Transanaalinen vs. laparoskooppinen mesorektaalinen kokonaisleikkaus peräsuolen syöpää varten. (taTME)

Tämä tutkimus on suunniteltu prospektiiviseksi, monikeskustutkimukseksi, satunnaistetuksi, avoimeksi, rinnakkaisryhmätutkimukseksi, ei-alempiarvoisuustutkimukseksi. Potilaat satunnaistetaan ja määrätään transanaaliseen mesorektaalileikkaukseen (TaTME) tai laparoskooppiseen mesorektaalileikkaukseen (LpTME) suhteessa 1:1 keskitetyn tietokoneella luodun, keskuksen mukaan ositetun estettyjen satunnaistusluettelon perusteella. Mukana on kuusi keskusta. Jokaisessa keskuksessa käytetään neljän lohkon kokoa sukupuolen ja iän mukaan (±3 vuotta). Tiedonkeruun edistämiskeskus tuottaa keskitetyn sähköisen tiedonkeruujärjestelmän. Kaikkien osallistuvien kirurgien ja keskusten on dokumentoitava aikaisempi kokemuksensa TaTME:stä (vähintään 10 dokumentoitua toimenpidettä vaaditaan). Lisäksi heitä pyydetään lähettämään video, jossa näytetään heidän leikkaustekniikkansa TaTME-leikkauksen suorittamisessa (videossa ei saa olla viittausta potilastunnukseen, ja sitä käytetään yksinomaan osallistuvan kirurgin tekniikan esittelyyn). Ylennyskeskus tarkistaa videon menettelyn yhtenäistämiseksi ennen rekrytointiprosessin aloittamista. Ennen potilaiden tehokkaan rekrytoinnin aloittamista tutkimukseen kussakin keskuksessa kirurgisen tiimin on suoritettava vähintään 4 TaTME-leikkausta, jotka perustuvat hyväksyttyyn standardoituun menettelyyn osallistuvien kirurgien kalibroimiseksi.

Kaikki tilastolliset analyysit tehdään "hoitoaikeen" perusteella.

Tilastollinen metodologia Tutkimus on suunniteltu non-inferiority-tutkimukseksi. Tilastollisesti tutkimuksella selvitetään, onko kokeellisessa hoidossa anastomoositiheys (%) huonompi kuin normaalihoidon anastomoositiheys (%) enemmän kuin spesifinen non-inferiority margin δ, joka on asetettu arvoon 0,05, kun δ merkitsee eroa anastomoosinopeudella (kokeellinen vs. kontrolli). Muodollisesti tutkimus testaa yksipuolista nollahypoteesia H0: δ > = 5 % vs. vaihtoehto H1: δ < 5 % ja hylkää nollahypoteesin 5 %:n merkitsevyystasolla, jos standardin yläraja asymptoottinen 90 %:n luottamusväli suhteiden erolle on alle 5 %:n non-inferiority marginaalin.

Otoskoko Viimeaikaisissa tutkimuksissa (1-5), joissa arvioitiin anastomoottisen vuodon ("epäonnistuminen") määrää (%) standardissa LpTME:ssä (kontrollitekniikka) vaihteli välillä 6,4-18,8 % (tutkimusten mediaani 13 %), kun taas kahdessa viimeaikaisissa tutkimuksissa, joissa arvioitiin TaTME:tä (kokeellinen tekniikka), se oli 6,7 % ja 8,6 %, vastaavasti (jolloin painotettu osuus on 7 %). Siksi tutkijat olettivat epäonnistumisasteen olevan 13 % (joka vastaa 87 %:n "onnistumista") kontrolliryhmässä ja karkeaa (suhteellista) 6 %:n (4,6 %) laskua koehaarassa (joka vastaa vastaavasti " onnistumisprosentti on 93 %) verrattuna standardiryhmään. No-inferiority-hypoteesin ja yllä olevien löydösten perusteella ja olettamalla non-inferiority-rajaksi 0,05, tarvitaan yhteensä 184 potilasta (92 kumpaankin haaraan), eli jos on olemassa todellinen ero kokeellisen hoidon hyväksi. 6 %, silloin 184 potilaan on oltava 80 % varma siitä, että yksipuolisen 95 %:n luottamusvälin yläraja (tai vastaavasti 90 %:n kaksipuolinen luottamusväli) sulkee pois eron normaalin ryhmän hyväksi. kuin 5 %. Osallistumisaika on 2 vuotta. Tulokset ovat saatavilla 3 vuoden kuluessa rekrytoinnin aloittamisesta. Tutkijat pitävät edelleen hyväksyttävänä ja kliinisesti poikkeavana 18 %:n epäonnistumisastetta (eli 5 %:n non-inferiority-rajaa), koska tämä arvo on alle 18,8 %:n maksimivikasuhteen, joka on arvioitu standardissa LpTME:ssä. Lisäksi 5 %:n non-inferiority-raja on myös äskettäin osoitettu samanlaisessa tutkimuksessa (ETAP-GRECCAR 11 TRIAL) (olettaen, että muuttuminen avatuksi "epäonnistuneena" tapahtumana), joka rekisteröitiin osoitteessa klinikanTrials.gov, NCT02584985.

