Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde, twee-perioden cross-over, proof of activity-studie om de effecten van TAK-041 op motiverende anhedonie te evalueren als aanvulling op antipsychotica bij deelnemers met stabiele schizofrenie

17 maart 2021 bijgewerkt door: Neurocrine Biosciences

Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde, twee-perioden cross-over, proof of activity-studie om de effecten van TAK-041 op motiverende anhedonie te evalueren als aanvulling op antipsychotica bij proefpersonen met stabiele schizofrenie

Het doel van de studie is om te bepalen of motivatie-/beloningstekorten waargenomen bij schizofrenie worden verzwakt en of cognitieve stoornissen geassocieerd met schizofrenie worden verbeterd door toevoeging van TAK-041-toediening aan antipsychotica bij deelnemers met stabiele schizofrenie.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het medicijn dat in deze studie wordt getest, heet TAK-041. TAK-041 wordt getest om mensen met stabiele schizofrenie te behandelen. In deze studie zal worden nagegaan of motivatie-/beloningstekorten die worden waargenomen bij schizofrenie, worden verminderd en of cognitieve stoornissen geassocieerd met schizofrenie worden verbeterd bij mensen die TAK-041 gebruiken naast de standaardzorg.

De studie zal ongeveer 32 patiënten inschrijven. Deelnemers worden willekeurig toegewezen (bij toeval, zoals het opgooien van een muntstuk) in een verhouding van 1:1 tot een van de twee behandelingsreeksen - die tijdens het onderzoek niet bekend worden gemaakt aan de patiënt en de onderzoeksarts (tenzij er een dringende medische noodzaak is) om eerst TAK-041 40 mg of Placebo krijgen en daarna worden overgezet om de tegenovergestelde interventie te krijgen.

Alle deelnemers wordt gevraagd om op dag 1 van elke periode mondeling te worden geschorst. Tussen de doseerdagen in periode 1 en 2 zit een wash-out periode van 35 dagen.

Deze single-center studie zal worden uitgevoerd in het Verenigd Koninkrijk. De totale tijd om deel te nemen aan dit onderzoek is ongeveer 126 tot 154 dagen. Deelnemers zullen meerdere bezoeken aan de kliniek brengen plus een laatste bezoek 77 dagen na ontvangst van hun laatste dosis geneesmiddel voor een vervolgbeoordeling.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

23

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 60 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Gebruikt een stabiele dosis antipsychotica gedurende ten minste 2 maanden, zoals gedocumenteerd door de medische geschiedenis en beoordeeld door locatiepersoneel (anders dan die op de lijst met uitgesloten medicatie).
  2. Voldoet aan schizofreniecriteria zoals gedefinieerd door de Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM-5) door het Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI).
  3. Heb een positieve en negatieve syndroomschaal (PANSS) totaalscore van minder dan of gelijk aan (<=) 90 en PANSS negatieve symptoomfactorscore ([NSFS]; som van PANSS N1, N2, N3, N4, N6, G7 en G16) groter dan of gelijk aan (>=) 15 bij screening en baseline (dag -1).
  4. Heeft stabiele screening en baseline (dag-1) PANSS- en NSFS-totaalscores (minder dan [<] 20 procent [%] verandering).
  5. In het voorgaande jaar of tijdens de screening een structurele magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) van de hersenen hebben gehad, waaruit blijkt dat er geen sprake is van structurele hersenafwijkingen of andere afwijkingen die de interpretatie van functionele hersenbeeldvormingsresultaten zouden kunnen verstoren.

Uitsluitingscriteria:

