직장암에 대한 경항문 대 복강경 전체 중간직장 절제술. (taTME)

이 연구는 전향적, 다중 센터, 무작위, 공개 레이블, 병렬 그룹, 비열등성 시험으로 설계되었습니다. 환자는 중앙집중식 컴퓨터에서 생성되고 센터별로 계층화된 차단된 무작위화 목록을 기준으로 1:1의 비율로 경항문 직장 직장 절제술(TaTME) 또는 복강경 직장 직장 절제술(LpTME)에 무작위 배정됩니다. 6개 센터가 참여하게 됩니다. 각 센터 내에서 성별 및 연령(±3세)에 따라 계층화된 4개의 블록 크기가 사용됩니다. 중앙 전자 데이터 캡처 시스템은 데이터 수집을 위한 홍보 센터에서 생성됩니다. 참여하는 모든 외과의와 센터는 TaTME에 대한 이전 경험을 문서화해야 합니다(최소 10개의 문서화된 절차가 필요함). 또한 그들은 TaTME 수술을 수행할 때 자신의 수술 기술을 보여주는 비디오를 제출하도록 초대됩니다(해당 비디오는 환자 ID에 대한 언급을 포함해서는 안 되며 참여 외과의의 기술을 시연하는 데만 사용됨). 영상은 채용 절차 시작 전에 절차를 표준화하기 위해 홍보 센터에서 검토합니다. 각 센터에서 시험에 환자를 효과적으로 모집하기 전에 외과 팀은 참여 외과 의사를 보정하기 위해 채택된 표준화된 절차에 따라 최소 4회의 TaTME 수술을 수행해야 합니다.

모든 통계 분석은 "치료 의도"에 따라 수행됩니다.

통계적 방법론 시험은 비열등성 시험으로 설계되었습니다. 통계적 용어로, 연구는 실험적 치료에 대한 문합 비율(%)이 표준 치료에 대한 문합 비율(%)보다 0.05로 설정된 특정 비열등성 마진, δ 이상으로 나쁘지 않은지 여부를 확립할 것입니다. δ는 문합 비율의 차이를 나타냅니다(실험 대 대조군). 공식적으로 이 연구는 단측 귀무가설 H0: δ > = 5% 대 대안 H1: δ < 5%를 테스트하고 표준의 상한이 비율의 차이에 대한 점근적 90% 신뢰 구간은 5% 비열등성 마진 미만입니다.

샘플 크기 최근 연구(1-5)에서 표준 LpTME(제어 기술)의 문합 누출("실패") 비율(%) 범위는 6.4~18.8%(연구 중앙값, 13%)인 반면, 두 연구에서는 TaTME(실험적 기술)를 평가한 최근 연구에서는 각각 6.7%와 8.6%(가중 비율 7%)였습니다. 따라서 연구자들은 대조군에서 13%의 실패율(즉, 87%의 "성공"률을 의미함)과 실험군에서 대략적인(상대적) 6%(4.6%) 감소(즉, "" 표준 암에 비해 93%의 성공률). 비열등성 가설과 위의 결과를 기반으로 비열등성 한계를 0.05로 가정하면 총 184명의 환자(각 팔당 92명)가 필요합니다. 6%, 그러면 184명의 환자는 단측 95% 신뢰 구간(또는 동등하게 90% 양측 신뢰 구간)의 상한이 표준 그룹에 유리한 차이를 배제할 것이라고 80% 확신해야 합니다. 5% 이하. 가입기간은 2년으로 하겠습니다. 결과는 채용 시작 후 3년 이내에 확인할 수 있습니다. 연구자들은 18%의 실패율(즉, 5%의 비열등성 한계)이 표준 LpTME에서 추정된 최대 실패율 18.8% 미만이므로 여전히 허용 가능하고 임상적으로 다르지 않은 것으로 간주할 것입니다. 추가로, 5%의 비열등성 한계는 최근 clinicalTrials.gov에 등록된 유사한 시험(ETAP-GRECCAR 11 TRIAL)("실패" 이벤트로 전환되는 것으로 가정)에서 표시되었습니다. NCT02584985.

통계 분석 현재 문헌에서 권장하는 대로 프로토콜별 분석과 치료 의도 분석이 모두 수행됩니다. 연속 변수에 대한 설명 데이터는 적절하게 평균(표준 편차[SD]) 또는 중앙값(25번째 및 75번째 백분위수)으로 보고됩니다. 범주형 변수에 대한 설명 데이터는 관찰 수(백분율)로 보고됩니다. 연속 변수의 경우 LpTME와 TaTME 간의 일변량 비교는 정규 분포 데이터에 대한 스튜던트 t 테스트(Kolmogorov-Smirnov 테스트 기반) 또는 비정규 분포 데이터에 대한 Mann-Whitney U 테스트에 의해 수행됩니다. 카이 제곱 테스트 또는 Fisher 정확 테스트와 Kruskal-Wallis 테스트는 이산 변수를 비교하는 데 사용됩니다. 로지스틱 회귀 모델이 추가로 수행되고 수술 후 이진 결과의 생존 분석이 적절하게 수행됩니다. 모든 통계 테스트는 Windows(Microsoft, Redmond, WA)용 SPSS 통계 패키지 버전 20.0(SPSS Inc., Chicago, IL)을 사용하여 수행됩니다.

연구 절차:

연구 절차는 복강경 복부 보조를 사용하여 경항문 TME를 사용한 2팀(통합) 하부 전방 절제술로 구성됩니다. 모든 경우에 복강경을 이용한 복부 접근을 시행한 후 하장간막 혈관 절개, 근위부 결장 동원 및 비장 굴곡 테이크다운을 시행합니다. Transanal TME는 동시에 또는 위의 단계에 따라 수행됩니다. 종양 아래 직장의 지갑 끈 폐쇄 후 경항문 내시경 TME 절개는 복막강이 앞쪽으로 들어갈 때까지 원주 방향으로 진행될 것입니다. 직장구불결장을 완전히 동원한 후 표본을 경항문으로 추출하거나 Pfannenstiel 절개 후 결장직장 문합을 사용하여 임시 우회 기공을 생성하며, 이는 이 유형의 암에 대한 수술 후 치료의 표준입니다. 수술 절차가 끝나면 표본의 거시적 검사가 병리학자와 함께 외과의에 의해 수행됩니다.

수술 후 관리 및 후속 조치:

연구에 등록된 모든 환자는 동일한 표준 수술 후 프로토콜에 따라 관리됩니다. 수술 후 방문 및 종양학 후속 방문은 표준 관행 및 종양학적 결과에 따라 발생합니다. 각 환자의 수술 후 추적 기간은 3년입니다.

데이터 소유권 및 게시

단일 참여 센터는 데이터를 수집한 다음 프로모션 센터에서 중앙 집중식으로 분석합니다. 추진 센터는 해당 데이터를 적절한 과학 저널에 게시하고 결과를 모든 참여 센터의 연구책임자(PI)와 공유하는 것을 목표로 할 것입니다.

불리한 사건

모든 부작용은 CRF(Case Report File)를 통해 홍보 센터에 통보됩니다. 그런 다음 추진 센터는 데이터를 수집하고 모든 참여 센터의 PI 및 윤리 위원회에 즉시 알립니다.