直腸癌に対する経肛門的対腹腔鏡下全直腸間膜切除。 (taTME)

この研究は、前向き、多施設、無作為化、非盲検、並行群、非劣性試験として設計されています。 患者は無作為化され、センターごとに層別化された集中型コンピューター生成ブロック無作為化リストに基づいて、1:1 の比率で経肛門的直腸間膜切除術 (TaTME) または腹腔鏡下直腸間膜切除術 (LpTME) に割り当てられます。 6つのセンターが参加します。 各センター内で、性別と年齢 (±3 歳) で階層化された 4 つのブロック サイズが使用されます。 中央電子データ収集システムは、データ収集の促進センターによって生成されます。 参加するすべての外科医とセンターは、TaTME での以前の経験を文書化する必要があります (最低 10 の文書化された手順が必要です)。 さらに、彼らは、TaTME 手術を行う際の外科技術を示すビデオを提出するよう招待されます (このビデオには、患者 ID への参照が含まれていてはならず、参加している外科医の技術を示すためにのみ使用されます)。 ビデオは、採用プロセスの開始前に、手順を標準化するためにプロモーション センターによってレビューされます。 各センターでは、試験への患者の効果的な募集を開始する前に、外科チームは、参加外科医を調整するために採用された標準化された手順に基づいて、最低 4 つの TaTME 操作を実行する必要があります。

すべての統計分析は、「治療の意図」に基づいて実施されます。

統計的方法論 この試験は、非劣性試験として設計されています。 統計学的に言えば、この研究では、実験的治療の吻合率 (%) が標準治療の吻合率 (%) よりも 0.05 に設定された特定の非劣性マージン δ を超えて悪くないかどうかを立証します。 δは、吻合率の差を示します（実験対対照）。 正式には、調査では片側帰無仮説 H0: δ > = 5% 対代替 H1: δ < 5% をテストし、基準の上限が割合の差の漸近 90% 信頼区間は、5% 非劣性マージンを下回っています。

サンプルサイズ 最近の研究 (1-5) では、標準的な LpTME (制御技術) における吻合漏れ (「失敗」) 率 (%) を推定すると、6.4 から 18.8 % (研究の中央値、13%) の範囲でした。 TaTME (実験的手法) を評価する最近の研究では、それぞれ 6.7% と 8.6% でした (加重率は 7% になります)。 したがって研究者は、対照群の失敗率は 13% (これは「成功」率 87% を意味する) であり、実験群では大雑把な (相対) 6% (4.6%) の減少 (つまり、「成功率は 93%) で、標準アームよりも優れています。 非劣性仮説と上記の調査結果に基づいて、非劣性限界を 0.05 と仮定すると、合計 184 人の患者 (各群で 92 人) が必要です。 6% の場合、184 人の患者は、片側 95% 信頼区間 (または同等の両側 90% 信頼区間) の上限が差を除外し、より多くの標準群を支持することを 80% 確信する必要があります。 5％未満。 収録期間は2年間となります。 採用開始から3年以内に結果がでます。 研究者は、この値が標準の LpTME で推定される 18.8% の最大失敗率を下回っているため、18% の失敗率 (すなわち、5% の非劣性限界) を臨床的に許容可能であり、異ならないと見なします。 さらに、clinicalTrials.gov に登録されている同様の試験 (ETAP-GRECCAR 11 TRIAL) (「失敗」イベントとして開始する変換を想定) で、5% の非劣性限界も最近示されました。 NCT02584985。

統計分析 文献で現在推奨されているように、プロトコルごとの分析と治療意図分析の両方が実行されます。 連続変数の記述データは、必要に応じて平均 (標準偏差 [SD]) または中央値 (25 および 75 パーセンタイル) として報告されます。 カテゴリ変数の記述データは、観測数 (パーセンテージ) として報告されます。 連続変数の場合、LpTME と TaTME の間の一変量比較は、正規分布データのスチューデントの t 検定 (コルモゴロフ-スミルノフ検定に基づく) または非正規分布データのマンホイットニー U 検定によって実行されます。 離散変数を比較するために、必要に応じて、カイ 2 乗検定、またはフィッシャーの正確確率検定、およびクラスカル-ウォリス検定が使用されます。 必要に応じて、ロジスティック回帰モデルがさらに実行され、術後のバイナリ結果の生存分析が行われます。 すべての統計テストは、SPSS 統計パッケージ バージョン 20.0 (SPSS Inc.、イリノイ州シカゴ) for Windows (マイクロソフト、ワシントン州レドモンド) を使用して実行されます。

研究手順:

研究手順は、腹腔鏡腹部補助を使用した経肛門的TMEによる2チーム（結合）低前方切除術で構成されます。 腹腔鏡下腹部アクセスが得られ、続いて下腸間膜血管の切断、近位結腸の可動化、および脾臓屈曲のテイクダウンがすべての場合に実行されます。 経肛門 TME は、上記の手順と同時に、または次の手順で実行されます。 腫瘍の下の直腸の巾着閉鎖に続いて、腹腔が前方に入るまで、経肛門的内視鏡的 TME 解剖が円周方向に進行します。 直腸 S 状結腸を完全に動員した後、経肛門的に、またはファネンスティール切開を使用して標本を抽出し、続いて結腸直腸吻合を行い、一時的な分流ストーマを作成します。これは、このタイプの癌の手術後の標準治療です。 外科的処置の最後に、外科医と病理学者が標本の肉眼的検査を行います。

術後ケアとフォローアップ:

研究に登録されたすべての患者は、同じ標準的な術後プロトコルに従って管理されます。 術後の訪問と腫瘍学のフォローアップ訪問は、標準的な診療と腫瘍学的結果に従って行われます。 各患者の術後フォローアップ期間は 3 年間です。

データの所有権と公開

単一の参加センターがデータを収集し、それを推進センターが一元的に分析します。 推進センターは、当該データを適切な科学雑誌に掲載し、その結果をすべての参加センターの主任研究者 (PI) と共有することを目指します。

有害事象

すべての有害事象は、症例報告ファイル (CRF) によって推進センターに通知されます。 その後、推進センターはデータを収集し、すべての参加センターの PI および倫理委員会に速やかに通知します。