Hepcidiini: ennustava sairastuvuuden ja kuolleisuuden merkki vakavassa sepsiksessä? (HEP-SEPSIS)

Monia biomarkkereita on arvioitu sepsiksessä, erityisesti prognostisissa tarkoituksissa, mutta yhdelläkään ei ole vielä osoitettu olevan riittävää herkkyyttä tai spesifisyyttä rutiininomaiseen käyttöön kliinisessä käytännössä. Sepsiksen vakavuuden arviointia helpottavan biomarkkerin korostaminen on kuitenkin edelleen merkityksellistä patologiassa, jossa eloonjääminen riippuu suurelta osin varhaisen ja mukautetun hoidon aloittamisesta. Viimeaikaiset todisteet viittaavat siihen, että hepsidiini, joka on avainhormoni raudan aineenvaihdunnan systeemisessä säätelyssä, voi olla mielenkiintoinen prognostinen biomarkkeri. Tämän peptidin synteesiä säätelevät kehon rautavarastot, erytropoieesi, mutta myös tulehdus. Mekanismeja, jotka indusoivat hepsidiinin ilmentymistä tulehduksen aikana, on useita: erityisesti interleukiini-6 (IL-6), tulehdusta edistävä sytokiini on vahva hepsidiinin indusoija. Lisäksi sen ilmentymistä lisää lipopolysakkaridin vaikutus Toll-tyyppisten reseptorien kautta. Septisilla potilailla on raportoitu kohonneita hepsidiini- tai pro-hepsidiinipitoisuuksia. Hiljattain on raportoitu hepsidiinin uudesta roolista tulehdus- ja/tai immuunivasteen hallinnassa. Siten hiiren septisen shokin mallissa voitiin osoittaa hepsidiinin ilmentymisen puutteen haitallinen luonne. Ihmisillä hepcidinemian on osoitettu olevan ennakoiva tekijä immunotoleranssin kehittymisessä maksansiirtopotilailla. Hepsidiinillä on siksi tärkeä rooli tulehdus- ja/tai immuunivasteen säätelyssä ja erityisesti sepsiksen aikana. Siksi tutkijat olettavat, että hepsidiini voisi olla haitallisen ennusteen merkki septisilla potilailla, jotka ilmaisevat tätä.

Ensisijainen päätetapahtuma on arvioida plasman hepsidiinin prognostinen arvo, joka on määritetty tehohoitoon päästettäessä kuolleisuuteen päivänä 28 vakavassa sepsiksessä.

Plasman hepsidiinin herkkyys mitattuna tehohoitoon ottamisen yhteydessä kuolleisuudesta 28. päivänä potilailla, joilla on vaikea sepsis.

Ensimmäisessä vaiheessa etsitään hepsidiinin kynnysarvo, jolla on paras herkkyys ja spesifisyys kuoleman ennustamiseksi D28:lla käyttämällä vastaanottimen toimintaominaisuuksien (ROC) käyrää. Tätä kynnysarvoa käytetään ensisijaisen päätepisteen arvioimiseen ja myös spesifisyyden sekä positiivisten ja negatiivisten ennustearvojen määrittämiseen.