  1. Heeft een voorgeschiedenis van kanker (maligniteit).
  2. Heeft een positieve alcohol- en/of drugstest op screening of dag -1.
  3. Is positief voor hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), hepatitis C (HCV)-antilichaam of humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-antilichaam/antigeen (bevestigende tests zijn toegestaan; de meest gevoelige test moet voorrang hebben).
  4. Een grote operatie heeft ondergaan, of 1 eenheid bloed (ongeveer 500 milliliter [ml]) heeft gedoneerd of verloren binnen 4 weken voorafgaand aan het pretrial/screeningbezoek.
  5. Heeft abnormale screening- of uitgangslaboratoriumwaarden (> bovengrens van normaal [ULN] voor de respectievelijke serumchemieën) van alanineaminotransferase (ALT), aspartaataminotransferase (AST), totaal bilirubine (TBILI), alkalische fosfatase (ALP), γ-glutamyl transferase (GGT) bevestigd bij herhaald testen, 5'-nucleotidase (alleen screening) en/of abnormale osmolaliteit van urine, bevestigd bij herhaald testen.
  6. Voldoet aan de DSM-5-criteria voor stoornissen in het gebruik van middelen of een geschiedenis van alcoholmisbruik binnen 1 maand voorafgaand aan het screeningsbezoek.
  7. Heeft een voorgeschiedenis van claustrofobie of het onvermogen om een ​​nagebootste scanneromgeving te tolereren tijdens gewennings-/screeningssessies.
  8. Voldoet aan een van de MRI-contra-indicaties op het standaard radiografiescreeningsdocument van de locatie.
  9. Heeft een geschiedenis in het laatste jaar van het randomisatiebezoek of wordt momenteel behandeld met clozapine.
  10. Heeft een actuele diagnose van een andere significante psychiatrische ziekte dan schizofrenie, volgens DSM-5 en bevindt zich in een acute fase of episode.
  11. Heeft een risico op zelfmoord volgens het klinisch oordeel van de onderzoeker (bijvoorbeeld, per C-SSRS positieve antwoorden op vraag 4 of 5 of heeft een zelfmoordpoging gedaan binnen 6 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek).

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Behandelingsvolgorde 1: TAK-041 40 mg/placebo + antipsychotica
TAK-041 40 milligram (mg), suspensie, oraal op dag 1 van behandelingsperiode 1, gevolgd door een uitwasperiode van 35 dagen, gevolgd door TAK-041 placebo-matching, suspensie, oraal op dag 1 van behandelingsperiode 2. Alle deelnemers kregen tijdens de behandelingsperiode een stabiele dosis antipsychotica volgens de standaardzorg.
Geneesmiddel: TAK-041
TAK-041 ophanging
Geneesmiddel: Placebo
TAK-041 placebo-matching schorsing
Geneesmiddel: Tweede generatie antipsychotica (SGA)
Antipsychotica van de tweede generatie omvatten risperidon, paliperidon, iloperidon, quetiapine, olanzapine, ziprasidon, asenapine en lurasidon.
Experimenteel: Behandelingsvolgorde 2: Placebo/TAK-041 40 mg + antipsychotica
TAK-041 placebo-matching, suspensie, oraal op dag 1 van behandelingsperiode 1, gevolgd door een wash-outperiode van 35 dagen, gevolgd door TAK-041 40 mg, suspensie, oraal op dag 1 van behandelingsperiode 2. Alle deelnemers kregen een stabiele dosis antipsychotica volgens de zorgstandaard gedurende de behandelingsperiode.
Geneesmiddel: TAK-041
TAK-041 ophanging
Geneesmiddel: Placebo
TAK-041 placebo-matching schorsing
Geneesmiddel: Tweede generatie antipsychotica (SGA)
Antipsychotica van de tweede generatie omvatten risperidon, paliperidon, iloperidon, quetiapine, olanzapine, ziprasidon, asenapine en lurasidon.
Experimenteel: Behandelingsvolgorde 3: TAK-041 160 mg/placebo + antipsychotica
TAK-041 160 mg, suspensie, oraal op dag 1 van behandelingsperiode 1, gevolgd door 35 dagen wash-outperiode, gevolgd door TAK-041 placebo-matching, suspensie, oraal op dag 1 van behandelingsperiode 2. Alle deelnemers kregen stabiele dosis antipsychotica volgens de zorgstandaard gedurende de behandelingsperiode.
Geneesmiddel: TAK-041
TAK-041 ophanging
Geneesmiddel: Placebo
TAK-041 placebo-matching schorsing
Geneesmiddel: Tweede generatie antipsychotica (SGA)
Antipsychotica van de tweede generatie omvatten risperidon, paliperidon, iloperidon, quetiapine, olanzapine, ziprasidon, asenapine en lurasidon.
Experimenteel: Behandelingsvolgorde 4: Placebo/TAK-041 160 mg + antipsychotica
TAK-041 placebo-matching, suspensie, oraal op dag 1 van behandelingsperiode 1, gevolgd door een wash-outperiode van 35 dagen, gevolgd door TAK-041 160 mg, suspensie, oraal op dag 1 van behandelingsperiode 2. Alle deelnemers kregen stabiele dosis antipsychotica volgens de zorgstandaard gedurende de behandelingsperiode.
Geneesmiddel: TAK-041
TAK-041 ophanging
Geneesmiddel: Placebo
TAK-041 placebo-matching schorsing
Geneesmiddel: Tweede generatie antipsychotica (SGA)
Antipsychotica van de tweede generatie omvatten risperidon, paliperidon, iloperidon, quetiapine, olanzapine, ziprasidon, asenapine en lurasidon.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering ten opzichte van baseline in de korte beoordeling van cognitie bij schizofrenie (BACS) samengestelde score bij tweede test na toediening van TAK-041
Tijdsspanne: Basislijn (dag -1) en dag 14
BACS is een betrouwbare en gevoelige maat voor de cognitieve functie bij schizofrenie. De BACS bestaat uit items verdeeld over zes subtests: verbaal geheugen, cijfervolgorde, tokenmotor, verbale vloeiendheid, symboolcodering en Tower of London. De subtestschaalscores werden gebruikt om een ​​samengestelde BACS te berekenen. t-score van 50 (20) is het gemiddelde (standaarddeviatie) van een relevante indexpopulatie. Hogere waarden duiden op betere prestaties. Bayesiaans normaal lineair model werd gebruikt voor analyse.
Basislijn (dag -1) en dag 14
Blood-Oxygen-Level-Dependent (BOLD) Signaal in het gemiddelde ventrale striatum (VS) Region of Interest (ROI) Activering in de Monetary Incentive Delay (MID) Beloningstaak bij eerste test na toediening van TAK-041
Tijdsspanne: Dag 1
Bloed-zuurstofniveau-afhankelijke beeldvorming, of BOLD-contrastbeeldvorming, is een methode die wordt gebruikt bij functionele magnetische resonantiebeeldvorming (fMRI) om verschillende delen van de hersenen of andere organen te observeren, die op een bepaald moment actief blijken te zijn. De MID-taak is een beloningsanticipatieparadigma dat de VS krachtig betrekt, een belangrijk gebied dat verband houdt met het coderen van beloningen. Disfunctionele verwerking van beloningsinformatie wordt geassocieerd met motivatiestoornissen bij schizofrenie. Motivatiestoornis is een belangrijk aspect van negatieve symptomen en wordt in verband gebracht met verminderde activiteit in de VS. Elke verandering in het BOLD-signaal dat in fMRI binnenkomt, wordt gerapporteerd.
Dag 1

