Transanalis versus laparoszkópos teljes mezorektális kivágás végbélrák esetén. (taTME)

Ez a tanulmány egy prospektív, többközpontú, randomizált, nyílt címkés, párhuzamos csoportos, non-inferiority vizsgálatnak készült. A betegeket randomizálják, és 1:1 arányban transzanális mesorectalis excisióra (TaTME) vagy laparoszkópos mesorectalis excisióra (LpTME) rendelik, központosított, számítógéppel generált, blokkolt randomizációs lista alapján, központ szerint rétegezve. Hat központ vesz részt. Mindegyik központban négyes blokkméretet használnak, nem és életkor szerint (±3 év) rétegezve. Központi elektronikus adatrögzítő rendszert hoz létre az adatgyűjtést elősegítő központ. Minden részt vevő sebésznek és központnak dokumentálnia kell a TaTME-vel kapcsolatos korábbi tapasztalatait (legalább 10 dokumentált eljárás szükséges). Ezenkívül felkérik őket, hogy küldjenek be egy videót, amely bemutatja a TaTME-műtét során alkalmazott sebészeti technikát (az említett videó nem tartalmazhat utalást a páciens azonosítójára, és kizárólag a résztvevő sebész technikájának bemutatására szolgál). A videót a promóciós központ felülvizsgálja az eljárás egységesítése érdekében a felvételi folyamat megkezdése előtt. Minden egyes központban, mielőtt megkezdené a betegek hatékony toborzását a vizsgálatba, a sebészeti csapatnak legalább 4 TaTME-műtétet kell végrehajtania az elfogadott szabványosított eljárás alapján a résztvevő sebészek kalibrálására.

Minden statisztikai elemzést „kezelési szándék” alapján végeznek.

Statisztikai módszertan A vizsgálatot nem alsóbbrendűségi vizsgálatként tervezték. Statisztikai értelemben a vizsgálat azt fogja megállapítani, hogy a kísérleti kezelés anasztomózisos aránya (%) nem rosszabb-e többel, mint a 0,05-re beállított δ nem-inferioritási ráta, mint a standard kezelés anasztomózis aránya (%). δ, amely az anasztomózis sebességének különbségét jelöli (kísérleti vs. kontroll). Formálisan a tanulmány a H0: δ > = 5% egyoldalú nullhipotézist teszteli az alternatív H1: δ < 5% ellenében, és 5%-os szignifikanciaszinttel utasítja el a nullhipotézist, ha egy standard felső határa Az aránykülönbség aszimptotikus 90%-os konfidenciaintervalluma az 5%-os nem inferioritási határ alatt van.

Mintanagyság A legújabb vizsgálatokban (1-5) az anasztomózis szivárgás ("hiba") arányát (%) a standard LpTME (kontroll technika) 6,4-18,8% között mozgott (a vizsgálatok mediánja 13%), míg a két vizsgálatban. a közelmúltban a TaTME-t (kísérleti technika) értékelő tanulmányok 6,7%, illetve 8,6% voltak (7%-os súlyozott arányt eredményezve). A kutatók ezért feltételezték, hogy a kudarcok aránya 13% (ez egyenértékű 87%-os "siker" arányt jelent a kontroll karban, és durva (relatív) 6%-os (4,6%) csökkenést a kísérleti karban (ez egyenértékű " siker" aránya 93%) a standard ághoz képest. A non-inferiority hipotézis és a fenti megállapítások alapján, 0,05-ös non-inferioritási határt feltételezve, összesen 184 betegre van szükség (92 minden karra), vagyis ha valódi eltérés mutatkozik a betegek kísérleti kezelése javára. 6%, akkor 184 betegnek 80%-ban biztosnak kell lennie abban, hogy az egyoldalú 95%-os konfidencia intervallum felső határa (vagy ezzel egyenértékű a 90%-os kétoldali konfidenciaintervallum) kizárja a különbséget a standard csoport javára. mint 5%. A felvételi időszak 2 év lesz. Az eredmények a toborzás megkezdését követő 3 éven belül lesznek elérhetők. A vizsgálók továbbra is elfogadhatónak és klinikailag nem eltérőnek tekintik a 18%-os meghibásodási arányt (azaz 5%-os nem inferioritási határt), mivel ez az érték a standard LpTME-ben becsült 18,8%-os maximális hibaarány alatt van. Ezenkívül a közelmúltban az 5%-os nem inferioritás határértékét is jelezték egy hasonló kísérletben (ETAP-GRECCAR 11 TRIAL) (feltételezve, hogy "sikertelen" eseményként vált a megnyitásra), amelyet a klinikai Trials.gov oldalon regisztráltak, NCT02584985.

