суспензию в 1-й день каждого периода. Между днями дозирования в Период 1 и 2 будет период вымывания продолжительностью 35 дней.
Это одноцентровое исследование будет проводиться в Соединенном Королевстве. Общее время участия в этом исследовании составляет приблизительно от 126 до 154 дней. Участники совершат несколько визитов в клинику, а также последний визит через 77 дней после получения последней дозы препарата для последующей оценки.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
23
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
London, Соединенное Королевство, SE58AF
- Kings College London
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 60 лет (Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Получает стабильную дозу антипсихотических препаратов в течение не менее 2 месяцев, что подтверждается историей болезни и оценивается персоналом учреждения (кроме тех, которые включены в список исключенных лекарств).
- Соответствует критериям шизофрении, определенным в Диагностическом и статистическом руководстве по психическим расстройствам (DSM-5) Мини-международным нейропсихиатрическим интервью (MINI).
- Иметь общий балл по шкале положительных и отрицательных синдромов (PANSS) меньше или равный (<=) 90 и факторный балл отрицательного симптома PANSS ([NSFS]; сумма PANSS N1, N2, N3, N4, N6, G7 и G16) больше или равно (>=) 15 при скрининге и исходном уровне (День -1).
- Имеет стабильные результаты скрининга и исходные (День-1) общие баллы PANSS и NSFS (менее [<] 20 процентов [%] изменения).
- Иметь структурную магнитно-резонансную томографию головного мозга (МРТ) в течение предыдущего года или во время скрининга, не свидетельствующую об отсутствии структурных аномалий головного мозга или других аномалий, которые могут помешать интерпретации результатов функциональной томографии головного мозга.
Критерий исключения:
- Имеет в анамнезе рак (злокачественное новообразование).
- Имеет положительный результат проверки на алкоголь и/или наркотики на скрининге или в день -1.
- Положительный результат на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg), антитела к гепатиту С (HCV) или антитела/антиген вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) (подтверждающее тестирование разрешено; наиболее чувствительный тест должен иметь приоритет).
- Перенес серьезную операцию, сдал или потерял 1 единицу крови (примерно 500 миллилитров [мл]) в течение 4 недель до досудебного/скринингового визита.
- Имеет аномальные скрининговые или исходные лабораторные значения (>верхний предел нормы [ВГН] для соответствующих биохимических анализов сыворотки) аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ), общего билирубина (ТБИЛИ), щелочной фосфатазы (ЩФ), γ-глутамил трансфераза (ГГТ), подтвержденная при повторном тестировании, 5'-нуклеотидаза (только скрининг) и/или аномальная осмоляльность мочи, подтвержденная при повторном тестировании.
- Соответствует критериям DSM-5 для расстройства, связанного с употреблением психоактивных веществ, или злоупотребления алкоголем в анамнезе в течение 1 месяца до визита для скрининга.
- Имеет в анамнезе клаустрофобию или неспособность переносить имитацию среды сканера во время сеанса привыкания/скрининга.
- Соответствует всем противопоказаниям к МРТ, указанным в стандартном рентгенографическом скрининговом документе.
- Имеет анамнез в течение последнего года после визита рандомизации или в настоящее время получает лечение клозапином.
- Имеет текущий диагноз серьезного психического заболевания, отличного от шизофрении, в соответствии с DSM-5 и находится в острой фазе или эпизоде.
- Имеет риск суицида согласно клиническому заключению исследователя (например, согласно C-SSRS положительные ответы на вопросы 4 или 5 или предпринял попытку самоубийства в течение 6 месяцев до визита для скрининга).
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Последовательность лечения 1: TAK-041 40 мг/плацебо + нейролептики
TAK-041 40 миллиграмм (мг), суспензия, перорально в 1-й день 1-го периода лечения, затем 35-дневный период вымывания, а затем плацебо-сочетание с TAK-041, суспензия, перорально в 1-й день 2-го периода лечения. Все участники получали стабильную дозу нейролептиков в соответствии со стандартом лечения на протяжении всего периода лечения.
|
Подвеска ТАК-041
TAK-041 суспензия, соответствующая плацебо
Нейролептики второго поколения включали рисперидон, палиперидон, илоперидон, кветиапин, оланзапин, зипразидон, азенапин и луразидон.