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers dat ten minste één bijwerking van de behandeling ervaart (TEAE)
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot 77 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (tot dag 154)
Een bijwerking (AE) wordt gedefinieerd als elke ongewenste medische gebeurtenis bij een deelnemer aan een klinisch onderzoek die een geneesmiddel heeft toegediend; het hoeft niet noodzakelijkerwijs een causaal verband te hebben met deze behandeling. Een TEAE wordt gedefinieerd als een bijwerking met een aanvang die optreedt na ontvangst van het onderzoeksgeneesmiddel.
Vanaf de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot 77 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (tot dag 154)
Percentage deelnemers dat ten minste één keer na de dosis voldoet aan de duidelijk afwijkende criteria voor veiligheidslaboratoriumtests
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot 77 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (tot dag 154)
Klinische laboratoriumparameters omvatten tests voor chemie, hematologie en urineonderzoek. Duidelijk abnormale waarden tijdens de behandelingsperiode werden gecategoriseerd als: alanineaminotransferase (ALT)>3,0 E/L*bovengrens van normaal(ULN), albumine<25 g/L*ondergrens van normaal(LLN), alkalische fosfatase >3,0 E/L*ULN, aspartaataminotransferase >3,0 E/L*ULN, bilirubine >34,2 umol/L*ULN, calcium <1,75 mmol/L, >2,88 mmol/L, chloride <75 mmol/L, >126 mmol/L, creatinine >177umol/L, gammaglutamyltransferase >3 U/L*ULN, glucose <2,8 mmol/L, >19,4 mmol/L, kalium<3 mmol/L, >6 mmol/L, natrium <130 mmol/L, >150 mmol/L, Ureum <130 mmol/L, erytrocyten <0,8*LLN >1,2*ULN, hematocriet <0,8*LLN, >1,2*ULN, hemoglobine <0,8 g/L*LLN, >1,2 g/L*ULN, leukocyten <0,5 (10^9/L)*LLN, >1,5 (10 ^9/L)*ULN, bloedplaatjes <75(10^9/L), >600(10^9/L).
Vanaf de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot 77 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (tot dag 154)
Percentage deelnemers dat ten minste één keer na de dosis voldoet aan de duidelijk afwijkende criteria voor metingen van vitale functies
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot 77 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (tot dag 154)
Vitale functies omvatten orale lichaamstemperatuurmeting, liggende en staande bloeddruk, ademhalingsfrequentie en pols. Pols en bloeddruk werden gemeten na 5 minuten liggen en opnieuw 1 en 3 minuten na staan. De MAV-criteria (opmerkelijk abnormale waarde) voor vitale functies omvatten systolische bloeddruk < 85 mmHg, > 180 mmHg; diastolische bloeddruk < 50 mmHg, > 110 mmHg; hartslag < 50 slagen/min, > 120 slagen/min; temperatuur < 35,6 C > 37,7 C.
Vanaf de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot 77 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (tot dag 154)
Percentage deelnemers dat voldoet aan de duidelijk afwijkende criteria voor veiligheid Elektrocardiogram (ECG) ten minste één keer na dosis
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot 77 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (tot dag 154)
De MAV-criteria (opmerkelijk abnormale waarde) voor 12-afleidingen ECG-parameters omvatten ECG gemiddelde hartfrequentie < 50 slagen/min, > 120 slagen/min; PR-interval, totaal <= 80 msec, >= 200 msec; QRS-duur, totaal <= 80 msec, >= 180 msec; QTcB-interval, totaal <= 300 msec, >= 500 msec OF (>= 30 msec verandering vanaf baseline en >= 450 msec); QTcF-interval, totaal <= 300 msec, >= 500 msec OF (>= 30 msec verandering vanaf baseline en >= 450 msec).
Vanaf de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot 77 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (tot dag 154)
Aantal deelnemers met suïcidale gedachten of suïcidaal gedrag zoals gemeten met de Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS)
Tijdsspanne: Basislijn (dag -1) en dagen 14, 35 en 77
Tijdens de behandeling optredende suïcidale gedachten (SI) of suïcidaal gedrag (SB) in vergelijking met de basislijn zal worden gemeten door een toename van de categorie suïcidale gedachten (1-5 op de C-SSRS) of suïcidaal gedrag (6-10 op de C-SSRS). ) tijdens de behandeling uit de maximale categorie suïcidale gedachten/gedrag bij baseline, of alle suïcidale gedachten/gedragingen tijdens de behandeling als die er niet zijn bij baseline. C-SSRS wordt gebruikt om te beoordelen of de deelnemer suïcidale gedachten ervoer (1: wens om dood te zijn; 2: niet-specifieke actieve suïcidale gedachten; 3: actieve suïcidale gedachten met welke methode dan ook (geen plan) zonder intentie om te handelen; 4: actieve suïcidale gedachten ideevorming met enige intentie om te handelen, zonder specifiek plan; 5: actieve suïcidale gedachten met specifiek plan en intentie) en suïcidaal gedrag (6: daadwerkelijke poging; 7: onderbroken poging; 8: afgebroken poging; 9: voorbereidende handelingen of gedragingen; 10: suïcidaal gedrag).
Basislijn (dag -1) en dagen 14, 35 en 77

