Гепсидин: прогностический маркер заболеваемости и смертности при тяжелом сепсисе? (HEP-SEPSIS)

Многие биомаркеры оценивались при сепсисе, особенно в прогностических целях, но ни один из них не обладает достаточной чувствительностью или специфичностью для рутинного использования в клинической практике. Однако выделение биомаркера, облегчающего оценку тяжести сепсиса, остается актуальным при патологии, при которой выживаемость во многом зависит от начала раннего и адаптированного лечения. Недавние данные свидетельствуют о том, что гепсидин, который является ключевым гормоном для системной регуляции метаболизма железа, может быть интересным прогностическим биомаркером. Синтез этого пептида регулируется запасами железа в организме, эритропоэзом, а также воспалением. Механизмы, индуцирующие экспрессию гепсидина во время воспаления, многочисленны: в частности, интерлейкин-6 (ИЛ-6), провоспалительный цитокин, является сильным индуктором гепсидина. Кроме того, его экспрессия увеличивается под действием липополисахарида через Toll-подобные рецепторы. Сообщалось о повышенных уровнях гепсидина или прогепсидина у пациентов с сепсисом. Недавно сообщалось о новой роли гепсидина в контроле воспалительного и/или иммунного ответа. Таким образом, на модели септического шока у мышей может быть продемонстрирован вредный характер отсутствия экспрессии гепсидина. Было показано, что у людей гепсидинемия является прогностическим фактором развития иммунотолерантности у пациентов с трансплантацией печени. Таким образом, гепсидин играет важную роль в регуляции воспалительного и/или иммунного ответа и, в частности, при сепсисе. Поэтому исследователи предполагают, что гепсидин может быть маркером неблагоприятного прогноза у пациентов с сепсисом, у которых это проявляется.

Первичной конечной точкой является оценка прогностического значения уровня гепсидина в плазме, определяемого при поступлении в отделение интенсивной терапии, на смертность на 28 день при тяжелом сепсисе.

Чувствительность гепсидина плазмы, определяемая при поступлении в реанимацию, на смертность на D28 у пациентов с тяжелым сепсисом.

На первом этапе поиск порогового значения гепсидина с наилучшей чувствительностью и специфичностью для прогнозирования смерти на D28 будет выполняться с использованием кривой рабочих характеристик приемника (ROC). Это пороговое значение будет использоваться для оценки первичной конечной точки, а также для определения специфичности и положительных и отрицательных прогностических значений.