Hepcidin: a morbiditás és mortalitás prognosztikus markere súlyos szepszisben? (HEP-SEPSIS)

Számos biomarkert értékeltek szepszisben, különösen prognosztikai célból, de még egyik sem mutatott ki kellő érzékenységet vagy specifitást a klinikai gyakorlatban történő rutinszerű használathoz. A szepszis súlyosságának értékelését megkönnyítő biomarker kiemelése azonban továbbra is releváns egy olyan patológiában, ahol a túlélést nagyrészt a korai és adaptált kezelés megkezdése határozza meg. A legújabb bizonyítékok arra utalnak, hogy a hepcidin, amely a vasanyagcsere szisztémás szabályozásának kulcshormonja, érdekes prognosztikai biomarker lehet. Ennek a peptidnek a szintézisét a szervezet vaskészletei, az eritropoézis, de a gyulladás is szabályozza. A gyulladás során a hepcidin expresszióját kiváltó mechanizmusok sokrétűek: különösen az interleukin-6 (IL-6), a gyulladást elősegítő citokin a hepcidin erős indukálója. Ezenkívül expresszióját fokozza a lipopoliszacharid hatása a Toll-szerű receptorokon keresztül. Szeptikus betegeknél a hepcidin vagy a pro-hepcidin emelkedett szintjéről számoltak be. A közelmúltban a hepcidin új szerepéről számoltak be a gyulladásos és/vagy immunválasz szabályozásában. Így az egér szeptikus sokk modelljében kimutatható volt a hepcidin expressziójának hiányának káros jellege. Emberben kimutatták, hogy a hepcidinémia előrejelző tényező az immuntolerancia kialakulásában májtranszplantált betegeknél. A hepcidin ezért fontos szerepet játszik a gyulladásos és/vagy immunválasz szabályozásában, különösen a szepszis során. A kutatók ezért azt feltételezik, hogy a hepcidin lehet a kedvezőtlen prognózis markere az ezt kifejező szeptikus betegeknél.

Az elsődleges végpont a plazma hepcidin prognosztikai értékének értékelése az intenzív osztályra kerüléskor, a halálozás 28. napján súlyos szepszisben.

A plazma hepcidin érzékenysége az intenzív osztályra történő felvételkor a 28. napon mért mortalitást súlyos szepszisben szenvedő betegeknél.

Első lépésben a vevő működési jellemzői (ROC) görbe segítségével meg kell keresni a hepcidin küszöbértékét, amely a legjobb érzékenységgel és specifitással rendelkezik a halál előrejelzéséhez D28-on. Ezt a küszöbértéket használják az elsődleges végpont értékelésére, valamint a specifitás, valamint a pozitív és negatív prediktív értékek meghatározására.