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Neurocrine Biosciences

Medewerkers

Takeda

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

21 december 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

11 september 2019

Studie voltooiing (Werkelijk)

6 november 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

20 oktober 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

20 oktober 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

24 oktober 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

19 maart 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

17 maart 2021

Laatst geverifieerd

1 maart 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • TAK-041-2001
  • U1111-1191-6915 (Andere identificatie: World Health Organisation)
  • 2017-001084-20 (EudraCT-nummer: European Medicines Agency)
  • 17/YH/0195 (Register-ID: NRES)
  • 03319953 (Register-ID: ClinicalTrials.gov)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Ja

Beschrijving IPD-plan

Takeda biedt toegang tot de geanonimiseerde gegevens van individuele deelnemers (IPD) voor in aanmerking komende onderzoeken om gekwalificeerde onderzoekers te helpen bij het bereiken van legitieme wetenschappelijke doelstellingen (Takeda's toezegging voor het delen van gegevens is beschikbaar op https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). Deze IPD's worden verstrekt in een beveiligde onderzoeksomgeving na goedkeuring van een verzoek om gegevensuitwisseling en onder de voorwaarden van een overeenkomst voor gegevensuitwisseling

IPD-toegangscriteria voor delen

IPD van in aanmerking komende onderzoeken zal worden gedeeld met gekwalificeerde onderzoekers volgens de criteria en het proces beschreven op https://vivli.org/ourmember/takeda/. Voor goedgekeurde verzoeken krijgen de onderzoekers toegang tot geanonimiseerde gegevens (om de privacy van patiënten te respecteren in overeenstemming met de toepasselijke wet- en regelgeving) en tot informatie die nodig is om de onderzoeksdoelstellingen te verwezenlijken onder de voorwaarden van een overeenkomst voor het delen van gegevens.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • Leerprotocool
  • Statistisch Analyse Plan (SAP)
  • Formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF)
  • Klinisch onderzoeksrapport (CSR)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op TAK-041

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Suriname

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren