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Une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, croisée sur deux périodes, de preuve d'activité pour évaluer les effets du TAK-041 sur l'anhédonie motivationnelle en complément des antipsychotiques chez les participants atteints de schizophrénie stable

17 mars 2021 mis à jour par: Neurocrine Biosciences

Étude de preuve d'activité randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, à deux périodes et croisée pour évaluer les effets du TAK-041 sur l'anhédonie motivationnelle en complément des antipsychotiques chez les sujets atteints de schizophrénie stable

Le but de l'étude est de déterminer si les déficits de motivation/récompense observés dans la schizophrénie sont atténués et si les troubles cognitifs associés à la schizophrénie sont améliorés par l'administration complémentaire de TAK-041 aux antipsychotiques chez les participants atteints de schizophrénie stable.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le médicament testé dans cette étude s'appelle TAK-041. Le TAK-041 est testé pour traiter les personnes atteintes de schizophrénie stable. Cette étude examinera si les déficits de motivation/récompense observés dans la schizophrénie sont atténués et si les troubles cognitifs associés à la schizophrénie sont améliorés chez les personnes qui prennent du TAK-041 en plus des soins standard.

L'étude recrutera environ 32 patients. Les participants seront assignés au hasard (par hasard, comme lancer une pièce de monnaie) dans un rapport 1: 1 à l'une des deux séquences de traitement - qui ne sera pas divulguée au patient et au médecin de l'étude pendant l'étude (sauf en cas de besoin médical urgent) pour recevoir soit le TAK-041 40 mg, soit le placebo en premier, puis sera croisé pour recevoir l'intervention opposée.

Tous les participants seront invités à prendre une suspension orale le jour 1 de chaque période. Il y aura une période de sevrage de 35 jours entre les jours de dosage des périodes 1 et 2.

Cet essai monocentrique sera mené au Royaume-Uni. La durée globale de participation à cette étude est d'environ 126 à 154 jours. Les participants feront plusieurs visites à la clinique plus une dernière visite 77 jours après avoir reçu leur dernière dose de médicament pour une évaluation de suivi.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

23

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Royaume-Uni
      • London, Royaume-Uni, SE58AF
        • Kings College London

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 60 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Est sur une dose stable d'antipsychotiques pendant au moins 2 mois comme documenté par les antécédents médicaux et évalué par le personnel du site (autre que ceux sur la liste des médicaments exclus).
  2. Répond aux critères de la schizophrénie tels que définis par le Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux (DSM-5) par le Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI).
  3. Avoir un score total sur l'échelle du syndrome positif et négatif (PANSS) inférieur ou égal à (<=) 90 et le score du facteur de symptôme négatif PANSS ([NSFS] ; somme des PANSS N1, N2, N3, N4, N6, G7 et G16) supérieur ou égal à (>=) 15 lors de la sélection et de l'inclusion (jour -1).
  4. A des scores totaux stables de dépistage et de référence (jour 1) PANSS et NSFS (moins de [<] 20 % [%] de changement).
  5. Avoir subi une imagerie par résonance magnétique (IRM) cérébrale structurelle au cours de l'année précédente ou lors du dépistage indiquant aucune anomalie cérébrale structurelle ou d'autres anomalies susceptibles d'interférer avec l'interprétation des résultats d'imagerie cérébrale fonctionnelle.

Critère d'exclusion:

  1. A des antécédents de cancer (malignité).
  2. A un dépistage positif à l'alcool et/ou à la drogue au dépistage ou au jour -1.
  3. Est positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs), l'anticorps de l'hépatite C (VHC) ou l'anticorps/antigène du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (le test de confirmation est autorisé ; le test le plus sensible doit avoir la priorité).
  4. A subi une intervention chirurgicale majeure, ou a donné ou perdu 1 unité de sang (environ 500 millilitres [mL]) dans les 4 semaines précédant la visite de pré-essai/de dépistage.
  5. A des valeurs anormales de dépistage ou de laboratoire de base (> limite supérieure de la normale [LSN] pour les chimies sériques respectives) d'alanine aminotransférase (ALT), d'aspartate aminotransférase (AST), de bilirubine totale (TBILI), de phosphatase alcaline (ALP), de γ-glutamyl transférase (GGT) confirmée lors de tests répétés, 5'-nucléotidase (dépistage uniquement) et/ou osmolalité urinaire anormale, confirmée lors de tests répétés.
  6. Répond aux critères du DSM-5 pour les troubles liés à l'utilisation de substances ou aux antécédents d'abus d'alcool dans le mois précédant la visite de dépistage.
  7. A des antécédents de claustrophobie ou d'incapacité à tolérer un environnement de scanner factice pendant la séance d'habituation/de dépistage.
  8. Répond à toutes les contre-indications IRM du document de dépistage radiographique standard du site.
  9. A des antécédents au cours de la dernière année depuis la visite de randomisation ou reçoit actuellement un traitement par clozapine.
  10. A un diagnostic actuel d'une maladie psychiatrique importante autre que la schizophrénie, selon le DSM-5 et est dans une phase ou un épisode aigu.
  11. A un risque de suicide selon le jugement clinique de l'investigateur (exemple, selon C-SSRS réponses positives aux questions 4 ou 5 ou a fait une tentative de suicide dans les 6 mois précédant la visite de dépistage).

