Hepcidin: en prognostisk markør for sykelighet og dødelighet ved alvorlig sepsis? (HEP-SEPSIS)

Mange biomarkører har blitt evaluert i sepsis, spesielt for prognostiske formål, men ingen har ennå vist seg å ha tilstrekkelig sensitivitet eller spesifisitet for rutinemessig bruk i klinisk praksis. Å fremheve en biomarkør som letter evalueringen av alvorlighetsgraden av sepsis er imidlertid fortsatt relevant i en patologi der overlevelse i stor grad er betinget av igangsetting av en tidlig og tilpasset behandling. Nyere bevis tyder på at hepcidin, som er nøkkelhormonet for systemisk regulering av jernmetabolismen, kan være en interessant prognostisk biomarkør. Syntesen av dette peptidet reguleres av kroppens jernlagre, erytropoese, men også betennelse. Mekanismene som induserer ekspresjonen av hepcidin under betennelse er flere: interleukin-6 (IL-6) spesielt, pro-inflammatorisk cytokin er en sterk induktor av hepcidin. I tillegg økes uttrykket av effekten av lipopolysakkarid via Toll-lignende reseptorer. Hos septiske pasienter er forhøyede nivåer av hepcidin eller pro-hepcidin rapportert. En ny rolle for hepcidin i kontrollen av inflammatorisk og/eller immunrespons har nylig blitt rapportert. Således, i en modell av murint septisk sjokk, kunne den skadelige karakteren av mangel på ekspresjon av hepcidin demonstreres. Hos mennesker har hepcidinemi vist seg å være en prediktiv faktor i utviklingen av immuntoleranse hos levertransplanterte pasienter. Hepcidin spiller derfor en stor rolle i reguleringen av den inflammatoriske og/eller immunresponsen og spesielt under sepsis. Etterforskerne antar derfor at hepcidin kan være markøren for en ugunstig prognose hos septiske pasienter som uttrykker dette.

Primært endepunkt er å evaluere den prognostiske verdien av plasmahepcidin analysert ved innleggelse til intensivbehandling på dødelighet ved D28 ved alvorlig sepsis.

Sensitivitet av plasmahepcidin analysert ved innleggelse til intensivbehandling på dødelighet ved D28 hos pasienter med alvorlig sepsis.

I et første trinn vil et søk etter hepcidin-terskelverdien med best sensitivitet og spesifisitet for å forutsi død på D28 bli utført ved bruk av en mottakeroperasjonskarakteristikk (ROC) kurve. Denne terskelverdien vil bli brukt til å evaluere det primære endepunktet og også bestemme spesifisitet og positive og negative prediktive verdier.