Tilastollinen analyysi Sekä protokollakohtainen että hoitoaiko-analyysi suoritetaan, kuten kirjallisuudessa tällä hetkellä suositellaan. Jatkuvien muuttujien kuvaavat tiedot ilmoitetaan keskiarvona (keskihajonta [SD]) tai mediaanina (25. ja 75. prosenttipiste). Kategoristen muuttujien kuvaavat tiedot ilmoitetaan havaintojen lukumääränä (prosenttiosuutena). Jatkuvien muuttujien yksimuuttujavertailu LpTME:n ja TaTME:n välillä suoritetaan Studentin t-testillä normaalijakautuneelle datalle (perustuu Kolmogorov-Smirnov-testiin) tai Mann-Whitneyn U-testillä ei-normaalijakautuneille tiedoille. Erillisten muuttujien vertailuun käytetään khin-neliötestiä tai Fisherin eksaktia testiä sekä tarvittaessa Kruskal-Wallis-testiä. Lisäksi suoritetaan logistiset regressiomallit ja leikkauksen jälkeisten binaaristen tulosten eloonjäämisanalyysi tarvittaessa. Kaikki tilastolliset testit suoritetaan käyttämällä SPSS-tilastopakettia, versiota 20.0 (SPSS Inc., Chicago, IL) Windowsille (Microsoft, Redmond, WA).

Tutkimusmenettely:

Tutkimustoimenpiteet koostuvat 2-ryhmän (yhdistetyn) matalan etuosan resektiosta transanaalisella TME:llä käyttäen laparoskooppista vatsan apua. Laparoskooppinen vatsan sisäänpääsy, jota seuraa suoliliepeen suolien alempien verisuonten leikkaus, proksimaalisen paksusuolen mobilisointi ja pernan taivutuksen poistaminen suoritetaan kaikissa tapauksissa. Transanal TME suoritetaan joko samanaikaisesti tai yllä olevien vaiheiden mukaisesti. Kasvaimen alla olevan peräsuolen pursestin sulkemisen jälkeen transanaalinen endoskooppinen TME-dissektio etenee kehän suuntaisesti, kunnes vatsaontelo tulee sisään etupuolelta. Rektosigmoidin täydellisen mobilisoinnin jälkeen näyte uutetaan transanaalisesti tai käyttämällä Pfannenstiel-viiltoa ja sen jälkeen kolorektaalista anastomoosia, ja tilapäinen suuntaava avanne luodaan, mikä on tämän tyyppisen syövän leikkauksen jälkeistä standardihoitoa. Kirurgisen toimenpiteen lopussa kirurgi suorittaa näytteen makroskooppisen tutkimuksen yhdessä patologin kanssa.

Leikkauksen jälkeinen hoito ja seuranta:

Kaikkia tutkimukseen osallistuvia potilaita hoidetaan samojen standardien postoperatiivisten protokollien mukaisesti. Leikkauksen jälkeiset käynnit ja onkologiset seurantakäynnit tehdään normaalin käytännön ja onkologisten tulosten mukaisesti. Leikkauksen jälkeisen seurannan kesto on kunkin potilaan kohdalla 3 vuotta.

TIETOJEN OMISTUSOIKEUS JA JULKAISEMINEN

Yksittäiset osallistuvat keskukset keräävät tiedot, jotka promootiokeskus analysoi keskitetysti. Promootiokeskus pyrkii julkaisemaan mainitut tiedot asianmukaisessa tieteellisessä lehdessä ja jakamaan tulokset kaikkien osallistuvien keskusten päätutkijoille.

VASTOINKÄYMISET

Kaikista haittatapahtumista ilmoitetaan mainoskeskukselle tapausraporttitiedostolla (CRF). Promootiokeskus kerää sitten tiedot ja ilmoittaa niistä välittömästi kaikkien osallistuvien keskusten johtajille ja eettisille toimikunnalle.