Hepcidin: en prognostisk markør for morbiditet og dødelighed ved svær sepsis? (HEP-SEPSIS)

Mange biomarkører er blevet evalueret i sepsis, især til prognostiske formål, men ingen har endnu vist sig at have tilstrækkelig sensitivitet eller specificitet til rutinemæssig brug i klinisk praksis. Fremhævelse af en biomarkør, der letter evalueringen af ​​sværhedsgraden af ​​sepsis, er dog fortsat relevant i en patologi, hvor overlevelse i høj grad er betinget af påbegyndelse af en tidlig og tilpasset behandling. Nylige beviser tyder på, at hepcidin, som er nøglehormonet til systemisk regulering af jernmetabolisme, kan være en interessant prognostisk biomarkør. Syntesen af ​​dette peptid reguleres af kroppens jernlagre, erytropoiese, men også inflammation. Mekanismerne, der inducerer ekspressionen af ​​hepcidin under inflammation, er flere: interleukin-6 (IL-6) i særdeleshed, pro-inflammatorisk cytokin er en stærk inducer af hepcidin. Derudover øges dets ekspression af virkningen af ​​lipopolysaccharid via Toll-lignende receptorer. Hos septiske patienter er forhøjede niveauer af hepcidin eller pro-hepcidin blevet rapporteret. En ny rolle for hepcidin i kontrollen af ​​inflammatorisk og/eller immunrespons er for nylig blevet rapporteret. I en model af murint septisk shock kunne den skadelige karakter af mangel på ekspression af hepcidin således påvises. Hos mennesker har hepcidinæmi vist sig at være en forudsigende faktor i udviklingen af ​​immuntolerance hos levertransplanterede patienter. Hepcidin spiller derfor en stor rolle i reguleringen af ​​det inflammatoriske og/eller immunrespons og især under sepsis. Efterforskerne antager derfor, at hepcidin kunne være markøren for en ugunstig prognose hos septiske patienter, der udtrykker dette.

Primært endepunkt er at evaluere den prognostiske værdi af plasma-hepcidin analyseret ved indlæggelse på intensiv behandling på dødelighed ved D28 i svær sepsis.

Sensitivitet af plasma-hepcidin analyseret ved indlæggelse på intensiv behandling på dødelighed ved D28 hos patienter med svær sepsis.

I et første trin vil en søgning efter hepcidin-tærskelværdien med den bedste sensitivitet og specificitet til at forudsige død på D28 blive udført ved hjælp af en modtagerdriftskarakteristik (ROC) kurve. Denne tærskelværdi vil blive brugt til at evaluere det primære endepunkt og også bestemme specificitet og positive og negative prædiktive værdier.