|
|
Экспериментальный: Последовательность лечения 2: плацебо/TAK-041 40 мг + нейролептики
TAK-041, соответствующий плацебо, суспензия, перорально в 1-й день периода лечения 1, затем 35-дневный период вымывания, а затем TAK-041 40 мг, суспензия, перорально в 1-й день периода лечения 2. Все участники получали стабильная доза нейролептиков в соответствии со стандартом лечения на протяжении всего периода лечения.
|
Подвеска ТАК-041
TAK-041 суспензия, соответствующая плацебо
Нейролептики второго поколения включали рисперидон, палиперидон, илоперидон, кветиапин, оланзапин, зипразидон, азенапин и луразидон.
|
|
Экспериментальный: Последовательность лечения 3: TAK-041 160 мг/плацебо + нейролептики
TAK-041 160 мг, суспензия, перорально в 1-й день 1-го периода лечения, затем 35-дневный период вымывания, затем TAK-041, суспензия, перорально в 1-й день 2-го периода лечения. доза нейролептиков в соответствии со стандартом лечения на протяжении всего периода лечения.
|
Подвеска ТАК-041
TAK-041 суспензия, соответствующая плацебо
Нейролептики второго поколения включали рисперидон, палиперидон, илоперидон, кветиапин, оланзапин, зипразидон, азенапин и луразидон.
|
|
Экспериментальный: Последовательность лечения 4: плацебо/TAK-041 160 мг + нейролептики
TAK-041, соответствующий плацебо, суспензия, перорально в 1-й день периода лечения 1, затем 35-дневный период вымывания, а затем TAK-041 160 мг, суспензия, перорально в 1-й день периода лечения 2. Все участники получали стабильный доза нейролептиков в соответствии со стандартом лечения на протяжении всего периода лечения.
|
Подвеска ТАК-041
TAK-041 суспензия, соответствующая плацебо
Нейролептики второго поколения включали рисперидон, палиперидон, илоперидон, кветиапин, оланзапин, зипразидон, азенапин и луразидон.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем сводной оценки краткой оценки познания при шизофрении (BACS) при втором тестировании после введения TAK-041
Временное ограничение: Исходный уровень (День -1) и День 14
|
BACS является надежным и чувствительным показателем когнитивной функции при шизофрении.
BACS состоит из элементов шести подтестов: вербальная память, последовательность цифр, моторика жетонов, беглость речи, кодирование символов и Лондонский Тауэр.
Баллы по шкале субтестов использовались для расчета составного t-балла BACS, равного 50 (20), что является средним значением (стандартное отклонение) соответствующей индексной популяции.
Более высокие значения указывают на лучшую производительность.
Для анализа использовалась байесовская нормальная линейная модель.
|
Исходный уровень (День -1) и День 14
|
|
Зависимый от уровня кислорода в крови (ЖИРНЫЙ) Сигнал в среднем вентральном полосатом теле (VS) Область интереса (ROI) Активация в задании денежного поощрения с задержкой (MID) при первом тестировании после введения TAK-041
Временное ограничение: 1 день
|
Визуализация, зависящая от уровня кислорода в крови, или BOLD-контрастная визуализация, представляет собой метод, используемый в функциональной магнитно-резонансной томографии (фМРТ) для наблюдения за различными областями мозга или других органов, которые оказываются активными в любой момент времени.
Задача MID — это парадигма ожидания вознаграждения, которая надежно задействует VS, ключевую область, связанную с кодированием поощрительного вознаграждения.
Дисфункциональная обработка информации о вознаграждении связана с мотивационными нарушениями при шизофрении.
Мотивационные нарушения являются ключевым аспектом негативных симптомов и связаны со снижением активности в ВС.
Сообщается о любом изменении ЖИРНОГО сигнала, поступающего на фМРТ.
|
1 день
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников, у которых возникло хотя бы одно нежелательное явление, появившееся после лечения (TEAE)
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до 77 дней после последней дозы исследуемого препарата (до 154-го дня)
|
Нежелательное явление (НЯ) определяется как любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования, которому вводили лекарство; это не обязательно должно иметь причинно-следственную связь с этим лечением.
TEAE определяется как нежелательное явление с началом, которое происходит после приема исследуемого препарата.
|
От первой дозы исследуемого препарата до 77 дней после последней дозы исследуемого препарата (до 154-го дня)
|
|
Процент участников, которые соответствуют критериям явно ненормальных для лабораторных тестов безопасности по крайней мере один раз после введения дозы
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до 77 дней после последней дозы исследуемого препарата (до 154-го дня)
|
Клинические лабораторные параметры включали биохимию, гематологию и анализ мочи.