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Séquence de traitement 1 : TAK-041 40 mg/placebo + antipsychotiques
TAK-041 40 milligrammes (mg), suspension, par voie orale le jour 1 de la période de traitement 1, suivie d'une période de sevrage de 35 jours, suivie de TAK-041 correspondant au placebo, suspension, par voie orale le jour 1 de la période de traitement 2. Tous les participants ont reçu une dose stable d'antipsychotiques conformément aux normes de soins pendant toute la durée de la période de traitement.
Médicament: TAK-041
Suspension TAK-041
Médicament: Placebo
Suspension correspondant au placebo TAK-041
Médicament: Antipsychotiques de deuxième génération (SGA)
Les antipsychotiques de deuxième génération comprenaient la rispéridone, la palipéridone, l'ilopéridone, la quétiapine, l'olanzapine, la ziprasidone, l'asénapine et la lurasidone.
Expérimental: Séquence de traitement 2 : Placebo/TAK-041 40 mg + antipsychotiques
TAK-041 correspondant au placebo, suspension, par voie orale le jour 1 de la période de traitement 1, suivie d'une période de sevrage de 35 jours, suivie de TAK-041 40 mg, suspension, par voie orale le jour 1 de la période de traitement 2. Tous les participants ont reçu un dose stable d'antipsychotiques conformément aux normes de soins pendant toute la durée de la période de traitement.
Médicament: TAK-041
Suspension TAK-041
Médicament: Placebo
Suspension correspondant au placebo TAK-041
Médicament: Antipsychotiques de deuxième génération (SGA)
Les antipsychotiques de deuxième génération comprenaient la rispéridone, la palipéridone, l'ilopéridone, la quétiapine, l'olanzapine, la ziprasidone, l'asénapine et la lurasidone.
Expérimental: Séquence de traitement 3 : TAK-041 160 mg/placebo + antipsychotiques
TAK-041 160 mg, suspension, par voie orale le jour 1 de la période de traitement 1, suivie d'une période de sevrage de 35 jours, suivie de TAK-041 correspondant au placebo, suspension, par voie orale le jour 1 de la période de traitement 2. Tous les participants ont reçu une dose d'antipsychotiques selon la norme de soins pendant toute la durée de la période de traitement.
Médicament: TAK-041
Suspension TAK-041
Médicament: Placebo
Suspension correspondant au placebo TAK-041
Médicament: Antipsychotiques de deuxième génération (SGA)
Les antipsychotiques de deuxième génération comprenaient la rispéridone, la palipéridone, l'ilopéridone, la quétiapine, l'olanzapine, la ziprasidone, l'asénapine et la lurasidone.
Expérimental: Séquence de traitement 4 : Placebo/TAK-041 160 mg + antipsychotiques
TAK-041 correspondant au placebo, suspension, par voie orale le jour 1 de la période de traitement 1, suivie d'une période de sevrage de 35 jours, suivie de TAK-041 160 mg, suspension, par voie orale le jour 1 de la période de traitement 2. Tous les participants ont reçu une dose d'antipsychotiques selon la norme de soins pendant toute la durée de la période de traitement.
Médicament: TAK-041
Suspension TAK-041
Médicament: Placebo
Suspension correspondant au placebo TAK-041
Médicament: Antipsychotiques de deuxième génération (SGA)
Les antipsychotiques de deuxième génération comprenaient la rispéridone, la palipéridone, l'ilopéridone, la quétiapine, l'olanzapine, la ziprasidone, l'asénapine et la lurasidone.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport au départ dans le score composite de la brève évaluation de la cognition dans la schizophrénie (BACS) lors du deuxième test après l'administration du TAK-041
Délai: Ligne de base (Jour -1) et Jour 14
Le BACS est une mesure fiable et sensible de la fonction cognitive dans la schizophrénie. Le BACS se compose d'éléments répartis sur six sous-tests : mémoire verbale, séquençage des chiffres, moteur de jetons, fluence verbale, codage des symboles et tour de Londres. Les scores de l'échelle des sous-tests ont été utilisés pour calculer un score t BACS composite de 50 (20) est la moyenne (écart type) d'une population indexée pertinente. Des valeurs plus élevées indiquent de meilleures performances. Un modèle linéaire bayésien normal a été utilisé pour l'analyse.
Ligne de base (Jour -1) et Jour 14
Signal dépendant du niveau d'oxygène dans le sang (BOLD) dans l'activation de la région d'intérêt (ROI) du striatum ventral moyen (VS) dans la tâche de récompense du délai d'incitation monétaire (MID) lors du premier test après l'administration de TAK-041
Délai: Jour 1
L'imagerie dépendante du niveau d'oxygène dans le sang, ou imagerie à contraste BOLD, est une méthode utilisée en imagerie par résonance magnétique fonctionnelle (IRMf) pour observer différentes zones du cerveau ou d'autres organes, qui s'avèrent actives à un moment donné. La tâche MID est un paradigme d'anticipation de récompense qui engage fortement le VS, un domaine clé associé au codage de la récompense incitative. Le traitement dysfonctionnel des informations de récompense est associé à des troubles de la motivation dans la schizophrénie. L'altération de la motivation est un aspect clé des symptômes négatifs et a été associée à une activité réduite dans le SV. Tout changement du signal BOLD qui vient en IRMf est signalé.
Jour 1