Statisztikai elemzés Mind a protokollonkénti, mind a kezelési szándék elemzésére sor kerül, amint azt a szakirodalom jelenleg javasolja. A folytonos változókra vonatkozó leíró adatokat átlagként (szórás [SD]) vagy mediánként (25. és 75. percentilis) kell jelenteni. A kategorikus változókra vonatkozó leíró adatokat a megfigyelések számaként (százalék) jelentjük. Folyamatos változók esetén az LpTME és a TaTME közötti egyváltozós összehasonlítást a Student-féle t-teszttel kell elvégezni normál eloszlású adatok esetén (a Kolmogorov-Smirnov teszt alapján), vagy a Mann-Whitney U tesztet a nem normál eloszlású adatok esetében. A diszkrét változók összehasonlítására a khi-négyzet tesztet vagy a Fisher-féle egzakt tesztet, valamint a Kruskal-Wallis tesztet használjuk. Ezenkívül szükség szerint logisztikus regressziós modelleket és a posztoperatív bináris eredmények túlélési elemzését is elvégzik. Az összes statisztikai tesztet az SPSS statisztikai csomag 20.0-s verziójával (SPSS Inc., Chicago, IL) Windows rendszerhez (Microsoft, Redmond, WA) hajtjuk végre.

A vizsgálat menete:

A vizsgálati eljárások 2 csapatos (kombinált) alacsony elülső reszekcióból állnak, transzanális TME-vel, laparoszkópos hasi segítséggel. Laparoszkópos hasi hozzáférést kapunk, majd inferior mesenterialis erek átmetszését, a proximális vastagbél mobilizálását és a léphajlat eltávolítását minden esetben elvégezzük. A Transanal TME végrehajtása egyidejűleg vagy a fenti lépések szerint történik. A daganat alatti végbél erszényes záródását követően a transzanális endoszkópos TME disszekció a kerület mentén megy végbe mindaddig, amíg a peritoneális üreg elölről be nem lép. A rectosigmoid teljes mobilizálását követően a mintát transzanálisan vagy Pfannenstiel bemetszéssel, majd colorectalis anasztomózissal extrahálják, és ideiglenes eltérítő sztómát hoznak létre, amely az ilyen típusú rák műtétje után szokásos ellátás. A sebészeti beavatkozás végén a sebész a patológussal közösen makroszkópos vizsgálatot végez a mintán.

Posztoperatív ellátás és nyomon követés:

A vizsgálatba bevont összes beteget ugyanazon standard posztoperatív protokollok szerint kezelik. A posztoperatív vizitek és az onkológiai nyomon követési vizitek a szokásos gyakorlatnak és az onkológiai eredményeknek megfelelően történnek. A posztoperatív követés időtartama minden beteg esetében 3 év.

ADATTULAJDONJOG ÉS KÖZZÉTÉTEL

Az egyes résztvevő központok összegyűjtik az adatokat, amelyeket azután központilag elemzi a promóciós központ. A promóciós központ arra törekszik, hogy ezeket az adatokat megfelelő tudományos folyóiratban tegye közzé, és az eredményeket megossza az összes részt vevő központ vezető kutatóival.

MELLÉKHATÁSOK

Minden nemkívánatos eseményről az esetjelentési fájl (CRF) értesíti a promóciós központot. A promóciós központ ezután összegyűjti az adatokat, és haladéktalanul értesíti az összes résztvevő központ PI-jét és etikai bizottságát.