Заметно аномальные значения в течение периода лечения были классифицированы как: аланинаминотрансфераза (АЛТ)>3,0
Ед/л*верхняя граница нормы (ВГН), альбумин<25 г/л*нижняя граница нормы(НГН), щелочная фосфатаза >3,0 Е/л*ВГН, аспартатаминотрансфераза >3,0 Е/л*ВГН, билирубин >34,2 мкмоль/л*ВГН, кальций <1,75 ммоль/л, >2,88 ммоль/л, хлорид <75 ммоль/л, >126 ммоль/л, креатинин >177 мкмоль/л, гамма-глутамилтрансфераза >3 Ед/л*ВГН, глюкоза <2,8 ммоль/л, >19,4 ммоль/л, калий<3 ммоль/л, >6 ммоль/л, натрий <130 ммоль/л, >150 ммоль/л, мочевина <130 ммоль/л, эритроциты <0,8*LLN >1,2*ВГН, гематокрит <0,8*ВГН, >1,2*ВГН, гемоглобин <0,8 г/л*ВГН, >1,2 г/л*ВГН, лейкоциты <0,5 (10^9/л)*ВГН, >1,5 (10 ^9/л)*ВГН, тромбоциты <75(10^9/л), >600(10^9/л).
|
От первой дозы исследуемого препарата до 77 дней после последней дозы исследуемого препарата (до 154-го дня)
|
|
Процент участников, которые соответствуют критериям выраженных отклонений от нормы для измерений основных показателей жизнедеятельности по крайней мере один раз после введения дозы
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до 77 дней после последней дозы исследуемого препарата (до 154-го дня)
|
Жизненно важные признаки включали измерение температуры тела во рту, артериальное давление в положении лежа и стоя, частоту дыхания и пульс.
Пульс и артериальное давление измеряли через 5 минут в положении лежа и повторно через 1 и 3 минуты после стояния.
Критерии выраженных аномальных значений (MAV) для жизненно важных функций включали систолическое артериальное давление <85 мм рт.ст., >180 мм рт.ст.; диастолическое артериальное давление < 50 мм рт. ст., > 110 мм рт. ст.; пульс < 50 ударов/мин, > 120 ударов/мин; температура < 35,6°С > 37,7°С.
|
От первой дозы исследуемого препарата до 77 дней после последней дозы исследуемого препарата (до 154-го дня)
|
|
Процент участников, которые соответствуют явно ненормальным критериям безопасности Электрокардиограмма (ЭКГ) по крайней мере один раз после введения дозы
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до 77 дней после последней дозы исследуемого препарата (до 154-го дня)
|
Критерии выраженных аномальных значений (MAV) для параметров ЭКГ в 12 отведениях включали среднюю частоту сердечных сокращений ЭКГ < 50 ударов в минуту, > 120 ударов в минуту; Интервал PR, совокупный <= 80 мс, >= 200 мс; Продолжительность QRS, совокупная <= 80 мс, >= 180 мс; интервал QTcB, совокупный <= 300 мс, >= 500 мс ИЛИ (>= 30 мс изменение от исходного уровня и >= 450 мс); Интервал QTcF, совокупный <= 300 мс, >= 500 мс ИЛИ (>= 30 мс изменение от исходного уровня и >= 450 мс).
|
От первой дозы исследуемого препарата до 77 дней после последней дозы исследуемого препарата (до 154-го дня)
|
|
Количество участников с суицидальными мыслями или суицидальным поведением, измеренное с использованием Колумбийской шкалы оценки тяжести суицида (C-SSRS)
Временное ограничение: Исходный уровень (день -1) и дни 14, 35 и 77
|
Возникшие во время лечения суицидальные мысли (SI) или суицидальное поведение (SB) по сравнению с исходным уровнем будут измеряться увеличением категории суицидальных мыслей (1–5 по шкале C-SSRS) или категории суицидального поведения (6–10 по шкале C-SSRS). ) во время лечения из категории максимальных суицидальных мыслей/поведения на исходном уровне или любых суицидальных мыслей/поведения во время лечения, если их не было на исходном уровне.
C-SSRS используется для оценки того, испытывал ли участник суицидальные мысли (1: желание умереть; 2: неспецифические активные суицидальные мысли; 3: активные суицидальные мысли любыми методами (не планом) без намерения действовать; 4: активные суицидальные мысли). мысли с некоторым намерением действовать, без определенного плана; 5: активные суицидальные мысли с определенным планом и намерением) и суицидальное поведение (6: фактическая попытка; 7: прерванная попытка; 8: прерванная попытка; 9: подготовительные действия или поведение; 10: суицидальное поведение).
|
Исходный уровень (день -1) и дни 14, 35 и 77
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
21 декабря 2017 г.
