Irinotekán és temozolomid Ewing-szarkóma kezelésére

Bevételi kritériumok:

• Szövettanilag igazolt Ewing-szarkóma.
• Az Ewing-szarkóma transzlokációjának bizonyítéka fluoreszcencia in situ hibridizációval (FISH) vagy valós idejű polimeráz láncreakcióval (RT-PCT).
• Kiújuló vagy refrakter daganatok, amelyeknek nincs ismert gyógyító kezelési lehetősége a vizsgáló megítélése szerint.
• A korábbi kezelés standard Ewing Sarcoma kemoterápiás szerekből állt, beleértve a doxorubicint, vinkrisztint, ciklofoszfamidot, ifoszfamidot és etopozidot; metasztatikus kiújult és nem reszekálható progresszív betegség (PD);
• Várható élettartam ≥ 3 hónap.
• Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport teljesítmény státusza 0-1
• Mérhető betegség CT-n vagy MRI-n RECIST segítségével 1.1.
• Megfelelő szervműködés.
• Az előző kezeléstől eltelt időnek ≥ 3 hétnek kell lennie szisztémás terápia esetén, ≥ 2 hétnek sugárterápia vagy nagyobb műtét esetén.
• Az autológ hematopoietikus őssejt-transzplantáción átesett betegek akkor jogosultak a kezelésre, ha a terápia során fellépő összes toxicitásból felépültek.
• Az allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáción átesett betegek az eljárást követő 6 hónap elteltével jogosultak arra, hogy az aktív graft-versus-host betegségre utaló jel nincs, és az immunszuppresszív kezelést legalább 30 napig abbahagyták.
• A központi idegrendszeri betegségben szenvedő betegek akkor vehetnek részt a felvételen, ha korábban sugárkezelésen vagy műtéten részesültek központi idegrendszeri metasztatikus betegség helyén, legalább 4 hétig nem szedték a glükokortikoidokat, nincs nyilvánvaló bizonyítékuk neurológiai hiányosságra, és legalább 6 hetesek az agy besugárzásának befejezése.
• A fogamzóképes nőknek, valamint a férfiaknak és partnereiknek meg kell állapodniuk abban, hogy hatékony fogamzásgátlási módot alkalmaznak a vizsgálat során és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 6 hónapig.

Kizárási kritériumok:

• Klinikailag jelentős, nem összefüggő betegség, amely a kezelőorvos megítélése szerint veszélyezteti a beteg azon képességét, hogy tolerálja a vizsgált szert, vagy valószínűleg befolyásolja a vizsgálati eljárásokat vagy eredményeket.
• Betegek, akiknél a kiindulási korrigált QT-intervallum (QTc) > 480 msec.
• A niraparib bármely összetevőjével szembeni ismert túlérzékenység vagy korábbi túlérzékenységi reakciók az adott gyógyszercsoporttal szemben.
• Ismert túlérzékenységi reakció a temozolomiddal vagy bármely összetevőjével, vagy a dakarbazinnal (DTIC) vagy bármely összetevőjével és az irinotekánnal vagy bármely összetevőjével szemben.
• Bármilyen más vizsgálati vagy rákellenes szer(ek) egyidejű alkalmazása.
• Terhes vagy szoptató betegek. Azoknál az alanyoknál, akik képesek teherbe esni (menarche után és nem posztmenopauzában, az utolsó menstruáció óta eltelt 12 hónapon túl) negatív terhességi teszttel kell rendelkezniük az első adag beadását megelőző 7 napon belül.
• A kapszulák lenyelésének képtelensége.
• Egyéb klinikailag jelentős malignus betegség, amelyet az elmúlt 5 évben diagnosztizáltak, kivéve az intraepiteliális cervicalis neopláziát vagy a nem melanómás bőrrákot.
• Ismert perzisztáló (> 4 hét) ≥ 2. fokozatú neutropenia, ≥ 2. fokozatú thrombocytopenia vagy > 3. fokozatú anaemia korábbi rákkezelésből eredően.
• Más típusú rosszindulatú daganatok egyidejűleg.