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants qui subissent au moins un événement indésirable lié au traitement (TEAE)
Délai: De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 77 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (jusqu'au jour 154)
Un événement indésirable (EI) est défini comme tout événement médical indésirable chez un participant à une enquête clinique auquel un médicament a été administré ; il ne doit pas nécessairement y avoir de lien de causalité avec ce traitement. Un TEAE est défini comme un événement indésirable survenant après avoir reçu le médicament à l'étude.
De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 77 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (jusqu'au jour 154)
Pourcentage de participants qui répondent aux critères nettement anormaux pour les tests de laboratoire de sécurité au moins une fois après la dose
Délai: De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 77 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (jusqu'au jour 154)
Les paramètres de laboratoire clinique comprenaient des tests de chimie, d'hématologie et d'analyse d'urine. Les valeurs nettement anormales pendant la période de traitement ont été classées comme : alanine aminotransférase (ALT) > 3,0 U/L*limite supérieure de la normale (LSN), albumine <25 g/L*limite inférieure de la normale (LLN), phosphatase alcaline >3,0 U/L*ULN, aspartate aminotransférase >3,0 U/L*ULN, bilirubine >34,2 umol/L*ULN, calcium <1,75 mmol/L, >2,88 mmol/L, chlorure <75 mmol/L, >126 mmol/L, créatinine >177umol/L, gamma glutamyl transférase >3 U/L*ULN, glucose <2,8 mmol/L, >19,4 mmol/L, potassium<3 mmol/L, >6 mmol/L, sodium <130 mmol/L, >150 mmol/L, Urée <130 mmol/L, érythrocytes <0,8*LLN >1,2*ULN, hématocrite <0,8*LLN, >1,2*ULN, hémoglobine <0,8 g/L*LLN, >1,2 g/L*ULN, leucocytes <0,5 (10^9/L)*LLN, >1,5 (10 ^9/L)*ULN, plaquettes <75(10^9/L), >600(10^9/L).
De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 77 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (jusqu'au jour 154)
Pourcentage de participants qui répondent aux critères nettement anormaux pour les mesures des signes vitaux au moins une fois après la dose
Délai: De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 77 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (jusqu'au jour 154)
Les signes vitaux comprenaient la mesure de la température corporelle orale, la tension artérielle en position couchée et debout, la fréquence respiratoire et le pouls. Le pouls et la tension artérielle ont été mesurés après 5 minutes en décubitus dorsal et de nouveau à 1 et 3 minutes après la position debout. Les critères de valeur nettement anormale (MAV) pour les signes vitaux comprenaient la pression artérielle systolique < 85 mmHg, > 180 mmHg ; pression artérielle diastolique < 50 mmHg, > 110 mmHg ; pouls < 50 battements/min, > 120 battements/min ; température < 35,6 C > 37,7 C.
De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 77 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (jusqu'au jour 154)
Pourcentage de participants qui répondent aux critères nettement anormaux pour l'électrocardiogramme de sécurité (ECG) au moins une fois après la dose
Délai: De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 77 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (jusqu'au jour 154)
Les critères de valeur nettement anormale (MAV) pour les paramètres ECG à 12 dérivations comprenaient la fréquence cardiaque moyenne ECG < 50 battements/min, > 120 battements/min ; Intervalle PR, Agrégat <= 80 ms, >= 200 ms ; Durée QRS, Agrégat <= 80 msec, >= 180 msec ; Intervalle QTcB, Aggregate <= 300 msec, >= 500 msec OU (>= 30 msec changement par rapport à la ligne de base et >= 450 msec); Intervalle QTcF, Aggregate <= 300 msec, >= 500 msec OU (>= changement de 30 msec par rapport à la ligne de base et >= 450 msec).
De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 77 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (jusqu'au jour 154)
Nombre de participants ayant des idées suicidaires ou un comportement suicidaire tel que mesuré à l'aide de l'échelle d'évaluation de la gravité du suicide de Columbia (C-SSRS)
Délai: Ligne de base (jour -1) et jours 14, 35 et 77
Les idées suicidaires (SI) ou les comportements suicidaires (SB) émergeant du traitement par rapport à la ligne de base seront mesurés par une augmentation de la catégorie des idées suicidaires (1-5 sur le C-SSRS) ou de la catégorie des comportements suicidaires (6-10 sur le C-SSRS ) pendant le traitement de la catégorie maximale d'idées/comportements suicidaires au départ, ou toute idée/comportement suicidaire pendant le traitement s'il n'y en a pas au départ. Le C-SSRS est utilisé pour évaluer si le participant a eu des idées suicidaires (1 : souhait d'être mort ; 2 : pensées suicidaires actives non spécifiques ; 3 : idées suicidaires actives avec n'importe quelle méthode (pas de plan) sans intention d'agir ; 4 : pensées suicidaires actives idéation avec une certaine intention d'agir, sans plan précis ; 5 : idéation suicidaire active avec plan et intention spécifiques) et comportement suicidaire (6 : tentative réelle ; 7 : tentative interrompue ; 8 : tentative avortée ; 9 : actes ou comportement préparatoires ; 10 : comportement suicidaire).
Ligne de base (jour -1) et jours 14, 35 et 77