Первичное завершение (Действительный)
11 сентября 2019 г.
Завершение исследования (Действительный)
6 ноября 2019 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
20 октября 2017 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
20 октября 2017 г.
Первый опубликованный (Действительный)
24 октября 2017 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
19 марта 2021 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
17 марта 2021 г.
Последняя проверка
1 марта 2021 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Психические расстройства
- Заболевания нервной системы
- Неврологические проявления
- Нейроповеденческие проявления
- Спектр шизофрении и другие психотические расстройства
- Шизофрения
- Ангедония
- Физиологические эффекты лекарств
- Депрессанты центральной нервной системы
- Успокоительные агенты
- Психотропные препараты
- Антипсихотические агенты
Другие идентификационные номера исследования
- TAK-041-2001
- U1111-1191-6915 (Другой идентификатор: World Health Organisation)
- 2017-001084-20 (Номер EudraCT: European Medicines Agency)
- 17/YH/0195 (Идентификатор реестра: NRES)
- 03319953 (Идентификатор реестра: ClinicalTrials.gov)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Да
Описание плана IPD
Takeda предоставляет доступ к деидентифицированным данным отдельных участников (IPD) для соответствующих исследований, чтобы помочь квалифицированным исследователям в решении законных научных задач (обязательство Takeda по обмену данными доступно на https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5).
Эти IPD будут предоставляться в безопасной исследовательской среде после утверждения запроса на обмен данными и в соответствии с условиями соглашения об обмене данными.
Критерии совместного доступа к IPD
IPD из подходящих исследований будет передан квалифицированным исследователям в соответствии с критериями и процессом, описанным на https://vivli.org/ourmember/takeda/.
По утвержденным запросам исследователям будет предоставлен доступ к анонимным данным (для соблюдения конфиденциальности пациентов в соответствии с применимыми законами и правилами) и к информации, необходимой для достижения целей исследования в соответствии с условиями соглашения об обмене данными.
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- Протокол исследования
- План статистического анализа (SAP)
- Форма информированного согласия (ICF)
- Отчет о клиническом исследовании (CSR)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Стабильная шизофрения
-
Bjorn H. EbdrupVentriJect ApS; Mental Health Centre Copenhagen, Bispebjerg and Frederiksberg HospitalРекрутингБиполярное аффективное расстройство | Тяжелое психическое заболевание | Schizophrenia Spectrum & amp; Другие психотические расстройстваДания
-
Psyrin Inc.Allwell Behavioral Health Services; The Brookline CenterЗапись по приглашениюСиндром дефицита внимания с гиперактивностью (СДВГ) | Расстройство аутистического спектра | Пост-травматическое стрессовое растройство | Обсессивно-компульсивное расстройство (ОКР) | Биполярное расстройство (БД) | Депрессия - Большое депрессивное расстройство | Тревога, генерализованная | Schizophrenia...Соединенные Штаты
Клинические исследования ТАК-041
-
Neurocrine BiosciencesTakedaЗавершенныйШизофрения | Здоровые волонтерыСоединенные Штаты
-
Wyeth is now a wholly owned subsidiary of PfizerЗавершенныйЭндометриоз | Дисменорея | Боль в области таза | ДиспареунияГонконг, Соединенные Штаты, Канада, Австралия, Соединенное Королевство, Южная Африка, Бельгия
-
Wyeth is now a wholly owned subsidiary of PfizerОтозванЦистит, интерстициальныйСоединенные Штаты, Австрия, Германия
-
Wyeth is now a wholly owned subsidiary of PfizerЗавершенный
-
Vasa TherapeuticsРекрутингСердце | Сердечная недостаточность с сохраненной фракцией выброса (HFFEF)Соединенные Штаты
-
First Affiliated Hospital of Fujian Medical UniversityРекрутинг
-
Wyeth is now a wholly owned subsidiary of PfizerЗавершенныйЭндометриозСоединенные Штаты
-
Acceleron Pharma Inc. (a wholly owned subsidiary...ЗавершенныйМножественная миелома | Продвинутые солидные опухолиСоединенные Штаты
-
Wyeth is now a wholly owned subsidiary of PfizerЗавершенный
-
TakedaЗавершенныйЗдоровые волонтерыСоединенные Штаты