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Neurocrine Biosciences

Collaborateurs

Takeda

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

21 décembre 2017

Achèvement primaire (Réel)

11 septembre 2019

Achèvement de l'étude (Réel)

6 novembre 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

20 octobre 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

20 octobre 2017

Première publication (Réel)

24 octobre 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

19 mars 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

17 mars 2021

Dernière vérification

1 mars 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • TAK-041-2001
  • U1111-1191-6915 (Autre identifiant: World Health Organisation)
  • 2017-001084-20 (Numéro EudraCT: European Medicines Agency)
  • 17/YH/0195 (Identificateur de registre: NRES)
  • 03319953 (Identificateur de registre: ClinicalTrials.gov)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Oui

Description du régime IPD

Takeda donne accès aux données anonymisées des participants individuels (DPI) pour les études éligibles afin d'aider les chercheurs qualifiés à atteindre des objectifs scientifiques légitimes (l'engagement de partage de données de Takeda est disponible sur https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). Ces IPD seront fournis dans un environnement de recherche sécurisé après l'approbation d'une demande de partage de données et selon les termes d'un accord de partage de données

Critères d'accès au partage IPD

Les IPD des études éligibles seront partagées avec des chercheurs qualifiés selon les critères et le processus décrits sur https://vivli.org/ourmember/takeda/. Pour les demandes approuvées, les chercheurs auront accès à des données anonymisées (pour respecter la vie privée des patients conformément aux lois et réglementations applicables) et aux informations nécessaires pour répondre aux objectifs de la recherche selon les termes d'un accord de partage de données.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • Protocole d'étude
  • Plan d'analyse statistique (PAS)
  • Formulaire de consentement éclairé (ICF)
  • Rapport d'étude clinique (CSR)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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